• -Sirop: Ethanolum 43,2% v/v, Saccharinum, Aromatica, Color: orangé jaune S (E 110), excip. ad. sirup.
• -Sirop: 80 mg pro ml.
• -Norvir est indiqué en combinaison avec d’autres antirétroviraux pour le traitement des patients infectés par le VIH-1 (adultes et enfants à partir d’un mois).
• +Norvir est indiqué en combinaison avec d’autres antirétroviraux pour le traitement des patients adultes infectés par le VIH-1.
• -Prendre Norvir comprimés filmés et sirop de préférence pendant les repas. Il faut avaler les comprimés entiers, sans les mâcher, ni les couper ou les broyer.
• +Prendre Norvir comprimés filmés de préférence pendant les repas. Il faut avaler les comprimés entiers, sans les mâcher, ni les couper ou les broyer.
• -Traitement antirétroviral (sirop)
• -La posologie recommandée de Norvir sirop est de 600 mg de ritonavir deux fois par jour (7,5 ml de sirop).
• -Une augmentation progressive de la dose de ritonavir au début du traitement peut contribuer à améliorer la tolérance. Le traitement devrait être initié à raison de 300 mg (3,75 ml) deux fois par jour pendant 3 jours, puis titré par paliers de 100 mg (1,25 ml) deux par jour pour atteindre 600 mg deux fois par jour en l’espace de 14 jours. Les patients ne doivent pas recevoir 300 mg deux fois par jour pendant plus de 3 jours.
• -Thérapie combinée chez les adultes qui contient un seul inhibiteur de la protéase (IP)
• -Le traitement doit commencer par une période de 3 jours à 300 mg (3,75 ml de sirop) deux fois par jour et augmenter en 14 jours par incréments de 100 mg (1,25 ml de sirop) deux fois par jour pour atteindre 600 mg deux fois par jour. La posologie de 300 mg deux fois par jour ne doit pas durer plus de 3 jours.
• -Thérapie combinée qui contient deux IP
• -L’expérience clinique acquise avec une bithérapie comportant des doses thérapeutiques du ritonavir et d’un autre inhibiteur de la protéase est limitée. Ritonavir inhibe fortement la métabolisation de la plupart des inhibiteurs de la protéase disponibles. Lorsqu’on envisage une bithérapie avec ritonavir, il faut tenir compte des interactions pharmacocinétiques et de l’information relative à la sécurité des médicaments impliqués. Dans ce groupe de médicaments, la résistance croisée est élevée. Il s’agit donc de combiner deux IP avec lesquels le chevauchement des résistances sera le plus faible possible. L’utilisation du ritonavir dans de tels schémas thérapeutiques doit s’orienter sur ces facteurs.
• -Le ritonavir en tant que booster pharmacocinétique des autres IP (comprimés filmés et sirop)
• +Le ritonavir en tant que booster pharmacocinétique des autres IP (comprimés filmés)
• -Utilisation chez les enfants (d’un âge supérieur à 1 mois)
• -La dose recommandée de Norvir sirop est de 350 mg/m² de surface corporelle, deux fois par jour. Il convient de commencer par une posologie de deux fois par jour 250 mg par m² de surface corporelle. Il est ensuite possible d’augmenter la posologie tous les 2 à 3 jours à raison de deux fois par jour 50 mg de ritonavir par m² de surface corporelle. La dose de 600 mg deux fois par jour ne doit pas être dépassée.
• -Si possible, utiliser pour Norvir sirop la seringue doseuse.
• -Pour atténuer le goût amer de Norvir sirop, il est possible de le mélanger à du chocolat au lait.
• -Recommandations posologiques pour les enfants
• -Surface corporelle* (m2) Deux fois par jour 250 mg/m2 Deux fois par jour 300 mg/m2 Deux fois par jour 350 mg/m2
• -0,25 0,8 ml (62,5 mg) 0,9 ml (75 mg) 1,1 ml (87,5 mg)
• -0,50 1,6 ml (125 mg) 1,9 ml (150 mg) 2,2 ml (175 mg)
• -1,00 3,1 ml (250 mg) 3,8 ml (300 mg) 4,4 ml (350 mg)
• -1,25 3,9 ml (312,5 mg) 4,7 ml (375 mg) 5,5 ml (437,5 mg)
• -1,50 4,7 ml (375 mg) 5,6 ml (450 mg) 6,6 ml (525 mg)
• -
• -* La formule suivante permet de calculer la surface corporelle:
• -BSA (m²) = √ (taille corporelle (cm) × poids (kg) / 3600).
• -Les recommandations posologiques pour les surfaces corporelles qui ne sont pas contenues dans le tableau ci-dessus peuvent être calculées avec l’équivalence suivante:
• -Pour calculer le volume à administrer (en ml), multiplier la surface corporelle par le facteur 3,1 si la posologie est de 250 mg/m², 3,8 si elle est de 300 mg/m² et 4,4 si elle est de 350 mg/m².
