• -Excipients: adhésif polyacrylate; film polyéthylène téréphtalate/acétate d'éthyle vinyle, encre d'imprimerie, film polyester siliconé.
• +Excipients: couche adhésive en polyacrylate; film polyéthylène téréphtalate/acétate d'éthyle vinyle, encre d'imprimerie, film en polyéthylène téréphtalate siliconé.
• -La posologie de Durogesic Matrix devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers.
• +La posologie de Durogesic Matrix devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers. Il faut utiliser la posologie efficace la plus faible possible.
• -Les timbres de Durogesic Matrix doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le timbre doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Durogesic Matrix, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le timbre.
• -Ne retirer le timbre de son sachet de protection qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler l'état du timbre avant son application. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -Ouverture du paquet protection-enfant
• -Couper le sachet sur env. 2 mm au niveau de l'encoche marquée d'une flèche et le déchirer avec précaution avec la main le long des bords. Ouvrir le sachet comme les pages d'un livre et sortir le timbre.
• -Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre. De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -Durogesic Matrix peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau timbre doit alors, après le retrait de l'ancien, être appliqué à un autre endroit sur la peau (pour diminuer les taux d'effets indésirables locaux). Un timbre peut à nouveau être appliqué sur une zone de peau déjà utilisée après 7 jours. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le timbre avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Application et renouvellement des timbres
• +Les patients doivent être informés de ce qui suit:
• +·Les patients doivent noter quand le timbre a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque timbre contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours d'abord retirer l'ancien timbre avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs timbres sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le timbre Durogesic Matrix et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +Site d'application
• +·Le timbre ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les timbres Durogesic Matrix doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui soit saine, plane, ne comporte pas de plis et qui ne soit ni irritée, ni irradiée.
• +Enfants
• +·Chez l'enfant, le timbre doit toujours être appliqué en haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du timbre sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le timbre et le mettre à la bouche, car cela pourrait mettre en jeu son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·L'enfant doit être très étroitement surveillé pendant 48 heures après:
• +·l’application du premier timbre;
• +·l’application d’un timbre au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le timbre ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les timbres ne soient efficaces.
• +Application d'un timbre
• +1re étape: préparation de la peau
• +·Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée).
• +·Avant l'application de Durogesic Matrix, l'endroit choisi doit être lavé, si cela est nécessaire, mais uniquement à l'eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le timbre.
• +2e étape: ouverture du sachet
• +·Durogesic Matrix doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• +·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le timbre: couper le sachet sur env. 2 mm au niveau de la marque latérale (indiquée par une flèche sur l'étiquette du timbre), puis déchirer à la main avec précaution le long du bord.
• +·Contrôler l'état du timbre avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Ouvrir le sachet comme les pages d'un livre et sortir le timbre.
• +(image)
• +·Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +3e étape: retirer la feuille protectrice et apposer sur la peau
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre.
• +·De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Ensuite, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du timbre
• +·Immédiatement après avoir retiré le timbre, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le timbre dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les timbres non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les timbres hors de portée des enfants; même les timbres utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le timbre, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +Posologie chez les adultes
• -Adultes
• -Première application:
• -L'expérience clinique avec Durogesic Matrix chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Durogesic Matrix est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Durogesic Matrix 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Durogesic Matrix 25 µg/h.
• -Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
• +L'expérience clinique avec Durogesic Matrix chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Durogesic Matrix est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à un taux de libération de Durogesic Matrix de 12 ou 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Durogesic Matrix 12 ou 25 µg/h.
• +Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir également «Mises en garde et précautions: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes»).
• -Adultes
• +Tramadol 100 120
• -Référence: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84–95.
• +Référence: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. N Engl J Med 1985; 313 (2): 84–95 et McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010: 1-15.
• -<135 (pour les adultes) 25
• +<90 12
• +90–134 (pour les adultes) 25
• -Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Durogesic Matrix à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• +Les tableaux de conversion 1, 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Durogesic Matrix à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• -Durogesic Matrix 12 µg/h convient spécifiquement pour la titration des doses faibles.
• -Le timbre Durogesic Matrix doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier timbre, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le timbre au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le timbre est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -La titration se fait normalement en étapes de 12 µg/h ou de 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/j correspond à Durogesic Matrix 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Durogesic Matrix 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs timbres de Durogesic Matrix peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Durogesic Matrix dépasse 300 µg/h.
