• -Solution injectable (seringue préremplie et pen prérempli)
• -Natrii acetas trihydricus, Acidum aceticum glaciale, Arginini hydrochloridum, Polysorbatum 20, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,5 ml.
• +Solution injectable (seringue préremplie et pen prérempli): Natrii acetas trihydricus, Acidum aceticum glaciale, Arginini hydrochloridum, Polysorbatum 20, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,5 ml.
• -Avonex est indiqué pour le traitement de la sclérose en plaques évoluant par poussées, pour ralentir la progression de la maladie et diminuer la fréquence des poussées. Chez les patients ayant présenté un seul épisode de démyélinisation et dont le tomogramme par RMN est suspect, Avonex diminue le risque de poussées.
• +Avonex est indiqué pour le traitement de la sclérose en plaques évoluant par poussées, pour ralentir la progression de la maladie et diminuer la fréquence des poussées.
• +Chez les patients ayant présenté un seul épisode de démyélinisation et dont le tomogramme par RMN est suspect, Avonex diminue le risque de poussées.
• -Adultes:
• +Adultes
• -La titration est réalisée par une augmentation progressive de la dose d'un quart par semaine, ce qui signifie que la dose totale (30 µg/semaine) est atteinte à la quatrième semaine.
• +La titration est réalisée par une augmentation progressive de la dose d'un quart par semaine, ce qui signifie que la dose totale (30 µg / semaine) est atteinte à la quatrième semaine.
• -Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n'a été conduite chez l'enfant et l'adolescent. Les quelques données publiées indiquent cependant que le profil de sécurité chez l'adolescent entre 12 et 18 ans est similaire à celui observé chez l'adulte.
• +Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n'a été conduite chez l'enfant et l'adolescent. L'expérience post-commercialisation et les données publiées indiquent cependant que le profil de sécurité chez l'adolescent entre 12 et 18 ans est similaire à celui observé chez l'adulte. Aucune étude formelle de recherche de dose n'a été réalisée chez des patients pédiatriques atteints de SEP.
• -Il convient de changer le site d'injection intramusculaire chaque semaine. Les sites d'injection recommandés pour la solution injectable et la seringue préremplie sont la cuisse (face antérieure ou latérale) et le bras. Le site d'injection recommandé pour Avonex Pen est la musculature supérieure latérale de la cuisse.
• +Il convient de changer le site d'injection intramusculaire chaque semaine pour minimiser le risque de réactions liées à l'injection, y compris de nécrose, ou d'infection localisée (voir «Mises en garde et précautions»). Les sites d'injection recommandés pour la solution injectable et la seringue préremplie sont la cuisse (face antérieure ou latérale) et le bras. Le site d'injection recommandé pour Avonex Pen est la musculature supérieure latérale de la cuisse.
• -Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de décès, ont été́ rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Ces évènements indésirables ont été́ signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic de MAT est posé, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et l'arrêt immédiat du traitement par Avonex est recommandé́.
• +Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Ces évènements indésirables ont été́ signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic de MAT est posé, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et l'arrêt immédiat du traitement par Avonex est recommandé́.
• -des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes comprenant une glomérulosclérose segmentaire et focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra-membraneuse ont été́ rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces évènements ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement par interféron-bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou symptômes précoces tels qu'un œdème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt du traitement par Avonex.
• +Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes comprenant une glomérulosclérose segmentaire et focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra-membraneuse ont été́ rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces évènements ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement par interféron bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou symptômes précoces tels qu'un œdème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt du traitement par Avonex.
• +Réactions au site d'injection, y compris nécrose
• +Des cas de nécrose au site d’injection ont été rapportés pendant la phase post-commercialisation (voir «Effets indésirables»). Afin de minimiser le risque de réactions au site d'injection, les patients doivent être informés de la nécessité d'utiliser une technique d’injection aseptique et de changer de site d'injection à chaque dose.
• +La procédure d'auto-injection par le patient doit être vérifiée régulièrement, notamment si des réactions au site d'injection sont survenues. On demandera au patient de consulter son médecin s'il remarque une lésion cutanée pouvant s'accompagner d'une tuméfaction ou d'un suintement au site d'injection. La nécessité d'interrompre ou non le traitement après la survenue d'une nécrose au niveau d'un seul site dépend de l'étendue de la nécrose. Chez les patients qui poursuivent le traitement par Avonex après la survenue d'une nécrose au site d'injection, l'administration d'Avonex doit être évitée dans la zone atteinte jusqu'à la guérison complète de celle-ci. En cas d'apparition de plusieurs lésions, il convient de changer de site d'injection ou d’interrompre le traitement jusqu'à la guérison.
