• -Principe actif : chlorhydrate de donépézil.
• +Principe actif: chlorhydrate de donépézil.
• -Comprimés pelliculés : Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Cellulosum microcristallinum, Hydroxypropylcellulosum, Magnesii stearas. Pelliculage : Talcum, Polyethylenglycolum, Hypromellosum, Titanii dioxidum (E171).
• +Comprimés pelliculés: Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Cellulosum microcristallinum, Hydroxypropylcellulosum, Magnesii stearas. Pelliculage: Talcum, Polyethylenglycolum, Hypromellosum, Titanii dioxidum (E171).
• -Comprimés orodispersibles : Mannitolum, Silica colloidalis anhydrica, Carrageen, Alcohol polyvinylicus
• +Comprimés orodispersibles: Mannitolum, Silica colloidalis anhydrica, Carrageen, Alcohol polyvinylicus
• -Des essais cliniques contrôlés ont montré qu’Aricept 5 mg et 10 mg en une seule prise quotidienne sont des doses efficaces. Bien que la dose de 10 mg ne se soit pas révélée meilleure de manière statistiquement significative, les résultats indiquent que certains patients peuvent tirer profit d’une dose plus élevée.
• -Le traitement sera instauré à la dose de 5 mg par jour en une seule prise quotidienne. La posologie de 5 mg/jour sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire pour évaluer la réponse clinique au traitement et pour atteindre l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques du donépézil. Après l’évaluation clinique de ce premier mois de traitement avec 5 mg/jour, la dose quotidienne pourra passer à 10 mg/jour en une seule prise quotidienne.
• -La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Des doses quotidiennes supérieures à 10 mg n’ont pas fait l’objet d’essais cliniques.
• -Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que les avantages dépassent les risques pour le patient. C’est pourquoi le rapport bénéfices/risques d’Aricept/-Evess doit être régulièrement évalué en fonction des performances cognitives et des activités quotidiennes ainsi que de la tolérance.
• -À l’arrêt du traitement, une atténuation progressive des effets favorables d’Aricept/-Evess s’observe. Aucune indication n’existe suggérant l'existence d’un effet rebond à l’arrêt subit du traitement.
• +Des essais cliniques contrôlés ont montré qu'Aricept 5 mg et 10 mg en une seule prise quotidienne sont des doses efficaces. Bien que la dose de 10 mg ne se soit pas révélée meilleure de manière statistiquement significative, les résultats indiquent que certains patients peuvent tirer profit d'une dose plus élevée.
• +Le traitement sera instauré à la dose de 5 mg par jour en une seule prise quotidienne. La posologie de 5 mg/jour sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire pour évaluer la réponse clinique au traitement et pour atteindre l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques du donépézil. Après l'évaluation clinique de ce premier mois de traitement avec 5 mg/jour, la dose quotidienne pourra passer à 10 mg/jour en une seule prise quotidienne.
• +La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Des doses quotidiennes supérieures à 10 mg n'ont pas fait l'objet d'essais cliniques.
• +Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que les avantages dépassent les risques pour le patient. C'est pourquoi le rapport bénéfices/risques d'Aricept/-Evess doit être régulièrement évalué en fonction des performances cognitives et des activités quotidiennes ainsi que de la tolérance.
• +À l'arrêt du traitement, une atténuation progressive des effets favorables d'Aricept/-Evess s'observe. Aucune indication n'existe suggérant l'existence d'un effet rebond à l'arrêt subit du traitement.
• -Patients âgés :
• -Le même schéma posologique s’applique au sujet âgé.
• -Atteinte rénale ou hépatique :
• -Le même schéma posologique s’applique aux patients ayant une atteinte rénale ou un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir « Pharmacocinétique »).
• +Patients âgés:
• +Le même schéma posologique s'applique au sujet âgé.
• +Atteinte rénale ou hépatique:
• +Le même schéma posologique s'applique aux patients ayant une atteinte rénale ou un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Enfants et adolescents :
• -La sécurité d’emploi et l’efficacité d’Aricept/-Evess n’ayant pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent, son administration aux enfants et aux adolescents n’est pas recommandée.
• -Mode d’administration correct
• -Aricept/-Evess doit être pris une fois par jour le soir, immédiatement avant le coucher. Lors de l’apparition de troubles du sommeil, la prise des comprimés peut être différée au matin, pour autant que les effets indésirables cholinergiques ne limitent pas la prise matinale.
