• -Principe actif: Bisoprololi fumaras (2:1).
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé à 2,5 mg (sécable), 5 mg (quadri-sécable) et 10 mg (quadri-sécable).
• +Principes actifs
• +Bisoprololi fumaras (2:1).
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -·Hypertension essentielle.
• -·Angine de poitrine en cas de coronaropathie.
• -·Syndrome cardiaque hypercinétique.
• -·Insuffisance cardiaque chronique stable.
• +·Hypertension essentielle
• +·Angine de poitrine en cas de coronaropathie
• +·Syndrome cardiaque hypercinétique
• +·Insuffisance cardiaque chronique stable
• -Instructions générales de dosage
• +Instructions posologiques générales
• -Instructions spéciales de posologie
• -Thérapie de l'hypertension essentielle, de l'angine de poitrine en cas de coronaropathie du syndrome cardiaque hyperkinétique
• +Instructions posologiques particulières
• +Thérapie de l'hypertension essentielle, de l'angine de poitrine en cas de coronaropathie du syndrome cardiaque hyperkinétique:
• -Thérapie de l'insuffisance cardiaque chronique stable
• +Thérapie de l'insuffisance cardiaque chronique stable:
• -Le traitement doit être instauré progressivement selon le schéma posologique suivant. En cas de bonne tolérance, augmenter à la posologie immédiatement supérieure.
• -1re semaine: 1,25 mg (½ cpr. à 2,5 mg) une fois par jour
• -2e semaine: 2,5 mg (1 cpr. à 2,5 mg) une fois par jour
• -3e semaine: 3,75 mg (1½ cpr. à 2,5 mg) une fois par jour
• -4e-7e semaine: 5 mg (1 cpr. à 5 mg) une fois par jour
• -8e-11e semaine: 7,5 mg (1½ cpr. à 5 mg) une fois par jour
• -dès la 12e semaine: 10 mg (1 cpr. à 10 mg) une fois par jour comme traitement d'entretien
• +Le traitement doit être instauré progressivement selon le schéma posologique suivant. En cas de bonne tolérance, augmenter à la posologie immédiatement supérieure:
• +1re semaine: 1,25 mg (½ cpr. à 2,5 mg) une fois par jour.
• +2e semaine: 2,5 mg (1 cpr. à 2,5 mg) une fois par jour.
• +3e semaine: 3,75 mg (1½ cpr. à 2,5 mg) une fois par jour.
• +4e-7e semaine: 5 mg (1 cpr. à 5 mg) une fois par jour.
• +8e-11e semaine: 7,5 mg (1½ cpr. à 5 mg) une fois par jour.
• +dès la 12e semaine: 10 mg (1 cpr. à 10 mg) une fois par jour comme traitement d'entretien.
• -Posologie dans des situations cliniques particulières
• -Insuffisance rénale ou hépatique
• -Traitement d'une hypertension essentielle ou d'une angine de poitrine
• -Pour les patients souffrant d'une insuffisance rénale ou hépatique légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <20 ml/min) ou d'insuffisance hépatique grave, une dose journalière de 10 mg ne doit pas être dépassée. Les expériences avec le bisoprolol chez les patients dialysés sont limitées. Néanmoins, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• -Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable
• -Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients avec insuffisance rénale ou hépatique. Une prudence particulière s'impose donc lors de l'augmentation de la posologie.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +·Traitement d'une hypertension essentielle ou d'une angine de poitrine chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique: Pour les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave, une dose journalière de 10 mg ne doit pas être dépassée.
• +·Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique:Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients avec insuffisance hépatique. Une prudence particulière s'impose donc lors de l'augmentation de la posologie.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +·Traitement d'une hypertension essentielle ou d'une angine de poitrine chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale:Pour les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <20 ml/min), une dose journalière de 10 mg ne doit pas être dépassée. Les expériences avec le bisoprolol chez les patients dialysés sont limitées. Néanmoins, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• +·Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale:Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients avec insuffisance rénale. Une prudence particulière s'impose donc lors de l'augmentation de la posologie.