• -La quantité totale d’alcool et de propylène glycol dans les médicaments – y compris dans Norvir sirop (alcool 43,2% v/v; propylène glycol 26,57% m/v) – administrés aux enfants doit être respectée de sorte à éviter une toxicité de ces excipients (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le sirop de Norvir doit être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent des réactions d’hypersensibilité aux colorants azoïques, à l’acide acétylsalicylique et à d’autres inhibiteurs des prostaglandines.
• -Norvir contient de l’alcool à raison de 43,2% pour le sirop. C’est pourquoi il faut éviter l’administration concomitante de Norvir et de disulfirame ou de médicaments ayant des effets identiques à ceux du disulfirame (métronidazole p.ex.).
• -Toxicité chez les prématurés
• -La dose efficace et sûre de Norvir sirop chez les prématurés n’a pas été établie. Norvir sirop contient les excipients alcool (43,2% v/v) et propylène glycol (26,57% m/v). En raison de la toxicité possible, l’administration de Norvir sirop aux prématurés en phase postnatale immédiate doit être évitée. L’éthanol inhibe la métabolisation du propylène glycol lors d’une administration simultanée et cette inhibition peut provoquer des concentrations accrues. Les prématurés peuvent être exposés à un risque accru d’effets indésirables du propylène glycol en raison de leur capacité réduite de métabolisation du propylène glycol, entraînant une accumulation susceptible de causer des effets indésirables. La quantité totale d’alcool et de propylène glycol contenue dans les médicaments administrés aux enfants doit être respectée afin d’éviter une toxicité de ces excipients (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Des cas d’hyperosmolarité, d’acidose lactique, d’hémolyse et de convulsions après administration en IV et administration topique de propylène glycol en cas de brûlures graves ont été rapportés. La demi-vie d’élimination du propylène glycol, chez le nouveau-né est plus de trois fois supérieure à sa demi-vie chez l’adulte (16,9 heures contre 5 heures). C’est pourquoi, en particulier chez l’enfant très petit, le sirop doit être administré avec prudence et sous contrôle de l’osmolarité et de la concentration de lactate.
• -Éthinylestradiol: L’utilisation de méthodes contraceptives de barrières ou d’autres méthodes non hormonales doit être envisagée en cas d’administration de ritonavir à doses thérapeutiques ou à faibles doses, car le ritonavir peut diminuer l’effet des contraceptifs contenant de l’estradiol et modifier le cycle menstruel.
• +Ethinylestradiol: L’utilisation de méthodes contraceptives de barrières ou d’autres méthodes non hormonales doit être envisagée en cas d’administration de ritonavir à doses thérapeutiques ou à faibles doses, car le ritonavir peut diminuer l’effet des contraceptifs contenant de l’estradiol et modifier le cycle menstruel.
• -Le colorant azoïque jaune orangé S (E 110) contenu dans le sirop Norvir peut occasionner des réactions d’hypersensibilité de la peau et des organes respiratoires, en particulier chez les patients souffrant d’asthme, d’urticaire chronique ou d’hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Enfants: Les effets indésirables observés chez des enfants de 2 à 14 ans infectés par le VIH, dans le cadre d’un essai clinique et lors de l’utilisation pratique du Norvir en pédiatrie, sont comparables à ceux observés chez l’adulte.
• -Il n’y a pas d’antidote spécial contre le surdosage de ritonavir. Le traitement d’un surdosage par ritonavir doit comprendre des mesures générales, telles que p.ex. la surveillance des fonctions vitales et l’observation de l’état clinique du patient. En raison de la solubilité et d’une possible excrétion par le tractus digestif, il est recommandé de réaliser un lavage d’estomac pour traiter le surdosage et d’administrer du charbon actif. Du fait que la métabolisation hépatique du ritonavir est importante et que le ritonavir possède une liaison aux protéines élevée, il ne faut pas s’attendre à une suppression notable du ritonavir par dialyse. En cas de surdosage de Norvir sirop, il est cependant possible d’éliminer l’alcool et le propylène glycol par dialyse.
• +Il n’y a pas d’antidote spécial contre le surdosage de ritonavir. Le traitement d’un surdosage par ritonavir doit comprendre des mesures générales, telles que p.ex. la surveillance des fonctions vitales et l’observation de l’état clinique du patient. En raison de la solubilité et d’une possible excrétion par le tractus digestif, il est recommandé de réaliser un lavage d’estomac pour traiter le surdosage et d’administrer du charbon actif. Du fait que la métabolisation hépatique du ritonavir est importante et que le ritonavir possède une liaison aux protéines élevée, il ne faut pas s’attendre à une suppression notable du ritonavir par dialyse.
