• -Norflocin-Mepha 400 est indiqué pour le traitement des:
• +Il n'est pas recommandé d'utiliser Norflocin-Mepha 400 pour le traitement de la pyélonéphrite aiguë ou chronique.
• +Pour les infections non compliquées, Norflocin-Mepha 400 doit être utilisé uniquement si d'autres antibiotiques recommandés normalement pour le traitement initial des infections concernées sont considérés comme inadéquats ou s'ils se sont avérés inefficaces (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -·Gonococcies urétrales, cervicales ou ano-rectales dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae productrices ou non productrices de pénicillinase.
• +·Gonococcies urétrales, cervicales ou ano-rectales dues à Neisseria gonorrhoeae, seulement si la présence de Neisseria gonorrhoeae résistant à la norfloxacine peut être exclue. Certaines souches de Neisseria gonorrhoeae en Suisse sont désormais résistantes essentiellement à la norfloxacine (mise à jour de 2009) (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets).
• -Septicémie en cas de granulopénie marquée (définie lors d'études cliniques sur la base d'une concentration de ≤100 granulocytes par mm³ pendant une semaine ou plus); Norfloxacine inhibe chez les patients neutropéniques la flore intestinale aérobie endogène pouvant induire une septicémie (par exemple chez le leucémique traité sous chimiothérapie).
• -Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibiotiques, en particulier des recommandations d’emploi destinées à empêcher l’augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Septicémie en cas de granulopénie marquée (définie lors d'études cliniques sur la base d'une concentration de ≤100 granulocytes par mm³ pendant une semaine ou plus); la norfloxacine inhibe chez les patients, neutropéniques la flore intestinale aérobie endogène pouvant induire une septicémie (par exemple chez le leucémique traité par chimiothérapie).
• +Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques, en particulier des recommandations d'emploi destinées à empêcher l'augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Norflocin-Mepha 400 doit être utilisé en traitement prophylactique uniquement si d'autres antibiotiques recommandés normalement pour la prophylaxie sont considérés comme inadéquats (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +
• -Posologies spéciales
• -Insuffisance rénale
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Posologie en cas d'insuffisance rénale
• -Norflocin-Mepha 400 devrait être pris avec un verre d’eau au moins une heure avant ou 2 heures après le repas ou la consommation de lait. Si des préparations polyvitaminiques ou d'autres préparations contenant du fer et/ou du zinc, des antiacides avec de l'hydroxyde de magnésium et/ou d'aluminium ou du sucrafalte ainsi que la didanosine (Videx) sont pris en même temps, il faudrait respecter un délai de 2 heures au moins avant ou après la prise de Norflocin-Mepha 400 (voir également sous «Interactions»).
• +Norflocin-Mepha 400 devrait être pris avec un verre d'eau au moins une heure avant ou 2 heures après le repas ou la consommation de lait. Si des préparations polyvitaminiques ou d'autres préparations contenant du calcium, du fer et/ou du zinc, des antiacides avec de l'hydroxyde de magnésium et/ou d'aluminium ou du sucrafalte ainsi que la didanosine (Videx) sont pris en même temps, il faudrait respecter un délai de 2 heures au moins avant ou après la prise de Norflocin-Mepha 400 (voir également sous «Interactions»).
• +La norfloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de tendinite ou de rupture tendineuse liées à un traitement par les fluoroquinolones.
• +
• -Norflocin-Mepha 400 sera administré avec prudence aux sujets dont l'anamnèse révèle des antécédents de convulsions ou la présence d’autres facteurs prédisposant aux crises convulsives. Des convulsions ont été observées chez des patients sous norfloxacine dans de rares cas.
• -Dans de rares cas, des tendinites et/ou une rupture des tendons ont été observées sous norfloxacine, en particulier lors de l'utilisation simultanée de corticostéroïdes. Si un patient développe les symptômes d'une tendinite et/ou d'une rupture, il faudrait arrêter immédiatement Norflocin-Mepha 400 et soumettre le patient au traitement approprié.
• -Chez les patients présentant un défaut latent ou déclaré d’activité de la glucose-6-phosphate-déshydrogénase, traités par des antibiotiques quinoloniques, y compris Norflocin-Mepha 400, de rares cas de réactions hémolytiques ont été rapportés (voir sous «Effets indésirables»).