• -·Insuffisance cardiaque aiguë ainsi qu'épisodes d'insuffisance cardiaque décompensée, qui nécessitent une thérapie inotrope parentérale;
• -·Blocs auriculo-ventriculaires des 2e ou 3e degrés (non appareillés);
• -·Maladie du sinus;
• -·Bloc sino-auriculaire;
• -·Choc cardiogénique;
• -·Bradycardie symptomatique avec moins de 60 battements par minute avant le début du traitement;
• -·Hypotension symptomatique (pression systolique <100 mm Hg);
• -·Formes sévères d'artériopathie oblitérante périphérique ou de syndrome de Raynaud;
• -·Asthme bronchique grave;
• -·Phéochromocytome non traité;
• -·Acidose métabolique;
• -·Hypersensibilité au bisoprolol ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +·Insuffisance cardiaque aiguë ainsi qu'épisodes d'insuffisance cardiaque décompensée, qui nécessitent une thérapie inotrope parentérale
• +·Blocs auriculo-ventriculaires des 2e ou 3e degrés (non appareillés)
• +·Maladie du sinus
• +·Bloc sino-auriculaire
• +·Choc cardiogénique
• +·Bradycardie symptomatique avec moins de 60 battements par minute avant le début du traitement
• +·Hypotension symptomatique (pression systolique <100 mm Hg)
• +·Formes sévères d'artériopathie oblitérante périphérique ou de syndrome de Raynaud
• +·Asthme bronchique grave
• +·Phéochromocytome non traité
• +·Acidose métabolique
• +·Hypersensibilité au bisoprolol ou à l'un des excipients conformément à la composition
• -Sauf en cas de nécessité absolue, le traitement par Bilol ne doit pas être interrompu brusquement chez les patients atteints d'une coronaropathie, afin d'éviter une aggravation transitoire de l'état du patient.
• -Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable doit être instauré progressivement (voir «Instructions spéciales de dosage»).
• +·Sauf en cas de nécessité absolue, le traitement par Bilol ne doit pas être interrompu brusquement chez les patients atteints d'une coronaropathie, afin d'éviter une aggravation transitoire de l'état du patient.
• +·Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable doit être instauré progressivement (voir «Instructions posologiques particulières»).
• -Bisoprolol ne doit être administré qu'avec prudence dans les cas suivants:
• -·Diabète sucré avec glycémie très fluctuante: lors du traitement par des β1-bloquants, le risque d'influer sur le métabolisme glucidique ou de masquer les symptômes d'une hypoglycémie (tachycardie, palpitations ou sudation) est moins marqué que lors de la thérapie par des β-bloquants non sélectifs. Il est néanmoins recommandé d'être prudent.
• -·Jeûne strict.
• -·Traitement de désensibilisation concomitant: comme tous les β-bloquants, le bisoprolol peut accroître la sensibilité aux allergènes, ce qui risque de majorer les complications en cas de choc anaphylactique. Un traitement par adrénaline ne montre pas toujours l'effet thérapeutique souhaité.
• -·Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré.
• -·Angor de Prinzmetal.
• -·Artériopathie oblitérante périphérique: les troubles peuvent s'aggraver en particulier au début du traitement.
• -·Chez les patients présentant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis: les β-bloquants (p.ex. bisoprolol) ne doivent être utilisés qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• -·Thyréotoxicose: le bisoprolol peut masquer les symptômes d'une thyréotoxicose.
• -·Anesthésie générale: l'anesthésiste doit être informé du traitement par Bilol, en raison des interactions potentielles avec d'autres médicaments. Si le traitement doit être interrompu, la dose sera réduite progressivement et Bilol sera arrêté au plus tard 48 heures avant le début de l'anesthésie.
