• -Principes actifs: Atovaquonum et Proguanili hydrochloridum.
• -Excipients: hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, polyvidone K30, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium, poloxamère 188.
• -Film: colorants: oxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge (E 172); autres excipients: macrogol 400, polyéthylèneglycol 8000, hypromellose.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Un comprimé filmé contient: Atovaquonum 250 mg, Proguanili hydrochloridum 100 mg.
• -Un comprimé filmé Junior contient: Atovaquonum 62,5 mg, Proguanili hydrochloridum 25 mg.
• +Principes actifs
• +Atovaquonum et Proguanili hydrochloridum.
• +Excipients
• +Hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, polyvidone K30, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium, poloxamère 188.
• +Film: colorants: dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge (E 172); autres excipients: macrogol 400, polyéthylèneglycol 8000, hypromellose.
• -·dans le traitement des formes de paludisme à Plasmodium falciparum aiguës non compliquées chez l'adulte et l'enfant (≥5 kg de poids corporel)
• +·dans le traitement des formes de paludisme à Plasmodium falciparum aiguës non compliquées chez l'adulte et l'enfant (≥ 5 kg de poids corporel)
• -Les directives officielles, de même que les recommandations locales concernant la prévalence de la résistance aux antipaludéens, doivent être prises en compte. Les directives officielles sont celles émises par l'OMS et les autorités sanitaires.
• +Les directives officielles, de même que les recommandations locales concernant la prévalence de la résistance aux antipaludéens, doivent être prises en considération. Les directives officielles sont celles émises par l'OMS et les autorités sanitaires.
• -Lorsqu'apparaissent des vomissements au bout d'une heure après l'administration des comprimés, la dose journalière doit être reprise.
• -Les comprimés filmés Malarone Junior doivent être de préférence avalés sans croquer. En cas de difficultés lors de l'administration à de jeunes enfants, les comprimés peuvent être écrasés immédiatement avant la prise et mélangés avec des aliments ou une boisson lactée, à condition d'assurer que la dose intégrale prévue soit avalée.
• -La dose pour la prévention et le traitement du paludisme aigu à P. falciparum chez l'enfant est en fonction du poids corporel de l'enfant.
• +Lorsqu'apparaissent des vomissements dans l'heure suivant l'administration des comprimés, la dose journalière doit être reprise.
• +Les comprimés filmés de Malarone Junior doivent être de préférence avalés sans croquer. En cas de difficultés lors de l'administration à de jeunes enfants, les comprimés peuvent être écrasés immédiatement avant la prise et mélangés avec des aliments ou une boisson lactée, à condition d'assurer que la dose intégrale prévue soit avalée.
• +La dose pour la prévention et le traitement du paludisme aigu à P. falciparum chez l'enfant est établie en fonction du poids corporel de l'enfant.
• -Adulte (>40 kg de poids corporel):
• +Adulte (> 40 kg de poids corporel):
• -21 à 30 kg de poids corporel: 1 fois par jour 2 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise.
• -31 à 40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 3 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise.
• ->40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 1 comprimé filmé de Malarone (dose adulte).
• +21 à 30 kg de poids corporel: 1 fois par jour 2 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise
• +31 à 40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 3 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise
• +> 40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 1 comprimé filmé de Malarone (dose adulte).
• -Adulte (>40 kg de poids corporel):
• +Adulte (> 40 kg de poids corporel):
• -Enfant (5-40 kg de poids corporel):
• -5 à 8 kg de poids corporel: 1 fois par jour 2 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise pendant 3 jours consécutifs.
• -9 à 10 kg de poids corporel: 1 fois par jour 3 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise pendant 3 jours consécutifs.
• -11 à 20 kg de poids corporel: 1 fois par jour 1 comprimé filmé de Malarone pendant 3 jours consécutifs.
• -21 à 30 kg de poids corporel: 1 fois par jour 2 comprimés filmés de Malarone en une seule prise pendant 3 jours consécutifs.
• -31 à 40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 3 comprimés filmés de Malarone en une seule prise pendant 3 jours consécutifs.
• ->40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 4 comprimés filmés de Malarone en une seule prise pendant 3 jours consécutifs (dose adulte).
• -Schémas posologiques particuliers
• -(Prévention et traitement)
• -a.Posologie chez le patient âgé: une étude pharmacocinétique chez des patients âgés ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique (voir «Pharmacocinétique»).
• -b.Posologie lors d'insuffisance hépatique: une étude pharmacocinétique chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants hépatiques sévères, aucune étude n'a été effectuée (voir «Pharmacocinétique»).