• +Les fluoroquinolones, y compris Norflocin-Mepha 400, peuvent provoquer des effets indésirables graves potentiellement irréversibles, touchant différents systèmes d'organes, et susceptibles de se manifester chez le même patient. Les effets indésirables observés fréquemment comprennent tendinite et rupture tendineuse, arthralgies et effets sur le système nerveux central et périphérique. Les symptômes peuvent survenir quelques heures après la prise de Norflocin-Mepha 400. Ces effets indésirables peuvent affecter des patients de toute classe d'âge de même que des patients sans facteurs de risque.
• +Dès l'apparition des premiers signes ou symptômes d'un effet indésirable grave, la prise de Norflocin-Mepha 400 doit être stoppée immédiatement. Il convient de renoncer à l'utilisation de Norflocin-Mepha 400 chez les patients ayant déjà eu des effets indésirables graves lors de traitement par les fluoroquinolones.
• +Système nerveux central
• +On a signalé chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris la norfloxacine, un risque accru d'effets indésirables du système nerveux central pouvant se manifester déjà après la première prise; ceux-ci comprennent des convulsions, une hausse de la pression intracrânienne (y compris le syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne), des tremblements et une psychose toxique.
• +Les fluoroquinolones comme la norfloxacine peuvent provoquer des crises d'épilepsie ou abaisser le seuil épileptogène. Le traitement par Norflocin-Mepha 400 doit être interrompu en cas de crise d'épilepsie. Chez les patients épileptiques et les patients souffrant de troubles préexistants du système nerveux central (par ex. un faible seuil convulsif, des antécédents de convulsions, une diminution de l'irrigation cérébrale, des changements au niveau de la structure cérébrale ou un accident vasculaire cérébral), Norflocin-Mepha 400 ne doit être administré que si ses bénéfices sont manifestement supérieurs aux risques potentiels d'effets secondaires sur le système nerveux central chez ces patients.
• +Des réactions psychiatriques (nervosité, agitation, insomnie, états anxieux, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremblements, hallucinations et dépression) sont également possibles dès la première prise de fluoroquinolones telles que la norfloxacine.
• +Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques peuvent évoluer vers des idées suicidaires ou des comportements d'automutilation, tels que tentative de suicide (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Si une de ces réactions survient, il faut cesser l'administration de Norflocin-Mepha 400 et prendre les mesures qui s'imposent.
• +Norflocin-Mepha 400 doit être administré avec prudence chez les patients psychotiques ou chez les patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• +Tendinite et rupture tendineuse
• +Une tendinite et une rupture tendineuse (en particulier le tendon d'Achille) peuvent survenir de façon bilatérale avec les fluoroquinolones, y compris la norfloxacine, dès les premières 48 heures de traitement, mais aussi plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est majoré chez les patients de plus de 60 ans et lors d'administration concomitante de corticostéroïdes. Chez les patients âgés, la dose journalière doit être adaptée en fonction de la clairance à la créatinine (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Ces patients doivent donc être étroitement surveillés après la prescription de Norflocin-Mepha 400.
• +Au moindre signe de tendinite, le traitement par Norflocin-Mepha 400 doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié du ou des tendon(s) affecté(s) doit être instauré (par exemple immobilisation).
• +Chez les patients présentant un défaut latent ou déclaré d'activité de la glucose-6-phosphate-déshydrogénase, traités par des antibiotiques quinoloniques, y compris Norflocin-Mepha 400, de rares cas de réactions hémolytiques ont été rapportés (voir sous «Effets indésirables»).
• -Neuropathie périphérique
• -Une neuropathie périphérique sensorielle et sensomotrice a été rapportée chez les patients recevant des fluoroquinones, dont la norfloxacine, qui peut être rapide dans son apparition. Norflocin-Mepha 400 devrait être arrêté si des symptômes de type neuropathie apparaissent chez les patients. Ceci peut minimiser le risque possible de développer des conditions irréversibles.