• -·Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO): en raison de sa sélectivité β1 relative, Bilol peut être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de BPCO si ceci est nécessaire du point de vue clinique. Dans ce cas, le traitement doit être instauré avec la dose de bisoprolol la plus faible possible. Un traitement bronchodilatateur doit être co-administré.
• -·Asthme bronchique: un traitement bronchodilatateur doit être co-administré. Une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut occasionnellement survenir chez les patients asthmatiques, rendant nécessaire une augmentation de la dose du sympathomimétique β2. Bilol est contre-indiqué en cas d'asthme bronchique grave (voir «Contre-indications»).
• -·Phéochromocytome: utiliser le bisoprolol uniquement après administration d'un α-bloquant.
• +Bisoprolol ne doit être administré qu'avec prudence dans les cas suivants
• +·Diabète sucré avec glycémie très fluctuante: lors du traitement par des β1-bloquants, le risque d'influer sur le métabolisme glucidique ou de masquer les symptômes d'une hypoglycémie (tachycardie, palpitations ou sudation) est moins marqué que lors de la thérapie par des β-bloquants non sélectifs. Il est néanmoins recommandé d'être prudent;
• +·Jeûne strict;
• +·Traitement de désensibilisation concomitant: comme tous les β-bloquants, le bisoprolol peut accroître la sensibilité aux allergènes, ce qui risque de majorer les complications en cas de choc anaphylactique. Un traitement par adrénaline ne montre pas toujours l'effet thérapeutique souhaité;
• +·Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré;
• +·Angor de Prinzmetal: des cas de spasmes vasculaires coronaires ont été observés. Malgré la haute β1-sélectivité de bisoprolol, des crises d'angor ou des ischémies myocardiques de sévérité variable ne peuvent être exclues chez les patients présentant un angor de Prinzmetal. La plus grande prudence est donc de rigueur;
• +·Artériopathie oblitérante périphérique: les troubles peuvent s'aggraver en particulier au début du traitement;
• +·Chez les patients présentant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis: les β-bloquants (p.ex. bisoprolol) ne doivent être utilisés qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque;
• +·Thyréotoxicose: le bisoprolol peut masquer les symptômes d'une thyréotoxicose;
• +·Anesthésie générale: l'anesthésiste doit être informé du traitement par Bilol, en raison des interactions potentielles avec d'autres médicaments. Si le traitement doit être interrompu, la dose sera réduite progressivement et Bilol sera arrêté au plus tard 48 heures avant le début de l'anesthésie;
• +·Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO): en raison de sa sélectivité β1 relative, Bilol peut être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de BPCO si ceci est nécessaire du point de vue clinique. Dans ce cas, le traitement doit être instauré avec la dose de bisoprolol la plus faible possible. Un traitement bronchodilatateur doit être co-administré;
• +·Asthme bronchique: un traitement bronchodilatateur doit être co-administré. Une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut occasionnellement survenir chez les patients asthmatiques, rendant nécessaire une augmentation de la dose du sympathomimétique β2. Bilol est contre-indiqué en cas d'asthme bronchique grave (voir «Contre-indications»);
• +·Phéochromocytome: utiliser le bisoprolol uniquement après administration d'un α-bloquant;
• -Le début du traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par Bilol nécessite une surveillance régulière (voir «Instructions spéciales de dosage»).
• -En raison de l'absence d'expériences thérapeutiques, Bilol doit être administré avec prudence chez les patients insuffisants cardiaques qui présentent simultanément l'un des tableaux cliniques suivants:
• -·Diabète sucré insulino-dépendant (type 1);
• -·Insuffisance rénale grave.
• -·Insuffisance hépatique grave;
• -·Cardiomyopathie restrictive;
• -·Cardiopathie congénitale;
• -·Anomalie d'une valvule cardiaque avec effets sur l'hémodynamie;
• +Le début du traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par Bilol nécessite une surveillance régulière (voir «Instructions posologiques particulières»).