• -c.Posologie en cas d'insuffisance rénale: les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée ne suggèrent aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine <30 ml/min.), il est préférable de recourir, dans la mesure du possible, à d'autres médicaments antipaludéens (voir «Pharmacocinétique», «Contreindications» et «Mises en garde et précautions»). L'administration de Malarone en prophylaxie antipaludéenne est contre-indiquée chez ces patients.
• +Enfant (5 – 40 kg de poids corporel):
• +5 à 8 kg de poids corporel: 1 fois par jour 2 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise pendant 3 jours consécutifs
• +9 à 10 kg de poids corporel: 1 fois par jour 3 comprimés filmés de Malarone Junior en une seule prise pendant 3 jours consécutifs
• +11 à 20 kg de poids corporel: 1 fois par jour 1 comprimé filmé de Malarone pendant 3 jours consécutifs
• +21 à 30 kg de poids corporel: 1 fois par jour 2 comprimés filmés de Malarone en une seule prise pendant 3 jours consécutifs
• +31 à 40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 3 comprimés filmés de Malarone en une seule prise pendant 3 jours consécutifs
• +> 40 kg de poids corporel: 1 fois par jour 4 comprimés filmés de Malarone en une seule prise pendant 3 jours consécutifs (dose adulte).
• +Instructions posologiques particulières (prévention et traitement)
• +Patients âgés
• +Une étude pharmacocinétique chez des patients âgés ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Une étude pharmacocinétique chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants hépatiques sévères, aucune étude n'a été effectuée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée ne suggèrent aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine < 30 ml/min.), il est préférable de recourir, dans la mesure du possible, à d'autres médicaments antipaludéens (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). L'administration de Malarone en prophylaxie antipaludéenne est contre-indiquée chez ces patients.
• -L'administration de Malarone pour la prévention du paludisme aux patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.) est contre-indiquée.
• +L'administration de Malarone pour la prévention du paludisme aux patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min.) est contre-indiquée.
• -L'efficacité et la tolérance de Malarone dans la prévention du paludisme chez l'enfant ayant un poids corporel inférieur à 11 kg et pour le traitement du paludisme chez l'enfant ayant un poids corporel inférieur à 5 kg n'ont pas fait l'objet d' études.
• +L'efficacité et la tolérance de Malarone dans la prévention du paludisme chez l'enfant ayant un poids corporel inférieur à 11 kg et pour le traitement du paludisme chez l'enfant ayant un poids corporel inférieur à 5 kg n'ont pas fait l'objet d'études.
• -Les patients utilisant Malarone en prévention ou dans le traitement d'une affection paludéenne doivent reprendre une dose s'ils vomissent dans l'heure après l'administration d'une dose.
• -A l'apparition d'une diarrhée au cours d'un traitement préventif, il faut maintenir le schéma posologique habituel. Chez les patients souffrant d'une diarrhée ou de vomissements, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite; toutefois, dans le cadre des études cliniques portant sur Malarone dans la prévention du paludisme, ni les diarrhées ni les vomissements n'ont entraîné une réduction de l'efficacité de ce médicament. Cependant, comme avec tout antipaludéen, il faut conseiller aux patients souffrant de diarrhées ou de vomissements de poursuivre les mesures de protection individuelles (produits antimoustiques, moustiquaire au-dessus du lit).
• +Les patients utilisant Malarone en prévention ou dans le traitement d'une affection paludéenne doivent reprendre une dose s'ils vomissent dans l'heure suivant l'administration d'une dose.
• +A l'apparition d'une diarrhée au cours d'un traitement préventif, il faut maintenir le schéma posologique habituel. Chez les patients souffrant d'une diarrhée ou de vomissements, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite; toutefois, dans le cadre des études cliniques portant sur Malarone dans la prévention du paludisme, ni les diarrhées ni les vomissements n'ont entraîné une réduction de l'efficacité de ce médicament. Cependant, comme avec tout antipaludéen, il faut conseiller aux patients souffrant de diarrhées ou de vomissements de maintenir les mesures de protection individuelles (produits antimoustiques, moustiquaire au-dessus du lit).
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.), il est préférable de recourir, dans la mesure du possible, à d'autres médicaments destinés au traitement du paludisme à P. falciparum (voir «Pharmacocinétique», «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• -Patients souffrant d'insuffisance hépatique, voir «Pharmacocinétique», «Posologie/Mode d'emploi, schémas posologiques particuliers».
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min.), il est préférable de recourir, dans la mesure du possible, à d'autres médicaments destinés au traitement du paludisme à P. falciparum (voir «Pharmacocinétique», «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Patients souffrant d'insuffisance hépatique, voir «Pharmacocinétique», «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières».
