• -Principe actif: Nebivololum (ut Nebivololi hydrochloridum).
• -Excipients: Lactosum monohydr., excip. pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Un comprimé blanc quadrisécable contient 5 mg de nébivolol (sous forme de chlorhydrate de nébivolol).
• -
• +Principes actifs
• +Nebivololum (ut Nebivololi hydrochloridum).
• +Excipients
• +Polysorbatum 80, Hypromellosum, Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Carmellosum natricum conexum, Cellulosum microcristallinum, Silica colloidalis anydrica, Magnesii stearas. Un comprimé de Nebilet contient au maximum 1.2 mg de sodium et 141.8 mg de lactose monohydraté.
• +
• +
• -Hypertension:
• +Hypertension
• -Insuffisance cardiaque chronique:
• +Insuffisance cardiaque chronique
• -Hypertension:
• +Hypertension
• -A ce jour, on n'a observé de potentialisation de l'effet antihypertenseur qu'avec l'association de Nebilet 5 mg avec 12,5-25 mg d'hydrochlorothiazide.
• +A ce jour, on n'a observé de potentialisation de l'effet antihypertenseur qu'avec l'association de Nebilet 5 mg avec 12,5 - 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée une adaptation de la dose n'est pas nécessaire, parce que la dose d'entretien adéquate est ajustée individuellement. Il n'existe pas de données sur l'utilisation du nébivolol chez les insuffisants rénaux grave. C’est pourquoi Nebilet n’est pas recommandée chez ces patients. Des observations sur patients sous hémodialyse n'ont pas été effectuées.
• +Chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée une adaptation de la dose n'est pas nécessaire, parce que la dose d'entretien adéquate est ajustée individuellement. Il n'existe pas de données sur l'utilisation du nébivolol chez les insuffisants rénaux grave. C'est pourquoi Nebilet n'est pas recommandée chez ces patients. Des observations sur patients sous hémodialyse n'ont pas été effectuées.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Métabolique/endocrinologique:
• +Métabolique / endocrinologique:
• -Clonidine: les bêtabloquants augmentent les risques d'un rebond de l'hypertonie après l'interruption abrupte d'un traitement de longue durée avec de la clonidine.
• +Antihypertenseurs à action centrale (clonidine, moxonidine, méthyldopa): l'utilisation concomitante avec des bêtabloquants peut augmenter le risque de défaillance cardiaque par dépression centrale (réduction de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation).
• +Les bêtabloquants augmentent le risque d'hypertension rebond en cas d'arrêt brutal du traitement de longue durée avec la clonidine.
• -L'administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques et de phénothiazines peut renforcer l'effet hypotenseur.
• +L'administration simultanée d'antipsychotiques, d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques et de phénothiazines peut renforcer l'effet hypotenseur.
• -Classe de système organique fréquemment (≥1/100, <1/10) occasionnellement (≥1/1000, <1/100) très rarement (<1/10'000) inconnu
• -Système immunitaire cas isolés: angioedème hypersensibilité
• -Troubles psychiatriques cauchemars, dépressions
• -Système nerveux: céphalées, vertiges, paresthésies syncope
• -Yeux: troubles visuels
• -Système cardiaque: bradycardie, défaillance cardiaque, insuffisance cardiaque, transmission AV ralentie/bloc AV
• -Système vasculaire: hypotension, (exacerbation) d'une claudication intermittente
• -Système respiratoire: dyspnée bronchospasmes
• -Troubles gastro-intestinaux: constipation, nausées, diarrhées dyspepsie, flatulences, vomissements
• -Système cutané: prurit, éruption cutanée aggravation d'un psoriasis urticaria
• -Système reproducteur et seins: impuissance
• -Divers: fatigue, œdème
• +Classe de système organique fréquents (≥1/100 à <1/10) occasionnels (≥1/1000 à <1/100) très rares (< 1/10'000) inconnu
• +Affections du système immunitaire cas isolés: angioedème hypersensibilité
• +Affections psychiatriques cauchemars, dépressions
• +Affections du système nerveux céphalées, vertiges, paresthésies syncope
• +Affections oculaires troubles visuels
• +Affections cardiaques bradycardie, défaillance cardiaque, insuffisance cardiaque, transmission AV ralentie/bloc AV
• +Affections vasculaires hypotension, (exacerbation) d'une claudication intermittente
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales dyspnée bronchospasmes
• +Affections gastro-intestinales constipation, nausées, diarrhées dyspepsie, flatulences, vomissements
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané prurit, éruption cutanée aggravation d'un psoriasis urticaria
• +Affections des organes de reproduction et du sein impuissance
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration fatigue, œdème
• -Les données sur les effets indésirables proviennent d'une étude clinique contrôlée par placebo sur 1067 patients placés sous nébivolol et 1061 patients sous placebo. Dans cette étude, 449 patients (42,1%) sous nébivolol ont eu des effets indésirables en relation causale contre 334 (31,5%) sous placebo.