• -Certaines quinolones sont associées à un allongement de l'intervalle QT de l'ECG et à de rares cas d'arythmie. Durant la phase d'observation après commercialisation, de très rares cas de torsades de pointes ont été rapportés chez des patients ayant pris la norfloxacine. Ces rapports concernaient généralement des patients qui souffraient d'autres affections, et aucun lien avec la norfloxacine n'a pu être démontré. En ce qui concerne les médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT, le risque d'arythmie peut être abaissé si l'on renonce à leur emploi lors d'hypokaliémie, de bradycardie significative ou de traitement simultané avec un antiarythmique de la classe IA ou III. L'administration de quinolones chez des patients qui prennent du cisapride, de l'érythromycine, des antipsychotiques, des antidépresseurs tricycliques ou dont l'anamnèse personnelle ou familiale fait état d'un allongement de l'intervalle QT requiert une prudence particulière.
• -Une colite pseudomembraneuse, de faible gravité jusqu’à un degré mettant en jeu le pronostic vital, a été observée sous quasiment tous les traitements antibactériens, y compris la norfloxacine. Chez les patients qui développent une diarrhée après une antibiothérapie, ce diagnostic doit être pris en compte. Des études laissent supposer qu’une toxine produite par Clostridium difficile est la principale cause de colite associée aux antibiotiques. Si le soupçon d’une diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) existe ou a été confirmé, les antibiotiques inactifs contre C. difficile devraient être arrêtés et un traitement adapté doit être instauré immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans ce cas.
• +Certaines quinolones sont associées à un allongement de l'intervalle QT de l'ECG et à de rares cas d'arythmie. Durant la phase d'observation après commercialisation, de très rares cas de torsades de pointes ont été rapportés chez des patients ayant pris la norfloxacine. Ces rapports concernaient généralement des patients qui souffraient d'autres affections, et aucun lien avec la norfloxacine n'a pu être démontré. En ce qui concerne les médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT, le risque d'arythmie peut être abaissé si l'on renonce à leur emploi lors de troubles de l'équilibre électrolytique (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie), de syndrome du QT long congénital, de maladies cardiaques (par ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie significative) ou de traitement simultané avec un antiarythmique de la classe IA ou III. L'administration de quinolones chez des patients qui prennent du cisapride, de l'érythromycine, des antipsychotiques, des antidépresseurs tricycliques ou dont l'anamnèse personnelle ou familiale fait état d'un allongement de l'intervalle QT requiert une prudence particulière.
• +Les personnes âgées ainsi que les femmes présentent un risque accru d'allongement de l'intervalle QT.
• +Une colite pseudomembraneuse, de faible gravité jusqu'à un degré mettant en jeu le pronostic vital, a été observée sous quasiment tous les traitements antibactériens, y compris la norfloxacine. Chez les patients qui développent une diarrhée après une antibiothérapie, ce diagnostic doit être pris en compte. Des études laissent supposer qu'une toxine produite par Clostridium difficile est la principale cause de colite associée aux antibiotiques. Si le soupçon d'une diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) existe ou a été confirmé, les antibiotiques inactifs contre C. difficile devraient être arrêtés et un traitement adapté doit être instauré immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans ce cas.
• +Des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques) sévères et pouvant occasionnellement mettre en danger la vie du patient, survenant parfois après la première dose, ont été rapportées. Dans ces cas, le traitement par Norflocin-Mepha 400 doit être arrêté immédiatement et une prise en charge médicale s'impose.
• +Neuropathie périphérique
• +Chez les patients traités par des fluoroquinolones, y compris la norfloxacine, des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivomotrices ont été rapportés; ils peuvent être associés à une paresthésie, hypoesthésie, dysesthésie ou une sensation de faiblesse. De telles neuropathies peuvent se manifester rapidement. Les patients traités par Norflocin-Mepha 400 doivent être avertis d'interrompre le traitement et de consulter leur médecin lors de l'apparition de symptômes neuropathiques tels que douleurs, sensation de brûlure, fourmillement, engourdissement ou sensation de faiblesse. Le risque possible de survenue d'une lésion irréversible des nerfs peut ainsi être réduit.
• +En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement.
• +
• -Il a été démontré in vitro que les quinolones, y compris la norfloxacine, inhibent le CYP 1A2. L’administration simultanée de médicaments métabolisés par le CYP 1A2 (p.ex. caféine, clozapine, olanzapine, ropinirole, tacrine, théophylline, tizanidine) peut provoquer une augmentation des concentrations du substrat lorsque le médicament est administré à des doses normales. Les patients qui prennent l’un de ces médicaments en même temps que la norfloxacine devraient bénéficier d’une surveillance étroite.