• -Le proguanil pourrait potentialiser l'action anticoagulante de la warfarine et d'autres anticoagulants de type coumarine. Le mécanisme de cette interaction médicamenteuse potentielle n'est pas établi. La prudence est de rigueur lorsqu'une prévention ou un traitement antipaludéen est instauré ou arrêté chez les patients traités au long cours par des anticoagulants de type coumarine.
• +Le proguanil pourrait potentialiser l'action anticoagulante de la warfarine et d'autres anticoagulants de type coumarine. Le mécanisme de cette interaction médicamenteuse potentielle n'est pas établi. La prudence est de rigueur lorsqu'une prévention ou un traitement antipaludéen est instauré ou arrêté chez les patients traités à long terme par des anticoagulants de type coumarine.
• -L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a pour conséquence une baisse de la Cmin d'indinavir (diminution de 23%; IC à 90%, 8 à 35%). En raison de la baisse de Cmin d'indinavir, une prescription simultanée d'atovaquone et d'indinavir ne doit être effectuée qu'avec prudence.
• -L'atovaquone est liée dans une forte proportion aux protéines plasmatiques (>99%), mais ne déplace in vitro ni la quinine ni la phénytoïne de leur liaison protéique. Une apparition d'interactions médicamenteuses à la suite d'un déplacement de la liaison protéique est donc peu probable.
• +L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a pour conséquence une baisse de la Cmin de l'indinavir (diminution de 23%; IC à 90%, 8-35%). En raison de la baisse de Cmin de l'indinavir, une prescription simultanée d'atovaquone et d'indinavir ne doit être effectuée qu'avec prudence.
• +L'atovaquone est liée dans une forte proportion aux protéines plasmatiques (> 99%), mais ne déplace in vitro ni la quinine ni la phénytoïne de leur liaison protéique. Une apparition d'interactions médicamenteuses à la suite d'un déplacement de la liaison protéique est donc peu probable.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Allaitement:
• +Allaitement
• -Aucune étude portant sur les effets de Malarone sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été effectuée. Cependant, compte tenu de la pharmacologie des principes actifs renfermés dans le produit, aucun effet défavorable n'est à attendre. Etant donné le risque d'effets secondaires (p.ex. les nausées), la prudence est de rigueur, au moins au début du traitement, lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
• +Aucune étude portant sur les effets de Malarone sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été effectuée. Cependant, compte tenu de la pharmacologie des principes actifs contenus dans le produit, aucun effet défavorable n'est à attendre. Etant donné le risque d'effets secondaires (p.ex. les nausées), la prudence est de rigueur, au moins au début du traitement, lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables sont classés ci-dessous en fonction des classes d'organes et de la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), occasionnel (>1/1000, <1/100), rare (>1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000). Les fréquences des effets indésirables très fréquents, fréquents et occasionnels sont normalement déterminées dans les études cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sont souvent déterminés suite à la notification spontanée d'événements. Dans la rubrique "Notification spontanée", sont répertoriés les événements obtenus le plus souvent à partir des données de pharmacovigilance et dont la fréquence n'a pu être établie en raison des données disponibles.
• +Les effets indésirables sont classés ci-dessous en fonction des classes d'organes et de la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), occasionnels (> 1/1000 à < 1/100), rares (> 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000). Les fréquences des effets indésirables très fréquents, fréquents et occasionnels sont normalement déterminées dans les études cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sont souvent déterminés suite à la «déclaration spontanée» d'événements. Dans la rubrique «Déclaration spontanée», sont répertoriés les événements obtenus le plus souvent à partir des données de post-marketing et dont la fréquence n'a pu être établie en raison des données disponibles.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Troubles du système sanguin et lymphatique
• -Notification spontanée: pancytopénie chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
• +Déclaration spontanée: pancytopénie chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
• -Notification spontanée: réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, bronchospasmes et anaphylaxie; vasculite.
• +Déclaration spontanée: réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, bronchospasmes et anaphylaxie; vascularite.
• -Notification spontanée: intolérance gastro-intestinale, ulcérations au niveau de la cavité buccale.
• +Déclaration spontanée: intolérance gastro-intestinale, ulcérations au niveau de la cavité buccale.
• -Notification spontanée: hépatite, cholestase.
• +Déclaration spontanée: hépatite, cholestase.
• -Notification spontanée: érythème polymorphe majeur, érythème multiforme.