• -Enfants à partir de 2 ans
• +Généralités
• +·Le timbre doit être remplacé toutes les 72 heures.
• +·Si le timbre doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un timbre du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• +·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs timbres Durogesic Matrix peuvent être utilisés.
• +·Il peut arriver qu'un patient ait parfois besoin d'une dose supplémentaire d'un analgésique de courte durée d'action pour juguler les douleurs aiguës pendant le traitement. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration de l'opioïde lorsque la dose de Durogesic Matrix dépasse 300 µg/h.
• +Pose du premier timbre
• +Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier timbre:
• +·remplacer le timbre Durogesic Matrix après 48 heures par un autre timbre du même dosage
• +OU
• +·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau timbre après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• +Titration de la dose
• +·La dose doit être ajustée individuellement sur la base de l'utilisation quotidienne moyenne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance.
• +·Le dosage de 12 µg/h est disponible pour la titration de la dose. La titration se fait normalement par paliers de 12 µg/h ou 25 µg/h, tout en tenant compte du besoin d'analgésie supplémentaire (45 mg/jour de morphine orale correspond à Durogesic Matrix 12 µg/h, 90 mg/jour de morphine orale correspond à Durogesic Matrix 25 µg/h) et du degré de douleur du patient.
• +·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux timbres du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• +Traitement d'entretien
• +·Pendant le traitement d'entretien, respecter les directives figurant ci-dessus sous «Généralités».
• +Posologie pédiatrique
• -Tableau 4: Dose de Durogesic recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• -Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Durogesic Matrix (µg/h)
• +Tableau 4: Dose de Durogesic recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne
• +Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Durogesic Matrix (µg/h)*
• -* La conversion à des doses de Durogesic supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2).
• -Posologies spéciales
• -Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, personnes âgées, enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +* La conversion à des doses de Durogesic supérieures à 25 µg/h est identique chez les patients pédiatriques et adultes (voir tableau 2).
• -Si le traitement par Durogesic Matrix doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre de Durogesic Matrix, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Si le traitement par Durogesic Matrix doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre Durogesic Matrix, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Insuffisance hépatique, insuffisance rénale ainsi que personnes âgées et enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Sont également contre-indiqués: le traitement des douleurs qui peuvent être traitées de façon satisfaisante par les analgésiques non opioïdes ou les opiacés à effet rapide.
• -L'utilisation de doses dépassant 25 µg/h chez les patients qui ne sont pas sous traitement opioïde.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Durogesic Matrix, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement, le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (intervalle: 13–22 heures).
• -D'autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante ou des boissons alcoolisées peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès (voir «Interactions»). Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent également être étroitement surveillés. Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Durogesic Matrix (voir «Surdosage»).
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Durogesic Matrix, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• +L'utilisation de façon concomitante de Durogesic Matrix et de substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), y c. benzodiazépines, boissons alcoolisées et certaines drogues illégales, peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent être étroitement surveillés quant à des symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir «Interactions»).
• +Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Durogesic Matrix (voir «Surdosage»).
• -Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Durogesic Matrix comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d'utiliser Durogesic Matrix chez les patients tolérants aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Durogesic Matrix comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes, notamment chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La tendance à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Il est recommandé d'utiliser Durogesic Matrix chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène, l'expérience faite jusque-là est encore insuffisante.
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère).
• -Puisque Durogesic Matrix, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez quelques patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du système Durogesic Matrix. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Durogesic Matrix (voir aussi «Surdosage»). Les médicaments à action centrale peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
• +Puisque Durogesic Matrix, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez quelques patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du système Durogesic Matrix. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Durogesic Matrix (voir aussi «Surdosage»). Les médicaments agissant sur le système nerveux central peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
• -Augmentation de la pression intracrânienne
• +Affections du système nerveux central, y c. augmentation de la pression intracrânienne
• -Il n'existe pas de données sur Durogesic Matrix chez les insuffisants rénaux.
• -Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Durogesic Matrix doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Durogesic doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Durogesic Matrix doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Durogesic doit, le cas échéant, être réduite. Même s'il est peu probable qu'une insuffisance rénale influence l'élimination du fentanyl de manière cliniquement significative, la prudence est de rigueur puisque la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir «Pharmacocinétique»).
• +Un traitement ne doit être envisagé que si le bénéfice est supérieur aux risques.
