• -Principe actif: Candesartanum cilexetilum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• +Principes actifs
• +Candesartanum cilexetilum
• +Excipients
• +Atacand 4 mg, comprimés
• +Lactosum monohydricum (93,4 mg par comprimé), macrogolum 8000, carmellosum calcicum, hydroxypropylcellulosum, magnesii stearas, maydis amylum
• +Atacand 8 mg, comprimés
• +Lactosum monohydricum (89,4 mg par comprimé), macrogolum 8000, carmellosum calcicum, hydroxypropylcellulosum, magnesii stearas, maydis amylum, oxyde de fer rouge (E172)
• +Atacand 16 mg, comprimés
• +Lactosum monohydricum (81,4 mg par comprimé), macrogolum 8000, carmellosum calcicum, hydroxypropylcellulosum, magnesii stearas, maydis amylum, oxyde de fer rouge (E172)
• +Atacand 32 mg, comprimés
• +Lactosum monohydricum (162.8 mg par comprimé), macrogolum 8000, carmellosum calcicum, hydroxypropylcellulosum, magnesii stearas, maydis amylum, rotes oxyde de fer rouge (E172)
• -Hypertension essentielle.
• +Hypertension essentielle
• -Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans
• +Enfants et adolescents
• -* Chez les patients présentant une réduction insuffisante de la tension artérielle sous Atacand, il est recommandé d’associer un diurétique thiazidique.
• -** Pour l’augmentation de la dose au début du traitement, la dose est doublée à intervalles d’au moins 2 semaines jusqu’à ce que la dose cible de 32 mg ou la plus forte dose tolérée soit atteinte (voir « Mises en garde et précautions »).
• +*Chez les patients présentant une réduction insuffisante de la tension artérielle sous Atacand, il est recommandé d’associer un diurétique thiazidique.
• +**Pour l’augmentation de la dose au début du traitement, la dose est doublée à intervalles d’au moins 2 semaines jusqu’à ce que la dose cible de 32 mg ou la plus forte dose tolérée soit atteinte (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Utilisation chez les patients âgés : Une adaptation de la dose initiale n’est pas nécessaire chez les patients âgés.
• -Utilisation dans l’insuffisance rénale : Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une diminution légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clairance de la créatinine de 30-89 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle). L’expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Patients âgés
• +Une adaptation de la dose initiale n’est pas nécessaire chez les patients âgés.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une diminution légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clairance de la créatinine de 30-89 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle). L’expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Utilisation dans l’insuffisance hépatique : Un ajustement de la posologie par titration est recommandé chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique légère à modérée. Une dose faible initiale de 4 mg devrait être envisagée. Atacand ne doit pas être administré en cas de trouble sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase (voir « Contre-indications »).
• -Utilisation chez l’enfant et l’adolescent : Atacand est contre-indiqué chez l’enfant âgé de moins d’un an (voir « Contre-indications »). La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent souffrant d'insuffisance cardiaque.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Un ajustement de la posologie par titration est recommandé chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique légère à modérée. Une dose faible initiale de 4 mg devrait être envisagée. Atacand ne doit pas être administré en cas de trouble sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase (voir «Contre-indications»).
• +Enfants et l’adolescents
• +Atacand est contre-indiqué chez l’enfant âgé de moins d’un an (voir «Contre-indications»). La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent souffrant d'insuffisance cardiaque.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• -Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.
• -Grossesse et allaitement.
• -Enfants âgés de moins d’un an.
• +-Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients
• +-Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase
• +-Grossesse et allaitement
• +-Enfants âgés de moins d’un an
• -L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de l’ECA ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et de médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (TFG <60 ml/min/1,73 m2)
• +L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de l’ECA ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et de médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (TFG <60 ml/min/1,73 m2).
• -Hypersensibilité/œdème angioneurotique
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Atacand et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d’œdème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d’œdème angioneurotique déclenché par le traitement par Atacand (voir « Contre-indications »).
• +Hypersensibilité/œdème angioneurotique
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Atacand et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d’œdème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d’œdème angioneurotique déclenché par le traitement par Atacand (voir «Contre-indications»).
• -Il est prouvé que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène est donc déconseillé (voir « Interactions »).
• +Il est prouvé que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène est donc déconseillé (voir «Interactions»).