• +Déclaration spontanée: syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
• -Les données issues d'études ouvertes sur Malarone dans le traitement du paludisme, auxquelles des enfants présentant un poids corporel de 5 à 11 kg ont participé, mettent en évidence un profil d'effets indésirables comparable à celui observé chez l'adulte.
• +Les données issues d'études ouvertes sur Malarone dans le traitement du paludisme, auxquelles des enfants avec un poids corporel de 5 à 11 kg ont participé, mettent en évidence un profil d'effets indésirables comparable à celui observé chez l'adulte.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: P01BB51
• -Mécanisme d'action:
• -L'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil, les deux principes actifs de Malarone, interviennent de deux manières différentes dans la biosynthèse du pyrimidine requis pour la réplication des acides nucléiques.
• +Code ATC
• +P01BB51
• +Mécanisme d'action
• +L'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil, les deux principes actifs de Malarone, interviennent de deux manières différentes dans la biosynthèse des pyrimidines requises pour la réplication des acides nucléiques.
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Absorption:
• +Absorption
• -Pour le sujet sain, on ne dispose d'aucune donnée sur la biodisponibilité de l'atovaquone; chez le patient infecté par le VIH, la biodisponibilité absolue d'une seule dose de 750 mg d'atovaquone administrée sous forme de comprimés filmés s'élève à 21% (90% CI: 17 à 27%).
• -L'absorption de l'atovaquone se trouve augmentée par l'ingestion simultanée de graisses alimentaires. Comparé avec la prise à jeun, la concentration plasmatique maximale de l'atovaquone en cas d'ingestion avec des aliments s'accroît du quintuple, les ASC augmentant du double, voire du triple.
• +Pour les sujets sains, on ne dispose d'aucune donnée sur la biodisponibilité de l'atovaquone; chez les patients infectés par le VIH, la biodisponibilité absolue d'une seule dose de 750 mg d'atovaquone administrée sous forme de comprimés filmés s'élève à 21% (IC à 90%: 17 -27%).
• +L'absorption de l'atovaquone se trouve augmentée par l'ingestion simultanée de graisses alimentaires. Comparé avec la prise à jeun, la concentration plasmatique maximale de l'atovaquone en cas d'ingestion avec des aliments augmente d'un facteur de 5, les ASC augmentent du double, voire du triple.
• -Dans les études cliniques de prophylaxie chez l'enfant recevant Malarone à des doses fonction du poids corporel, les concentrations plasmatiques inférieures d'atovaquone, proguanil et cycloguanil chez l'enfant se trouvaient en général dans l'intervalle de concentrations de l'adulte.
• -Distribution:
• +Dans les études cliniques de prophylaxie chez l'enfant recevant Malarone à des doses fonction du poids corporel, les concentrations plasmatiques inférieures d'atovaquone, de proguanil et de cycloguanil chez l'enfant se trouvaient en général dans l'intervalle de concentrations de l'adulte.
• +Distribution
• -L'atovaquone est liée dans une forte proportion aux protéines plasmatiques (>99%), mais ne déplace pas in vitro d'autres substances (quinine, phénytoïne) de leur liaison protéique. Des interactions médicamenteuses à cause d'un déplacement mutuel de la liaison protéique sont donc peu probables.
• +L'atovaquone est liée dans une forte proportion aux protéines plasmatiques (> 99%), mais ne déplace pas in vitro d'autres substances (quinine, phénytoïne) de leur liaison protéique. Des interactions médicamenteuses à cause d'un déplacement mutuel de la liaison protéique sont donc peu probables.
• -Après administration orale de comprimés filmés de Malarone, le volume de distribution du proguanil passe chez l'adulte et l'enfant (≥5 kg de poids corporel) de 20 à 79 l/kg.
• +Après administration orale de comprimés filmés de Malarone, le volume de distribution du proguanil va chez l'adulte et l'enfant (≥5 kg de poids corporel) de 20 à 79 l/kg.
• -Les concentrations sanguines de proguanil sont environ 5 fois supérieures à ses concentrations plasmatiques, le proguanil s'accumulant au niveau érythrocytaire.
• -Métabolisme:
• -Aucun indice ne suggère une métabolisation de l'atovaquone. La substance est excrétée quasi intégralement sous forme inchangée (>90%) dans les fèces, la quantité éliminée dans les urines étant négligeable.
• +Les concentrations sanguines de proguanil sont environ 5 fois supérieures aux concentrations plasmatiques, le proguanil s'accumule au niveau érythrocytaire.
• +Métabolisme
• +Aucun indice ne suggère une métabolisation de l'atovaquone. La substance est excrétée quasi intégralement sous forme inchangée (> 90%) dans les fèces, alors que la quantité éliminée dans les urines est négligeable.
