• +Anti-angineux Ranolazine Possibilité de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital
• + Lurasidone Possibilité de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital.
• -Intervalle QTcF: l‘intervalle QTcF a été examiné dans le cadre d’une étude contrôlée, randomisée et croisée chez 45 volontaires sains avec 10 mesures en l’espace de 12 heures au jour 3, en comparaison à un placebo et à la moxifloxacine (400 mg une fois par jour).
• +Intervalle QTcF: L‘intervalle QTcF a été examiné dans le cadre d’une étude contrôlée, randomisée et croisée chez 45 volontaires sains avec 10 mesures en l’espace de 12 heures au jour 3, en comparaison à un placebo et à la moxifloxacine (400 mg une fois par jour).
• -Prolongation de l‘intervalle PR: dans la même étude, une prolongation asymptomatique modérée de l’intervalle PR a été observée chez quelques patients. L’intervalle PR maximal s’élevait à 252 msec. Aucun bloc cardiaque de degré deux ou trois n’a été observé.
• +Prolongation de l‘intervalle PR: Dans la même étude, une prolongation asymptomatique modérée de l’intervalle PR a été observée chez quelques patients. L’intervalle PR maximal s’élevait à 252 msec. Aucun bloc cardiaque de degré deux ou trois n’a été observé.
• -Glucocorticoïdes: L’administration simultanée de ritonavir et de fluticasone ou d’autres glucocorticoïdes tels que le budésonide, qui sont métabolisés par le CYP3A4, n’est pas recommandée, à moins que les avantages possibles du traitement prédominent par rapport au risque d’effets systémiques éventuels dus aux corticostéroïdes (y compris syndrome de Cushing et suppression surrénalienne).
• +Glucocorticoïdes: L’administration simultanée de ritonavir et de fluticasone, budésonide, triamcinolone (administré par inhalation, par voie intranasale ou par injection) ou d'autres glucocorticoïdes, qui sont métabolisés par le CYP3A4, n’est pas recommandée, à moins que les avantages possibles du traitement prédominent par rapport au risque d’effets systémiques éventuels dus aux corticostéroïdes (y compris syndrome de Cushing et suppression surrénalienne).
• -Des effets systémiques des corticostéroïdes dont le syndrome de Cushing et une insuffisance surrénale aiguë ont été rapportés en cas d’administration simultanée de ritonavir et de fluticasone ou de budésonide administrés par inhalation ou voie intranasale (voir aussi les «Interactions»).
• +Des effets systémiques des corticostéroïdes dont le syndrome de Cushing et une insuffisance surrénale aiguë ont été rapportés en cas d’administration simultanée de ritonavir et de fluticasone ou de budésonide administrés par inhalation ou voie intranasale ou de triamcinolone administré par injection (voir aussi les «Interactions»).
• -Le ritonavir présente une affinité élevée avec quelques isoformes du cytochrome P450 (CYP), dans l’ordre suivant: CYP3A >CYP2D6 >CYP2C9. Les interactions connues (comédication avec substrats du CYP3A4, du CYP2D6 et du CYP2C9, des inducteurs du CYP3A4, des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6 et des inhibiteurs du CYP2C9) ainsi que les interactions supposées avec le ritonavir sont décrites ci-dessous.
• +Le ritonavir présente une affinité élevée avec quelques isoformes du cytochrome P450 (CYP), dans l’ordre suivant: CYP3A>CYP2D6>CYP2C9. Les interactions connues (comédication avec substrats du CYP3A4, du CYP2D6 et du CYP2C9, des inducteurs du CYP3A4, des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6 et des inhibiteurs du CYP2C9) ainsi que les interactions supposées avec le ritonavir sont décrites ci-dessous.
