• -Antiarhythmiques Amiodarone, Flécaïnide, Propafénone Arythmies
• +Antiarhythmiques Amiodarone, Dronédarone, Flécaïnide, Propafénone Arythmies
• +Antigoutteux Colchicine Possibilité de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital chez les patients insuffisants rénaux et/ou insuffisants hépatiques
• +
• -En cas de diarrhée, une surveillance supplémentaire est recommandée. La survenue relativement fréquente de diarrhée pendant le traitement par ritonavir peut entraver l’absorption et l’efficacité (en raison de la compliance réduite) de Norvir ou d’autres médicaments administrés concomitamment. Pendant le traitement par ritonavir, la survenue de vomissements importants et persistants ou d’une forte diarrhée persistante peut perturber également la fonction rénale.
• -C’est pourquoi il est recommandé de contrôler la fonction rénale des patients présentant des troubles de la fonction rénale. En fonction de l'utilisation clinique de ténofovirdisoproxil-fumarate associée au ritonavir, une insuffisance rénale, des troubles de la fonction rénale, une élévation de la créatinine, une hypophosphatémie et une tubulopathie proximale (y compris syndrome de Fanconi) ont été rapportés.
• +En cas de diarrhée, une surveillance supplémentaire est recommandée. La survenue relativement fréquente de diarrhée pendant le traitement par ritonavir peut entraver l’absorption et l’efficacité (en raison de la compliance réduite) de Norvir ou d’autres médicaments administrés concomitamment. Pendant le traitement par ritonavir, la survenue de vomissements importants et persistants ou d’une forte diarrhée persistante peut perturber également la fonction rénale. C’est pourquoi il est recommandé de contrôler la fonction rénale des patients présentant des troubles de la fonction rénale.
• +En fonction de l'utilisation clinique de ténofovirdisoproxil-fumarate associée au ritonavir, une insuffisance rénale, des troubles de la fonction rénale, une élévation de la créatinine, une hypophosphatémie et une tubulopathie proximale (y compris syndrome de Fanconi) ont été rapportés.
• +Colchicine: Des interactions médicamenteuses mettant en jeu le pronostic vital et fatales ont été rapportées chez des patients traités avec de la colchicine et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme le ritonavir (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +
• -Digoxine: Un rapport publié dans la littérature a montré que l’administration simultanée de ritonavir (300 mg toutes les 12 heures) et d’une dose unique de 0,5 mg IV de digoxine (substrat de la glycoprotéine p) entraîne un accroissement significatif de la concentration de digoxine (AUC +86%, volume de distribution +77%, demi-vie plasmatique +156%) . L’utilisation simultanée du ritonavir et de la digoxine exige beaucoup de prudence et une surveillance adaptée de la concentration sérique.
• +Digoxine: Un rapport publié dans la littérature a montré que l’administration simultanée de ritonavir (300 mg toutes les 12 heures) et d’une dose unique de 0,5 mg IV de digoxine (substrat de la glycoprotéine p) entraîne un accroissement significatif de la concentration de digoxine (AUC +86%, volume de distribution +77%, demi-vie plasmatique +156%). L’utilisation simultanée du ritonavir et de la digoxine exige beaucoup de prudence et une surveillance adaptée de la concentration sérique.
• -Quétiapine: à cause de l’inhibition du CYP3A par le ritonavir, on doit s’attendre à une concentration accrue de quétiapine. La prise de lopinavir/ritonavir en association avec la quétiapine est contreindiquée (cf. «Contre-indications»).
• -Comédications avec des substrats du CYP3A4 (voir aussi «Contre-indications»)
• +Quétiapine: à cause de l’inhibition du CYP3A par le ritonavir, on doit s’attendre à une concentration accrue de quétiapine. La prise de lopinavir/ritonavir en association avec la quétiapine est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»).
• +Comédication avec des substrats du CYP3A4 (voir aussi «Contre-indications»)
• -Saquinavir: Les résultats d’études menées sur la pharmacocinétique avec des patients indiquent que l’administration simultanée de deux fois par jour 400 mg de ritonavir entraîne une augmentation de plusieurs fois du taux sanguin de saquinavir à l’état d’équilibre (AUC élevé, 17 fois; Cmax élevé 14 fois). Les posologies des deux inhibiteurs de la protéase de plus de 400 mg deux fois par jour chacun étaient associées à une incidence élevée des effets secondaires.
