• -Principe actif
• -Mirtazapine.
• +Principes actifs
• +Mirtazapinum.
• -Comprimés orodispersibles: aspartamum, aromatica, vanillinum, sacchari sphaerae (produit à partir de maïs et betterave génétiquement modifiés), excipiens pro compresso.
• -Comprimés pelliculés: lactosum monohydricum, amidon de maïs (produit à partir de maïs génétiquement modifié), excipiens pro compresso obducto.
• +Comprimés orodispersibles:
• +Mannitolum, Crospovidonum, Natrii hydrogenocarbonas, Acidum citricum, Cellulosum microcristallinum, Aspartamum 4,65 mg/comprimé orodispersible à 15 mg et 9,3 mg/comprimé orodispersible à 30 mg, Magnesii stearas, Aromatica, (arôme orange), Hypromellosum, Povidonum, Sacchari sphaerae fabriquées à partir de maïs et de betteraves génétiquement modifiés (contiennent Saccharum jusqu'à 33,34 mg/comprimé orodispersible à 15 mg et jusqu'à 66,68 mg/comprimé orodispersible à 30 mg et Amyla), Copolymerum methacrylatis butylati basicum.
• +Contient 2,46 mg de sodium par comprimé orodispersible à 15 mg.
• +Contient 4,93 mg de sodium par comprimé orodispersible à 30 mg.
• +Comprimés pelliculés:
• +Noyau du comprimé: Hydroxypropylcellulosum, Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Lactosum monohydricum jusqu'à 228 mg, Maydis amylum (produit à partir de maïs génétiquement modifié).
• +Enrobage du comprimé: Hypromellosum, Macrogolum 8000, Titanii dioxidum (E171), Ferrum oxydatum flavum (E172), Ferrum oxydatum rubrum (E172).
• -L'usage de Remeron est indiqué
• -·pour le traitement aigu des épisodes dépressifs unipolaires
• +L'usage de Remeron est indiqué:
• +·pour le traitement aigu des épisodes dépressifs unipolaires,
• -Mode d'emploi
• +Mode correcte d'emploi
• -Les comprimés orodispersibles de Remeron SolTab fondent spontanément sur la langue. Il ne faut pas appuyer pour les extraire du blister, afin d'éviter de les décomposer.
• +Les comprimés orodispersibles de Remeron SolTab fondent spontanément sur la langue. Il ne faut pas appuyer pour les extraire du blister, afin d'éviter de les écraser.
• -·une insuffisance rénale: après administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée (10 ml/min ≤ clairance de la créatinine <40 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), la clairance de la mirtazapine a diminué respectivement de 30% et 50%, comparativement aux sujets sains. Les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine ont respectivement augmenté d'environ 55% et 115%. Aucune différence significative n'est apparue entre les patients atteints d'insuffisance rénale légère (40 ml/min ≤ clairance de la créatinine <80 ml/min) et le groupe témoin.
• -·une pathologie cardiaque, telle que troubles de la conduction, angine de poitrine ou infarctus du myocarde récent: les précautions habituelles doivent être prises et les traitements concomitants administrés avec prudence.
• -·une pression artérielle basse.
• +·une insuffisance rénale: après administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée (10 ml/min ≤ clairance de la créatinine < 40 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), la clairance de la mirtazapine a diminué respectivement de 30% et 50%, comparativement aux sujets sains. Les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine ont respectivement augmenté d'environ 55% et 115%. Aucune différence significative n'est apparue entre les patients atteints d'insuffisance rénale légère (40 ml/min ≤ clairance de la créatinine < 80 ml/min) et le groupe témoin.
• +·une pathologie cardiaque telle que troubles de la conduction, angine de poitrine ou infarctus du myocarde récent: les précautions habituelles doivent être prises et les traitements concomitants administrés avec prudence.
• +·une hypotension.