• +Il a été démontré in vitro que les quinolones, y compris la norfloxacine, inhibent le CYP 1A2. L'administration simultanée de médicaments métabolisés par le CYP 1A2 (p.ex. caféine, clozapine, olanzapine, ropinirole, tacrine, théophylline, tizanidine) peut provoquer une augmentation des concentrations du substrat, et donc un risque accru de toxicité, lorsque le médicament est administré à des doses normales. Les patients qui prennent l'un de ces médicaments en même temps que la norfloxacine devraient bénéficier d'une surveillance étroite.
• -L'emploi simultané de quinolones comme la norfloxacine avec le glyburide (un dérivé des sulfonylurées) a entraîné dans de rares cas une hypoglycémie sévère. Il est par conséquent recommandé de surveiller la glycémie lorsque ces médicaments sont administrés en même temps.
• -Norflocin-Mepha 400 et des préparations polyvitaminiques, à base de fer ou de zinc, ainsi que des antiacides ou du sucralfate ne devraient pas être utilisés simultanément; on les administrera avec un écart de 2 heures au minimum pour prévenir une interférence de ces agents avec l'absorption de Norflocin-Mepha 400, dont les concentrations sériques et urinaires pourraient s'en trouver réduites.
• +L'emploi simultané de quinolones comme la norfloxacine avec le glibenclamide (un dérivé des sulfonylurées) a entraîné dans de rares cas une hypoglycémie sévère. Il est par conséquent recommandé de surveiller la glycémie lorsque ces médicaments sont administrés en même temps.
• +Norflocin-Mepha 400 et des préparations polyvitaminiques, à base de calcium, de fer ou de zinc, ainsi que des antiacides ou du sucralfate ne devraient pas être utilisés simultanément; on les administrera avec un écart de 2 heures au minimum pour prévenir une interférence de ces agents avec l'absorption de Norflocin-Mepha 400, dont les concentrations sériques et urinaires pourraient s'en trouver réduites.
• -L’emploi simultané d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de quinolones, y compris la norfloxacine, peut augmenter le risque de stimulation du SNC et de crises convulsives. C’est pourquoi l’emploi de Norflocin-Mepha 400 chez des patients prenant en même temps des AINS requiert une prudence particulière.
• +L'emploi simultané d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de quinolones, y compris la norfloxacine, peut augmenter le risque de stimulation du SNC et de crises convulsives. C'est pourquoi l'emploi de Norflocin-Mepha 400 chez des patients prenant en même temps des AINS requiert une prudence particulière.
• +On a observé une diminution de la biodisponibilité de l'acide mycophénolique lors de l'administration concomitante de norfloxacine et de métronidazole à des volontaires sains.
• +La norfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'entraîner un allongement de l'intervalle QT (par ex. les antiarythmiques des classes IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques).
• +
• -Fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1’000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1’000), très rares (<1/10'000) et inconnus (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000) et inconnus (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Rares: angioœdème, réaction d'hypersensibilité, vasculite, réaction anaphylactique, dyspnée.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: angio-oedème, réaction d'hypersensibilité, vasculite, réaction anaphylactique, dyspnée.
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnels: dépressions, troubles du sommeil, nervosité, anxiété.
• -Rares: désorientation, irritabilité, euphorie, hallucinations, troubles psychiques, confusion, réactions psychotiques.
• -Troubles du système nerveux
• +Rares: hyperglycémie, hypoglycémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: dépressions (pouvant aboutir à des comportements d'automutilation, tels qu'idées suicidaires et tentative de suicide ou suicide), troubles du sommeil, nervosité, anxiété/états anxieux.
• +Rares: agitation, insomnie, cauchemars, désorientation, irritabilité, euphorie, hallucinations, troubles psychiques, confusion, réactions psychotiques (pouvant aboutir à des comportements d'automutilation, tels qu'idées suicidaires et tentative de suicide ou suicide), pensées paranoïdes.
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Fréquence inconnue: décollement de la rétine.
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Inconnu: décollement de la rétine.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections cardiaques
• +Inconnu: arythmies ventriculaires et torsades de pointes (avant tout chez les patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT), allongement de l'intervalle QT à l'ECG.
• +Affections vasculaires
• +Rares: Pétéchies, hématome, vascularite papuleuse.