• +Enfants et adolescents:
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Aricept/-Evess n'ayant pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent, son administration aux enfants et aux adolescents n'est pas recommandée.
• +Mode d'administration correct
• +Aricept/-Evess doit être pris une fois par jour le soir, immédiatement avant le coucher. Lors de l'apparition de troubles du sommeil, la prise des comprimés peut être différée au matin, pour autant que les effets indésirables cholinergiques ne limitent pas la prise matinale.
• -Hypersensibilité au principe actif, aux dérivés pipéridiniques ou à l'un des excipients (voir « Composition »).
• +Hypersensibilité au principe actif, aux dérivés pipéridiniques ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• -Il existe de très rares rapports de SMN, une maladie potentiellement mortelle, caractérisée, entre autres, par une hyperthermie, une raideur musculaire, une instabilité autonome, une modification de l'état de conscience, une augmentation du taux de créatine-phosphokinase sérique, en lien avec le donépézil, en particulier chez des patients traités de manière concomitante par des antipsychotiques. Elle peut aussi se manifester par d'autres signes : myoglobinurie (rhabdomyolyse) et défaillance rénale aigüe. Si un patient développe des signes ou des symptômes suggérant un SMN, ou une fièvre élevée inexpliquée sans autres signes cliniques d'un SMN, le traitement doit être interrompu.
• +Il existe de très rares rapports de SMN, une maladie potentiellement mortelle, caractérisée, entre autres, par une hyperthermie, une raideur musculaire, une instabilité autonome, une modification de l'état de conscience, une augmentation du taux de créatine-phosphokinase sérique, en lien avec le donépézil, en particulier chez des patients traités de manière concomitante par des antipsychotiques. Elle peut aussi se manifester par d'autres signes: myoglobinurie (rhabdomyolyse) et défaillance rénale aigüe. Si un patient développe des signes ou des symptômes suggérant un SMN, ou une fièvre élevée inexpliquée sans autres signes cliniques d'un SMN, le traitement doit être interrompu.
• -Taux de mortalité des trois études, isolées ou combinées :
• +Taux de mortalité des trois études, isolées ou combinées:
• -Les expériences conduites chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, mais une faible toxicité fœtale avec des doses élevées a été observée (voir « Données précliniques »). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.
• +Les expériences conduites chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, mais une faible toxicité fœtale avec des doses élevées a été observée (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés en rapport avec le traitement par Aricept/-Evess sont : diarrhée, nausées, céphalées ainsi que crampes musculaires, fatigue, vomissements et insomnie. Ces effets indésirables ont le plus souvent été légers et passagers et ont disparu avec la poursuite du traitement sans ajustement de la dose.
• -Les effets indésirables survenus plus fréquemment que de manière isolée sont répertoriés par classes d'organes et en fonction de leur fréquence, en tenant compte des définitions suivantes : très fréquents (≥10%), fréquents (≥1% - <10%), occasionnels (≥0,1% - <1%), rares (≥0,01% - <0,1%), très rares (<0,01%).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés en rapport avec le traitement par Aricept/-Evess sont: diarrhée, nausées, céphalées ainsi que crampes musculaires, fatigue, vomissements et insomnie. Ces effets indésirables ont le plus souvent été légers et passagers et ont disparu avec la poursuite du traitement sans ajustement de la dose.
• +Les effets indésirables survenus plus fréquemment que de manière isolée sont répertoriés par classes d'organes et en fonction de leur fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1% - <10%), occasionnels (≥0,1% - <1%), rares (≥0,01% - <0,1%), très rares (<0,01%).
• -Fréquents : refroidissement.
• +Fréquents: refroidissement.
• -Fréquents : anorexie.
• +Fréquents: anorexie.
• -Fréquents : hallucinations, agitation, comportement agressif, rêves anormaux et cauchemars.
• +Fréquents: hallucinations, agitation, comportement agressif, rêves anormaux et cauchemars.
• -Fréquents : syncopes, vertiges, insomnie.
• -Occasionnels : convulsions.
• -Rares : symptômes extrapyramidaux.
• -Très rares : syndrome malin des neuroleptiques
• -En examinant les patients présentant des syncopes ou des convulsions, il faut envisager la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Fréquents: syncopes, vertiges, insomnie.
• +Occasionnels: convulsions.
• +Rares: symptômes extrapyramidaux.
• +Très rares: syndrome malin des neuroleptiques
• +En examinant les patients présentant des syncopes ou des convulsions, il faut envisager la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnels : bradycardie.
