• -Principe actif: Doxorubicini hydrochloridum.
• -Excipients: Phosphatidylcholinum e soja hydrogenatum, MPEG-2000 carbamoyl DSPE sodium, Cholesterolum, Ammonii sulfas, Histidinum, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad suspensionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Concentré pour perfusion, préparation liposomale:
• -Flacons-ampoules de 20 mg/10 ml et 50 mg/25 ml (concentration de 2 mg/ml).
• +Principes actifs
• +Doxorubicini hydrochloridum.
• +Excipients
• +Phosphatidylcholinum e soja hydrogenatum, N-(carbonyl-methoxymacrogolum 2000)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolaminum natricum, Cholesterolum, Ammonii sulfas, Histidinum, Saccharum, Acidum hydrochloridum aut natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad suspensionem. 1 flacon à 20 mg/10 ml contient 0,54 mg de sodium.
• +
• +Posologie usuelle
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -En calculant la dose totale de chlorhydrate de doxorubicine, il faut aussi tenir compte de tout traitement antérieur ou adjuvant par des substances apparentées, telles que la daunorubicine (voir «Contre-indications» et début du paragraphe «Risques cardiaques»), ou par d'autres composés cardiotoxiques, tels que le 5-fluorouracile.
• +En calculant la dose totale de chlorhydrate de doxorubicine, il faut aussi tenir compte de tout traitement antérieur ou adjuvant par des substances apparentées, telles que la daunorubicine (voir «Contre-indications» et début du paragraphe «Risques cardiaques»), ou par d'autres composés cardiotoxiques, tels que le 5fluorouracile.
• -Il faut tenir compte du fait que chaque flaconampoule de Caelyx contient du saccharose (94 mg/ml) et que Caelyx s'administre sous forme diluée dans une solution de glucose à 5%.
• +Il faut tenir compte du fait que chaque flacon de Caelyx contient du saccharose (94 mg/ml) et que Caelyx s'administre sous forme diluée dans une solution de glucose à 5%.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -On ne dispose d'aucune expérience avec Caelyx chez la femme enceinte. Caelyx est contre-indiqué pendant la grossesse. Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse et d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces aussi longtemps qu'ellesmêmes ou leur partenaire reçoivent Caelyx, ainsi que durant les 6 mois suivant la fin du traitement par Caelyx.
• +On ne dispose d'aucune expérience avec Caelyx chez la femme enceinte. Caelyx est contre-indiqué pendant la grossesse. Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse et d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces aussi longtemps qu'elles-mêmes ou leur partenaire reçoivent Caelyx, ainsi que durant les 6 mois suivant la fin du traitement par Caelyx.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Leucémie myéloïde aiguë secondaire et syndrome myélodysplasique
• +Tout comme avec d'autres agents antinéoplasiques altérant l'ADN, de rares cas de leucémie myéloïde aiguë secondaire et de syndrome myélodysplasique ont été rapportés chez des patients sous traitement combiné par la doxorubicine. Par conséquent, toute patiente ou tout patient traité(e) par la doxorubicine doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.
• +L'annonce d'effets indésirables présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Un surdosage aigu de Caelyx aggrave les effets toxiques tels que mucite, leucopénie et thrombopénie. Le traitement d'un surdosage aigu chez un patient gravement myélodéprimé nécessite une hospitalisation, l'administration d'antibiotiques, des transfusions de thrombocytes et de granulocytes et un traitement symptomatique de la mucite.
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage aigu de Caelyx aggrave les effets toxiques tels que mucite, leucopénie et thrombopénie.
• +Traitement
• +Le traitement d'un surdosage aigu chez un patient gravement myélodéprimé nécessite une hospitalisation, l'administration d'antibiotiques, des transfusions de thrombocytes et de granulocytes et un traitement symptomatique de la mucite.
• -Code ATC: L01DB01
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L01DB01
• +Mécanisme d'action
• -Caelyx est une préparation liposomale, aqueuse rouge de chlorhydrate de doxorubicine. Les liposomes contenant la doxorubicine sont pégylés, c'est-à-dire que des chaînes de méthoxypolyéthylèneglycol (MPEG) se sont liées à leur surface. Celles-ci forment une couche hydrophile, dont on suppose qu'elle protège les liposomes d'une phagocytose par les macrophages, leur permettant ainsi une plus longue persistance dans la circulation sanguine. En même temps, ces liposomes pégylés sont suffisamment petits (environ 100 nm) pour pénétrer intacts à travers les vaisseaux sanguins défectueux des tumeurs et s'accumuler dans les tissus tumoraux. Le chlorhydrate de doxorubicine reste encapsulé dans les liposomes aussi longtemps que ceux-ci circulent dans le sang et n'est libéré qu'après la pénétration des liposomes dans les tissus.
