22 Changements de l'information professionelle Gadovist 1,0 mmol/ml |
-Chez les patients dialysés, l'hémodialyse doit être effectuée rapidement après l'application de Gadovist 1.0.
- +Chez les patients dialysés, l'hémodialyse doit être effectuée rapidement après l'application de Gadovist 1.0. Rien n'indique que l'instauration d'une hémodialyse soit appropriée dans la prévention ou le traitement de la FSN chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
- +Autres composants
- +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (calculé sur la base d'une dose moyenne administrée à une personne de 70 kg) c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
-Sur la base de deux études de Phase I/III à dose unique, chez 138 sujets âgés de 2 à 17 ans et chez 44 sujets âgés de 0 à moins de 2 ans (voir rubrique 5.1), il a été démontré que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l'enfant de tout âge (y compris le nouveau-né à terme) concordent avec le profil connu d'effets indésirables chez l'adulte. Ceci a été confirmé lors d'une étude de phase IV portant sur plus de 1'100 patients pédiatriques et par l'expérience en période post commercialization (cf. également «Pharmacocinétique»).
- +Sur la base de deux études de Phase I/III à dose unique, chez 138 sujets âgés de 2 à 17 ans et chez 44 sujets âgés de 0 à moins de 2 ans, il a été démontré que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l'enfant de tout âge (y compris le nouveau-né à terme) concordent avec le profil connu d'effets indésirables chez l'adulte. Ceci a été confirmé lors d'une étude de phase IV portant sur plus de 1'100 patients pédiatriques et par l'expérience en période post commercialization (cf. également «Pharmacocinétique»).
-très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1'000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000).
- +très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
-Système immunitaire
-Occasionnel: hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes*# (p.ex. choc anaphylactoïde§*, collapsus circulatoire§*, arrêt respiratoire§*, odèmes pulmonaires§, bronchospasme§, cyanose§, œdème oropharyngé§*, œdème laryngé§, hypotension artérielle*, hypertension artérielle§, douleur thoracique§, urticaire, œdème facial, œdème de Quincke§, conjonctivite§, œdème des paupières, flushing, hyperhidrose§, toux§, éternuement§, sensation de brûlure§, pâleur§).
-Système nerveux
-Fréquent: céphalées (1.5%).
-Occasionnel: vertiges/confusion, dysgueusie, paresthésie.
-Rare: perte de connaissance*, convulsions, parosmie.
-Troubles cardiaques
-Rare: tachycardie, palpitations.
- +Affections du système immunitaire
- +Occasionnels: hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes*# (p.ex. choc anaphylactoïde§*, collapsus circulatoire§*, arrêt respiratoire§*, odèmes pulmonaires§, bronchospasme§, cyanose§, œdème oropharyngé§*, œdème laryngé§, hypotension artérielle*, hypertension artérielle§, douleur thoracique§, urticaire, œdème facial, œdème de Quincke§, conjonctivite§, œdème des paupières, flushing, hyperhidrose§, toux§, éternuement§, sensation de brûlure§, pâleur§).
- +Affections du système nerveux
- +Fréquents: céphalées (1.5%).
- +Occasionnels: vertiges/confusion, dysgueusie, paresthésie.
- +Rares: perte de connaissance*, convulsions, parosmie.
- +Affections cardiaques
- +Rares: tachycardie, palpitations.
-Organes respiratoires
-Occasionnel: dyspnée*.
-Troubles gastro-intestinaux
-Fréquent: nausée (1.2%).
-Occasionnel: vomissements.
- +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
- +Occasionnels: dyspnée*.
- +Affections gastro-intestinales
- +Fréquents: nausée (1.2%).
- +Occasionnels: vomissements.
-Troubles cutanés
-Occasionnel: érythème, prurit (y compris prurit disséminé), rash (y compris éruption maculaire, papuleuse, disséminée accompagnée de démangeaisons).
- +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- +Occasionnels: érythème, prurit (y compris prurit disséminé), rash (y compris éruption maculaire, papuleuse, disséminée accompagnée de démangeaisons).
-Réactions au site d'application
-Occasionnel: réactions au site d'injection°, sensation de chaleur.
-Rare: malaises, sensation de froid.
- +Affections du rein et des voies urinaires
- +Des fluctuations des paramètres de la fonction rénale, y compris une augmentation de la créatinine sérique, ont été observées après l'administration de Gadovist.
- +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- +Occasionnels: réactions au site d'injection°, sensation de chaleur.
- +Rares: malaises, sensation de froid.
-# aucun effet indésirable énuméré sous hypersensibilité/réactions anaphylactoïde qui est survenu pendant des études cliniques, est parvenu à une fréquence plus que «rare» (sauf urticaire).
- +# aucun effet indésirable énuméré sous hypersensibilité/réactions anaphylactoïde qui est survenu pendant des études cliniques, est parvenu à une fréquence plus que «rares» (sauf urticaire).
