• -Principe actif: Gadobutrolum.
• -Excipients: Calcobutrolum, trometamolum, acidum hydrochloricum, aqua ad iniect. q.s. ad solutionem par 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ml de solution injectable contient:
• -1,0 mmol Gadobutrolum (corresp. 604,72 mg).
• - Gadovist 1.0
• -Concentration en substance opacifiante
• -(mg/ml) 604,72
• -(mmol/ml) 1,0
• -Osmolarité à 37 °C (mOsmol/l de sol.) 1117
• -Osmolalité à 37 °C (mOsmol/kg H2O) 1603
• -Densité (g/ml)
• -à 20 °C 1,308
• -à 37 °C 1,300
• -Viscosité (mPa·žs)
• -à 20 °C 8,86
• -à 37 °C 4,96
• -pH 6.6–8.0
• +Principes actifs
• +Gadobutrolum
• +Excipients
• +Calcobutrolum, trometamolum, acidum hydrochloricum, aqua ad iniect. q.s. ad solutionem par 1 ml
• -Gadovist ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.
• +Gadovist 1,0 ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.
• -Gadovist 1.0 est administré par voie intraveineuse.
• -Lors du dosage de Gadovist 1.0, il faut noter que par rapport à d'autres produits de contraste destinés à l'IRM (produits de contraste IRM 0.5 molaire), la concentration de principe actif est deux fois plus élevée pour Gadovist 1.0. Cela signifie que pour la même dose, il faut diviser par deux le volume de produit de contraste injecté.
• -Pour Gadovist 1.0: une dose de 0,1 mmol par kg de poids corporel correspond à un volume de 0,1 ml par kg de poids corporel!
• +Gadovist 1,0 est administré par voie intraveineuse.
• +Lors du dosage de Gadovist 1,0, il faut noter que par rapport à d'autres produits de contraste destinés à l'IRM (produits de contraste IRM 0,5 molaire), la concentration de principe actif est deux fois plus élevée pour Gadovist 1,0. Cela signifie que pour la même dose, il faut diviser par deux le volume de produit de contraste injecté.
• +Pour Gadovist 1,0: une dose de 0,1 mmol par kg de poids corporel correspond à un volume de 0,1 ml par kg de poids corporel!
• -Dose chez l'adulte:
• -L'indication détermine le dosage. En général, l'administration d'une dose intraveineuse unique de 0,1 mmol de gadobutrol 1.0 par kilo de poids corporel (correspondant à 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel) est suffisante. La dose totale maximale pouvant être administrée par séance d'IRM est de 0,3 mmol de gadobutrol 1.0 par kg de poids corporel (correspondant à 0,3 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel).
• +Dose chez l'adulte
• +L'indication détermine le dosage. En général, l'administration d'une dose intraveineuse unique de 0,1 mmol de gadobutrol 1,0 par kilo de poids corporel (correspondant à 0,1 ml de Gadovist 1,0 par kilo de poids corporel) est suffisante. La dose totale maximale pouvant être administrée par séance d'IRM est de 0,3 mmol de gadobutrol 1,0 par kg de poids corporel (correspondant à 0,3 ml de Gadovist 1,0 par kilo de poids corporel).
• -Redosage:
• -Si lors d'une dose de 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel, il y a suspicion sérieuse de lésion en dépit d'un IRM négatif ou si des informations plus précises (nombre, taille ou étendue de la lésion) peuvent influer sur le traitement du patient, il est possible d'augmenter la valeur diagnostique de l'examen par une nouvelle administration de 0,1 ml à 0,2 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel dans les 30 minutes qui suivent la première injection.
• -Augmentation de la dose initiale:
• +Redosage
• +Si lors d'une dose de 0,1 ml de Gadovist 1,0 par kg de poids corporel, il y a suspicion sérieuse de lésion en dépit d'un IRM négatif ou si des informations plus précises (nombre, taille ou étendue de la lésion) peuvent influer sur le traitement du patient, il est possible d'augmenter la valeur diagnostique de l'examen par une nouvelle administration de 0,1 ml à 0,2 ml de Gadovist 1,0 par kilo de poids corporel dans les 30 minutes qui suivent la première injection.
• +Augmentation de la dose initiale
• -S'il y a suspicion de métastases cérébrales ou d'autres processus associés à une barrière hémato-encéphalique perturbée, et qu'une sensibilité plus élevée ou une meilleure délimitation des lésions a des conséquences thérapeutiques, la dose initiale peut être augmentée à la dose maximale de 0,3 mmol de gadobutrol 1.0 par kg de poids corporel.
• -Etudes de perfusion cérébrale:
• -Pour ces examens, on recommande l'utilisation d'un injecteur automatique: appliquer 0,1-0,3 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel (débit d'injection 3-5 ml/sec).
• -IRM des reins:
• -En général, l'administration de 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel suffit à l'identification des problèmes cliniques.
• +S'il y a suspicion de métastases cérébrales ou d'autres processus associés à une barrière hémato-encéphalique perturbée, et qu'une sensibilité plus élevée ou une meilleure délimitation des lésions a des conséquences thérapeutiques, la dose initiale peut être augmentée à la dose maximale de 0,3 mmol de gadobutrol 1,0 par kg de poids corporel.