• -·Bien que Remeron n'entraîne pas de dépendance, l'expérience depuis la commercialisation montre que l'arrêt brutal d'un traitement au long cours peut parfois entraîner des symptômes de sevrage. La plupart des réactions de sevrage sont modérées et spontanément réversibles. Parmi les divers symptômes de sevrage rapportés, les plus fréquents sont: sensations vertigineuses, agitation, anxiété, céphalées et nausées. Bien que ces symptômes aient été rapportés comme étant des symptômes de sevrage, il est à noter qu'ils peuvent être liés à la pathologie sous-jacente. Comme précisé à la rubrique «Posologie/mode d'emploi», il est recommandé d'arrêter progressivement le traitement par la mirtazapine.
• +·Bien que Remeron n'entraîne pas de dépendance, l'expérience depuis la commercialisation montre que l'arrêt brutal d'un traitement au long cours peut parfois entraîner des symptômes de sevrage. La plupart des réactions de sevrage sont modérées et spontanément réversibles. Parmi les divers symptômes de sevrage rapportés, les plus fréquents sont: sensations vertigineuses, agitation, anxiété, céphalées et nausées. Bien que ces symptômes aient été rapportés comme étant des symptômes de sevrage, il est à noter qu'ils peuvent être liés à la pathologie sous-jacente. Comme précisé à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», il est recommandé d'arrêter progressivement le traitement par la mirtazapine.
• -·Après la mise sur le marché de la mirtazapine, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de décès subit ont été rapportés. La majorité de ces rapports était liée à un surdosage et concernait des patients ayant présenté d'autres facteurs de risque favorisant un allongement du QT, y compris une utilisation simultanée d'autres médicaments pouvant causer un allongement du QTc (voir «Interactions» et «Surdosage»). Les patients atteints de maladies cardio-vasculaires ou ayant des antécédents familiaux d'allongement du QT doivent être traités avec prudence, de même que les patients utilisant simultanément d'autres médicaments susceptibles de causer un allongement du QTc.
• +·Après la mise sur le marché de la mirtazapine, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de décès subit ont été rapportés. La majorité de ces rapports était liée à un surdosage et concernait des patients ayant présenté d'autres facteurs de risque favorisant un allongement du QT, y compris une utilisation simultanée d'autres médicaments pouvant causer un allongement du QTc (voir «Interactions» et «Surdosage»). Les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou ayant des antécédents familiaux d'allongement du QT doivent être traités avec prudence, de même que les patients utilisant simultanément d'autres médicaments susceptibles de causer un allongement du QTc.
• -Sujets âgés
• -Les sujets âgés sont souvent plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets indésirables des antidépresseurs. Au cours des études cliniques avec Remeron, les effets indésirables n'ont toutefois pas été rapportés plus fréquemment chez les sujets âgés que dans les autres groupes d'âge.
• -Présence de lactose dans Remeron comprimés pelliculés
• -Remeron comprimés pelliculés contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce produit.
• -Présence de saccharose dans Remeron SolTab comprimés orodispersibles
• -Remeron SolTab comprimés orodispersibles contient des granules de sucre contenant du saccharose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en saccharase-isomaltase ne doivent pas prendre ce produit.
• -Présence d’aspartame dans Remeron SolTab comprimés orodispersibles
• -Remeron SolTab comprimés orodispersibles contient de l’aspartame, une source de phénylalanine. Chaque comprimé orodispersible de 15 mg ou de 30 mg de mirtazapine contient respectivement 2,6 mg ou 5,2 mg de phénylalanine, ce qui peut être dangereux pour les patients atteints de phénylcétonurie.
• +Patients âgés
• +Les patients âgés sont souvent plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets indésirables des antidépresseurs. Au cours des études cliniques avec Remeron, les effets indésirables n'ont toutefois pas été rapportés plus fréquemment chez les patients âgés que dans les autres groupes d'âge.
• +Excipients
• +Comprimés orodispersibles
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé orodispersible à 15 mg ou 30 mg, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Les comprimés orodispersibles de Remeron SolTab contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Chaque comprimé orodispersible à 15 mg contient 4,65 mg d'aspartame, correspondant à 2,6 mg de phénylalanine. Chaque comprimé orodispersible à 30 mg contient 9,3 mg d'aspartame, correspondant à 5,2 mg de phénylalanine. Ceci peut être dangereux pour les patients atteints de phénylcétonurie.