• -Elimination:
• -La demi-vie d'élimination de l'atovaquone est d'environ 2 à 3 jours chez l'adulte et de 1 à 2 jours chez l'enfant.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination de l'atovaquone est d'environ 2 - 3 jours chez l'adulte et de 1 - 2 jours chez l'enfant.
• -Après administration orale de Malarone, la clairance de l'atovaquone est de l'ordre de 0,16 à 0,05 l/h/kg chez l'adulte et l'enfant (41-80 kg de poids corporel). Chez l'enfant (11-40 kg de poids corporel), la clairance de l'atovaquone dépend du poids corporel et diminue de 0,21 l/h/kg environ pour un poids corporel de 11 kg à 0,06 l/h/kg pour un poids corporel de 40 kg. Chez les enfants avec un poids corporel entre 5 et 10 kg, la clairance de l'atovaquone est de 0,25-0,21 l/h/kg.
• -La clairance du proguanil après administration orale est de 1,6 à 0,85 l/h/kg chez l'adulte (41-80 kg de poids corporel). La clairance est de 2,2-1,0 l/h/kg chez les enfants (11-40 kg de poids corporel) et de 2,7-1,5 l/h/kg chez les enfants entre 5 et 10 kg.
• -Les demi-vies du proguanil et du cycloguanil sont du même ordre chez l'adulte et chez l'enfant, soit de 12-15 heures.
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• -Patients âgés:
• +Après administration orale de Malarone, la clairance de l'atovaquone est de l'ordre de 0,16 - 0,05 l/h/kg chez l'adulte et l'enfant (41 - 80 kg de poids corporel). Chez l'enfant (11 - 40 kg de poids corporel), la clairance de l'atovaquone dépend du poids corporel et diminue de 0,21 l/h/kg environ pour un poids corporel de 11 kg à 0,06 l/h/kg pour un poids corporel de 40 kg. Chez les enfants avec un poids corporel entre 5 et 10 kg, la clairance de l'atovaquone est de 0,25 - 0,21 l/h/kg.
• +La clairance du proguanil après administration orale est de 1,6 - 0,85 l/h/kg chez l'adulte (41 - 80 kg de poids corporel). La clairance est de 2,2 - 1,0 l/h/kg chez les enfants (11 - 40 kg de poids corporel) et de 2,7 - 1,5 l/h/kg chez les enfants entre 5 et 10 kg.
• +Les demi-vies du proguanil et du cycloguanil sont du même ordre chez l'adulte et chez l'enfant, soit de 12 - 15 heures.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients âgés
• -Insuffisance hépatique:
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale:
• +Troubles de la fonction rénale
• -Toxicité lors d'une administration répétée:
• +Toxicité lors d'une administration répétée
• -Mutagénicité:
• +Mutagénicité
• -Cancérogénicité:
• -Les études de cancérogénicité réalisées avec l'atovaquone chez la souris ont révélé une incidence accrue d'adénomes et carcinomes hépatocellulaires – sans que le «no adverse effect level», c'est-à-dire la dose maximale à laquelle cet effet indésirable n'a pas encore été observé, soit établi. Les études effectuées chez le rat n'ont pas fourni de résultats comparables. Ceux obtenus chez la souris relèvent semble-t-il d'une sensibilité propre à la souris et sont donc considérés non pertinents au niveau clinique.
• -Les études de cancérogénicité effectuées avec le proguanil seul n'ont révélé aucun indice évoquant une cancérogénicité, ni chez la souris ni chez le rat.
• +Carcinogénicité
• +Les études de carcinogénicité réalisées avec l'atovaquone chez la souris ont révélé une incidence accrue d'adénomes et carcinomes hépatocellulaires – sans que le «No Adverse Effect Level», c'est-à-dire la dose maximale à laquelle cet effet indésirable n'a pas encore été observé, soit établi. Les études effectuées chez le rat n'ont pas fourni de résultats comparables. Ceux obtenus chez la souris relèvent semble-t-il d'une sensibilité propre à la souris et peuvent donc être considérés comme non pertinents au niveau clinique.
• +Les études de carcinogénicité effectuées avec le proguanil seul n'ont révélé aucun indice évoquant une carcinogénicité, ni chez la souris ni chez le rat.
• -Remarques particulières concernant le stockage:
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Tenir hors de portée des enfants. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Malarone Comprimés filmés: 12 (A)
• -Malarone Junior Comprimés filmés: 12, 36 (A)
• +Malarone, Comprimés filmés: 12 (A)
• +Malarone, Junior Comprimés filmés: 12 (A)