• -La triple association d’un inhibiteur de l’ECA, d’un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes et d’Atacand est également déconseillée. De telles associations ne doivent être utilisées que sous la surveillance d’un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la pression artérielle (voir « Contre-indications »).
• +La triple association d’un inhibiteur de l’ECA, d’un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes et d’Atacand est également déconseillée. De telles associations ne doivent être utilisées que sous la surveillance d’un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la pression artérielle (voir «Contre-indications»).
• -Une surveillance régulière des taux sanguins du potassium et de la créatinine doit être prise en considération chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère et traités par Atacand. Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir « Posologie/Mode d’emploi »). L’expérience chez le patient présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal est minime (p. ex. clairance de la créatinine <15 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle).
• +Une surveillance régulière des taux sanguins du potassium et de la créatinine doit être prise en considération chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère et traités par Atacand. Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’expérience chez le patient présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal est minime (p. ex. clairance de la créatinine <15 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle).
• -Patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale : Atacand n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m2.
• +Patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale: Atacand n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m2.
• +Lactose
• +Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +
• -(voir « Mises en garde et précautions »).
• +(voir «Mises en garde et précautions»)
• -L’utilisation d’Atacand est contre-indiquée pendant la grossesse (voir « Contre-indications »). Les patientes sous Atacand doivent en être instruites avant d’envisager une grossesse afin qu’elles puissent discuter les options appropriées avec le médecin traitant. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement par Atacand et éventuellement initier un traitement alternatif.
• +L’utilisation d’Atacand est contre-indiquée pendant la grossesse (voir «Contre-indications»). Les patientes sous Atacand doivent en être instruites avant d’envisager une grossesse afin qu’elles puissent discuter les options appropriées avec le médecin traitant. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement par Atacand et éventuellement initier un traitement alternatif.
• -Allaitement : On ignore si le candésartan est éliminé dans le lait maternel chez la femme. On a en revanche retrouvé le candésartan dans le lait de rates. Il ne faut pas administrer Atacand pendant l’allaitement. Afin d’exclure tout effet indésirable potentiel pour l’enfant, il est recommandé d’arrêter l'allaitement si le traitement par Atacand s'avère essentiel (voir « Contre-indications »).
• +Allaitement: On ignore si le candésartan est éliminé dans le lait maternel chez la femme. On a en revanche retrouvé le candésartan dans le lait de rates. Il ne faut pas administrer Atacand pendant l’allaitement. Afin d’exclure tout effet indésirable potentiel pour l’enfant, il est recommandé d’arrêter l'allaitement si le traitement par Atacand s'avère essentiel (voir «Contre-indications»).
• -On ne dispose pas d’études concernant l’effet d’Atacand sur la capacité de réaction lors de la conduite automobile ou de l’utilisation de machines. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est de rigueur lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est de rigueur lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +Très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000); rares (<1/1'000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Population pédiatrique
• -Fréquents : infections des voies respiratoires
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Très rares : leucopénie, neutropénie, agranulocytose
• +Fréquents: infections des voies respiratoires
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très rares: leucopénie, neutropénie, agranulocytose
• -Très rares : hyperkaliémie*, hyponatrémie
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquents : obnubilation/vertiges, céphalées
• -Très rares : vertiges*
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• -Fréquents (fréquents seulement chez des patients insuffisants cardiaques) : hypotension
• -Troubles des organes respiratoires
• -Très rares : toux*
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très rares : nausées
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très rares : élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie de la fonction hépatique ou hépatite
• -Troubles cutanés
• -Très rares : angio-œdème, rash, urticaire, prurit
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquents : douleurs dorsales
• -Très rares : arthralgie, myalgie
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Très rares : insuffisance rénale*, y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Très rares: hyperkaliémie*, hyponatrémie
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: obnubilation/vertiges, céphalées
• +Très rares: vertiges*
• +Affections cardiaques
• +Fréquents (fréquents seulement chez des patients insuffisants cardiaques): hypotension
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: toux*
• +Affections gastro-intestinales
• +Très rares: nausées
• +Affections hépatobiliares
• +Très rares: élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie de la fonction hépatique ou hépatite
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: angio-œdème, rash, urticaire, prurit
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleurs dorsales
• +Très rares: arthralgie, myalgie
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: insuffisance rénale*, y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Très rares : élévation des taux de créatinine, d’urée et de potassium*
• -* Ces effets indésirables ont été très rarement observés chez des hypertendus après la mise sur le marché ; par contre, ils ont été fréquents dans les études cliniques chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
• -Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur l’hypertension sont les suivants : douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde.