• +Pharmacodynamique
• +Caelyx est une dispersion liposomale aqueuse rouge de chlorhydrate de doxorubicine. Les liposomes contenant la doxorubicine sont pégylés, c'est-à-dire que des chaînes de méthoxypolyéthylèneglycol (MPEG) sont fixées sur leur surface. Ces chaînes forment une couche hydrophile, dont on suppose qu'elle protège les liposomes d'une phagocytose par les macrophages, leur permettant ainsi une plus longue persistance dans la circulation sanguine. En même temps, ces liposomes pégylés sont suffisamment petits (environ 100 nm) pour pénétrer intacts à travers les vaisseaux sanguins défectueux des tumeurs et s'accumuler dans les tissus tumoraux. Le chlorhydrate de doxorubicine reste encapsulé dans les liposomes aussi longtemps que ceux-ci circulent dans le sang et n'est libéré qu'après la pénétration des liposomes dans les tissus.
• -La pharmacocinétique de Caelyx se différencie considérablement de la pharmacocinétique des préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine. À faibles doses (10 mg/m²–20 mg/m²), Caelyx présente une cinétique linéaire, puis une cinétique non linéaire jusqu'à des doses de 60 mg/m².
• +La pharmacocinétique de Caelyx se différencie considérablement de la pharmacocinétique des préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine. À faibles doses (10 mg/m²–20 mg/m²), Caelyx présente une cinétique linéaire, puis une cinétique non linéaire à 'des doses allant jusqu'à 60 mg/m².
• +Absorption
• +Non pertinent.
• +
• -Patients insuffisants hépatiques
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients insuffisants rénaux
• +Troubles de la fonction rénale
• -Gériatrie
• +Patients âgés
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -Mutagénicité et carcinogénicité:
• -Aucune étude n'a été réalisée avec Caelyx. Le chlorhydrate de doxorubicine est connu pour être mutagène et cancérigène. Les liposomes pégylés, mais dépourvus de principe actif, ne sont ni mutagènes, ni génotoxiques.
• -Toxicité sur la reproduction:
• +Mutagénicité
• +Aucune étude n'a été réalisée avec Caelyx. Le chlorhydrate de doxorubicine est connu pour être mutagène. Les liposomes pégylés, mais dépourvus de principe actif, ne sont ni mutagènes, ni génotoxiques.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude n'a été réalisée avec Caelyx. Le chlorhydrate de doxorubicine est connu pour être cancérigène.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Néphrotoxicité:
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• +Néphrotoxicité
• -Toxicité dermatologique:
• +Toxicité dermatologique
• -Réaction anaphylactoïde:
• +Réaction anaphylactoïde
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• -La stabilité physico-chimique de la solution diluée pour perfusion (voir ci-dessous, «Remarques concernant la manipulation») est assurée pendant 24 heures à température ambiante (15–25 °C). D'un point de vue microbiologique, elle doit être utilisée immédiatement après sa préparation; si nécessaire, elle peut être conservée au réfrigérateur (2–8 °C) pendant au maximum 24 heures.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver Caelyx au réfrigérateur (2–8 °C), à l'abri de la lumière. Ne pas surgeler.
• -Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
• +La stabilité physico-chimique de la solution diluée pour perfusion (voir ci-dessous, «Remarques concernant la manipulation») est assurée pendant 24 heures à température ambiante (15–25°C). D'un point de vue microbiologique, elle doit être utilisée immédiatement après sa préparation; si nécessaire, elle peut être conservée au réfrigérateur (2–8°C) pendant au maximum 24 heures.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Les flacons-ampoules présentant des signes de précipitation ou contenant d'autres particules ne doivent pas être utilisés.
• +Les flacons présentant des signes de précipitation ou contenant d'autres particules ne doivent pas être utilisés.
• -Les directives relatives aux cytostatiques doivent être respectées lors de la manipulation, de la préparation de la perfusion et de l'élimination des solutions de Caelyx.
• +Les directives relatives aux cytostatiques doivent être respectées lors de la manipulation, de la reconstitution de la perfusion et de l'élimination des solutions de Caelyx.
• -Caelyx conc perf 50 mg flac-amp. 25 ml. (A)
• -Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.
• +Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG.
• -Avril 2019.
• +Juillet 2020