• +
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Durogesic Matrix doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le timbre de Durogesic Matrix augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le timbre et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Durogesic Matrix doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le timbre Durogesic Matrix augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le timbre Durogesic Matrix et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -Interactions avec d'autres médicaments
• -L'utilisation concomitante de Durogesic Matrix et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem et amiodarone) peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Durogesic Matrix en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si besoin.
• +Interactions avec des inhibiteurs du CYP3A4
• +L'utilisation concomitante de Durogesic Matrix et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être étroitement surveillé et placé sous observation. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Durogesic Matrix en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si besoin (voir «Interactions»).
• -Patients âgés
• +Utilisation chez les patients âgés
• -Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Durogesic Matrix.
• -Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool
• -L'utilisation concomitante de Durogesic Matrix avec des substances telles que les benzodiazépines, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les narcotiques, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques à effet sédatif ou l'alcool peut augmenter de manière disproportionnée les effets dépresseurs centraux et entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le CYP3A4.
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Durogesic Matrix peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique du fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. L'administration concomitante de Durogesic Matrix et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l'effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
• -A l'arrêt d'un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l'induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
• +Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques, le fentanyl présente un potentiel d'interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques. Les différents types d'interaction sont décrits ci-dessous, de même que des recommandations générales et des listes d'exemples. Ces listes n'étant pas exhaustives, il est recommandé de consulter l'information professionnelle de chaque médicament utilisé simultanément avec le fentanyl pour obtenir des indications sur les voies d'interaction, les risques potentiels et les mesures particulières relatives à une utilisation concomitante.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool et certaines drogues illégales
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: lors de l'utilisation concomitante de Durogesic Matrix, les effets dépresseurs sur le SNC peuvent se renforcer de manière disproportionnée. Dépression respiratoire, hypotension, sédation profonde, coma ou décès sont possibles.
• +Intervention: l'utilisation concomitante de substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC, y c. l'alcool et certaines drogues illégales, et de Durogesic Matrix n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Une surveillance étroite et la mise sous observation sont nécessaires en cas d'utilisation concomitante d'un tel médicament/d'une telle substance et de Durogesic Matrix.
• +Exemples: autres substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central telles que benzodiazépines et autres sédatifs/hypnotiques, opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif ou alcool et certaines drogues illégales.
• -Durogesic Matrix n'est pas recommandé chez les patients nécessitant en même temps un inhibiteur de la MAO. Des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• -C'est pourquoi Durogesic Matrix ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets des opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de Durogesic Matrix n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Durogesic Matrix n'est pas recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO. De plus, Durogesic Matrix n'est pas recommandé chez les patients ayant arrêté un traitement par des inhibiteurs de la MAO au cours des 14 derniers jours.
• +Exemples: phénelzine, tranylcypromine et linézolide (voir aussi «Substances sérotoninergiques»).
• -L'utilisation concomitante de Durogesic Matrix et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de fentanyl et d'une substance sérotoninergique peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +Intervention: la prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante. Le patient doit être observé attentivement, surtout à l'instauration du traitement et lors d'un ajustement de la dose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Exemples: inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ADT), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3 et principes actifs influençant le système sérotoninergique (p.ex. mirtazapine, trazodone, tramadol).
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +Mécanisme: inhibition du métabolisme du fentanyl, puisque le fentanyl est essentiellement métabolisé par le CYP3A4.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de Durogesic et d'un inhibiteur du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques du fentanyl, ce qui peut renforcer ou prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets secondaires, et entraîner une dépression respiratoire grave. Le degré de l'interaction est vraisemblablement plus prononcé avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 qu'avec les inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4. Des cas de dépression respiratoire grave ont été rapportés après l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl transdermique, y c. un cas avec issue fatale suite à l'utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A4.
• +Le degré de l'interaction entre les inhibiteurs du CYP3A4 et le fentanyl transdermique utilisé à long terme n'est pas connu, mais il peut, le cas échéant, être plus prononcé que lors d'une administration intraveineuse à court terme. En cas d'utilisation d'inhibiteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4 parallèlement à l'administration de fentanyl intraveineux à court terme, la clairance du fentanyl a en général baissé de ≤25%, mais de 67% en moyenne lors de l'utilisation de ritonavir (un inhibiteur puissant du CYP3A4).
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Durogesic Matrix n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice soit supérieur au risque accru d'effets secondaires.