• -Les effets indésirables le plus souvent rapportés chez les patients sous nébivolol étaient la bradycardie (incidence dans le groupe actif 11,2% vs. 2,2% dans le groupe placebo) et les étourdissements (incidence dans le groupe actif 10,4% vs. 7,3% dans le groupe placebo). La totalité des effets indésirables considérés comme susceptibles d'être liés à la prise du médicament et ayant eu une incidence de plus de 0,5% par rapport au placebo sont présentés ci-après en fonction du système organique et de leur incidence:
• +Les données sur les effets indésirables proviennent d'une étude clinique contrôlée par placebo sur 1067 patients placés sous nébivolol et 1061 patients sous placebo. Dans cette étude, 449 patients (42,1%) sous nébivolol ont eu des effets indésirables en relation causale contre 334 (31,5 %) sous placebo.
• +Les effets indésirables le plus souvent rapportés chez les patients sous nébivolol étaient la bradycardie (incidence dans le groupe actif 11,2 % vs. 2,2 % dans le groupe placebo) et les étourdissements (incidence dans le groupe actif 10,4 % vs. 7,3 % dans le groupe placebo). La totalité des effets indésirables considérés comme susceptibles d'être liés à la prise du médicament et ayant eu une incidence de plus de 0,5% par rapport au placebo sont présentés ci-après en fonction du système organique et de leur incidence:
• -Système nerveux: Étourdissement* (sans vertige) 10,4% Céphalées*
• -Système cardiaque: Bradycardie 11,2% Aggravation de l'insuffisance cardiaque*, bloc atrio-ventriculaire de degré 1
• +Système nerveux: Étourdissement* (sans vertige) 10,4 % Céphalées*
• +Système cardiaque: Bradycardie 11,2 % Aggravation de l'insuffisance cardiaque*, bloc atrio-ventriculaire de degré 1
• -Les effets indésirables marqué d'un astérisque (*) sont surtout survenus (>70%) durant la phase de titration de la dose.
• +Les effets indésirables marqué d'un astérisque (*) sont surtout survenus (> 70%) durant la phase de titration de la dose.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Il n’existe pas de données spécifiques concernant le surdosage de Nebilet.
• -Symptômes :
• -Les symptômes d‘un surdosage de bêtabloquants sont les suivants: bradycardie, hypotonie, bronchospasmes et insuffisance cardiaque aiguë.
• -Traitement :
• +Il n'existe pas de données spécifiques concernant le surdosage de Nebilet.
• +Symptômes:
• +Les symptômes d'un surdosage de bêtabloquants sont les suivants: bradycardie, hypotonie, bronchospasmes et insuffisance cardiaque aiguë.
• +Traitement:
• -Code ATC: C07AB12
• -Le nébivolol est un bêtabloquant 1 compétitif et sélectif possédant également des propriétés vasodilatatrices. Ces deux actions additives proviennent du fait que le nébivolol est un racémique formé de deux énantiomères: l'action de blocage des bêtarécepteurs 1 étant principalement attribuée à la forme D, l'action vasodilatatrice par modulation NO à la forme L.
• -
• +Code ATC
• +C07AB12
• +Mécanisme d'action
• +Le nébivolol est un bêtabloquant 1 compétitif et sélectif possédant également des propriétés vasodilatatrices. Ces deux actions additives proviennent du fait que le nébivolol est un racémique formé de deux énantiomères: l'action de blocage des bêtarécepteurs 1 étant principalement attribuée à la forme D (énantiomère SRRR), l'action vasodilatatrice par modulation NO à la forme L (énantiomère RSSS).
• +Pharmacodynamique
• +
• -Dans une étude de mortalité et de morbidité contrôlée par placebo impliquant 2128 patients (≥70 ans) souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (Classe NYHA I: 2,8%, II: 56,4%, III: 38,8%, IV: 2,0%) et d'une diminution ou du maintien de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, le nébivolol, ajouté au traitement standard, a retardé la survenue du décès ou de l'hospitalisation dus à un accident cardiovasculaire (critère d'évaluation primaire). La réduction relative du risque était de 14% (réduction absolue du risque 4,2%)
• +Efficacité clinique
• +Dans une étude de mortalité et de morbidité contrôlée par placebo impliquant 2128 patients (≥70 ans) souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (Classe NYHA I: 2,8 %, II: 56,4 %, III: 38,8 %, IV: 2,0 %) et d'une diminution ou du maintien de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, le nébivolol, ajouté au traitement standard, a retardé la survenue du décès ou de l'hospitalisation dus à un accident cardiovasculaire (critère d'évaluation primaire). La réduction relative du risque était de 14% (réduction absolue du risque 4,2 %)
• -Graphique 1: critères primaires d'évaluation par sous-groupe défini
• -(image)
• +Graphique 1: critères primaires d'evaluation par sous-groupe défin
• +*: Nombre d'événements pour 100 patients-années dans le suivi
• +**: Valeur de p pour l'interaction: âge et fraction d'éjection comme variables continues
• -(image)
• +Les données disponibles issues d'études précliniques et cliniques menées avec des patients hypertendus n'ont pas montré d'effets néfastes du nébivolol sur la fonction érectile.