• +Affections gastro-intestinales
• -Rares: pancréatite, colite pseudo-membraneuse.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Rares: pancréatite, colite pseudomembraneuse.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquence inconnue: vascularite leucocytoclasique, éruption cutanée d’origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms).
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Inconnu: vascularite leucocytoclasique, éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Très rares: tendinite, rupture de tendons.
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Très rares: tendinite, rupture de tendons, faiblesse musculaire.
• +Inconnu: oedème articulaire.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -On veillera à maintenir un niveau d’hydratation approprié.
• +On veillera à maintenir un niveau d'hydratation approprié.
• -Le spectre antibactérien de la norfloxacine in-vitro couvre les aérobies à Gram positif et à Gram négatif.
• -La norfloxacine inhibe la synthèse de l'acide désoxyribonucléique bactérien; cette action est bactéricide. Au niveau moléculaire, l'on a attribué à la norfloxacine trois processus spécifiques sur des cellules d’Escherichia coli:
• -1) Inhibition de la réaction de spiralisation de l'ADN -dépendante de l'ATP catalysée par l'ADN-gyrase.
• -2) Inhibition de la déspiralisation (décondensation) de l'ADN spiralisé.
• -3) Facilitation de la rupture de l’ADN double brin.
• +Le spectre antibactérien de la norfloxacine in-vitro couvre les aérobies à Gram positif et à Gram négatif.
• +La norfloxacine a un effet bactéricide. La norfloxacine exerce son action en inhibant la synthèse de l'ADN par inhibition de la topoisomérase de type II (gyrase) et de la topoisomérase de type IV bactériens.
• +L'efficacité dépend principalement du rapport entre la Cmax (concentration sérique maximale) et la CMI (concentration minimale inhibitrice) du germe pathogène et du rapport entre l'ASC (aire sous la courbe) et la CMI du germe pathogène, respectivement.
• -La résistance à l'égard de la norfloxacine par mutation spontanée est rare (ordre de grandeur 10-12 à 10-9).
• -Sous norfloxacine, les résistances ont été inférieures à 1%. Germes présentant le plus fort potentiel de résistance;
• -Pseudomonas aeruginosa;
• -Klebsiella pneumoniae;
• -Acinetobacter spp.;
• -Entérocoques;
• -Staph. aureus (méthicillinorésistant).
• +La résistance à la norfloxacine peut provenir des mécanismes suivants:
• +·Modification des structures cibles: le principal mécanisme de résistance à la norfloxacine et aux autres fluoroquinolones consiste en des modifications de la topoisomérase de type II ou IV suite à une mutation.
• +·Les autres mécanismes de résistance provoquent une baisse de la concentration des fluoroquinolones au niveau du site d'action. Une pénétration réduite dans la cellule bactérienne en raison d'une diminution de la formation de porines ou une augmentation de l'efflux depuis la cellule via les pompes d'efflux en sont responsables.
• +·Une résistance transférable codée par des plasmides a été démontrée avec Escherichia coli, Klebsiella spp. et d'autres Entérobactéries.
• +Il existe une résistance croisée partielle ou complète entre la norfloxacine et les autres fluoroquinolones.
• -Chez certaines espèces, la présence de résistances peut varier d’une région géographique à l’autre et changer avec le temps. C’est pourquoi il est souhaitable de disposer de données locales de résistance, surtout pour le traitement d’infections sévères. Le tableau ci-dessous ne peut offrir qu’une d’orientation générale au sujet de la probabilité ou non d’une sensibilité des micro-organismes à la norfloxacine.