• +
• -Les données provenant des registres de grossesse de plus de 1000 patientes et de l'expérience post-commercialisation concernant l'utilisation de l'interféron bêta-1a et 1b chez les femmes enceintes exposées en particulier au cours du premier trimestre semblent indiquer que l'incidence des malformations congénitales chez leurs enfants était comparable au risque de base estimé dans la population générale. Les données concernant l'exposition aux interférons au cours des deuxième et troisième trimestres sont très limitées.
• +Les données provenant des registres de grossesse de plus de 1000 patientes et de l'expérience post-commercialisation concernant l'utilisation de l'interféron bêta-1a et -1b chez les femmes enceintes exposées en particulier au cours du premier trimestre semblent indiquer que l'incidence des malformations congénitales chez leurs enfants était comparable au risque de base estimé dans la population générale. Les données concernant l'exposition aux interférons au cours des deuxième et troisième trimestres sont très limitées.
• -Fréquents: diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de leucocytes, diminution du nombre de granulocytes neutrophiles, baisse de l'hématocrite.
• -Occasionnels: diminution du nombre de thrombocytes.
• -Très rares: pancytopénie, thrombocytopénie, oedème périphérique.
• -Fréquence indéterminée: microangiopathie thrombotique, incluant purpura thrombotique, thrombocytopénique/syndrome hémolytique urémique1.
• +Fréquents: diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de leucocytes, diminution du nombre de granulocytes neutrophiles, baisse de l'hématocrite
• +Occasionnels: diminution du nombre de thrombocytes
• +Très rares: pancytopénie, thrombocytopénie, oedème périphérique
• +Fréquence indéterminée: microangiopathie thrombotique, incluant purpura thrombotique, thrombocytopénique/syndrome hémolytique urémique1
• -Très rares: réactions d'hypersensibilité (angioedème, dyspnée, urticaire, éruption cutanée, éruption cutanée prurigineuse) réactions allergiques sévères (réaction anaphylactique, choc anaphylactique), affections auto-immunes.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité (angioedème, dyspnée, urticaire, éruption cutanée, éruption cutanée prurigineuse) réactions allergiques sévères (réaction anaphylactique, choc anaphylactique), affections auto-immunes
• -Très rares: hypo- ou hyperthyroïdisme.
• +Très rares: hypo- ou hyperthyroïdisme
• -Fréquent: anorexie.
• -Très rares: perte de poids, prise de poids.
• +Fréquent: anorexie
• +Très rares: perte de poids, prise de poids
• -Fréquents: insomnie, dépression (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares: état anxieux, suicide, psychose, désorientation, labilité émotionnelle.
• +Fréquents: insomnie, dépression (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Très rares: état anxieux, suicide, psychose, désorientation, labilité émotionnelle
• -Très fréquents: céphalées*.
• -Fréquents: hypoesthésie, spasticité musculaire.
• -Très rares: symptômes neurologiques, syncope, augmentation du tonus musculaire, vertiges, paresthésies, convulsions, migraine.
• +Très fréquents: céphalées*
• +Fréquents: hypoesthésie, spasticité musculaire
• +Très rares: symptômes neurologiques, syncope, augmentation du tonus musculaire, vertiges, paresthésies, convulsions, migraine
• -Très rares: palpitations, tachycardie, arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque décompensée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: palpitations, tachycardie, arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque décompensée (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Fréquent: flush.
• -Très rare: dilatation vasculaire.
• +Fréquent: flush
• +Très rare: dilatation vasculaire
• -Fréquent: rhinorrhée.
• -Rare: dyspnée.
• +Fréquent: rhinorrhée
• +Rare: dyspnée
• -Fréquents: vomissements, diarrhée, nausées*.
• +Fréquents: vomissements, diarrhée, nausées*
• -Très rares: hépatite, hépatite auto-immune, défaillance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»), altérations des tests hépatiques.
• +Très rares: hépatite, hépatite auto-immune, défaillance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»), altérations des tests hépatiques
• -Fréquents: éruption cutanée, sudation accrue, contusions.
• -Occasionnel: alopécie.
• -Très rares: prurit, éruption cutanée (en partie vésiculaire), urticaire, aggravation d'un psoriasis, oedème angioneurotique.
• +Fréquents: éruption cutanée, sudation accrue, contusions
• +Occasionnel: alopécie
• +Très rares: prurit, éruption cutanée (en partie vésiculaire), urticaire, aggravation d'un psoriasis, oedème angioneurotique
• -Fréquents: crampes musculaires, cervicalgies, myalgies*, arthralgies, douleurs dans les extrémités, lombalgies, augmentation du tonus musculaire, raideur de l'appareil locomoteur.