• +En raison de l'absence d'expériences thérapeutiques, Bilol doit être administré avec prudence chez les patients insuffisants cardiaques qui présentent simultanément l'un des tableaux cliniques suivants
• +·Diabète sucré insulino-dépendant (type 1)
• +·Insuffisance rénale grave
• +·Insuffisance hépatique grave
• +·Cardiomyopathie restrictive
• +·Cardiopathie congénitale
• +·Anomalie d'une valvule cardiaque avec effets sur l'hémodynamie
• -Administration simultanée déconseillée avec:
• -·Antagonistes du calcium de type vérapamil et dans une moindre mesure de type diltiazem: effet négatif sur la contractilité et l'excitabilité AV. L'administration intraveineuse de vérapamil peut entraîner une hypotension marquée et un bloc auriculo-ventriculaire.
• +Administration simultanée déconseillée avec
• +·Antagonistes du calcium de type vérapamil et, dans une moindre mesure, de type diltiazem: effet négatif sur la contractilité et l'excitabilité AV. L'administration intraveineuse de vérapamil peut entraîner une hypotension marquée et un bloc auriculo-ventriculaire.
• -Administration simultanée seulement avec prudence:
• +Administration simultanée seulement avec prudence
• -·Sympathomimétiques, activant les α- et β-récepteurs (p.ex. adrénaline, noradrénaline): augmentation possible de la pression artérielle et aggravation d'une claudication intermittente. Ces interactions surviennent surtout avec des β-bloquants non-séléctifs.
• +·Sympathomimétiques activant les α- et β-récepteurs (p.ex. adrénaline, noradrénaline): augmentation possible de la pression artérielle et aggravation d'une claudication intermittente. Ces interactions surviennent surtout avec des β-bloquants non-séléctifs.
• -·Méfloquine: augmentation du risque de bradycardie.
• -·Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (à l'exception des inhibiteurs de la MAO-B): il faut considérer le renforcement de l'effet hypotenseur des β-bloquants mais également le risque de crise hypertensive.
• +·Méfloquine: augmentation du risque de bradycardie;
• +·Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (à l'exception des inhibiteurs de la MAO-B): il faut considérer le renforcement de l'effet hypotenseur des β-bloquants mais également le risque de crise hypertensive;
• -Les effets indésirables observés lors de l'administration de Bilol sont énumérés ci-dessous. Les fréquences sont définies de manière suivante: très fréquent ≥10%; fréquent ≥1%, <10%; occasionnel ≥0,1%, <1%; rare ≥0,01%, <0,1%; très rare <0,01%.
• +Les effets indésirables observés lors de l'administration de Bilol sont énumérés ci-dessous. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquence inconnue: syncope.
• +Fréquence indéterminée: syncope.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: C07AB07
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Le bisoprolol est un β1-bloquant sélectif et ne possède ni des propriétés stimulantes intrinsèques, ni d'importantes propriétés de stabilisation membranaire. Cette affinité élevée pour les récepteurs β1 s'oppose à la faible affinité pour les récepteurs β2 de la musculature lisse bronchique et vasculaire ainsi que les récepteurs β2 agissant dans la régulation métabolique. Il est donc improbable que le bisoprolol affecte la résistance bronchique ou le métabolisme β2-dépendant du moins aux faibles doses prescrites en cas d'insuffisance cardiaque. La β1-sélectivité est assurée à toutes les doses thérapeutiques. Le bisoprolol n'exerce pas d'effet inotrope négatif à long terme.
• +Code ATC
• +C07AB07
• +Mécanisme d'action
• +Le bisoprolol est un β1-bloquant sélectif et ne possède ni des propriétés stimulantes intrinsèques, ni d'importantes propriétés de stabilisation membranaire. Cette affinité élevée pour les récepteurs β1 s'oppose à la faible affinité pour les récepteurs β2 de la musculature lisse bronchique et vasculaire ainsi que les récepteurs β2 agissant dans la régulation métabolique. Il est donc improbable que le bisoprolol affecte la résistance bronchique ou le métabolisme β2-dépendant du moins aux faibles doses prescrites en cas d'insuffisance cardiaque. La β1-sélectivité est assurée à toutes les doses thérapeutiques.