• +Les comprimés orodispersibles de Remeron SolTab contiennent des sphères de sucre avec du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose/galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Comprimés pelliculés
• +Les comprimés pelliculés de Remeron contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -·Lorsque la cimétidine (faible inhibiteur du CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4) est administrée avec la mirtazapine, les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine peuvent être augmentées de plus de 50%. Des précautions doivent être prises et il est éventuellement nécessaire de réduire la dose lors de l'administration concomitante de mirtazapine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés, l'érythromycine, la cimétidine ou la néfazodone.
• +·Lorsque la cimétidine (faible inhibiteur des CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4) est administrée avec la mirtazapine, les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine peuvent être augmentées de plus de 50%. Des précautions doivent être prises et il est éventuellement nécessaire de réduire la dose lors de l'administration concomitante de mirtazapine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés, l'érythromycine, la cimétidine ou la néfazodone.
• -Fréquence inconnue: Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (ADH), hyperprolactinémie (et symptômes apparentés tels que galactorrhée et gynécomastie)
• +Fréquence inconnue: Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (ADH), hyperprolactinémie (et symptômes apparentés tels que galactorrhée et gynécomastie).
• -Rare: Agression
• +Rares: Agression.
• -Fréquents: Léthargie1, vertiges, tremblements.
• +Fréquents: Léthargie1, vertiges, tremblements, amnésie.
• -Rares: Myoclonies
• +Rares: Myoclonies.
• -Rare: Infarctus du myocarde.
• +Rares: Infarctus du myocarde.
• -Fréquent: Hypotension orthostatique.
• -Occasionnel: Hypotension2.
• +Fréquents: Hypotension orthostatique.
• +Occasionnels: Hypotension2.
• -Très fréquent: Sécheresse buccale (15,5%).
• +Très fréquents: Sécheresse buccale (15,5%).
• -Occasionnel: Hypoesthésie orale.
• -Rare: Pancréatite.
• +Occasionnels: Hypoesthésie orale.
• +Rares: Pancréatite.
• -Rare: Augmentation des taux de transaminases.
• +Rares: Augmentation des taux de transaminases.
• -Fréquent: Éruption cutanée2.
• -Fréquence inconnue: Syndrome de Stevens-Johnson, dermatose bulleuse, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique.
• +Fréquents: Éruption cutanée2.
• +Fréquence inconnue: Syndrome de Stevens-Johnson, dermatose bulleuse, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique.
• -Fréquence inconnue: Elévation de la créatine kinase.
• +Fréquence inconnue: Élévation de la créatine kinase.
• -2 Au cours des essais cliniques, ces événements sont survenus plus fréquemment sous placebo que sous Remeron, mais sans différence statistiquement significative.
• +2 Au cours des essais cliniques, ces événements sont survenus plus fréquemment sous placebo que sous Remeron, mais sans différence statistiquement significative.
• -5 Au cours d'un traitement par un antidépresseur en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être également des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Des cas de développement ou d'aggravation de l'anxiété et des insomnies ont été rapportés sous traitement par la mirtazapine.
• +5 Au cours d'un traitement par un antidépresseur, en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être également des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Des cas de développement ou d'aggravation de l'anxiété et des insomnies ont été rapportés sous traitement par la mirtazapine.
• -7 La majorité de ces rapports étaient liés à un surdosage ou concernaient des patients qui présentaient d'autres facteurs de risque d'allongement du QT ou de torsade de pointes, tels que prise concomitante de médicaments qui allongent le QTc ou présence de pathologies cardio-vasculaires, (voir les rubriques «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Surdosage»).
• +7 La majorité de ces rapports étaient liés à un surdosage ou concernaient des patients qui présentaient d'autres facteurs de risque d'allongement du QT ou de torsade de pointes, tels que prise concomitante de médicaments qui allongent le QTc ou présence de pathologies cardiovasculaires, (voir les rubriques «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Surdosage»).
• -La mirtazapine est un antagoniste central des récepteurs α2 présynaptiques, qui augmente la transmission noradrénergique et sérotoninergique centrale. Les récepteurs 5-HT1 sont les médiateurs spécifiques de l'augmentation de l'activité de la sérotonine, car la mirtazapine bloque les récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. On suppose que les deux énantiomères de la mirtazapine contribuent à son effet antidépresseur: l'énantiomère S(+) en bloquant les récepteurs α2 et 5-HT2 et l'énantiomère R(-) en bloquant les récepteurs 5-HT3.