• -Tableau 1. Germes sensibles*
• - Nombre d'isolats Fourchette (mg/l) Min Max CMI 90 moyenne (mg/l)
• -Aeromonas hydrophila 83 ≤0,015 >32 0,5
• -Citrobacter freundii 210 0,03 >32 8
• -Enterobacter aerogenes 204 0,03 >32 >32
• -Enterobacter cloacae 238 ≤0,015 >32 8
• -Enterococcus faecalis 242 0,5 >32 >32
• -Escherichia coli 258 ≤0,015 >32 >32
• -Escherichia coli ESBL+ 19 0,06 >32 >32
• -Escherichia coli ESBL- 239 ≤0,015 >32 >32
• -Haemophilus influenzae 214 ≤0,015 16 0,06
• -Haemophilus parainfluenzae 132 ≤0,015 1 0,12
• -Klebsiella oxytoca 236 0,03 >32 4
• -Klebsiella pneumoniae 236 ≤0,015 >32 16
• -Klebsiella pneumoniae ESBL + 29 0,06 >32 >32
• -Klebsiella pneumoniae ESBL + 207 ≤0,015 >32 1
• -Morganella morganii 211 ≤0,015 >32 32
• -Neisseria gonorrhoeae 32 0,015 >4 1
• -Proteus mirabilis 240 0,03 >32 16
• -Proteus vulgaris 191 ≤0,015 16 0,12
• -Providencia rettgeri 75 0,03 32 0,25
• -Providencia stuartii 102 ≤0,015 >32 >32
• -Pseudomonas aeruginosa 242 0,03 >32 >32
• -Salmonella spp. 205 0,03 2 0,5
• -Serratia marcescens 225 0,03 >32 8
• -Shigella spp. 106 0,03 16 0,25
• -Staphylococcus aureus 256 0,12 >32 2
• -Staphylococcus epidermidis 145 ≤0,015 >32 16
• -Staphylococcus saprophyticus 118 0,25 32 2
• -Streptococcus agalactiae 232 0,12 >32 8
• +Chez certaines espèces, la présence de résistances peut varier d'une région géographique à l'autre et changer avec le temps. C'est pourquoi il est souhaitable de disposer de données locales de résistance, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si la situation de résistance locale met en doute l'efficacité de la norfloxacine, il convient de recourir à l'avis thérapeutique d'un expert. Un diagnostic microbiologique avec confirmation du micro-organisme et de sa sensibilité à la norfloxacine doit être établi, particulièrement en cas d'infection sévère ou d'échec du traitement.
• +L'analyse de la norfloxacine s'effectue en utilisant la série de dilution habituelle. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes ont été déterminées pour les micro-organismes sensibles et résistants:
• +Valeurs limites selon EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Espèce Sensible Résistant
• +Enterobacteriaceae ≤0,5 mg/l >1 mg/l
• +Valeurs limites non attribuables à une espèce1)* ≤0,5 mg/l1) >1 mg/l1)
• -* Données de tests in-vitro de sensibilité, provenant d’une étude européenne de surveillance dans le cadre de laquelle des micro-organismes ont été collectionnés dans 13 pays européens, de septembre 2004 à mars 2006.
• +1) Les valeurs limites se rapportent à une dose orale de 2× 400 mg
• +* Sur la base de la pharmacocinétique sérique principalement
• -Evaluation de la sensibilité
• -Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (anciennement NCCLS) – méthodes d’évaluation de la sensibilité
• -Tests de sensibilité
• -Dans la mesure où ils sont disponibles, les résultats des tests in vitro de sensibilité devraient être mis à la disposition du médecin sous forme de rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des germes pathogènes responsables d’infections nosocomiales ou d’infections extra-hospitalières. Ces rapports devraient aider le médecin à choisir la substance antimicrobienne la plus efficace.
• -Tests de dilution
• -Pour déterminer la concentration minimale inhibitrice (CMI) d’un antibiotique, on utilise des méthodes quantitatives. Ces CMI permettent d’estimer la sensibilité de bactéries aux substances antimicrobiennes examinées. Les valeurs de CMI doivent être déterminées à l’aide d’une méthode standard. Les méthodes standard reposent sur un test de dilution1 (en bouillon de culture ou en milieu d’agar) ou sur des tests équivalents avec des concentrations standard d’inoculum et des concentrations standard de poudre de norfloxacine. Les CMI doivent être interprétées conformément aux critères présentés dans le Tableau 2.
• -Tests de diffusion
• -Les méthodes quantitatives reposant sur la mesure des diamètres de zones fournissent également des résultats reproductibles sur la sensibilité des bactéries aux agents antibactériens. Une de ces méthodes standard2 – avec des disques de papier imprégnés de 10 µg de norfloxacine pour examiner la sensibilité des micro-organismes à la norfloxacine – exige l’utilisation de concentrations standard d’inoculum. Les critères d’interprétation de la diffusion sur de tels disques sont présentés dans le Tableau 2.
• -Méthodes anaérobies
• -La sensibilité de germes anaérobies à la norfloxacine peut être déterminée sous forme de CMI à l’aide d’une méthode de test standard3, 4. Les CMI obtenues doivent être interprétées conformément aux critères présentés dans le Tableau 2.