- +Toutefois, rien n'indique que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose systémique néphrogénique (FSN).
- +
-Le gadobutrol produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation. L'activité paramagnétique (relaxivity r1) déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spin-réseau (T1) des protons dans le plasma pour un pH de 7, dans un champ magnétique de 0.47 Tesla et à 40 °C s'élève à environ 5,6 l/(mmolsec). La relaxivity (r2) déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spinspin (T2) s'élève à environ 6,5 l/(mmolsec). L'activité paramagnétique n'est que faiblement dépendante de l'intensité du champ magnétique.
- +Le gadobutrol produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation en raison de sa relaxivité marquée. La relaxivité du gadobutrol, qui a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques et à des intensités de champ magnétique cliniquement pertinentes (1,5 et 3,0 T), se situe entre 4,4 et 5,2 l/(mmolsec) (voir tableau 1).
- +Tableau 1: Relaxivités T1 l/(mmolsec) des produits de contraste à base de gadolinium (PCBG), étudiées in vitro dans des conditions physiologiques à 1,5 et 3 T
- + PCBG macrocycliques PCBG linéaires
- +Intensité du champ magnétique (T) Gadobutrol Acide gadotérique Gadotéridol Gadodiamide Gadobénate Acide gadoxétique
- +1,5 4,6-5,2 3,6-3,9 4,1-4,3 4,3-4,5 6,2-6,3 6,9-7,3
- +3,0 4,4-5,0 3,3-3,5 3,4-3,7 3,5-4,0 5,0-5,5 5,4-6,2
- +
- +La stabilité du complexe de divers PCBG a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques.
- +Pour les produits de contraste macrocycliques gadobutrol, gadotéridol et gadotérate de méglumine, une libération d'ions de gadolinium n'a pas été observée pendant le temps d'incubation de 15 jours à 37 °C (voir tableau 2).
- +Tableau 2: libération de gadolinium (Gd) après 15 jours dans du sérum humain non traité auparavant (à un pH de 7,4 et à 37 °C) et vitesse initiale de la libération de Gd déterminée au moyen de l'analyse HPLC-ICP-MS (intervalle de confiance à 95% entre parenthèses)
- +Classe structurelle des PCBG DCI Libération de Gd3+ après 15 jours (%) Vitesse initiale (%/jour)
- +PCBG non ioniques linéaires Gadodiamide 20 (17-20) % 0,16 (0,15-0,17) %/jour
- +PCBG ioniques linéaires Gadobénate de diméglumine 1,9 (1,3-2,1) % 0,18 (0,13-0,38) %/jour
- +Sel disodique de l'acide gadoxétique 1,1 (0,8-1,2) % 0,07 (0,05-0,08) %/jour
- +PCBG macrocycliques Gadobutrol Toutes les mesures étaient inférieures aux limites de détection (c.-à-d. <0,1% après 15 jours)
- +Gadotéridol
- +Gadotérate de méglumine
- +
- +Il a été mis en évidence chez le rat que la barrière hémato-encéphalorachidienne est un site d'accès potentiel pour les PCBG. Tous les PCBG peuvent parvenir au cerveau en quantités similaires et très faibles via la barrière hémato-encéphalorachidienne. Ces résultats ont été évalués et publiés dans la littérature récente.
- +Présence de gadolinium dans le cerveau et l'organisme:
- +Dans le cadre de quelques examens de tissus, en partie post mortem, des traces de gadolinium ont été décelées (dans le cerveau, les os, au niveau cutané, dans le foie, dans d'autres organes et tissus) pendant une période prolongée après administration de divers produits de contraste contenant du gadolinium y compris le gadobutrol. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
-Il a été démontré que le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez les enfants de tout âge est similaire à celui chez les adultes, avec des valeurs similaires pour l'aire sous la courbe (ASC), la clairance plasmatique normalisée par kg de poids corporel (CLtot) et le volume de distribution (Vss), ainsi que pour la demivie d'élimination et la vitesse d'excrétion. Environ 99% (valeur médiane) de la dose administrée a été éliminée dans les urines dans les 6 heures (cette information provient du groupe d'enfants âgés de 2 à moins de 18 ans).
- +Il a été démontré que le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez les enfants de tout âge est similaire à celui chez les adultes, avec des valeurs similaires pour l'aire sous la courbe (ASC), la clairance plasmatique normalisée par kg de poids corporel (CLtot) et le volume de distribution (Vss), ainsi que pour la demi-vie d'élimination et la vitesse d'excrétion. Environ 99% (valeur médiane) de la dose administrée a été éliminée dans les urines dans les 6 heures (cette information provient du groupe d'enfants âgés de 2 à moins de 18 ans).
-Février 2019.
- +Février 2020.
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