• -Bien qu'on ait administré jusqu'à 80 mg de fluoxétine/jour dans certains essais cliniques, les effets d'une dose de 20 mg/jour étaient comparables à ceux observés à une posologie plus élevée. Si nécessaire dans des cas individuels, la posologie peut être augmentée progressivement (20 mg) au bout de quelques semaines. La dose maximale est de 80 mg de fluoxétine/jour.
• -Si la posologie quotidienne dépasse 20 mg, il convient de répartir les prises sur la journée (par exemple le matin et le soir).
• -Dans des cas particuliers (voir ci-dessous), la fréquence d'administration du produit peut être réduite en cas de réduction de la posologie, par exemple à 20 mg tous les 2 jours.
• +Bien que la fluoxétine ait été administrée à des doses atteignant 80 mg/jour au cours d'essais cliniques, l'effet clinique à la dose de 20 mg/jour a été comparable à celui de doses plus élevées. Si nécessaire dans des cas individuels, la dose peut être augmentée par paliers (de 20 mg) après quelques semaines de traitement. La dose maximale est de 80 mg de fluoxétine par jour.
• +Lorsque la dose quotidienne dépasse 20 mg, elle doit être répartie au cours de la journée (p.ex. matin et soir).
• +Dans certains cas spécifiques (voir plus bas), la fréquence d'administration peut être réduite afin de diminuer la dose, par ex. à 20 mg tous les 2 jours.
• -Il convient d'envisager d'administrer une dose plus faible ou moins fréquente aux patients qui prenant plusieurs médicaments.
• +Il convient d'envisager d'administrer une dose plus faible ou moins fréquente aux patients prenant plusieurs médicaments.
• -Des symptômes de sevrage ont été rapportés en cas d'arrêt soudain du traitement par un ISRS, bien que les éléments disponibles ne permettent pas d'indiquer que ces symptômes soient dus à une dépendance. Ces symptômes incluent souvent vertiges, troubles du sommeil, paresthésies, céphalées, angoisse et nausées; dans la majorité des cas, ces réactions sont légères et spontanément résolutives. L'arrêt de Fluoxetin-Mepha a été associé à des symptômes de ce type. C'est pourquoi, lors de l'arrêt d'un traitement par Fluoxetin-Mepha, la dose doit être réduite par paliers pour diminuer le risque de manifestations de sevrage (voir aussi «Mises en garde et précautions: Réactions de sevrage à l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur de la recapture de la sérotonine»).
• +Des symptômes de sevrage ont été rapportés en cas d'arrêt soudain du traitement par un ISRS, bien que les éléments disponibles ne permettent pas d'indiquer que ces symptômes soient dus à une dépendance. Ces symptômes incluent souvent vertiges, troubles du sommeil, paresthésies, céphalées, angoisse et nausées; dans la majorité des cas, ces réactions sont légères et spontanément résolutives. L'arrêt de la fluoxétine a été associé à des symptômes de ce type. C'est pourquoi, lors de l'arrêt d'un traitement par Fluoxetin-Mepha, la dose doit être réduite par paliers pour diminuer le risque de manifestations de sevrage (voir aussi «Mises en garde et précautions: Réactions de sevrage à l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur de la recapture de la sérotonine»).
• -Une analyse d'études contrôlées dans lesquelles des adultes présentant un épisode dépressif selon la classification ICD-10 (ou Major Depressive Disorder [MDD] d'après la classification DSM-IV) avaient été inclus a révélé les facteurs de risque suivants sous placebo et fluoxétine s'agissant de la tendance suicidaire:
• +Une analyse d'études contrôlées dans lesquelles des adultes présentant un épisode dépressif selon la classification ICD-10 (ou Major Depressive Disorder MDD d'après la classification DSM-IV) avaient été inclus a révélé les facteurs de risque suivants sous placebo et fluoxétine s'agissant de la tendance suicidaire:
• -Interactions/syndrome sérotoninergique:
• -Pour les inhibiteurs de la MAO, voir «Contre-indications». En cas d'association avec d'autres substances actives sérotoninergiques telles que les triptans, le lithium, le L-tryptophane et/ou d'autres neuroleptiques, un syndrome sérotoninergique peut survenir dans de rares cas. Les symptômes typiques de ce syndrome sont les suivants: hyperréflexie, tremblement, myoclonie, rigidité, altérations de l'état mental de type agitation, angoisse, confusion, hallucinations, irritabilité pouvant atteindre le délire et le coma, ainsi que tachycardie, variations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements, diarrhées.
• +Syndrome sérotoninergique ou évènements de type syndrome malin des neuroleptiques:
• +Un syndrome sérotoninergique ou des évènements de type syndrome malin des neuroleptiques ont été rarement rapportés au cours d'un traitement par fluoxétine, particulièrement lors de l'association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (parmi lesquels le L-tryptophane) et/ou avec des neuroleptiques (voir «Interactions»). Ces syndromes pouvant engager le pronostic vital du patient, le traitement par fluoxétine doit être interrompu si de tels évènements apparaissent (caractérisés par la présence concomitante de symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonie, dysfonctionnement du système nerveux autonome avec possible fluctuation rapide des constantes vitales, ainsi que modification de l'état mental avec syndrome confusionnel, irritabilité, agitation importante évoluant vers un délire et coma) et un traitement symptomatique d'appoint doit être instauré.