• -Rares : bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire.
• +Occasionnels: bradycardie.
• +Rares: bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire.
• -Très fréquents : diarrhée (10%), nausées (11%).
• -Fréquents : vomissements, troubles gastro-intestinaux.
• -Occasionnels : hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal.
• +Très fréquents: diarrhée (10%), nausées (11%).
• +Fréquents: vomissements, troubles gastro-intestinaux.
• +Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal.
• -Rares : dysfonction hépatique y compris hépatite.
• +Rares: dysfonction hépatique y compris hépatite.
• -Fréquents : éruption cutanée, prurit.
• +Fréquents: éruption cutanée, prurit.
• -Fréquents : crampes musculaires.
• +Fréquents: crampes musculaires.
• -Fréquents : incontinence urinaire.
• +Fréquents: incontinence urinaire.
• -Très fréquents : céphalées (10%).
• -Fréquents : fatigue, douleurs.
• +Très fréquents: céphalées (10%).
• +Fréquents: fatigue, douleurs.
• -Occasionnels : faible augmentation de la concentration sérique de créatine kinase musculaire.
• +Occasionnels: faible augmentation de la concentration sérique de créatine kinase musculaire.
• -Fréquents : accident.
• +Fréquents: accident.
• -Code ATC : N06DA02
• +Code ATC: N06DA02
• -En tant qu'inhibiteur de l'AChE, le donépézil renforce les fonctions cholinergiques dans le système nerveux central, d'où son utilité thérapeutique. L'enzyme AChE se trouvant également hors du système nerveux central dans les hématies, la mesure de l'activité de l'AChE au niveau des membranes érythrocytaires constitue un index pour la pharmacodynamie du donépézil. Ce marqueur indirect a été étudié aussi bien lors de certains essais pharmacocinétiques / pharmacodynamiques sur l'être humain qu'au cours d'essais cliniques contrôlés.
• +En tant qu'inhibiteur de l'AChE, le donépézil renforce les fonctions cholinergiques dans le système nerveux central, d'où son utilité thérapeutique. L'enzyme AChE se trouvant également hors du système nerveux central dans les hématies, la mesure de l'activité de l'AChE au niveau des membranes érythrocytaires constitue un index pour la pharmacodynamie du donépézil. Ce marqueur indirect a été étudié aussi bien lors de certains essais pharmacocinétiques/pharmacodynamiques sur l'être humain qu'au cours d'essais cliniques contrôlés.
• -Deux études randomisées en double aveugle (durée du traitement de 12 et de 24 semaines) ont montré des différences statistiquement significatives entre Aricept (5 et 10 mg en une seule prise quotidienne) et le placebo sur toutes les mesures faites avec les deux procédés d'évaluation d'efficacité primaire que sont l'ADAS-cog (voir ci-dessus) et la CIBI-C plus (Clinician's Interview Based Impression of Change, Plus Version). La CIBI-C Plus mesure globalement les modifications de la « capacité fonctionnelle » du patient, cette dernière étant déterminée par l'examen de quatre domaines fonctionnels principaux (généralités, perception, comportement et activités de la vie quotidienne). L'analyse des variables d'efficacité secondaires au moyen du MMSE (Mini Mental State Examination) et du CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale - Sum of the Boxes) vient renforcer les résultats des analyses d'efficacité primaires. Dans ces deux études, les performances cognitives des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont été améliorées temporairement ou le traitement a retardé l'aggravation des symptômes. Aricept/-Evess n'influence pas le processus de dégénérescence lié à la maladie d'Alzheimer.
• +Deux études randomisées en double aveugle (durée du traitement de 12 et de 24 semaines) ont montré des différences statistiquement significatives entre Aricept (5 et 10 mg en une seule prise quotidienne) et le placebo sur toutes les mesures faites avec les deux procédés d'évaluation d'efficacité primaire que sont l'ADAS-cog (voir ci-dessus) et la CIBI-C plus (Clinician's Interview Based Impression of Change, Plus Version). La CIBI-C Plus mesure globalement les modifications de la «capacité fonctionnelle» du patient, cette dernière étant déterminée par l'examen de quatre domaines fonctionnels principaux (généralités, perception, comportement et activités de la vie quotidienne). L'analyse des variables d'efficacité secondaires au moyen du MMSE (Mini Mental State Examination) et du CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale - Sum of the Boxes) vient renforcer les résultats des analyses d'efficacité primaires. Dans ces deux études, les performances cognitives des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont été améliorées temporairement ou le traitement a retardé l'aggravation des symptômes. Aricept/-Evess n'influence pas le processus de dégénérescence lié à la maladie d'Alzheimer.