• -1 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (Formerly NCCLS). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically. Seventh Edition. Approved Standard CLSI Document M7–A7. CLSI, Wayne, PA, January 2006.
• -2 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (Formerly NCCLS). Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests. Ninth Edition. Approved Standard, CLSI Document M2–A9. CLSI, Wayne, PA, January 2006.
• -3 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (Formerly NCCLS). Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria - Sixth Edition. Approved Standard, CLSI Document M11–A6. CLSI, Wayne, PA, January 2004.
• -4 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (Formerly NCCLS). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic bacteria: Informational Supplement.
• -Tableau 2. Critères CLSI pour l’interprétation de la sensibilité à la norfloxacine
• - Test de dilution (CMI en µg/ml) Test de diffusion sur disque (diamètre de zone en mm)
• -Pathogène S I R S I R
• -Germes aérobies et aérobies facultatifs (autres que Streptococcus spp. et Haemophilus spp.) ≤4 8 ≥16 ≥17 13-16 ≤12
• -Enterococcus spp. ≤4 8 ≥16 ≥17 13-16 ≤12
• -Streptococcus pneumoniae – – – – – –
• -Streptococcus spp. (bêtahémolytiques uniquement) – – – – – –
• -Haemophilus spp. – – – – – –
• -Germes anaérobies – – – – – –
• -
• -Une évaluation d’un germe comme «sensible» signifie que le pathogène sera probablement inhibé si l’antibiotique atteint les concentrations sanguines usuelles. Une évaluation de «sensibilité intermédiaire» signifie que le résultat est ambigu et que le test doit être répété si le micro-organisme n’est pas pleinement sensible à d’autres médicaments pouvant être envisagés du point de vue clinique. Cette catégorie inclut la possibilité d’une utilisation lors d’infections dans des zones du corps dans lesquelles le médicament s’accumule naturellement ainsi que dans les situations permettant le recours à des doses médicamenteuses élevées. Cette catégorie constitue aussi une zone tampon permettant d’éviter que des facteurs techniques mineurs mal contrôlés puissent fortement fausser l’interprétation. Une évaluation d’un germe comme «résistant» signifie que le pathogène ne sera probablement pas inhibé par les concentrations sanguines usuelles de l’antibiotique. Dans de tels cas, on choisira d’autres traitements.
• -Contrôle de qualité
• -Les tests standardisés de sensibilité exigent l’utilisation de micro-organismes conçus pour le contrôle de qualité, permettant de contrôler les aspects techniques du procédé d’évaluation. La poudre standard de norfloxacine doit fournir les domaines de valeurs indiquées ci-dessous dans le Tableau 3. Les micro-organismes pour le contrôle de qualité (souches QC) sont des souches spécifiques de micro-organismes dotées de caractéristiques biologiques intrinsèques. Les souches QC sont très stables et offrent ainsi un profil de sensibilité homogène et reproductible. Les souches spécifiques utilisées pour le contrôle microbiologique de qualité sont dépourvues d’importance clinique.
• -Tableau 3. Domaines acceptables dans le cadre du contrôle de qualité pour la norfloxacine
• -Souche QC ATCC Test de dilution (CMI en µg/ml) Test de diffusion sur disque (diamètre de zone en mm)
• -Enterococcus faecalis 29212 2-8 NA
• -Staphylococcus aureus 29213 0,5-2 NA
• -Staphylococcus aureus 25923 NA 17-28
• -Streptococcus pneumoniae¹ 49619 2-8 15-21
• -Escherichia coli 25922 0,03-0,12 28-35
• -Pseudomonas aeruginosa 27853 1-4 22-29
• +Prévalence de la résistance acquise en Allemagne sur la base de données des 5 dernières années issues d'études et de projets nationaux sur la surveillance de la résistance (dernière révision: décembre 2013):
• +Espèces habituellement sensibles
• +Micro-organismes aérobies Gram-positifs
• +Staphylococcus saprophyticus °
• +Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
• +Enterobacter aerogenes °
• +Enterobacter cloacae
• +Morganella morganii
• +Proteus vulgaris °
• +Salmonella enterica (salmonelles causant l'entérite)
• +Serratia marcescens °
• +Espèces pour lesquelles la résistance acquise est susceptible de poser problème
• +Micro-organismes aérobies Gram-positifs
• +Enterococcus faecalis $
• +Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)
• +Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline) +
• +Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
• +Campylobacter jejuni $
• +Citrobacter freundii
• +Escherichia coli
• +Klebsiella oxytoca
• +Klebsiella pneumoniae
• +Neisseria gonorrhoeae
• +Proteus mirabilis
• +Pseudomonas aeruginosa
• +Organismes intrinsèquement résistants
• +Micro-organismes aérobies Gram-positifs
• +Enterococcus faecium
• +Streptococcus agalactiae
• +Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
• +Stenotrophomonas maltophilia
• +Micro-organismes anaérobies
• +Clostridium difficile
• +Autres Micro-organismes
• +Chlamydia trachomatis
• +Mycoplasma hominis
• +Ureaplasma urealyticum
• -¹ Ces domaines concernant le contrôle de qualité sont applicables à Streptococcus pneumoniae ATCC 49619, évalué par test de microdilution en bouillon de culture avec utilisation d’un bouillon de Mueller-Hinton dont la teneur en cations est ajustée, avec 2 à 5% de sang hémolysé de cheval, inoculé avec une suspension de colonie directe et incubé à température ambiante de 35 °C pendant 20 à 24 heures.