• -Très rares: faiblesse musculaire, arthrite, lupus érythémateux disséminé.
• +Fréquents: crampes musculaires, cervicalgies, myalgies*, arthralgies, douleurs dans les extrémités, lombalgies, augmentation du tonus musculaire, raideur de l'appareil locomoteur
• +Très rares: faiblesse musculaire, arthrite, lupus érythémateux disséminé
• -Fréquents: élévation de la kaliémie, augmentation de l'urémie-azotémie.
• -Très rares: élévation transitoire de la créatininémie, de la calciurie, diminution transitoire et discrète de la calcémie.
• -Fréquence indéterminée: syndrome néphrotique, glomérulosclérose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: élévation de la kaliémie, augmentation de l'urémie-azotémie
• +Très rares: élévation transitoire de la créatininémie, de la calciurie, diminution transitoire et discrète de la calcémie
• +Fréquence indéterminée: syndrome néphrotique, glomérulosclérose (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Occasionnels: métrorragie et/ou ménorragie.
• +Occasionnels: métrorragie et/ou ménorragie
• -Fréquents: asthénie*, douleurs, épuisement*, malaise, sueurs nocturnes, douleurs au site d'injection, formation d'un érythème au site d'injection, formation d'un épanchement sanguine au site d'injection.
• +Fréquents: asthénie*, douleurs, épuisement*, malaise, sueurs nocturnes, douleurs au site d'injection, formation d'un érythème au site d'injection, formation d'un épanchement sanguine au site d'injection
• -Très rare: douleurs thoraciques, inflammation des tissus sous-cutanés au site d'injection, saignement au site d'injection.
• -* La fréquence d'apparition est plus élevée au début du traitement.
• -1 Effet de classe pour tous les médicaments contenant de l'interféron-bêta (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: douleurs thoraciques, inflammation des tissus sous-cutanés au site d'injection, saignement au site d'injection, nécrose au site d'injection
• +* La fréquence d'apparition est plus élevée au début du traitement
• +1 Effet de classe pour tous les médicaments contenant de l'interféron-bêta (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Une autre étude randomisée à double insu, incluant 383 patients (Avonex n= 193, placebo n= 190), a montré qu'Avonex pouvait diminuer le risque de poussées de sclérose en plaques chez les patients ayant eu un seul épisode de démyélinisation (p= 0.002). On a également observé un effet significatif d'Avonex sur les paramètres de tomographie par RMN. Sous traitement par Avonex, on a pu montrer à tous les stades de l'étude (6, 12 et 18 mois) une réduction du nombre de nouvelles lésions T2 ou de l'agrandissement des lésions T2 (p= 0.01, p <0.001 et p <0.001), une diminution du volume des lésions T2 (p <0.001, p= 0.004, p <0.001) ainsi qu'une réduction du nombre (p= 0.03, p= 0.02 et p <0.001) et du volume (p= 0.03, p= 0.03 et p <0.001) des lésions révélées par le gadolinium.
• +Une autre étude randomisée à double insu, incluant 383 patients (Avonex n=193, placebo n=190), a montré qu'Avonex pouvait diminuer le risque de poussées de sclérose en plaques chez les patients ayant eu un seul épisode de démyélinisation (p=0,002). On a également observé un effet significatif d'Avonex sur les paramètres de tomographie par RMN. Sous traitement par Avonex, on a pu montrer à tous les stades de l'étude (6, 12 et 18 mois) une réduction du nombre de nouvelles lésions T2 ou de l'agrandissement des lésions T2 (p=0,01, p<0,001 et p<0,001), une diminution du volume des lésions T2 (p<0,001, p=0,004, p<0,001) ainsi qu'une réduction du nombre (p=0,03, p=0,02 et p<0,001) et du volume (p=0,03, p=0,03 et p<0,001) des lésions révélées par le gadolinium.
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi d'une dose de 30 µg d'Avonex ont été établies par une étude randomisée à double insu, comparant les deux doses (Avonex 30 µg n= 402, Avonex 60 µg n= 400) chez 802 patients atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées. L'administration de doses plus élevées à des patients atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées n'a pas permis de mettre en évidence un effet bénéfique supplémentaire. L'étude n'a pas montré de différences ou de tendances distinctes, statistiquement significatives entre les dosages de 30 µg et 60 µg d'Avonex, en ce qui concerne les paramètres d'efficacité clinique et les paramètres courants de tomographie par RMN.
