• -Principe actif: fentanyl.
• -Excipients: couche adhésive en polyacrylate; film polyéthylène téréphtalate/acétate d'éthyle vinyle, encre d'imprimerie, film en polyéthylène téréphtalate siliconé.
• +Principe actif
• +Fentanyl.
• +Excipients
• +Couche contenant le principe actif: couche adhésive en polyacrylate;
• +Couche de support: film en polyéthylène téréphtalate/acétate d'éthyle vinyle;
• +Feuille protectrice: film en polyéthylène téréphtalate siliconé;
• +Encres d'imprimerie (sur la couche de support):
• +Durogesic Matrix 12 µg/h: encre d'imprimerie orange.
• +Durogesic Matrix 25 µg/h: encre d'imprimerie rouge.
• +Durogesic Matrix 50 µg/h: encre d'imprimerie verte.
• +Durogesic Matrix 75 µg/h: encre d'imprimerie bleue.
• +Durogesic Matrix 100 µg/h: encre d'imprimerie grise.
• -Application correcte
• -Application et renouvellement des timbres
• -Les patients doivent être informés de ce qui suit:
• -·Les patients doivent noter quand le timbre a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• -·Chaque timbre contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• -·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours.
• -·Il faut toujours d'abord retirer l'ancien timbre avant d'en appliquer un nouveau.
• -·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• -·Si plusieurs timbres sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le timbre Durogesic Matrix et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• -Site d'application
• -·Le timbre ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• -·Les timbres Durogesic Matrix doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui soit saine, plane, ne comporte pas de plis et qui ne soit ni irritée, ni irradiée.
• -Enfants
• -·Chez l'enfant, le timbre doit toujours être appliqué en haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• -·La bonne adhérence du timbre sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• -·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le timbre et le mettre à la bouche, car cela pourrait mettre en jeu son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• -·L'enfant doit être très étroitement surveillé pendant 48 heures après:
• -·l’application du premier timbre;
• -·l’application d’un timbre au dosage plus élevé.
• -Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le timbre ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les timbres ne soient efficaces.
• -Application d'un timbre
• -1re étape: préparation de la peau
• -·Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée).
• -·Avant l'application de Durogesic Matrix, l'endroit choisi doit être lavé, si cela est nécessaire, mais uniquement à l'eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• -·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le timbre.
• -2e étape: ouverture du sachet
• -·Durogesic Matrix doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• -·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le timbre: couper le sachet sur env. 2 mm au niveau de la marque latérale (indiquée par une flèche sur l'étiquette du timbre), puis déchirer à la main avec précaution le long du bord.
• -·Contrôler l'état du timbre avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -·Ouvrir le sachet comme les pages d'un livre et sortir le timbre.
• -(image)
• -·Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• -3e étape: retirer la feuille protectrice et apposer sur la peau
• -·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre.
• -·De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• -·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -·Ensuite, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -4e étape: élimination du timbre
• -·Immédiatement après avoir retiré le timbre, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• -·Remettre le timbre dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• -·Les timbres non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• -·Conserver les timbres hors de portée des enfants; même les timbres utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• -·Après avoir touché le timbre, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir également «Mises en garde et précautions: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes»).
• +Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir aussi «Mises en garde et précautions» – «Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes»).
• -Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Durogesic Matrix chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• +Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Durogesic Matrix chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous «Conversion de la puissance équianalgésique». Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• -Durogesic Matrix ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Durogesic Matrix, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Durogesic recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• +Durogesic Matrix ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour faire passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Durogesic Matrix, procéder selon le tableau 1 «Conversion de la puissance équianalgésique» et le tableau 4 «Dose de Durogesic recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne».
• -Si le traitement par Durogesic Matrix doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre Durogesic Matrix, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Si le traitement par Durogesic Matrix doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre Durogesic Matrix, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, les concentrations sériques de fentanyl diminuent graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage. L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• +Mode d'emploi
• +Application et renouvellement des timbres
• +Les patients doivent être informés de ce qui suit:
• +·Les patients doivent noter quand le timbre a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque timbre contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours retirer l'ancien timbre avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs timbres sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le timbre Durogesic Matrix et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +Site d'application
• +·Le timbre ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les timbres Durogesic Matrix doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui doit être saine, plane, si possible sans plis et qui ne doit être ni irritée, ni irradiée.