• -Chez les patients infectés par le VIH, la combinaison d’Invirase et de Fortovase avec le ritonavir à des doses de 1000/100 mg deux fois par jour sur une période de 24 heures permet d’atteindre des taux de saquinavir plus élevés que ceux obtenus avec Fortovase 1200 mg trois fois par jour. Pour obtenir un complément d’information, voir la documentation professionnelle relative à Invirase.
• +Saquinavir: Les résultats d’études menées sur la pharmacocinétique avec des patients indiquent que l’administration simultanée de deux fois par jour 400 mg de ritonavir entraîne une augmentation de plusieurs fois du taux sanguin de saquinavir à l’état d’équilibre (AUC élevé, 17 fois; Cmax élevé 14 fois). Les posologies des deux inhibiteurs de la protéase de plus de 400 mg deux fois par jour chacun étaient associées à une incidence élevée des effets secondaires. Chez les patients infectés par le VIH, la combinaison d’Invirase et de Fortovase avec le ritonavir à des doses de 1000/100 mg deux fois par jour sur une période de 24 heures permet d’atteindre des taux de saquinavir plus élevés que ceux obtenus avec Fortovase 1200 mg trois fois par jour. Pour obtenir un complément d’information, voir la documentation professionnelle relative à Invirase.
• -Colchicine: lors de l’administration simultanée de colchicine et de ritonavir, on peut s’attendre à une élévation des concentrations de colchicine.
• +Colchicine: lors de l’administration simultanée de colchicine et de ritonavir, on peut s’attendre à une élévation des concentrations de colchicine. Des interactions médicamenteuses mettant en jeu le pronostic vital et fatales ont été rapportées chez des patients traités avec de la colchicine et du ritonavir (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Comédications avec des substrats du CYP2D6 (voir aussi «Contre-indications»)
• +Comédication avec des substrats du CYP2D6 (voir aussi «Contre-indications»)
• -Comédications avec des substrats du CYP2C9 (voir aussi «Contre-indications»)
• +Comédication avec des substrats du CYP2C9 (voir aussi «Contre-indications»)
• -Clarithromycine: En raison du large spectre thérapeutique de la clarithromycine, aucune réduction posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale en cas de comédication avec le ritonavir. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, il convient de prendre en compte l’ajustement posologique suivant: Réduction de la dose de clarithromycine de 50% avec une clairance de la créatinine (CLCr) de 30 à 60 ml/min, réduction de la dose de clarithromycine de 75% avec une CLCr de <30 ml/min. Il ne faut pas administrer concomitamment avec le ritonavir des doses quotidiennes supérieures à 1 g de clarithromycine.
• +Clarithromycine: En raison du large spectre thérapeutique de la clarithromycine, aucune réduction posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale en cas de comédication avec le ritonavir. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, il convient de prendre en compte l’ajustement posologique suivant: réduction de la dose de clarithromycine de 50% avec une clairance de la créatinine (CLCr) de 30 à 60 ml/min, réduction de la dose de clarithromycine de 75% avec une CLCr de <30 ml/min. Il ne faut pas administrer concomitamment avec le ritonavir des doses quotidiennes supérieures à 1 g de clarithromycine.
• -Traitement de la goutte: colchicine¹.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Rares: agueusie, amnésie, aphasie, ataxie, troubles de l’équilibre, troubles cognitifs, crampes, crise de grand mal, vigilance diminuée, migraine, névralgie, paralysie.
• +Rares: agueusie, amnésie, aphasie, ataxie, troubles de l'équilibre, troubles cognitifs, crampes, crise de grand mal, vigilance diminuée, migraine, névralgie, paralysie.
• -Fréquents: perte d’appétit, hyperlipidémie.
• +Fréquents: perte d'appétit, hyperlipidémie.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Occasionnels: sensation d’étranglement, modification du tour de ventre, constipation, renvois, hypoesthésie orale, colite, dysphagie, sang dans les selles, douleurs œsophagiennes.
• +Occasionnels: sensation d'étranglement, modification du tour de ventre, constipation, renvois, hypoesthésie orale, colite, dysphagie, sang dans les selles, douleurs œsophagiennes.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et des tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnels: troubles de l’érection, affections du pénis.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: troubles de l'érection, affections du pénis.