• -Eruption cutanée:
• +Éruption cutanée:
• -Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)/inhibiteurs et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ou norépinéphrine) (IRSN) peuvent causer des symptômes de dysfonction sexuelle. Des cas de dysfonction sexuelle de longue durée, dont les symptômes ont persisté malgré l'arrêt du traitement par les ISRS/IRSN, ont été rapportés.
• +Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ou norépinéphrine) (IRSN) peuvent causer des symptômes de dysfonction sexuelle. Des cas de dysfonction sexuelle de longue durée, dont les symptômes ont persisté malgré l'arrêt du traitement par les ISRS/IRSN, ont été rapportés.
• -Comme la fluoxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques, l'administration de fluoxétine à des patients prenant déjà un autre médicament, également fortement lié aux protéines plasmatiques (par ex. anticoagulants oraux, digitoxine), peut engendrer une différence de concentrations plasmatiques qui peut à son tour entraîner des réactions indésirables.
• +Comme la fluoxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques, l'administration de fluoxétine à des patients prenant déjà un autre médicament également fortement lié aux protéines plasmatiques (par ex. anticoagulants oraux, digitoxine) peut engendrer une différence de concentrations plasmatiques qui peut à son tour entraîner des réactions indésirables.
• -L'administration concomitante de fluoxétine et d'autres substances sérotoninergiques (inhibiteurs de la MAO, triptans, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques, préparations contenant de l'Hypericum perforatum,, etc.) peut entraîner un syndrome sérotoninergique (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Médicaments sérotoninergiques (p.ex IRSN, antidépresseurs tricycliques, lithium, tramadol, buprénorphine, triptans, tryptophane, sélégiline [IMAO-B], millepertuis [Hypericum perforatum]): de légers syndromes sérotoninergiques ont été rapportés lors de la prise concomitante d'ISRS et de médicaments ayant aussi un effet sérotoninergique. Par conséquent, l'utilisation concomitante de la fluoxétine avec ces médicaments doit se faire avec prudence et sous une surveillance clinique plus étroite et plus fréquente (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Liaison protéinique: comme la fluoxétine se lie fortement aux protéines plasmatiques, la prise de fluoxétine en plus d'un autre médicament fortement lié aux protéines peut modifier la concentration plasmatique de chacun des deux médicaments.
• +Liaison aux protéines: comme la fluoxétine se lie fortement aux protéines plasmatiques, la prise de fluoxétine en plus d'un autre médicament fortement lié aux protéines peut modifier la concentration plasmatique de chacun des deux médicaments.
• -Les cas de surdosage de la fluoxétine seule sont habituellement d'évolution peu sévère. Les symptômes d'un surdosage sont les suivants: nausées, vomissements, crises épileptiques, troubles de la fonction cardiaque pouvant aller d'arythmies asymptomatiques (y compris le rythme nodal et arythmies ventriculaires) ou modifications de l'ECG indiquant une prolongation de l'intervalle QT, à un arrêt cardiaque (y compris des cas très rares de Torsades de Pointe), troubles de la fonction pulmonaire et signes d'une modification du SNC pouvant aller de l'agitation au coma. Les décès en rapport avec un surdosage de la fluoxétine seule sont extrêmement rares.
• +Les cas de surdosage de la fluoxétine seule sont habituellement d'évolution peu sévère. Les symptômes d'un surdosage sont les suivants: nausées, vomissements, crises épileptiques, troubles de la fonction cardiaque pouvant aller d'arythmies asymptomatiques (y compris le rythme nodal et arythmies ventriculaires) ou modifications de l'ECG indiquant une prolongation de l'intervalle QT, à un arrêt cardiaque (y compris des cas très rares de Torsades de Pointe), troubles de la fonction pulmonaire et signes d'une modification du SNC pouvant aller de l'agitation au coma. Les décès en rapport avec un surdosage de la fluoxétine seule sont extrêmement rares.
• -La fluoxétine est un antidépresseur utilisé par voie orale qui n'est pas apparenté sur le plan chimique ni aux antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques ni à aucun autre antidépresseur. Les études sur l'animal font penser que la fluoxétine, à la différence des antidépresseurs tricycliques, n'a aucune influence directe sur les neurones noradrénergiques ou dopaminergiques.
• +La fluoxétine est un antidépresseur par voie orale qui n'est apparenté sur le plan chimique ni aux antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques ni à aucun autre antidépresseur. Les études sur l'animal font penser que la fluoxétine, à la différence des antidépresseurs tricycliques, n'a aucune influence directe sur les neurones noradrénergiques ou dopaminergiques.
• -La clairance plasmatique de la fluoxétine est d'environ 20 litres/heure et celle de la désméthylfluoxétine est d'environ 9 litres/heure.
• +La clairance plasmatique de la fluoxétine est d'environ 20 litres/heure et celle de la déméthylfluoxétine est d'environ 9 litres/heure.
• -Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes après de 2-3 semaines. Des concentrations sériques efficaces ou mesurables persistent pendant 5 demi-vies après l'arrêt du médicament.
• +Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes après 2-3 semaines. Des concentrations sériques efficaces ou mesurables persistent pendant 5 demi-vies après l'arrêt du médicament.
• -Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l'emballage d'origine.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et à température ambiante (15-25°C).
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Janvier 2021.
• -Numéro de version interne: 8.1
• +Avril 2021.
• +Numéro de version interne: 9.1