• +Etudes de perfusion cérébrale
• +Pour ces examens, on recommande l'utilisation d'un injecteur automatique: appliquer 0,1- 0,3 ml de Gadovist 1,0 par kilo de poids corporel (débit d'injection 3-5 ml/sec).
• +IRM des reins
• +En général, l'administration de 0,1 ml de Gadovist 1,0 par kg de poids corporel suffit à l'identification des problèmes cliniques.
• -Image d'un champ:
• -·volume total de 7,5 ml de Gadovist 1.0 pour un poids corporel de moins de 75 kg
• -·volume total de 10 ml de Gadovist 1.0 pour un poids corporel de 75 kg ou plus (correspondant à 0,1–0,15 mmol par kg de poids corporel)
• -Image de plus d'un champ:
• -·volume total de 15 ml de Gadovist 1.0 pour un poids corporel de moins de 75 kg
• -·volume total de 20 ml de Gadovist 1.0 pour un poids corporel de 75 kg ou plus (correspondant à 0,2–0,3 mmol par kg de poids corporel)
• -On n'a qu'une expérience limitée avec Gadovist 1.0 pour des poids corporels supérieurs à 100 kg.
• -Populations particulières:
• -Pédiatrie:
• -Chez les enfants n'ayant jamais effectué d'ECG il faut exclure la présence d'un syndrome QT congénital avant l'utilisation de Gadovist 1.0.
• -Pour les enfants de tout âge (y compris les nouveau-nés à terme), la dose recommandée est de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel (équivalent à 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel) pour toutes les indications.
• -Les applications nécessitant une dose de >0,1 ml de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel sont contre-indiquées chez les enfants et les adolescents.
• -En raison de l'immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusqu'à l'âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu'à l'âge d'un an, Gadovist 1.0 ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de Gadovist 1.0 ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours (cf. également «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale
• -L'élimination du gadobutrol est prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Pour obtenir des images pertinentes pour le diagnostic, il n'est cependant pas recommandé d'ajuster la posologie (cf. également «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
• -Mode d'emploi:
• -On doit observer les règles de sécurité habituelles pour la tomographie de résonance magnétique, p.ex. exclure les stimulateurs cardiaques et les implants ferromagnétiques. Des informations complémentaires figurent dans le paragraphe «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• -Injection:
• -On améliore en général la qualité d'une CE-MRA avec produit de contraste premièrement en utilisant un injecteur automatique, deuxièmement en fixant avec exactitude les paramètres d'injection et troisièmement en faisant preuve de précision dans la coordination chronologique de l'injection de Gadovist 1.0 avec l'acquisition d'images.
• -Utilisation de Gadovist 1.0 avec un injecteur automatique:
• +Image d'un champ
• +·volume total de 7,5 ml de Gadovist 1,0 pour un poids corporel de moins de 75 kg
• +·volume total de 10 ml de Gadovist 1,0 pour un poids corporel de 75 kg ou plus (correspondant à 0,1–0,15 mmol par kg de poids corporel)
• +Image de plus d'un champ
• +·volume total de 15 ml de Gadovist 1,0 pour un poids corporel de moins de 75 kg
• +·volume total de 20 ml de Gadovist 1,0 pour un poids corporel de 75 kg ou plus (correspondant à 0,2–0,3 mmol par kg de poids corporel)
• +On n'a qu'une expérience limitée avec Gadovist 1,0 pour des poids corporels supérieurs à 100 kg.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +Chez les enfants n'ayant jamais effectué d'ECG il faut exclure la présence d'un syndrome QT congénital avant l'utilisation de Gadovist 1,0.
• +Pour les enfants de tout âge (y compris les nouveau-nés à terme), la dose recommandée est de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel (équivalent à 0,1 ml de Gadovist 1,0 par kg de poids corporel) pour toutes les indications.
• +Les applications nécessitant une dose de >0,1 ml de Gadovist 1,0 par kg de poids corporel sont contre-indiquées chez les enfants et les adolescents.
• +En raison de l'immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusqu'à l'âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu'à l'âge d'un an, Gadovist 1,0 ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de Gadovist 1,0 ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L'élimination du gadobutrol est prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Pour obtenir des images pertinentes pour le diagnostic, il n'est cependant pas recommandé d'ajuster la posologie (voir aussi sous «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
• +Mode d'administration
• +On doit observer les règles de sécurité habituelles pour la tomographie de résonance magnétique, p.ex. exclure les stimulateurs cardiaques et les implants ferromagnétiques. Des informations complémentaires figurent aussi sous «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Injection
• +On améliore en général la qualité d'une CE-MRA avec produit de contraste premièrement en utilisant un injecteur automatique, deuxièmement en fixant avec exactitude les paramètres d'injection et troisièmement en faisant preuve de précision dans la coordination chronologique de l'injection de Gadovist 1,0 avec l'acquisition d'images.