• +La mirtazapine est un antagoniste d'action centrale des récepteurs α2 présynaptiques, qui augmente la transmission noradrénergique et sérotoninergique centrale. Les récepteurs 5-HT1 sont les médiateurs spécifiques de l'augmentation de l'activité de la sérotonine, car la mirtazapine bloque les récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. On suppose que les deux énantiomères de la mirtazapine contribuent à son effet antidépresseur: l'énantiomère S(+) en bloquant les récepteurs α2 et 5-HT2 et l'énantiomère R(-) en bloquant les récepteurs 5-HT3.
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +La mirtazapine n'a pratiquement pas d'activité anticholinergique et n'exerce aux doses thérapeutiques que des effets limités (p.ex. hypotension orthostatique) sur le système cardiovasculaire.
• -La mirtazapine n'a pratiquement pas d'activité anticholinergique et n'exerce aux doses thérapeutiques que des effets limités (p.ex. hypotension orthostatique) sur le système cardio-vasculaire.
• +Non précisé.
• -Des études menées in vitro sur des microsomes de foie humain montrent que les enzymes CYP2D6 et CYP1A2 du cytochrome P 450 interviennent dans la formation du métabolite 8-hydroxy de la mirtazapine, tandis que l'enzyme CYP3A4 est responsable de la formation des métabolites N-déméthylé et N-oxydé.
• -Le métabolite déméthylé exerce un effet pharmacologique et semble avoir le même profil pharmacocinétique que la molécule-mère.
• +Des études menées in vitro sur des microsomes de foie humain montrent que les enzymes CYP2D6 et CYP1A2 du cytochrome P 450 interviennent dans la formation du métabolite 8-hydroxylé de la mirtazapine, tandis que l'enzyme CYP3A4 est responsable de la formation des métabolites N-déméthylé et N-oxydé.
• +Le métabolite déméthylé exerce un effet pharmacologique et semble avoir le même profil pharmacocinétique que la molécule mère.
• -La mirtazapine est excrétée en l'espace de quelques jours sous forme métabolisée, dans l'urine et les selles. En moyenne, la demi-vie d'élimination est de 20 à 40 heures. On a parfois observé des demi-vies plus longues, pouvant aller jusqu'à 65 heures; des demi-vies plus courtes ont été constatées chez des hommes jeunes. La demi-vie d'élimination est suffisamment longue pour permettre une seule prise par jour. L'état stationnaire est atteint au bout de 3-4 jours, après quoi la mirtazapine ne s'accumule plus. Dans la fourchette des doses recommandées, la pharmacocinétique de la mirtazapine est linéaire.
• +La mirtazapine est excrétée en l'espace de quelques jours sous forme métabolisée, dans l'urine et les selles. En moyenne, la demi-vie d'élimination est de 20 à 40 heures. On a parfois observé des demi-vies plus longues, pouvant aller jusqu'à 65 heures; des demi-vies plus courtes ont été constatées chez des hommes jeunes. La demi-vie d'élimination est suffisamment longue pour permettre une seule prise par jour. L'état d'équilibre est atteint au bout de 3-4 jours, après quoi la mirtazapine ne s'accumule plus. Dans la fourchette des doses recommandées, la pharmacocinétique de la mirtazapine est linéaire.
• -Remeron comprimés pelliculés et Remeron SolTab comprimés orodispersibles ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remeron comprimés pelliculés et Remeron SolTab comprimés orodispersibles ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à température ambiante (15 à 25°C). Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité. Conserver hors de portée des enfants.
• -Comprimés pelliculés: 54447 (Swissmedic).
• -Comprimés orodispersibles: 56075 (Swissmedic).
• +Comprimés pelliculés: 54447 (Swissmedic)
• +Comprimés orodispersibles: 56075 (Swissmedic)
• -Mai 2020.
• -S-CCDS-MK8246-ALL-122019/MK8246-CHE-2020-021717
• +Décembre 2020
• +full declaration+ S-CCDS-MK8246-ALL-042020/RCN000013129-CH+RCN000013169-CH