• +Pharmacodynamique
• +Le bisoprolol n'exerce pas d'effet inotrope négatif à long terme.
• -L'étude CIBIS III a été menée chez 1010 patients âgés de 65 ans au moins avec une insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (classe NYHA II ou III) et une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35%. Les patients n'avaient pas été prétraités par des inhibiteurs de l'ECA, des bétabloquants ou des antagonistes du récepteur à l'angiotensine. Cette étude a comparé l'efficacité et la sécurité d'un traitement initial de six mois par le bisoprolol (posologie visée 1x 10 mg/jour), suivi d'une administration supplémentaire d'énalapril, un inhibiteur de l'ECA (posologie visée 2x 10 mg/jour) pendant 6 à 24 mois supplémentaires, avec un traitement initial par l'énalapril, suivi d'une administration supplémentaire de bisoprolol. Chaque groupe de traitement englobait 505 patients.
• -Les deux stratégies de traitement ont été évaluées en aveugle aussi bien sur la base du critère d'évaluation primaire combiné – mortalité totale ou hospitalisations – que sur la base de chaque composant individuel. L'analyse en intention de traiter (ITT) a montré que dans le groupe du bisoprolol-initial, un événement du critère d'évaluation primaire est survenu chez 178 patients (35,2%) et dans le groupe de l'énalapril-initial, chez 186 patients (36,8%). L'efficacité d'un traitement initial par le bisoprolol suivi d'une administration supplémentaire d'énalapril est comparable (pas inférieure) à la combinaison dans l'ordre inverse. Dans le groupe traité initialement par le bisoprolol, 65 patients sont décédés, contre 73 patients dans celui traité initialement par l'énalapril, (différence entre les groupes: p= 0,44). 151 patients traités d'abord par le bisoprolol et 157 patients traités d'abord par l'énalapril (p= 0,66) ont été hospitalisés. Le nombre d'effets indésirables graves ainsi que le nombre total d'effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes. Une analyse des données de la première année de l'étude a montré une tendance non significative à la diminution (31%) de la mortalité totale dans le groupe traité initialement par le bisoprolol par rapport au groupe traité d'abord par l'énalapril. L'amélioration de la survie dans le groupe traité initialement par le bisoprolol est principalement attribuable à une réduction du risque de mort cardiaque subite de 46% (p= 0,049) durant la première année de traitement.
• +L'étude CIBIS III a été menée chez 1010 patients âgés de 65 ans au moins avec une insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (classe NYHA II ou III) et une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35%. Les patients n'avaient pas été prétraités par des inhibiteurs de l'ECA, des bétabloquants ou des antagonistes du récepteur à l'angiotensine. Cette étude a comparé l'efficacité et la sécurité d'un traitement initial de six mois par le bisoprolol (posologie visée 1× 10 mg/jour), suivi d'une administration supplémentaire d'énalapril, un inhibiteur de l'ECA (posologie visée 2× 10 mg/jour) pendant 6 à 24 mois supplémentaires, avec un traitement initial par l'énalapril suivi d'une administration supplémentaire de bisoprolol. Chaque groupe de traitement englobait 505 patients.