• +Utilisation de Gadovist 1,0 avec un injecteur automatique
• -Obtention d'images:
• -La dose requise de Gadovist 1.0 est administrée en un bolus par voie intraveineuse. Le rehaussement du contraste dans l'IRM peut commencer après l'injection du bolus. À quel moment exactement, il convient de démarrer les séquences d'impulsion correspondantes est fonction des problèmes cliniques et du protocole de l'examen. On observe le meilleur contraste au cours du First Pass artériel pour l'angiographie avec produit de contraste. Pour d'autres indications, on observe le meilleur contraste, en fonction du type de lésion/de tissu – mais en particulier dans les examens du SNC - dans les 15 minutes qui suivent l'injection de Gadovist 1.0. Le rehaussement de contraste du tissu se maintient en général jusqu'à 45 minutes après l'injection de Gadovist.
• +Obtention d'images
• +La dose requise de Gadovist 1,0 est administrée en un bolus par voie intraveineuse. Le rehaussement du contraste dans l'IRM peut commencer après l'injection du bolus. À quel moment exactement, il convient de démarrer les séquences d'impulsion correspondantes est fonction des problèmes cliniques et du protocole de l'examen. On observe le meilleur contraste au cours du First Pass artériel pour l'angiographie avec produit de contraste. Pour d'autres indications, on observe le meilleur contraste, en fonction du type de lésion/de tissu – mais en particulier dans les examens du SNC - dans les 15 minutes qui suivent l'injection de Gadovist 1,0.
• +Le rehaussement de contraste du tissu se maintient en général jusqu'à 45 minutes après l'injection de Gadovist.
• -Hypersensibilité par rapport au principe actif ou à l'un des excipients conformément la composition de Gadovist.
• +Hypersensibilité par rapport au principe actif ou à l'un des excipients conformément la composition de Gadovist 1,0.
• -Le Gadovist 1.0 peut, comme d'autres produits de contraste intraveineux, s'accompagner de réactions anaphylactoïdes/d'hypersensibilité ou d'autres réactions idiosyncrasiques, se manifestant par des troubles cardiovasculaires, respiratoires ou cutanés voire un choc.
• -Des cas de réactions anaphylactoïdes au cours sévère (de dyspnée et d'autres symptômes allant jusqu'à l'état de choc) ont été rapportés (cf. «Effets indésirables»). Afin de pouvoir réagir sans délai en cas d'urgence, les médicaments nécessaires (dont adrénaline) ainsi que le matériel pour l'intubation endotrachéale et la respiration artificielle doivent être à portée de main.
• -L'administration intravasculaire d'un produit de contraste doit se faire dans toute la mesure du possible chez un patient en position couchée. Comme lors d'autres procédés diagnostiques utilisant des produits de contraste, il est recommandé de prolonger la surveillance du patient au moins ½ heure après l'administration du produit, car on sait d'expérience que la majorité des accidents graves surviennent la plupart du temps au cours de cette période. Dans de rares cas, des réactions allergiques tardives (retardement de plusieurs heures jusqu'à quelques jours) ont été observées (cf. «Effets indésirables»).
• +Le Gadovist 1,0 peut, comme d'autres produits de contraste intraveineux, s'accompagner de réactions anaphylactoïdes/d'hypersensibilité ou d'autres réactions idiosyncrasiques, se manifestant par des troubles cardiovasculaires, respiratoires ou cutanés voire un choc.
• +Des cas de réactions anaphylactoïdes au cours sévère (de dyspnée et d'autres symptômes allant jusqu'à l'état de choc) ont été rapportés (voir aussi sous «Effets indésirables»). Afin de pouvoir réagir sans délai en cas d'urgence, les médicaments nécessaires (dont adrénaline) ainsi que le matériel pour l'intubation endotrachéale et la respiration artificielle doivent être à portée de main.
• +L'administration intravasculaire d'un produit de contraste doit se faire dans toute la mesure du possible chez un patient en position couchée.
• +Comme lors d'autres procédés diagnostiques utilisant des produits de contraste, il est recommandé de prolonger la surveillance du patient au moins ½ heure après l'administration du produit, car on sait d'expérience que la majorité des accidents graves surviennent la plupart du temps au cours de cette période. Dans de rares cas, des réactions allergiques tardives (retardement de plusieurs heures jusqu'à quelques jours) ont été observées (voir aussi sous «Effets indésirables»).
• -La décision d'utiliser Gadovist 1.0 chez un patient prédisposé aux allergies ne doit se prendre qu'après une évaluation très prudente du rapport bénéfice-risque.
• +La décision d'utiliser Gadovist 1,0 chez un patient prédisposé aux allergies ne doit se prendre qu'après une évaluation très prudente du rapport bénéfice-risque.
• -Insuffisance rénale:
• +Insuffisance rénale
• -Avant l'administration de Gadovist 1.0, il faut, chez tous les patients, s'assurer de l'absence de trouble de la fonction rénale par le recueil des données de l'anamnèse et/ou la réalisation d'examens de laboratoire.
• +Avant l'administration de Gadovist 1,0, il faut, chez tous les patients, s'assurer de l'absence de trouble de la fonction rénale par le recueil des données de l'anamnèse et/ou la réalisation d'examens de laboratoire.
• -Gadovist 1.0 étant éliminé par les reins, il faut respecter, avant une nouvelle application de Gadovist 1.0, un intervalle suffisant pour l'élimination de l'organisme du produit de contraste chez les patients insuffisants rénaux. Normalement 100% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en l'espace de 72 heures chez des patients présentant une insuffisance légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave, au moins 80% de la dose administrée ont été éliminés dans les 5 jours (cf. également «Pharmacocinétique»).
