• -Viscosité (mPaž·s)
• +Viscosité (mPa·žs)
• -L'indication détermine le dosage. En général, l'administration d'une dose intraveineuse unique de 0,1 mmol de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel (correspondant à 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel) est suffisante. La dose totale maximale pouvant être administrée par séance d'IRM est de 0,3 mmol de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel (correspondant à 0,3 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel).
• +L'indication détermine le dosage. En général, l'administration d'une dose intraveineuse unique de 0,1 mmol de gadobutrol 1.0 par kilo de poids corporel (correspondant à 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel) est suffisante. La dose totale maximale pouvant être administrée par séance d'IRM est de 0,3 mmol de gadobutrol 1.0 par kg de poids corporel (correspondant à 0,3 ml de Gadovist 1.0 par kilo de poids corporel).
• -S'il y a suspicion de métastases cérébrales ou d'autres processus associés à une barrière hémato-encéphalique perturbée, et qu'une sensibilité plus élevée ou une meilleure délimitation des lésions a des conséquences thérapeutiques, la dose initiale peut être augmentée à la dose maximale de 0,3 mmol de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel.
• +S'il y a suspicion de métastases cérébrales ou d'autres processus associés à une barrière hémato-encéphalique perturbée, et qu'une sensibilité plus élevée ou une meilleure délimitation des lésions a des conséquences thérapeutiques, la dose initiale peut être augmentée à la dose maximale de 0,3 mmol de gadobutrol 1.0 par kg de poids corporel.
• -Pour les enfants à partir de 2 ans ainsi que pour les adolescents, la dose recommandée est de 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel (correspondant à 0,1 ml par kg de poids corporel) pour toutes les indications.
• +Pour les enfants de tout âge (y compris les nouveau-nés à terme), la dose recommandée est de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel (équivalent à 0,1 ml de Gadovist 1.0 par kg de poids corporel) pour toutes les indications.
• -Gadovist 1.0 n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans, car aucune donnée de sécurité d'emploi et d'efficacité n'est disponible pour cette tranche d'âge.
• +En raison de l'immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusqu'à l'âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu'à l'âge d'un an, Gadovist 1.0 ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de Gadovist 1.0 ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours (cf. également «Mises en garde et précautions»).
• -·d'une insuffisance rénale aiguë quelle qu'en soit la sévérité, déclenchée par un syndrome hépatorénal ou survenant dans la période périopératoire d'une transplantation hépatique.
• -C'est pourquoi l'utilisation de Gadovist 1.0 chez ces patients ne devra être envisagée qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque (cf. également «Effets indésirables»).
• +·d'une insuffisance rénale aiguë quelle qu'en soit la sévérité, déclenchée par un syndrome hépatorénal ou survenant dans la période périopératoire d'une transplantation hépatique (cf. également «Effets indésirables»).
• +C'est pourquoi l'utilisation de Gadovist 1.0 chez ces patients ne devra être envisagée qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• +Nouveau-nés et nourrissons:
• +En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu'à l'âge d'un an, Gadovist 1.0 ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.
• -Le profil de sécurité de Gadovist 1.0 est basé sur les données recueillies chez plus de 5'700 patients inclus dans des études cliniques et sur des rapports spontanés après la commercialisation.
• +Le profil de sécurité de Gadovist 1.0 est basé sur les données recueillies chez plus de 6'300 patients inclus dans des études cliniques et sur des rapports spontanés après la commercialisation.
• +Population pédiatrique
• +Sur la base de deux études de Phase I/III à dose unique, chez 138 sujets âgés de 2 à 17 ans et chez 44 sujets âgés de 0 à moins de 2 ans (voir rubrique 5.1), il a été démontré que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l'enfant de tout âge (y compris le nouveau-né à terme) concordent avec le profil connu d'effets indésirables chez l'adulte. Ceci a été confirmé lors d'une étude de phase IV portant sur plus de 1'100 patients pédiatriques et par l'expérience en période post commercialization (cf. également «Pharmacocinétique»).
• +
• -Occasionnel: hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes*# (p.ex. choc anaphylactoïde*, collapsus circulatoire*, arrêt respiratoire*, odèmes pulmonaires, bronchospasme, cyanose, Å“dème oropharyngé*, Å“dème laryngé, hypotension artérielle*, hypertension artérielle, douleur thoracique, urticaire, Å“dème facial, Å“dème de Quincke, conjonctivite, Å“dème des paupières, flushing, hyperhidrose, toux, éternuement, sensation de brûlure, pâleur).
• +Occasionnel: hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes*# (p.ex. choc anaphylactoïde§*, collapsus circulatoire§*, arrêt respiratoire§*, odèmes pulmonaires§, bronchospasme§, cyanose§, Å“dème oropharyngé§*, Å“dème laryngé§, hypotension artérielle*, hypertension artérielle§, douleur thoracique§, urticaire, Å“dème facial, Å“dème de Quincke§, conjonctivite§, Å“dème des paupières, flushing, hyperhidrose§, toux§, éternuement§, sensation de brûlure§, pâleur§).
• -Fréquent: nausée (1.1%).
• +Fréquent: nausée (1.2%).
• -hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes n'ayant été observées que depuis la commercialisation (fréquence inconnue).
• +§ hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes n'ayant été observées que depuis la commercialisation (fréquence inconnue).
• -Le gadobutrol produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation. L'activité paramagnétique (relaxivity r1) déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spin-réseau (T1) des protons dans le plasma pour un pH de 7, dans un champ magnétique de 0.47 Tesla et à 40 °C s'élève à environ 5,6 l/(mmol·sec). La relaxivity (r2) déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spinspin (T2) s'élève à environ 6,5 l/(mmol·žsec). L'activité paramagnétique n'est que faiblement dépendante de l'intensité du champ magnétique.
• +Le gadobutrol produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation. L'activité paramagnétique (relaxivity r1) déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spin-réseau (T1) des protons dans le plasma pour un pH de 7, dans un champ magnétique de 0.47 Tesla et à 40 °C s'élève à environ 5,6 l/(mmol·sec). La relaxivity (r2) déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spin-spin (T2) s'élève à environ 6,5 l/(mmol·žsec). L'activité paramagnétique n'est que faiblement dépendante de l'intensité du champ magnétique.
• -La pharmacocinétique du gadobutrol chez les enfants âgés de 2 à 17 ans est comparable à celle observée chez les adultes (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -
• +Le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez l'enfant âgé de moins de 18 ans est similaire à celui chez l'adulte (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Deux études de phase I/III à dose unique ont été menées chez l'enfant de moins de 18 ans. Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 130 enfants âgés de 2 à moins de 18 ans et chez 43 enfants âgés de moins de 2 ans (y compris des nouveau-nés à terme).
• +Il a été démontré que le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez les enfants de tout âge est similaire à celui chez les adultes, avec des valeurs similaires pour l'aire sous la courbe (ASC), la clairance plasmatique normalisée par kg de poids corporel (CLtot) et le volume de distribution (Vss), ainsi que pour la demi-vie d'élimination et la vitesse d'excrétion. Environ 99% (valeur médiane) de la dose administrée a été éliminée dans les urines dans les 6 heures (cette information provient du groupe d'enfants âgés de 2 à moins de 18 ans).
• +Les études de toxicité à doses répétées et à dose unique chez le rat nouveau-né et juvénile n'ont mis en évidence aucun signe évocateur d'un risque spécifique quant à l'utilisation chez les enfants de tout âge, y compris chez les nouveau-nés à terme et les nourrissons.
• +Flacons de 2 ml: 1 (B)
• +
• -Janvier 2015.
• +Février 2017.