• -Blessures, intoxications et complications d’application
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• -Fréquents: perte de poids, hausse de l’amylase sanguine, élévation de la température corporelle.
• -Rares: phosphatase alcaline sanguine élevée, calcémie diminuée, hémoglobine diminuée, enzymes hépatiques anormales, examen neurologique anormal
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Fréquents: perte de poids, hausse de l'amylase sanguine, élévation de la température corporelle.
• +Rares: phosphatase alcaline sanguine élevée, calcémie diminuée, hémoglobine diminuée, enzymes hépatiques anormales, examen neurologique anormal.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -La liste suivante englobe d’autres effets indésirables ayant un rapport possible ou probable avec le médicament et nécessitant un traitement. Ces effets indésirables ont été observés chez ≥1% des patients adultes après la prise de Norvir. Ces information s’appuient sur les données cumulatives des études de phases II à IV combinées (n= 1755).
• -Troubles du système immunitaire
• +La liste suivante englobe d’autres effets indésirables ayant un rapport possible ou probable avec le médicament et nécessitant un traitement. Ces effets indésirables ont été observés chez ≥1% des patients adultes après la prise de Norvir. Ces information s’appuient sur les données cumulatives des études de phases II à IV combinées (n = 1755).
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: douleurs de l’abdomen supérieur et inférieur* (26,4%), nausées (57,4%), diarrhées, y compris diarrhées sévères avec déséquilibres électrolytiques* (67,9%), vomissements* (31,9%), dyspepsie (11,5%).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: douleurs de l’abdomen supérieur et inférieur* (26,4%), nausées (57,4%), diarrhées, y compris diarhées sévères avec déséquilibres électrolytiques* (67,9%), vomissements* (31,9%), dyspepsie (11,5%).
• -Troubles hépato-biliaires
• -Fréquents: taux sanguins accrus de bilirubine (y compris ictère)*, hépatite (y compris élévation des taux d’ASAT, d’ALAT et de gamma-GT)*.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: taux sanguins accrus de bilirubine (y compris ictère)*, hépatite (y compris élévation des taux d’ASAT, d’ALAT et de gamma-GT)*
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles fonctionnels du foie et de la bile
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles fonctionnels du cœur
• +Affections cardiaques
• -Syndrome de lipodystrophie, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, insulinorésistance, hyperglycémie, hyperlactatémie, hyperuricémie.
• -Troubles généraux et réactions au site d’application
• -Angiœdème, choc anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, déshydratation.
• +Syndrome de lipodystrophie, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, insulinorésistance, hyperglycémie, hyperlactatémie, hyperuricémie
• +Troubles généraux
• +Angiœdème, choc anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, déshydratation
• -Etudes ≥1%: kaliémie faible, taux plus bas de thyroxine (T4) libre et totale, glycémie augmentée, taux de potassium total augmentés, taux de magnésium augmentés
• -Etudes ≥1%: leucocytes diminués (16%), érythrocytes diminués, baisse de l’hématocrite, neutrophiles diminués, éosinophiles augmentés, leucocytes augmentés, neutrophiles augmentés, temps de prothrombine allongé.
• -Troubles fonctionnels hépatiques: des troubles de la fonction hépatique ont été signalés, parfois mortels. Les observations ont été généralement faites chez des patients recevant simultanément plusieurs autres traitements et/ou atteints de sida au stade avancé.
• +Etudes >1%: kaliémie faible, taux plus bas de thyroxine (T4) libre et totale, glycémie augmentée, taux de potassium total augmentés, taux de magnésium augmentés
• +Etudes >1%: leucocytes diminués (16%), érythrocytes diminués, baisse de l'hématocrite, neutrophiles diminués, éosinophiles augmentés, leucocytes augmentés, neutrophiles augmentés, temps de prothrombine allongé.
• +Troubles fonctionnels hépatiques: Des troubles de la fonction hépatique ont été signalés, parfois mortels. Les observations ont été généralement faites chez des patients recevant simultanément plusieurs autres traitements et/ou atteints de sida au stade avancé.
• -Norvir comprimés filmés: doivent être conservé à température ambiante (15–25 °C) et être utilisé avant l’échéance de la date de péremption imprimée sur le flacon.
• +Norvir comprimés filmés doivent être conservé à température ambiante (15–25 °C) et être utilisé avant l’échéance de la date de péremption imprimée sur le flacon.
• -Mars 2016.
• +Septembre 2016.