• -Des cas de Fibrose Systémique Néphrogénique (FSN) associée à l'utilisation de certains produits de contraste contenant du gadolinium (dont fait partie également Gadovist 1.0) ont été observés chez des patients atteints
• +Gadovist 1,0 étant éliminé par les reins, il faut respecter, avant une nouvelle application de Gadovist 1,0, un intervalle suffisant pour l'élimination de l'organisme du produit de contraste chez les patients insuffisants rénaux. Normalement 100% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en l'espace de 72 heures chez des patients présentant une insuffisance légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave, au moins 80% de la dose administrée ont été éliminés dans les 5 jours (voir aussi sous «Pharmacocinétique»).
• +Des cas de Fibrose Systémique Néphrogénique (FSN) associée à l'utilisation de certains produits de contraste contenant du gadolinium (dont fait partie également Gadovist 1,0) ont été observés chez des patients atteints
• -·d'une insuffisance rénale aiguë quelle qu'en soit la sévérité, déclenchée par un syndrome hépatorénal ou survenant dans la période périopératoire d'une transplantation hépatique (cf. également «Effets indésirables»).
• -C'est pourquoi l'utilisation de Gadovist 1.0 chez ces patients ne devra être envisagée qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• -Gadovist 1.0 peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Au bout de 3 séances de dialyse, on retire du corps 98% environ de la substance.
• -Chez les patients dialysés, l'hémodialyse doit être effectuée rapidement après l'application de Gadovist 1.0. Rien n'indique que l'instauration d'une hémodialyse soit appropriée dans la prévention ou le traitement de la FSN chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
• -Nouveau-nés et nourrissons:
• -En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu'à l'âge d'un an, Gadovist 1.0 ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.
• -Crises d'épilepsie:
• -Comme pour d'autres produits de contraste au gadolinium, la prudence est de mise en cas d'utilisation de Gadovist 1.0 chez des patients ayant un seuil épileptogène abaissé.
• -Maladies cardiovasculaires graves:
• -Dans la mesure où l'on ne dispose que de très peu de données, Gadovist 1.0 ne doit être utilisé chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire grave qu'après un examen soigneux du rapport risque/bénéfice.
• +·d'une insuffisance rénale aiguë quelle qu'en soit la sévérité, déclenchée par un syndrome hépatorénal ou survenant dans la période périopératoire d'une transplantation hépatique (voir aussi sous «Effets indésirables»).
• +C'est pourquoi l'utilisation de Gadovist 1,0 chez ces patients ne devra être envisagée qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• +Gadovist 1,0 peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Au bout de 3 séances de dialyse, on retire du corps 98% environ de la substance.
• +Chez les patients dialysés, l'hémodialyse doit être effectuée rapidement après l'application de Gadovist 1,0. Rien n'indique que l'instauration d'une hémodialyse soit appropriée dans la prévention ou le traitement de la FSN chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
• +Nouveau-nés et nourrissons
• +En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu'à l'âge d'un an, Gadovist 1,0 ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.
• +Crises d'épilepsie
• +Comme pour d'autres produits de contraste au gadolinium, la prudence est de mise en cas d'utilisation de Gadovist 1,0 chez des patients ayant un seuil épileptogène abaissé.
• +Maladies cardiovasculaires graves
• +Dans la mesure où l'on ne dispose que de très peu de données, Gadovist 1,0 ne doit être utilisé chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire grave qu'après un examen soigneux du rapport risque/bénéfice.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (calculé sur la base d'une dose moyenne administrée à une personne de 70 kg) c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose (calculé sur la base d'une dose moyenne administrée à une personne de 70 kg) c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Grossesse:
• -Des expérimentations menées sur les animaux avec des doses cliniquement significatives n'ont montré, après application répétée, ni des effets toxiques sur la reproduction, ni sur le développement (cf. également «Données précliniques»).
• +Grossesse
• +Des expérimentations menées sur les animaux avec des doses cliniquement significatives n'ont montré, après application répétée, ni des effets toxiques sur la reproduction, ni sur le développement (voir aussi sous «Données précliniques»).
• -On ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation de Gadovist 1.0 chez la femme enceinte.
• -Par conséquent, Gadovist 1.0 ne doit pas être utilisé durant la grossesse, à moins qu'un produit de contraste soit absolument nécessaire du point de vue médical.
• -Allaitement:
• +On ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation de Gadovist 1,0 chez la femme enceinte.
• +Par conséquent, Gadovist 1,0 ne doit pas être utilisé durant la grossesse, à moins qu'un produit de contraste soit absolument nécessaire du point de vue médical.
• +Allaitement
• -Des études précliniques ont cependant démontré que des quantités infimes de gadobutrol passent dans le lait maternel (moins de 0.1% de la dose administrée par voie intraveineuse). L'absorption de gadobutrol via tube digestif est faible (env. 5% de la dose orale sont éliminés par les urines) (cf. également «Pharmacocinétique»). Aucun effet sur le nourrisson n'est à craindre lors de l'administration de doses cliniquement significatives et Gadovist 1.0 peut être utilisé pendant la période d'allaitement.