• +Enfants
• +·Chez l'enfant, le timbre doit toujours être appliqué sur le haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du timbre sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le timbre et le mettre à la bouche, car cela pourrait engager son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·L'enfant doit être très étroitement surveillé pendant 48 heures après:
• +·l’application du premier timbre;
• +·l’application d’un timbre au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le timbre ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les timbres ne soient efficaces.
• +Application d'un timbre
• +1re étape: préparation de la peau
• +·Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones glabres) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée).
• +·Avant l'application de Durogesic Matrix, et si cela est nécessaire, l'endroit choisi ne doit être lavé qu'à l'eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le timbre.
• +2e étape: ouverture du sachet
• +·Durogesic Matrix doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• +·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le timbre: couper le sachet sur env. 2 mm au niveau de la marque latérale (indiquée par une flèche sur l'étiquette du timbre), puis déchirer à la main avec précaution le long du bord.
• +·Contrôler l'état du timbre avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Ouvrir le sachet comme les pages d'un livre et retirer le timbre.
• +(image)
• +·Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +3e étape: retirer la feuille protectrice et apposer sur la peau
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre.
• +·De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Ensuite, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du timbre (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du timbre»)
• +·Immédiatement après avoir retiré le timbre, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le timbre dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les timbres non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les timbres hors de portée des enfants; même les timbres utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le timbre, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Durogesic Matrix, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Durogesic Matrix, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• -Il est recommandé d'utiliser Durogesic Matrix chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Il est recommandé d'utiliser Durogesic Matrix chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère).
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère). L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes. Durogesic Matrix ne doit pas être interrompu brusquement chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Durogesic Matrix»).
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires durant le sommeil tels qu'un syndrome des apnées du sommeil (y c. apnée centrale du sommeil [ACS]) et une hypoxie (y c. hypoxie du sommeil (voir «Effets indésirables»). L'utilisation d'opioïdes augmente le risque d'ACS de manière dose-dépendante. Les patients doivent être surveillés en permanence quant à l'apparition d'une nouvelle apnée du sommeil ou à l'aggravation d'une apnée du sommeil déjà présente. Chez ces patients, il convient le cas échéant d'envisager une réduction de la dose d'opioïde ou d'arrêter le traitement opioïde en tenant compte de la procédure habituelle à appliquer pour l'arrêt des opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Durogesic Matrix»).
• -Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
• +Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]) (voir «Interactions»), même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
• -Durogesic Matrix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Durogesic Matrix administrée. L'utilisation de Durogesic Matrix chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Durogesic Matrix ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le timbre et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du timbre devrait être surveillée attentivement.
• +Durogesic Matrix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Durogesic Matrix administrée. L'utilisation de Durogesic Matrix chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Durogesic Matrix ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le timbre et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Mode d'emploi»). En conséquence, la bonne adhérence du timbre devrait être surveillée attentivement.
• -Impact clinique: des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets des opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• +Impact clinique: des interactions sévères et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets des opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• -Exemples: inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ADT), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3 et principes actifs influençant le système sérotoninergique (p.ex. mirtazapine, trazodone, tramadol).
• +Exemples: inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ADT), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3, principes actifs influençant le système sérotoninergique (p.ex. mirtazapine, trazodone, tramadol) ainsi que certains relaxants musculaires (tels que cyclobenzaprine, métaxalone).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Durogesic Matrix, comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +Durogesic Matrix a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que conduite de véhicules ou utilisation de machines.
• -Adultes
• -La sécurité de Durogesic Matrix a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de Durogesic Matrix et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +La sécurité de Durogesic Matrix a été évaluée chez 1854 patients (1565 adultes et 289 patients pédiatriques) ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de Durogesic Matrix et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +Fréquence non déterminée: Syndrome des apnées du sommeil.
• +
• -Occasionnels: Dépression respiratoire, détresse respiratoire.
• +Occasionnels: Dépression respiratoire, détresse respiratoire, hypoxie.
• -Fréquence inconnue: déficit androgénique.
• +Fréquence non déterminée: Déficit androgénique.
• -Enfants
• -Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Durogesic Matrix. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité de Durogesic Matrix a été examinée chez 289 participants pédiatriques (<18 ans) dans 3 études cliniques évaluant le traitement des douleurs chroniques d'origine tumorale et non tumorale. Les participants à l'étude ont reçu au moins une dose de Durogesic Matrix et fourni des données pertinentes sur la sécurité (voir «Efficacité clinique»).