• -Utilisation chez les enfants
• -Dans une étude ouverte menée avec des enfants infectés par le VIH et stables sur le plan clinique, il y a eu une différence significative (p= 0,03) des taux d’ARN constatables qui a montré l’avantage d’une trithérapie (ritonavir, zidovudine et lamivudine) après 48 semaines de traitement.
• -Actuellement, d’autres études sont en cours, portant sur la thérapie combinée optimale ainsi que l’effet à long terme et la fiabilité du ritonavir.
• -Avec le sirop Norvir, l’absorption à jeun augmente de 28%.
• -L’alimentation diminue la biodisponibilité de Norvir comprimé filmé. En cas d’administration d’une dose simple de Norvir comprimé filmé à 100 mg avec un repas normalement ou hautement calorique, on observe une diminution moyenne de 20–23% de l’AUC et de Cmax, en comparaison avec l’administration à jeun des comprimés filmés. Toutefois, Norvir en comprimés filmés et sirop doit être pris avec les repas.
• +L’alimentation diminue la biodisponibilité de Norvir comprimé filmé. En cas d’administration d’une dose simple de Norvir comprimé filmé à 100 mg avec un repas normalement ou hautement calorique, on observe une diminution moyenne de 20–23% de l’AUC et de Cmax, en comparaison avec l’administration à jeun des comprimés filmés. Toutefois, Norvir en comprimés filmés doit être pris avec les repas.
• -Enfants
• -Des examens pharmacocinétiques ont été menés à l’état d’équilibre chez des petits enfants et des enfants infectés par le VIH et âgés de plus d’un mois, qui ont reçu deux fois par jour 250 à 450 mg de ritonavir/m². Les concentrations de ritonavir obtenues chez les enfants de plus de 2 ans après l’administration de deux fois par jour 350 à 400 mg de ritonavir/m² étaient comparables à celles obtenues chez des patients adultes qui avaient reçu deux fois par jour 600 mg de ritonavir (près de 330 mg de ritonavir/m²). Les concentrations de ritonavir atteintes après administration de 350 ou 400 mg/m² deux fois par jour chez des enfants de moins de deux ans ont été légèrement moins élevées que chez les patients adultes recevant 600 mg de ritonavir deux fois par jour. À toutes les doses, la clairance orale à l’équilibre (CI/F/m²) chez l’enfant de 2–14 ans a été environ 1,5 fois supérieure à celle observée chez les patients adultes.
• -Le sirop de Norvir contient 2,56 g d’alcool par dose recommandée (600 mg de ritonavir = 7,5 ml de sirop).
• -Incompatibilités
• -Norvir sirop ne doit pas être dilué dans l’eau.
• -N’utiliser le Norvir que jusqu’à la date de péremption figurant sur la boîte sous la mention «EXP».
• +N'utiliser le Norvir que jusqu'à la date de péremption figurant sur la boîte sous la mention «EXP».
• -Norvir sirop doit être stocké à température ambiante (entre 20 et 25 °C) et consommé avant la date de péremption imprimée sur le flacon. Norvir sirop ne doit pas être mis au réfrigérateur. Bien secouer Norvir sirop avant chaque utilisation. Si après avoir secoué le sirop, des particules ou un dépôt sont visibles, le patient doit prendre la dose suivante et consulter son médecin pour obtenir une nouvelle prescription.
• -A protéger de la chaleur extrême et à garder dans l’emballage d’origine.
• -Norvir comprimés filmés doivent être conservé à température ambiante (15–25 °C) et être utilisé avant l’échéance de la date de péremption imprimée sur le flacon.
• -A conserver dans l’emballage original.
• -Remarques concernant la manipulation
• -L’administration du sirop par une sonde alimentaire
• -La dose prescrite du ritonavir sirop peut être administré par une sonde alimentaire. Pour l’administration du médicament veuillez consulter l’instruction de la sonde alimentaire. Des produits contenant d’alcool comme ritonavir sirop ne devrait pas être administré par des sondes alimentaires en polyuréthane. Eventuellement ils ne seraient pas compatibles.
• -Norvir sirop: Laver la seringue doseuse immédiatement après utilisation avec de l’eau chaude et un liquide vaisselle. Cela permet d’éliminer les dépôts de médicament. La seringue doseuse doit être sèche avant l’utilisation.
• -
• +Norvir comprimés filmés doivent être conservé à température ambiante (15–25 °C) et être utilisé avant l'échéance de la date de péremption imprimée sur le flacon.
• +A conserver dans l'emballage original.
• -53922, 60090 (Swissmedic).
• +60090 (Swissmedic).
• -Sirop
• -Emballage individuel (6 jours): 1 flacon de 90 ml. Une seringue doseuse avec repères de 3,75 ml (dose de 300 mg), 5 ml (dose de 400 mg), 6,25 ml (dose de 500 mg) et 7,5 ml (dose de 600 mg) est fournie. (A)
• -Septembre 2017.
• +Novembre 2017.