• -Absorption:
• -Après l'absorption par voie orale, les deux énantiomères du nébivolol sont rapidement résorbés. La disponibilité varie fortement entre individus selon la rapidité ou la lenteur de leur métabolisation. La disponibilité biologique absolue se situe entre 12% et 96%, les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 0,5 à 2 heures, ou 3 à 6 heures, après la prise du comprimé. A l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale est environ 23 fois plus élevée pour les patients à métabolisation lente que pour ceux à métabolisation rapide. L'état d'équilibre plasmatique est atteint par la plupart des patients dans les 24 heures. Les taux plasmatiques sont dose-linéaires entre 1 et 30 mg de nébivolol.
• +Absorption
• +Après l'absorption par voie orale, les deux énantiomères du nébivolol sont rapidement résorbés. La disponibilité varie fortement entre individus selon la rapidité ou la lenteur de leur métabolisation. La disponibilité biologique absolue se situe entre 12 % et 96 %, les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 0,5 à 2 heures, ou 3 à 6 heures, après la prise du comprimé. A l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale est environ 23 fois plus élevée pour les patients à métabolisation lente que pour ceux à métabolisation rapide. L'état d'équilibre plasmatique est atteint par la plupart des patients dans les 24 heures. Les taux plasmatiques sont dose-linéaires entre 1 et 30 mg de nébivolol.
• -Distribution:
• -Les deux énantiomères du nébivolol se lient principalement à l'albumine plasmatique. L'albuminémie est de 98% pour les deux formes. Le volume de distribution est de 681 l (Vdss) en moyenne.
• -Métabolisme:
• -Le nébivolol est métabolisé par hydroxylation alicyclique et aromatique, N-déalkylation et glucuronisation, en donnant parfois des métabolites actifs. Bien que l'hydroxylation aromatique fasse partie du polymorphisme oxydatif génétique dépendant du CYP2D6 (environ 10% de la population), l'action des métabolites actifs permet d'atteindre un résultat semblable chez les patients à métabolisation lente et chez ceux à métabolisation rapide.
• -Elimination:
• -Le temps de demi-vie des énantiomères du nébivolol est de dix heures en moyenne pour les patients à métabolisation rapide, il est 3 à 5 fois plus long pour ceux à métabolisation lente. Chez les patients à métabolisation rapide, le temps de demi-vie des hydroxymétabolites des deux énantiomères est de 24 heures en moyenne, soit 2 fois plus long que chez les patients à métabolisation lente. Une semaine après la prise, les patients à métabolisation rapide ont éliminé 38% de la dose par les reins et 48% par les fèces. L'élimination rénale du nébivolol non métabolisé est inférieure à 0,5% de la dose.
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• +Distribution
• +Les deux énantiomères du nébivolol se lient principalement à l'albumine plasmatique. L'albuminémie est de 98 % pour les deux formes. Le volume de distribution est de 681 l (Vdss) en moyenne.
• +Métabolisme
• +Le nébivolol est métabolisé par hydroxylation alicyclique et aromatique, N-déalkylation et glucuronisation, en donnant parfois des métabolites actifs. Bien que l'hydroxylation aromatique fasse partie du polymorphisme oxydatif génétique dépendant du CYP2D6 (environ 10 % de la population), l'action des métabolites actifs permet d'atteindre un résultat semblable chez les patients à métabolisation lente et chez ceux à métabolisation rapide.
• +Élimination
• +Le temps de demi-vie des énantiomères du nébivolol est de dix heures en moyenne pour les patients à métabolisation rapide, il est 3 à 5 fois plus long pour ceux à métabolisation lente. Chez les patients à métabolisation rapide, le temps de demi-vie des hydroxymétabolites des deux énantiomères est de 24 heures en moyenne, soit 2 fois plus long que chez les patients à métabolisation lente. Une semaine après la prise, les patients à métabolisation rapide ont éliminé 38% de la dose par les reins et 48% par les fèces. L'élimination rénale du nébivolol non métabolisé est inférieure à 0,5 % de la dose.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Stabilité:
• -La préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant sur l'emballage après «EXP» (= péremption) et doit être stockée à température ambiante (15-25 °C).
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants et à température ambiante (15-25 °C).
• -54489 (Swissmedic).
• +54'489 (Swissmedic)
• -28, 98 comprimés quadrisécables (B)
• +Nebilet comprimés 28 (quadrisécables). (B)
• +Nebilet comprimés 98 (quadrisécables). (B)
• -A. Menarini GmbH, Zurich.
• +A. Menarini GmbH, Zurich
• -Mars 2016.
• +Juillet 2023