• +Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Durogesic Matrix.
• +Sur la base des données combinées, pertinentes en matière de sécurité et provenant de 3 études cliniques menées chez des participants pédiatriques, les effets secondaires les plus fréquemment rapportés (c'est-à-dire avec une incidence ≥10%) étaient (incidence indiquée en %): vomissements (33,9%), nausées (23,5%), céphalées (16,3%), constipation (13,5%), diarrhée (12,8%) et prurit (12,8%).
• +En cas d'utilisation répétée de Durogesic Matrix, une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent se développer (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors du passage d'autres opioïdes à Durogesic ou en cas d'arrêt brutal du traitement, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients comme p.ex. nausées, vomissements, diarrhée, états anxieux et tremblements (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Très rarement, des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé Durogesic Matrix de façon prolongée pendant la grossesse (voir «Grossesse, allaitement»).
• +Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés après l'utilisation concomitante de fentanyl et de médicaments fortement sérotoninergiques (voir «Mises en garde et précautions'», «Interactions»).
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement avec un tubage oro-pharyngé ou endotrachéal; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotonie grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• +Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement avec un tubage oro-pharyngé ou endotrachéal; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotonie grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• -Code ATC: N02AB03
• -Le fentanyl est un analgésique opioïde, qui interagit principalement avec les récepteurs opioïdes µ. Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +Code ATC
• +N02AB03
• +Mécanisme d'action
• +Le fentanyl est un analgésique opioïde, qui interagit principalement avec les récepteurs opioïdes µ. Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation.
• +Pharmacodynamique
• +Les concentrations sériques de fentanyl qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +Efficacité clinique
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité de Durogesic Matrix lors du traitement de douleurs chroniques a été examinée chez 289 participants pédiatriques âgés de 2 à 17 ans inclus dans 3 études cliniques ouvertes. 80 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans inclus. Chez 110 des 289 participants à ces 3 études, le traitement par Durogesic a été instauré à la posologie de 12 microgrammes/heure. Parmi ces 110 participants, 23 (20,9%) recevaient auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 66 (60,0%) recevaient entre 30 et 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 12 (10,9%) recevaient au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour (pas de données disponibles pour 9 participants [8,2%]). Chez les autres 179 participants à ces études, la dose initiale était de 25 microgrammes/heure ou plus, 174 participants (97,2%) recevant une dose d'opioïde d'au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Parmi les 5 participants restants chez lesquels la posologie initiale était d'au moins 25 microgrammes/heure et chez lesquels la posologie antérieure d'opioïde était de <45 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 1 participant (0,6%) recevait auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 4 (2,2%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Durogesic Matrix, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Durogesic Matrix, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, elles baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -Patients âgés
• -Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec Durogesic Matrix chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Durogesic doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pédiatrie
• -Durogesic Matrix n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des timbres de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Durogesic Matrix ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -La pharmacocinétique d'une dose unique de Durogesic Matrix 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• +La pharmacocinétique d'une dose unique de Durogesic Matrix 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez des patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• -Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Durogesic Matrix doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl, la dose de Durogesic doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Durogesic Matrix doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl et la dose de Durogesic doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec Durogesic Matrix chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Durogesic doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +Durogesic Matrix n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des timbres de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Durogesic Matrix ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Mutagénicité et carcinogénicité
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le timbre à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• +Mutagénicité
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens.
• +Carcinogénicité
• +Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le timbre à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Les timbres Durogesic Matrix ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Les timbres Durogesic Matrix doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans le sachet fermé dans leur emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• -Élimination du timbre
• -Pour être éliminés comme il convient, les timbres non utilisés (les surfaces adhésives étant collées ensemble) doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les timbres utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15 – 25 °C).
• +Conserver dans le sachet fermé dans l'emballage d'origine.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +Compte tenu du risque d'ingestion par inadvertance ainsi que du risque d'utilisation incorrecte ou abusive, il faut informer les patients qu'ils doivent conserver Durogesic Matrix dans un endroit sûr et hors de la portée d'autres personnes.
• +Élimination des timbres
• +Pour être éliminés comme il convient, les timbres non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les timbres utilisés sont collés par leur surface adhésive (les surfaces adhésives collées ensemble) et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• -Septembre 2019.
• +Juillet 2020