• +Des études précliniques ont cependant démontré que des quantités infimes de gadobutrol passent dans le lait maternel (moins de 0,1% de la dose administrée par voie intraveineuse). L'absorption de gadobutrol via tube digestif est faible (env. 5% de la dose orale sont éliminés par les urines) (voir aussi sous «Pharmacocinétique»). Aucun effet sur le nourrisson n'est à craindre lors de l'administration de doses cliniquement significatives et Gadovist 1,0 peut être utilisé pendant la période d'allaitement.
• -Le profil de sécurité de Gadovist 1.0 est basé sur les données recueillies chez plus de 6'300 patients inclus dans des études cliniques et sur des rapports spontanés après la commercialisation.
• -Les effets indésirables les plus fréquents, observés chez les patients (≥0.5%) sous l'application de Gadovist 1.0 sont les suivants: céphalées, nausées et vertiges/confusion.
• -Les effets indésirables les plus graves chez les patients ayant reçu Gadovist 1.0 ont été un arrêt cardiaque et des réactions anaphylactoïdes graves.
• +Le profil de sécurité de Gadovist 1,0 est basé sur les données recueillies chez plus de 6'300 patients inclus dans des études cliniques et sur des rapports spontanés après la commercialisation.
• +Les effets indésirables les plus fréquents, observés chez les patients (≥0,5%) sous l'application de Gadovist 1,0 sont les suivants: céphalées, nausées et vertiges/confusion.
• +Les effets indésirables les plus graves chez les patients ayant reçu Gadovist 1,0 ont été un arrêt cardiaque et des réactions anaphylactoïdes graves.
• -Sur la base de deux études de Phase I/III à dose unique, chez 138 sujets âgés de 2 à 17 ans et chez 44 sujets âgés de 0 à moins de 2 ans, il a été démontré que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l'enfant de tout âge (y compris le nouveau-né à terme) concordent avec le profil connu d'effets indésirables chez l'adulte. Ceci a été confirmé lors d'une étude de phase IV portant sur plus de 1'100 patients pédiatriques et par l'expérience en période post commercialization (cf. également «Pharmacocinétique»).
• -Dans l'énumération ci-dessous, les effets indésirables survenus lors de l'application de Gadovist 1.0, ont été répertoriés en fonction des classes d'organes selon le schéma MedDRA. La description des réactions se fait au moyen du terme MedDRA le plus adéquat, qui inclut également les synonymes et les réactions similaires.
• +Sur la base de deux études de Phase I/III à dose unique, chez 138 sujets âgés de 2 à 17 ans et chez 44 sujets âgés de 0 à moins de 2 ans, il a été démontré que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l'enfant de tout âge (y compris le nouveau-né à terme) concordent avec le profil connu d'effets indésirables chez l'adulte. Ceci a été confirmé lors d'une étude de phase IV portant sur plus de 1'100 patients pédiatriques et par l'expérience en période post commercialization (voir aussi sous «Pharmacocinétique»).
• +Dans l'énumération ci-dessous, les effets indésirables survenus lors de l'application de Gadovist 1,0, ont été répertoriés en fonction des classes d'organes selon le schéma MedDRA. La description des réactions se fait au moyen du terme MedDRA le plus adéquat, qui inclut également les synonymes et les réactions similaires.
• -très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• +fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à<1/1'000).
• -Occasionnels: hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes*# (p.ex. choc anaphylactoïde§*, collapsus circulatoire§*, arrêt respiratoire§*, odèmes pulmonaires§, bronchospasme§, cyanose§, Å“dème oropharyngé§*, Å“dème laryngé§, hypotension artérielle*, hypertension artérielle§, douleur thoracique§, urticaire, Å“dème facial, Å“dème de Quincke§, conjonctivite§, Å“dème des paupières, flushing, hyperhidrose§, toux§, éternuement§, sensation de brûlure§, pâleur§).
• +Occasionnels: hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes*# (p.ex. choc anaphylactoïde§*, collapsus circulatoire§*, arrêt respiratoire§*, odèmes pulmonaires§, bronchospasme§, cyanose§, Å“dème oropharyngé§*, Å“dème laryngé§, hypotension artérielle*, hypertension artérielle§, douleur thoracique§, urticaire, Å“dème facial, Å“dème de Quincke§, conjonctivite§, Å“dème des paupières, flushing, hyperhidrose§, toux§, éternuement§, sensation de brûlure§, pâleur§)
• -Fréquents: céphalées (1.5%).
• -Occasionnels: vertiges/confusion, dysgueusie, paresthésie.
• +Fréquents: céphalées (1,5%).
• +Occasionnels: vertiges/ confusion, dysgueusie, paresthésie.
• -Fréquents: nausée (1.2%).
• +Fréquents: nausée (1,2%).
• -Des cas isolés de fibrose systémique néphrogénique ont été observés sous Gadovist 1.0, la majorité de ces cas chez des patients ayant reçu simultanément d'autres produits de contraste contenant du gadolinium.
• +Des cas isolés de fibrose systémique néphrogénique ont été observés sous Gadovist 1,0, la majorité de ces cas chez des patients ayant reçu simultanément d'autres produits de contraste contenant du gadolinium.