• -Comité européen des antibiogrammes (EUCAST)
• -Valeurs seuils
• -Les valeurs seuils de l’EUCAST pour les CMI de norfloxacine permettant de distinguer les pathogènes sensibles (S) des pathogènes résistants (R) sont les suivantes:
• -Enterobacteriaceae: S ≤0,5 µg/ml, R >1 µg/ml.
• +La classification repose en partie sur des données relatives à la ciprofloxacine.
• +° Au moment de la publication du tableau, aucune donnée actuelle n'était disponible. La sensibilité est supposée dans la littérature primaire, les travaux standard et les recommandations thérapeutiques.
• ++ Dans une région au moins, le taux de résistance est supérieur à 50%.
• +$ La plupart des isolats affichent une sensibilité intermédiaire naturelle.
• +& Le taux de résistance est <10% pour les isolats de patients souffrant de cystite non compliquée, et ≥10% pour les autres.
• -La norfloxacine est métabolisée puis excrétée par la bile et l'urine. L'activité antimicrobienne moyenne mesurée 12, 24 et 48 heures après administration d'une dose de unique de 400 mg de norfloxacine a correspondu respectivement à 278, 773 et 82 µg de norfloxacine par gramme de fèces. L'excrétion rénale s'effectue par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire, ce qui se traduit par une clairance rénale élevée (275 ml/min env.).
• +La norfloxacine est métabolisée puis excrétée par la bile et l'urine. L'activité antimicrobienne moyenne mesurée 12, 24 et 48 heures après administration d'une dose unique de 400 mg de norfloxacine a correspondu respectivement à 278, 773 et 82 µg de norfloxacine par gramme de fèces. L'excrétion rénale s'effectue par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire, ce qui se traduit par une clairance rénale élevée (275 ml/min env.).
• -Le profil pharmacocinétique de la norfloxacine évalué après administration d'une dose de 400 mg de norfloxacine a été pratiquement identique chez les sujets présentant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et chez les volontaires sains. L'élimination rénale de la norfloxacine a été sensiblement diminuée en cas de clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Chez ces patients, la demi-vie sérique réelle s’est élevée à 8 heures. L'insuffisance rénale ne semble pas affecter l'absorption de la norfloxacine.
• +Le profil pharmacocinétique de la norfloxacine évalué après administration d'une dose de 400 mg de norfloxacine a été pratiquement identique chez les sujets présentant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et chez les volontaires sains. L'élimination rénale de la norfloxacine a été sensiblement diminuée en cas de clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Chez ces patients, la demi-vie sérique réelle s'est élevée à 8 heures. L'insuffisance rénale ne semble pas affecter l'absorption de la norfloxacine.
• -Les modifications des constantes biologiques ont été rares lors des essais cliniques.Seules des leucopénies, des éosinophilies, des neutropénies, des thrombopénies et une élévation des transaminases ont été rapportées, avec une incidence inférieure à 0,3%.
• +Les modifications des constantes biologiques ont été rares lors des essais cliniques.
• -Janvier 2014.
• -Numéro de version interne: V3.2
• +Janvier 2017.
• +Numéro de version interne: V4.3