• -Fluticasone et budésonide: L’administration simultanée de ritonavir et de fluticasone ou d’autres glucocorticoïdes tels que le budésonide, qui sont métabolisés par le CYP3A4, n’est pas recommandée, à moins que les avantages possibles du traitement prédominent par rapport au risque d’effets systémiques éventuels dus aux corticostéroïdes (y compris syndrome de Cushing et suppression surrénalienne). On envisagera des alternatives à la fluticasone ou au budésonide, en particulier pour une utilisation prolongée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fluticasone, budésonide et triamcinolone par voies inhalée, nasale ou injectable: L’administration simultanée de ritonavir et de glucocorticoïdes, qui sont métabolisés par le CYP3A4, n’est pas recommandée, à moins que les avantages possibles du traitement prédominent par rapport au risque d’effets systémiques éventuels dus aux corticostéroïdes (y compris syndrome de Cushing et suppression surrénalienne). On envisagera des alternatives à la fluticasone, au budésonide et à la triamcinolone administrée par injection, en particulier pour une utilisation prolongée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Vorapaxar: En raison de l'inhibition de CYP3A4 par le ritonavir, on peut s'attendre à une augmentation des concentrations sériques. Il faut éviter l'administration concomitante de Norvir et de Vorapaxar.
• +Afatinib: Les concentrations sériques peuvent être augmentées en raison de l’inhibition de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et de l’inhibition aiguë de la P-gp par le ritonavir. L’ampleur de l’augmentation de l’ASC et de la Cmax dépend du moment de l’administration du ritonavir. Des précautions d’emploi doivent être observées lors de l’administration d’afatinib et de Norvir (veuillez voir l’information professionelle de l’afatinib). Surveiller les EI liés à l’afatinib.
• +Céritinib: Les concentrations sériques peuvent être augmentées en raison de l’inhibition du CYP3A et de la P-gp par le ritonavir. Des précautions d’emploi doivent être observées lors de l’administration de céritinib et de Norvir. Veuillez voir l’information professionnelle du céritinib pour les recommandations d’ajustement de la posologie. Surveiller les EI liés au céritinib.
• +Riociguat: Les concentrations sériques peuvent être augmentées en raison de l'inhibition du CYP3A et de la P-gp par le ritonavir. La co-administration de riociguat et de Norvir n'est pas recommandée. Veuillez voir l'information professionnelle du Riociguat.
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• -Inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase: Avec les inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase tels que la simvastatine, dont la métabolisation dépend dans une grande mesure du CYP3A, en cas d’utilisation simultanée de ritonavir, on peut s’attendre à une nette élévation des concentrations plasmatiques. Du fait que les concentrations élevées d’inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase peuvent entraîner une myopathie, dont une rhabdomyolyse, la combinaison de ces médicaments avec le ritonavir est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). La métabolisation de l’atorvastatine dépend dans une faible mesure du CYP3A. En cas d’utilisation de ritonavir, il convient d’administrer la plus petite dose possible d’atorvastatine. La métabolisation de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas du CYP3A et des interactions avec ritonavir ne sont pas prévues. Si un traitement par inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase est indiqué, la pravastatine et la fluvastatine sont recommandées.
• -Comédications avec les substrats du CYP2B6
• +Inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase: Avec les inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase tels que la simvastatine, dont la métabolisation dépend dans une grande mesure du CYP3A, en cas d’utilisation simultanée de ritonavir, on peut s’attendre à une nette élévation des concentrations plasmatiques. Du fait que les concentrations élevées d’inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase peuvent entraîner une myopathie, dont une rhabdomyolyse, la combinaison de ces médicaments avec le ritonavir est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). La métabolisation de l’atorvastatine dépend dans une faible mesure du CYP3A. En cas d’utilisation de ritonavir, il convient d’administrer la plus petite dose possible d’atorvastatine. Alors que la rosuvastatine n’est pas bien métabolisée par CYP3A, une augmentation de la concentration sérique a été observée. Le mécanisme de cette interaction pourrait résulter d’une inhibition du transporteur. En cas d’administration concomitante de rosuvastatine avec le ritonavir, la prudence est de mise et il est conseillé d’administrer une dose plus faible. Veuillez voir l’information professionnelle de rosuvastatine. La métabolisation de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas du CYP3A et des interactions avec ritonavir ne sont pas prévues. Si un traitement par inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A réductase est indiqué, la pravastatine et la fluvastatine sont recommandées.
• +Comédication avec les substrats du CYP2B6
• +L’administration du sirop par une sonde alimentaire
• +La dose prescrite du ritonavir sirop peut être administré par une sonde alimentaire. Pour l’administration du médicament veuillez consulter l’instruction de la sonde alimentaire. Des produits contenant d’alcool comme ritonavir sirop ne devrait pas être administré par des sondes alimentaires en polyuréthane. Eventuellement ils ne seraient pas compatibles.
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• -Août 2017.
• +Septembre 2017.