• +Les deux stratégies de traitement ont été évaluées en aveugle aussi bien sur la base du critère d'évaluation primaire combiné – mortalité totale ou hospitalisations – que sur la base de chaque composant individuel. L'analyse en intention de traiter (ITT) a montré que, dans le groupe du bisoprolol initial, un événement du critère d'évaluation primaire est survenu chez 178 patients (35,2%) et dans le groupe de l'énalapril initial, chez 186 patients (36,8%). L'efficacité d'un traitement initial par le bisoprolol suivi d'une administration supplémentaire d'énalapril est comparable (pas inférieure) à la combinaison dans l'ordre inverse. Dans le groupe traité initialement par le bisoprolol, 65 patients sont décédés, contre 73 patients dans celui traité initialement par l'énalapril, 73 patients (différence entre les groupes: p= 0,44). 151 patients traités d'abord par le bisoprolol et 157 patients traités d'abord par l'énalapril (p= 0,66) ont été hospitalisés. Le nombre d'effets indésirables graves ainsi que le nombre total d'effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes. Une analyse des données de la première année de l'étude a montré une tendance non significative à la diminution (31%) de la mortalité totale dans le groupe traité initialement par le bisoprolol par rapport au groupe traité d'abord par l'énalapril. L'amélioration de la survie dans le groupe traité initialement par le bisoprolol est principalement attribuable à une réduction du risque de mort cardiaque subite de 46% (p= 0,049) durant la première année de traitement.
• -Elimination
• +Élimination
• -En cas d'insuffisance rénale et de cirrhose du foie de tous les stades, la demi-vie d'élimination du bisoprolol a augmenté d'un facteur 2 au maximum. Un ajustement de la dose de bisoprolol est donc uniquement recommandé au stade terminal d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <20 ml/min) ou hépatique. Chez ces patients, la dose ne devrait pas dépasser 10 mg/jour.
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +En cas de troubles de la fonction hépatique de tous les stades, la demi-vie d'élimination du bisoprolol a augmenté d'un facteur 2 au maximum. Un ajustement de la dose de bisoprolol est donc uniquement recommandé au stade terminal d'une insuffisance hépatique. Chez ces patients, la dose ne devrait pas dépasser 10 mg/jour (voir Instructions posologiques particulières).
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination du bisoprolol a augmenté d'un facteur 2 au maximum. Un ajustement de la dose de bisoprolol est donc uniquement recommandé au stade terminal d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <20 ml/min). Chez ces patients, la dose ne devrait pas dépasser 10 mg/jour (voir «Instructions posologiques particulières»).
• +Mutagénicité
• +Aucun risque particulier n'a été constaté dans des études de génotoxicité.
• +Carcinogénicité
• +Aucun risque particulier n'a été constaté dans des études de carcinogénicité.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Chez les rats, le bisoprolol a montré un faible effet fœtotoxique (augmentation du nombre de résorptions) à partir de 50 mg/kg (350-1400 fois la dose thérapeutique chez l'homme) et un faible effet maternotoxique (réduction de la prise de nourriture et de la prise de poids) à 150 mg/kg (1050-4150 fois la dose thérapeutique chez l'homme). Les lapins ont bien toléré des doses allant jusqu'à 6,25 mg/kg (45-175 fois la dose thérapeutique chez l'homme) sans montrer des effets toxiques. 12,5 et 50 mg/kg (85-1400 fois la dose thérapeutique chez l'homme) se sont avérés fœtotoxiques (augmentation du nombre de résorptions précoces).
• -Aucun risque particulier n'a été constaté dans des études de génotoxicité et de carcinogénicité.
• -
• +Chez les rats, le bisoprolol a montré un faible effet fœtotoxique (augmentation du nombre de résorptions) à partir de 50 mg/kg (350─1400 fois la dose thérapeutique chez l'homme) et un faible effet maternotoxique (réduction de la prise de nourriture et de la prise de poids) à 150 mg/kg (1050─4150 fois la dose thérapeutique chez l'homme). Les lapins ont bien toléré des doses allant jusqu'à 6,25 mg/kg (45-175 fois la dose thérapeutique chez l'homme) sans montrer des effets toxiques. 12,5 et 50 mg/kg (85─1400 fois la dose thérapeutique chez l'homme) se sont avérés fœtotoxiques (augmentation du nombre de résorptions précoces).
• -Bilol ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Août 2018.
• +Septembre 2019.