• -Des fluctuations des paramètres de la fonction rénale, y compris une augmentation de la créatinine sérique, ont été observées après l'administration de Gadovist.
• +Des fluctuations des paramètres de la fonction rénale, y compris une augmentation de la créatinine sérique, ont été observées après l'administration de Gadovist 1,0.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En cas de surdosage accidentel ou de fonction rénale considérablement réduite, Gadovist 1.0 peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse extracorporelle (cf. aussi «Mises en garde et précautions»).
• +En cas de surdosage accidentel ou de fonction rénale considérablement réduite, Gadovist 1,0 peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse extracorporelle (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»).
• -Code ATC: V08CA09
• -Gadovist 1.0 est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'effet de rehaussement du contraste est conféré par le gadobutrol, un complexe neutre (non ionique) de gadolinium (Gd3+) et d'un ligand macrocyclique d'acide de dihydroxy-hydroxyméthylpropyl-tétraazacyclododécane triacétique (butrol).
• -Après injection de Gadovist 1.0, l'opacification d'aires dont la barrière hémato-encéphalique est perméable ou absente en raison d'une modification de l'irrigation ou d'une augmentation de l'espace intercellulaire dues p.ex. à des tumeurs primaires ou secondaires, des maladies inflammatoires ou démyélinisantes, permet d'obtenir des informations diagnostiques supérieures à celles fournies par l'imagerie obtenue sans recours à un produit de contraste.
• +Code ATC
• +V08CA09
• +Mécanisme d'action
• +Gadovist 1,0 est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'effet de rehaussement du contraste est conféré par le gadobutrol, un complexe neutre (non ionique) de gadolinium (Gd3+) et d'un ligand macrocyclique d'acide de dihydroxy-hydroxyméthylpropyl-tétraazacyclododécane triacétique (butrol).
• +Après injection de Gadovist 1,0, l'opacification d'aires dont la barrière hémato-encéphalique est perméable ou absente en raison d'une modification de l'irrigation ou d'une augmentation de l'espace intercellulaire dues p.ex. à des tumeurs primaires ou secondaires, des maladies inflammatoires ou démyélinisantes, permet d'obtenir des informations diagnostiques supérieures à celles fournies par l'imagerie obtenue sans recours à un produit de contraste.
• -Le gadobutrol produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation en raison de sa relaxivité marquée. La relaxivité du gadobutrol, qui a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques et à des intensités de champ magnétique cliniquement pertinentes (1,5 et 3,0 T), se situe entre 4,4 et 5,2 l/(mmolžsec) (voir tableau 1).
• -Tableau 1: Relaxivités T1 l/(mmolžsec) des produits de contraste à base de gadolinium (PCBG), étudiées in vitro dans des conditions physiologiques à 1,5 et 3 T
• +Le gadobutrol produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation en raison de sa relaxivité marquée. La relaxivité du gadobutrol, qui a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques et à des intensités de champ magnétique cliniquement pertinentes (1,5 et 3,0 T), se situe entre 4,4 et 5,2 l/(mmol·sec) (voir tableau 1).
• +Tableau 1: Relaxivités T1 l/(mmol·sec) des produits de contraste à base de gadolinium (PCBG), étudiées in vitro dans des conditions physiologiques à 1,5 et 3 T
• -Le ligand macrocyclique forme avec l'ion paramagnétique gadolinium un complexe d'une stabilité extrêmement élevée in vivo et in vitro. Le gadobutrol est un composé extrêmement hydrophile, et très soluble dans l'eau; son coefficient de partage entre le n-butanol et le tampon est d'environ 0,006 pour un pH de 7,6 à température ambiante. La substance ne présente pas d'interaction inhibitrice avec des enzymes. Gadovist 1.0 n'active le système du complément (dans des essais in vitro) qu'à partir de concentrations nettement supérieures à celles qu'il est possible d'atteindre avec les doses utilisées en diagnostic.
• +Le ligand macrocyclique forme avec l'ion paramagnétique gadolinium un complexe d'une stabilité extrêmement élevée in vivo et in vitro. Le gadobutrol est un composé extrêmement hydrophile, et très soluble dans l'eau; son coefficient de partage entre le n-butanol et le tampon est d'environ 0,006 pour un pH de 7,6 à température ambiante. La substance ne présente pas d'interaction inhibitrice avec des enzymes. Gadovist 1,0 n'active le système du complément (dans des essais in vitro) qu'à partir de concentrations nettement supérieures à celles qu'il est possible d'atteindre avec les doses utilisées en diagnostic.
• -PCBG non ioniques linéaires Gadodiamide 20 (17-20) % 0,16 (0,15-0,17) %/jour
• -PCBG ioniques linéaires Gadobénate de diméglumine 1,9 (1,3-2,1) % 0,18 (0,13-0,38) %/jour
• +non ioniques linéaires Gadodiamide 20 (17-20) % 0,16 (0,15-0,17) %/jour
• +ioniques linéaires Gadobénate de diméglumine 1,9 (1,3-2,1) % 0,18 (0,13-0,38) %/jour
• -PCBG macrocycliques Gadobutrol Toutes les mesures étaient inférieures aux limites de détection (c.-à-d. <0,1% après 15 jours)
• +macrocycliques Gadobutrol Toutes les mesures étaient inférieures aux limites de détection (c.-à-d. <0,1% après 15 jours)
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +
• -La pharmacocinétique de Gadovist 1.0 est linéaire par rapport à la dose (Cmax. AUC).