• -Des liens de causalité entre ces effets indésirables et le candésartan cilexétil ne sont pas élucidés.
• +Très rares: élévation des taux de créatinine, d’urée et de potassium*
• +*Ces effets indésirables ont été très rarement observés chez des hypertendus après la mise sur le marché; par contre, ils ont été fréquents dans les études cliniques chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
• +Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur l’hypertension sont les suivants : douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde. Des liens de causalité entre ces effets indésirables et le candésartan cilexétil ne sont pas élucidés.
• -Une surveillance régulière de la créatininémie et de la kaliémie est recommandée chez le patient insuffisant cardiaque (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Une surveillance régulière de la créatininémie et de la kaliémie est recommandée chez le patient insuffisant cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Code ATC : C09CA06
• +Code ATC
• +C09CA06
• -L’étude SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) a étudié les effets d’un traitement antihypertenseur par le candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, la cognition et la qualité de vie auprès de 4937 patients âgés (entre 70 et 89 ans) souffrant d’hypertension (pression systolique 160-179 mm Hg et/ou pression diastolique 90-99 mm Hg).
• +L’étude SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) a étudié les effets d’un traitement antihypertenseur par le candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, la cognition et la qualité de vie auprès de 4'937 patients âgés (entre 70 et 89 ans) souffrant d’hypertension (pression systolique 160-179 mm Hg et/ou pression diastolique 90-99 mm Hg).
• -·Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• -·Accidents vasculaires cérébraux non mortels 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• -·Infarctus du myocarde non mortels 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• +-Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• +-Accidents vasculaires cérébraux non mortels 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• +-Infarctus du myocarde non mortels 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• -* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d’hydrochlorothiazide 1x/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mm Hg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mm Hg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l’étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8-16 mg ou placebo 1x/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• +*Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d’hydrochlorothiazide 1x/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mm Hg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mm Hg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l’étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8-16 mg ou placebo 1x/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• -Le critère de jugement associé de mortalité cardiovasculaire ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0,77 IC à 95% : 0,67 à 0,89, p<0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,85 ; IC à 95% : 0,75 à 0,96, p=0,011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, resp. de 15%.
• -De même, le critère de jugement associé de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0,80 IC à 95% : 0,70 à 0,92, p=0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,87 ; IC à 95% : 0,78 à 0,98, p=0,021).
• +Le critère de jugement associé de mortalité cardiovasculaire ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0,77 IC à 95%: 0,67 à 0,89, p<0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,85; IC à 95%: 0,75 à 0,96, p=0,011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, resp. de 15%.
• +De même, le critère de jugement associé de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0,80 IC à 95%: 0,70 à 0,92, p=0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,87; IC à 95%: 0,78 à 0,98, p=0,021).
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée
• +
• -Absorption et distribution
• +Absorption
• +Distribution
• -Métabolisme et élimination
• +Métabolisme
• -La clairance plasmatique totale du candésartan est d'env. 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d’environ 0,19 ml/min/kg. L’élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active.
• +Élimination
• +La clairance plasmatique totale du candésartan est d'env. 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d’environ 0,19 ml/min/kg. L’élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active.
• -Insuffisance rénale
• -Adultes : Chez les patients atteints de troubles légers à modérés de la fonction rénale, on a observé après administration répétée une augmentation de la Cmax de candésartan d’env. 50% et de l’ASC d’env. 70% par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Sa demi-vie terminale n'a toutefois pas augmenté.
• +Patients insuffisants rénaux
• +Adultes: Chez les patients atteints de troubles légers à modérés de la fonction rénale, on a observé après administration répétée une augmentation de la Cmax de candésartan d’env. 50% et de l’ASC d’env. 70% par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Sa demi-vie terminale n'a toutefois pas augmenté.
• -La pharmacocinétique est comparable chez les patients hémodialysés et chez ceux dont la fonction rénale est fortement limitée (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
• -Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans : La pharmacocinétique d’Atacand n'a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent souffrant d’insuffisance rénale.
• -Insuffisance hépatique
• -Adultes : Chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh-Score 6-9), on a observé (en moyenne) une augmentation de 64% de Cmax et une augmentation de 78% de l'ASC.