• +D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier timbre Durogesic Matrix, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier timbre Durogesic Matrix.
• +Un patient traité par Durogesic Matrix doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier timbre avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de Durogesic Matrix et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de Durogesic Matrix ou arrêter le traitement par Durogesic Matrix.
• +Exemples: amiodarone, clarithromycine, diltiazem, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, troléandomycine, vérapamil et voriconazole.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +Mécanisme: induction du métabolisme du fentanyl, puisque le fentanyl est essentiellement métabolisé par le CYP3A4.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de fentanyl transdermique et d'inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl et une baisse de l'effet thérapeutique.
• +Les effets de l'inducteur diminuent graduellement après l'arrêt du traitement par un inducteur du CYP3A4. Ceci peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl, et de ce fait renforcer ou prolonger à la fois l'effet thérapeutique et les effets secondaires, et entraîner une dépression respiratoire grave.
• +Intervention: un ajustement de la dose de Durogesic Matrix est vraisemblablement nécessaire. Après la fin du traitement par un inducteur du CYP3A4, il faut, le cas échéant, mettre en place une surveillance attentive et un ajustement de la dose.
• +Exemples: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine.
• -Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé Durogesic de façon chronique pendant la grossesse. Durogesic Matrix ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -L'utilisation de Durogesic Matrix est déconseillée lors de l'accouchement. Durogesic Matrix ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Durogesic Matrix pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme pendant la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé Durogesic de façon chronique pendant la grossesse. Durogesic Matrix ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'utilisation de Durogesic Matrix est déconseillée lors de l'accouchement, car Durogesic Matrix ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Contre-indications»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Durogesic Matrix pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• -La sécurité de Durogesic Matrix a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de Durogesic Matrix et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35.7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +La sécurité de Durogesic Matrix a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de Durogesic Matrix et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +Fréquence non déterminée: Érosion au site d'administration, ulcération au site d'administration.
• +
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le timbre Durogesic Matrix et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du timbre existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le timbre Durogesic Matrix et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «renarcotisation» après le retrait du timbre existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 timbres: 5,25, 10,5, 21,0, 31,5, et 42,0 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75, ou 100 µg de fentanyl par heure. Après l'application de Durogesic Matrix, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 timbres: 5,25, 10,5, 21,0, 31,5, et 42,0 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl par heure. Après l'application de Durogesic Matrix, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Au cours d'un intervalle posologique, l'AUC et la Cmax sont environ 40% plus élevées à l'état d'équilibre qu'après une application unique.
• +Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur le timbre Durogesic Matrix pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• +
• -La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d'env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3–8 l/kg).
• -Le fentanyl passe la barrière hémato-encéphalique.
• +Le fentanyl est diffusé rapidement dans différents tissus et organes, comme en témoigne son important volume de distribution (3 à 10 l/kg après administration intraveineuse). Le fentanyl s'accumule dans la musculature squelettique et le tissu adipeux, puis est lentement libéré dans le sang. Dans le cadre d'une étude menée chez des patients cancéreux et traités par du fentanyl transdermique, la liaison aux protéines plasmatiques était de 95% en moyenne (intervalle: 77-100%). Le fentanyl passe sans difficulté la barrière hémato-encéphalique. Il traverse aussi la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
• +Patients âgés
• -Enfants
• -Durogesic Matrix n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clairance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Durogesic Matrix ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Pédiatrie
• +Durogesic Matrix n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des timbres de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Durogesic Matrix ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Sur la base d'un modèle de pharmacocinétique de population, il ressort de données simulées de patients insuffisants hépatiques à des degrés divers et traités par du fentanyl transdermique que l'AUC à l'état d'équilibre chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de grade B (score de Child-Pugh = 8) ou de grade C (score de Child-Pugh = 12,5) serait respectivement env. 1,36 et 3,72 fois plus élevée que chez des patients dont la fonction hépatique est normale (grade A [score de Child-Pugh = 5,5]).
• +
• -Les timbres de Durogesic Matrix ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• +Les timbres Durogesic Matrix ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Les timbres Durogesic Matrix doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d'origine.
• -Avant et après son utilisation, Durogesic Matrix doit être tenu et/ou jeté hors de portée des enfants.
• -Elimination du timbre
• +Les timbres Durogesic Matrix doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans le sachet fermé dans leur emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• +Élimination du timbre
• -Novembre 2018.
• +Janvier 2019.