• +L'efficacité et la sécurité d'emploi d'une dose de 30 µg d'Avonex ont été établies par une étude randomisée à double insu, comparant les deux doses (Avonex 30 µg n=402, Avonex 60 µg n=400) chez 802 patients atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées. L'administration de doses plus élevées à des patients atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées n'a pas permis de mettre en évidence un effet bénéfique supplémentaire. L'étude n'a pas montré de différences ou de tendances distinctes, statistiquement significatives entre les dosages de 30 µg et 60 µg d'Avonex, en ce qui concerne les paramètres d'efficacité clinique et les paramètres courants de tomographie par RMN.
• -L'interféron bêta-1a ADNr est absorbé entièrement après injection intramusculaire à partir du site d'application. Des pics d'activité sérique, correspondant à des concentrations d'environ 20 à 40 U.I./ml, ont été mesurés 8 à 15 heures après une administration intramusculaire de 30 µg (6 millions d'U.I.) d'interféron bêta-1a ADNr.
• +L'interféron bêta-1a ADNr est absorbé entièrement après injection intramusculaire à partir du site d'application. Des pics d'activité sérique, correspondant à des concentrations d'environ 20 à 40 U.I. / ml, ont été mesurés 8 à 15 heures après une administration intramusculaire de 30 µg (6 millions d'U.I.) d'interféron bêta-1a ADNr.
• -Lors de tests chez le singe rhésus, à qui la préparation avait été injectée du 21ième au 49ième jour de la gestation un jour sur deux par voie sous-cutanée, l'Interféron bêta-1a n'a présenté aucun effet tératogène et jusqu'à une dose de 33 µg/kg, aucun effet nocif sur le foetus. A la dose de 33 µg/kg (environ 80 fois la dose hebdomadaire recommandée chez l'homme), un effet abortif a été constaté; aucun effet abortif a été constaté lors d'une administration de 0,8 µg/kg (environ le double de la dose hebdomadaire recommandée chez l'homme).
• +Lors de tests chez le singe rhésus, à qui la préparation avait été injectée du 21ième au 49ième jour de la gestation un jour sur deux par voie sous-cutanée, l'Interféron bêta-1a n'a présenté aucun effet tératogène et jusqu'à une dose de 33 µg / kg, aucun effet nocif sur le foetus. A la dose de 33 µg / kg (environ 80 fois la dose hebdomadaire recommandée chez l'homme), un effet abortif a été constaté; aucun effet abortif a été constaté lors d'une administration de 0,8 µg / kg (environ le double de la dose hebdomadaire recommandée chez l'homme).
• -A conserver entre +2 et +8 °C au réfrigérateur. Ne pas congeler.
• -La solution injectable d'Avonex peut être conservée jusqu'à une semaine à température ambiante (15–30 °C). Une fois sorti du réfrigérateur, le produit doit être utilisé dans un intervalle de 7 jours. Une nouvelle réfrigération ne prolonge pas ce délai. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine (barquette plastique ou boîte en carton) à l'abri de la lumière.
• +Conserver au réfrigérateur à 2-8°C.
• +Ne pas congeler.
• +La solution injectable d'Avonex peut être conservée jusqu'à une semaine à température ambiante (15-30°C). Une fois sorti du réfrigérateur, le produit doit être utilisé dans un intervalle de 7 jours. Une nouvelle réfrigération ne prolonge pas ce délai. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine (barquette plastique ou boîte en carton) à l'abri de la lumière.
• -Il est conseillé de sortir Avonex du réfrigérateur environ 30 minutes avant l'injection pour l'amener à température ambiante (15–25 °C). Ne pas utiliser de source externe de chaleur comme, par exemple, de l'eau chaude pour réchauffer Avonex.
• +Il est conseillé de sortir Avonex du réfrigérateur environ 30 minutes avant l'injection pour l'amener à température ambiante (15-25°C). Ne pas utiliser de source externe de chaleur comme, par exemple, de l'eau chaude pour réchauffer Avonex.
• -Avonex Pen doit être sorti du réfrigérateur environ 30 minutes avant l'injection afin que la solution se réchauffe à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C). Ne pas utiliser une source externe de chaleur, comme par exemple de l'eau chaude, pour réchauffer la solution injectable Avonex en pen prérempli.
• +Avonex Pen doit être sorti du réfrigérateur environ 30 minutes avant l'injection afin que la solution se réchauffe à température ambiante (15-25°C). Ne pas utiliser une source externe de chaleur, comme par exemple de l'eau chaude, pour réchauffer la solution injectable Avonex en pen prérempli.
• -56735 (Swissmedic).
• -62178 (Swissmedic).
• +56735 (Swissmedic)
• +62178 (Swissmedic)
• -Biogen Switzerland SA, 6340 Baar.
• +Biogen Switzerland SA
• +6340 Baar
• -Juillet 2020.
• +Novembre 2022