• -L’expérience acquise en matière d’utilisation d’Atacand chez les patients présentant des maladies hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) et/ou une cholestase est limitée (voir « Contre-indications »).
• +La pharmacocinétique est comparable chez les patients hémodialysés et chez ceux dont la fonction rénale est fortement limitée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans: La pharmacocinétique d’Atacand n'a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent souffrant d’insuffisance rénale.
• +Patients insuffisance hépatique
• +Adultes: Chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh-Score 6-9), on a observé (en moyenne) une augmentation de 64% de Cmax et une augmentation de 78% de l'ASC.
• +L’expérience acquise en matière d’utilisation d’Atacand chez les patients présentant des maladies hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) et/ou une cholestase est limitée (voir «Contre-indications»).
• -Aucun signe de toxicité systémique anormale ni de toxicité sur l’organe cible n’a été observé lors de l’administration de doses cliniquement significatives. Dans des études de sécurité d’emploi précliniques, le candésartan administré à haute dose à la souris, au rat, au chien et au singe a montré des effets sur les reins et sur la lignée sanguine des globules rouges.
• -Le candésartan a entraîné une baisse des paramètres dépendants de la lignée érythrocytaire (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Des effets sur les reins ont été déclenchés par le candésartan (p. ex. néphrite interstitielle, augmentation de la taille des tubules, présence de tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatinine). Ces effets pourraient être secondaires à l’action hypotensive qui entraîne une modification de l’irrigation sanguine rénale. De plus, le candésartan entraîne une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. On suppose que ces modifications sont dues à l’effet pharmacologique du candésartan. Aux doses thérapeutiques de candésartan chez l’être humain, les effets de type hyperplasie/hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires semblent n’avoir aucune signification clinique.
• +Aucun signe de toxicité systémique anormale ni de toxicité sur l’organe cible n’a été observé lors de l’administration de doses cliniquement significatives. Dans des études de sécurité d’emploi précliniques, le candésartan administré à haute dose à la souris, au rat, au chien et au singe a montré des effets sur les reins et sur la lignée sanguine des globules rouges. Le candésartan a entraîné une baisse des paramètres dépendants de la lignée érythrocytaire (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Des effets sur les reins ont été déclenchés par le candésartan (p. ex. néphrite interstitielle, augmentation de la taille des tubules, présence de tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatinine). Ces effets pourraient être secondaires à l’action hypotensive qui entraîne une modification de l’irrigation sanguine rénale. De plus, le candésartan entraîne une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. On suppose que ces modifications sont dues à l’effet pharmacologique du candésartan. Aux doses thérapeutiques de candésartan chez l’être humain, les effets de type hyperplasie/hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires semblent n’avoir aucune signification clinique.
• -les données provenant des tests de mutagénèse réalisés in vitro et in vivo montrent que le candésartan n’a aucun effet mutagène ni clastogène dans les conditions cliniques. Aucun signe d’un effet carcinogène n’a été mis en évidence.
• +Les données provenant des tests de mutagénèse réalisés in vitro et in vivo montrent que le candésartan n’a aucun effet mutagène ni clastogène dans les conditions cliniques. Aucun signe d’un effet carcinogène n’a été mis en évidence.
• +Stabilité
• +Atacand ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de la portée des enfants.
• +
• -Incompatibilités
• -Aucune connue.
• -Stabilité
• -Atacand ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de la portée des enfants.
• -Atacand comprimés (avec sillon de sécabilité) à 4 mg : 7, 28 et 30. [B]
• -Atacand comprimés (avec sillon de sécabilité) à 8 mg : 28, 30 et 98. [B]
• -Atacand comprimés (avec sillon de sécabilité) à 16 mg : 28, 30 et 98. [B]
• -Atacand comprimés (avec sillon de sécabilité) à 32 mg : 28, 30 et 98. [B]
• +7, 28 et 30 Atacand comprimés à 4 mg (avec sillon de sécabilité, sécable) [B]
• +28, 30 et 98 Atacand comprimés à 8 mg (avec sillon de sécabilité, sécable) [B]
• +28, 30 et 98 Atacand comprimés à 16 mg (avec sillon de sécabilité, sécable) [B]
• +28, 30 et 98 Atacand comprimés à 32 mg (avec sillon de sécabilité, sécable) [B]
• -Décembre 2015
• +Mars 2022