• +La pharmacocinétique de Gadovist 1,0 est linéaire par rapport à la dose (Cmax. AUC).
• -Présence de gadolinium dans le cerveau et l'organisme:
• +Présence de gadolinium dans le cerveau et l'organisme
• -Elimination
• -Le gadobutrol est éliminé sous forme inchangée par filtration glomérulaire au niveau du rein; la part de l'excrétion extrarénale est négligeable. Au bout de 12 heures, Gadovist 0.1 n'est plus détectable dans le plasma qu'en quantités insignifiantes chez les patients sans insuffisance rénale.
• -Chez le patient avec une fonction rénale intacte, le gadobutrol est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne de 1.81 heures (1.33-2.13 heures). A une dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel, la quantité de gadobutrol mesurée dans le plasma s'élève à 0,59 mmol/l 2 min après l'injection et 0,3 mmol/l 60 min après l'injection. Deux heures après l'injection, plus de 50% de la dose administrée avaient été éliminés par voie rénale, et après 12 heures plus de 90%. Le gadobutrol a été éliminé complètement en l'espace de 24 heures. Moins de 0,1% de la dose est éliminée par les fèces.
• +Élimination
• +Le gadobutrol est éliminé sous forme inchangée par filtration glomérulaire au niveau du rein; la part de l'excrétion extrarénale est négligeable. Au bout de 12 heures, Gadovist 0,1 n'est plus détectable dans le plasma qu'en quantités insignifiantes chez les patients sans insuffisance rénale.
• +Chez le patient avec une fonction rénale intacte, le gadobutrol est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne de 1,81 heures (1,33-2,13 heures). A une dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel, la quantité de gadobutrol mesurée dans le plasma s'élève à 0,59 mmol/l 2 min après l'injection et 0,3 mmol/l 60 min après l'injection. Deux heures après l'injection, plus de 50% de la dose administrée avaient été éliminés par voie rénale, et après 12 heures plus de 90%. Le gadobutrol a été éliminé complètement en l'espace de 24 heures. Moins de 0,1% de la dose est éliminée par les fèces.
• -Patients âgés de 65 ans et plus
• +Patients âgés
• -Patients pédiatriques
• -Le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez l'enfant âgé de moins de 18 ans est similaire à celui chez l'adulte (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Enfants et adolescents
• +Le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez l'enfant âgé de moins de 18 ans est similaire à celui chez l'adulte (voir aussi sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (80>CLCR>30 ml/min), la demi-vie terminale moyenne a été augmentée à 5.8 heures et chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CLCR<30 ml/min), non soumis à une dialyse, à 17.6 heures.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (80>CLCR>30 ml/min), la clairance sérique moyenne a été réduite à 0.49 ml/min/kg et chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CLCR<30 ml/min), non soumis à une dialyse, à 0.16 ml/min/kg.
• -Chez des patients souffrant de troubles rénaux légers à modérés, on a observé un retour complet aux valeurs urinaires en l'espace de 72 heures. Chez des patients souffrant de troubles rénaux graves, on a retrouvé dans l'urine environ 80% de la dose administrée dans les 5 jours suivants. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave, il est recommandé d'éliminer Gadovist 1.0 de l'organisme par dialyse extracorporelle. Chez les patients sous dialyse, le gadobutrol a été éliminé presque complètement du sérum au terme de la troisième dialyse.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (80>CLCR>30 ml/min), la demi-vie terminale moyenne a été augmentée à 5,8 heures et chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CLCR<30 ml/min), non soumis à une dialyse, à 17,6 heures.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (80>CLCR>30 ml/min), la clairance sérique moyenne a été réduite à 0,49 ml/min/kg et chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CLCR<30 ml/min), non soumis à une dialyse, à 0,16 ml/min/kg.
• +Chez des patients souffrant de troubles rénaux légers à modérés, on a observé un retour complet aux valeurs urinaires en l'espace de 72 heures. Chez des patients souffrant de troubles rénaux graves, on a retrouvé dans l'urine environ 80% de la dose administrée dans les 5 jours suivants. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave, il est recommandé d'éliminer Gadovist 1,0 de l'organisme par dialyse extracorporelle. Chez les patients sous dialyse, le gadobutrol a été éliminé presque complètement du sérum au terme de la troisième dialyse.
• -Des études expérimentales de tolérance systémique chez l'animal avec administration intraveineuse répétée quotidiennement n'ont donné aucun résultat qui puisse s'opposer à une administration unique à l'homme dans un but diagnostique. Au vu des résultats des études de toxicité aiguë, le risque d'une intoxication aiguë lors de l'utilisation de Gadovist 1.0 est faible.
• +Des études expérimentales de tolérance systémique chez l'animal avec administration intraveineuse répétée quotidiennement n'ont donné aucun résultat qui puisse s'opposer à une administration unique à l'homme dans un but diagnostique. Au vu des résultats des études de toxicité aiguë, le risque d'une intoxication aiguë lors de l'utilisation de Gadovist 1,0 est faible.