• -Le donépézil subit un métabolisme hépatique et la principale voie d'élimination, tant de la substance initiale que de ses métabolites, est rénale. En effet, 79% de la dose récupérée a été retrouvée dans les urines et les 21% restants dans les fèces. De plus, la substance initiale donépézil est le principal produit d'élimination dans l'urine. Les principaux métabolites du donépézil sont les métabolites suivants : M1 et M2 (par O-désalkylation et hydroxylation), M11 et M12 (par glucuronisation de M1 et M2), M4 (par hydrolyse) et M6 (par N-oxydation).
• +Le donépézil subit un métabolisme hépatique et la principale voie d'élimination, tant de la substance initiale que de ses métabolites, est rénale. En effet, 79% de la dose récupérée a été retrouvée dans les urines et les 21% restants dans les fèces. De plus, la substance initiale donépézil est le principal produit d'élimination dans l'urine. Les principaux métabolites du donépézil sont les métabolites suivants: M1 et M2 (par O-désalkylation et hydroxylation), M11 et M12 (par glucuronisation de M1 et M2), M4 (par hydrolyse) et M6 (par N-oxydation).
• -Après administration d'une dose unique et de doses multiples, la clairance du donézépil ne subit pas de modification chez l'insuffisant rénal ; une adaptation posologique n'est donc pas nécessaire.
• +Après administration d'une dose unique et de doses multiples, la clairance du donézépil ne subit pas de modification chez l'insuffisant rénal; une adaptation posologique n'est donc pas nécessaire.
• -Après administration d'une dose unique, la clairance du donézépil est réduite d'environ 20% chez le porteur d'une cirrhose alcoolique stable (ALAT, ASAT : normal à environ 4 fois la valeur supérieure de la norme), par rapport au patient ayant une fonction hépatique intacte. Chez les femmes atteintes de cirrhose hépatique stable (Child Pugh A et B), un doublement de l'AUC du donépézil a été observé. Un ajustement de la dose initiale (5 mg) n'est pas nécessaire. Une augmentation éventuelle de la dose à 10 mg (voir « Posologie/Mode d'emploi ») nécessite une surveillance particulièrement stricte. Aricept/-Evess ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• +Après administration d'une dose unique, la clairance du donézépil est réduite d'environ 20% chez le porteur d'une cirrhose alcoolique stable (ALAT, ASAT: normal à environ 4 fois la valeur supérieure de la norme), par rapport au patient ayant une fonction hépatique intacte. Chez les femmes atteintes de cirrhose hépatique stable (Child Pugh A et B), un doublement de l'AUC du donépézil a été observé. Un ajustement de la dose initiale (5 mg) n'est pas nécessaire. Une augmentation éventuelle de la dose à 10 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi») nécessite une surveillance particulièrement stricte. Aricept/-Evess ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• -Aricept/-Evess ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Aricept/-Evess ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Aricept comprimés pelliculés : conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Aricept Evess comprimés orodispersibles : conserver à 15-30° C et hors de la portée des enfants.
• +Aricept comprimés pelliculés: conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Aricept Evess comprimés orodispersibles: conserver à 15-30° C et hors de la portée des enfants.
• -54274, 57312 (Swissmedic)
• +54274, 57312 (Swissmedic).
• -Aricept comprimés pelliculés à 5 mg (blancs) : 28 et 98. (B)
• -Aricept comprimés pelliculés à 10 mg (jaunes) : 28 et 98. (B)
• -Aricept Evess comprimés orodispersibles à 5 mg (blancs) : 28 et 98. (B)
• -Aricept Evess comprimés orodispersibles à 10 mg (jaunes) : 28 et 98. (B)
• +Aricept comprimés pelliculés à 5 mg (blancs): 28 et 98. (B)
• +Aricept comprimés pelliculés à 10 mg (jaunes): 28 et 98. (B)
• +Aricept Evess comprimés orodispersibles à 5 mg (blancs): 28 et 98. (B)
• +Aricept Evess comprimés orodispersibles à 10 mg (jaunes): 28 et 98. (B)
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.
• -Juin 2013
• -LLD V008
• +Juin 2013.
• +LLD V009