• -Des études de génotoxicité in vivo et in vitro (tests de mutation génique, chromosomique et génomique) avec Gadovist 1.0 n'ont fourni aucun indice d'un potentiel mutagène.
• -Puisque Gadovist 1.0 n'a pas présenté de propriété génotoxique ni d'effet toxique sur des tissus à prolifération rapide, il n'a pas été jugé nécessaire d'effectuer d'étude de tumorigénicité.
• +Des études de génotoxicité in vivo et in vitro (tests de mutation génique, chromosomique et génomique) avec Gadovist 1,0 n'ont fourni aucun indice d'un potentiel mutagène.
• +Puisque Gadovist 1,0 n'a pas présenté de propriété génotoxique ni d'effet toxique sur des tissus à prolifération rapide, il n'a pas été jugé nécessaire d'effectuer d'étude de tumorigénicité.
• -Des études expérimentales de tolérance locale avec Gadovist 1.0 par injection intraveineuse unique et répétée et par injection intra-artérielle unique n'ont fourni aucun indice d'effets locaux indésirables.
• -Des études expérimentales de tolérance, par injection paraveineuse, sous-cutanée et intramusculaire uniques de Gadovist 1.0, ont montré que de légères réactions d'intolérance locales peuvent survenir après une administration paraveineuse accidentelle.
• +Des études expérimentales de tolérance locale avec Gadovist 1,0 par injection intraveineuse unique et répétée et par injection intra-artérielle unique n'ont fourni aucun indice d'effets locaux indésirables.
• +Des études expérimentales de tolérance, par injection paraveineuse, sous-cutanée et intramusculaire uniques de Gadovist 1,0, ont montré que de légères réactions d'intolérance locales peuvent survenir après une administration paraveineuse accidentelle.
• -Dans des études précliniques pharmacologiques examinant la sécurité cardiovasculaire, il est apparu que Gadovist 1.0 pouvait augmenter passagèrement et légèrement la pression sanguine et la force de contraction du myocarde en fonction de la dose appliquée. On n'a pas observé ces effets chez l'homme.
• +Dans des études précliniques pharmacologiques examinant la sécurité cardiovasculaire, il est apparu que Gadovist 1,0 pouvait augmenter passagèrement et légèrement la pression sanguine et la force de contraction du myocarde en fonction de la dose appliquée. On n'a pas observé ces effets chez l'homme.
• -Incompatibilités:
• +Incompatibilités
• -Aucune étude de compatibilité n'ayant été menée, ce produit ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic:
• +Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres produits.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Stabilité:
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage:
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Après ouverture du flacon d'injection ou déballage de la seringue prête à l'emploi, de la cartouche pré-remplie, Gadovist 1,0 reste stable à 20-25 °C pendant 24 heures. Ensuite, il faut éliminer le flacon ouvert respectivement la seringue pré-remplie, la cartouche pré-remplie.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Après ouverture du flacon d'injection ou déballage de la seringue prête à l'emploi, de la cartouche pré-remplie, Gadovist 1.0 reste stable à 20-25 °C pendant 24 heures. Ensuite, il faut éliminer le flacon ouvert respectivement la seringue pré-remplie, la cartouche pré-remplie.
• -Remarques concernant la manipulation:
• -Gadovist 1.0 se présente sous la forme d'une solution limpide incolore ou légèrement jaune. La préparation doit être contrôlée visuellement avant l'utilisation.
• -Gadovist 1.0 ne doit pas être utilisé si sa couleur est fortement altérée, si des particules sont présentes dans la solution ou si le récipient est défectueux.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Gadovist 1,0 se présente sous la forme d'une solution limpide incolore ou légèrement jaune. La préparation doit être contrôlée visuellement avant l'utilisation.
• +Gadovist 1,0 ne doit pas être utilisé si sa couleur est fortement altérée, si des particules sont présentes dans la solution ou si le récipient est défectueux.
• -Gadovist 1.0 ne doit être prélevé dans la seringue qu'immédiatement avant l'emploi.
• +Gadovist 1,0 ne doit être prélevé dans la seringue qu'immédiatement avant l'emploi.
• -Le Gadovist 1.0 non utilisé au cours de l'examen doit être éliminé.
• +Le Gadovist 1,0 non utilisé au cours de l'examen doit être éliminé.
• -Le capuchon de l'aiguille ne doit être retiré qu'immédiatement avant l'utilisation. Le Gadovist 1.0 non utilisé au cours de l'examen doit être éliminé.
• +Le capuchon de l'aiguille ne doit être retiré qu'immédiatement avant l'utilisation. Le Gadovist 1,0 non utilisé au cours de l'examen doit être éliminé.
• -Les indications du fabricant de l'injecteur utilisé doivent impérativement être respectées (cf. «Remarques concernant le stockage»).
• +Les indications du fabricant de l'injecteur utilisé doivent impérativement être respectées (voir aussi sous «Remarques concernant le stockage»).
• -54423 (Swissmedic).
• +54423 (Swissmedic)
• -Cartouches pré-remplies de 30 ml (dans 65 ml): 1 (B)
• -Bayer (Schweiz) AG, Zurich.
• +Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich
• -Février 2020.
• +Février 2020