• -Solution de chlorure de sodium (0.234%) pour injection.
• +Solution de chlorure de sodium (0.234%) pour injection: Natrii chloridum, aqua ad injectabilia.
• -Chaque flacon contient 40 mg de saccharose.
• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot. Les patients peuvent coller une des étiquettes détachables se trouvant sur le flacon dans leur journal afin de documenter le numéro de lot.
• -Le calcul de la dose nécessaire de BeneFIX repose sur l'observation qu'une unité d'activité du facteur IX par kg de poids corporel chez les patients de ≥12 ans augmente le taux circulant en facteur IX d'environ 0.7 UI/dl en moyenne, chez les patients de <12 ans, de 0.6 UI/dl (intervalle habituel, dépendant de l'âge, entre 0.34 et 1.4 UI/dl) (= récupération observée, informations complémentaires voir Pharmacocinétique).
• +Le calcul de la dose nécessaire de BeneFIX repose sur l'observation qu'une unité d'activité du facteur IX par kg de poids corporel chez les patients de ≥12 ans augmente le taux circulant en facteur IX d'environ 0.7 UI/dl en moyenne, chez les patients de <12 ans, de 0.6 UI/dl (intervalle habituel, dépendant de l'âge, entre 0.34 et 1.4 UI/dl) (= récupération observée, informations complémentaires voir «Pharmacocinétique»).
• -«L'inverse de la récupération observée» nécessaire dans le calcul de la formule ci-dessus est de 1.4 UI/kg en moyenne chez les patients ≥12 ans; en moyenne de 1.7 UI/kg chez les patients <12 ans. La dose doit être adaptée en fonction des données pharmacocinétiques de chaque patient.
• +«L'inverse de la récupération observée» nécessaire dans le calcul de la formule ci-dessus est de 1.4 UI/kg en moyenne chez les patients ≥12 ans; en moyenne de 1.7 UI/kg chez les patients <12 ans.
• -Chez les patients présentant un fort taux d'inhibiteur, le traitement par le facteur IX peut s'avérer inefficace. D'autres options thérapeutiques doivent donc être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être réalisée par un spécialiste du traitement de l'hémophilie (voir Mises en garde et précautions).
• +Chez les patients présentant un fort taux d'inhibiteur, le traitement par le facteur IX peut s'avérer inefficace. D'autres options thérapeutiques doivent donc être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être réalisée par un spécialiste du traitement de l'hémophilie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -BeneFIX est administré par injection intraveineuse (i.v.) après dissolution de la poudre avec le solvant fourni (0.234% m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue pré-remplie (voir Remarques concernant la manipulation).
• -La solution devrait être administrée immédiatement ou au plus tard dans les 3 heures.
• -L'administration en perfusion continue n'a pas été approuvée et n'est pas recommandée (voir également Mises en garde et précautions, Effets indésirables et Remarques particulières).
• +BeneFIX est administré par injection intraveineuse (i.v.) après dissolution de la poudre avec le solvant fourni (0.234% m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue pré-remplie (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +La solution devrait être administrée immédiatement ou dans les 3 heures.
• +L'administration en perfusion continue n'a pas été approuvée et n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Remarques particulières»).
• -En cas de suspicion de réaction d'hypersensibilité dans le contexte de l'administration de BeneFIX, la vitesse de perfusion doit être réduite ou la perfusion doit être arrêtée (voir Mises en garde et précautions et Effets indésirables).
• +En cas de suspicion de réaction d'hypersensibilité dans le contexte de l'administration de BeneFIX, la vitesse de perfusion doit être réduite ou la perfusion doit être arrêtée (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Des cas d'agglutination des globules rouges dans le tube ou la seringue lors de l'administration de BeneFIX ont été rapportés. Aucun effet indésirable n'a été observé en rapport avec ces comptes rendus. Afin de minimiser la possibilité d'agglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la tubulure. Le sang ne doit pas rentrer dans la seringue. Si une agglutination de globules rouges survient dans la tubulure ou dans la seringue, jeter tout le matériel (tube, seringue, solution de BeneFIX) et reprendre l'administration avec un emballage neuf.
• +Des cas d'agglutination des globules rouges dans le tube ou la seringue lors de l'administration de BeneFIX ont été rapportés. Aucun effet indésirable n'a été observé en rapport avec ces comptes rendus. Afin de minimiser la possibilité d'agglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la tubulure. Le sang ne doit pas rentrer dans la seringue. Si une agglutination de globules rouges survient dans la tubulure ou dans la seringue, jeter tout le matériel (tube, seringue, solution de BeneFIX) et répéter l'administration avec un emballage neuf.
• -La tolérance et l'efficacité d'une administration de BeneFIX en perfusion continue n'ont pas été établies (voir aussi Posologie/Mode d'emploi et Effets indésirables). Lors du suivi post-commercialisation, des cas d'événements thrombotiques ont été rapportés, incluant un syndrome de la veine cave supérieure (VCS) mettant en jeu le pronostic vital chez des nouveau-nés gravement malades recevant BeneFIX en perfusion continue avec un cathéter (voir aussi Effets indésirables). L'administration de BeneFIX en perfusion continue n'est pas autorisée.
• +La tolérance et l'efficacité d'une administration de BeneFIX en perfusion continue n'ont pas été établies (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»). Lors du suivi post-commercialisation, des cas d'événements thrombotiques ont été rapportés, incluant un syndrome de la veine cave supérieure (VCS) mettant en jeu le pronostic vital chez des nouveau-nés gravement malades recevant BeneFIX en perfusion continue avec un cathéter (voir aussi «Effets indésirables»). L'administration de BeneFIX en perfusion continue n'est pas autorisée.
• -Enregistrement de l'administration
• -Il est vivement recommandé de documenter chaque administration de BeneFIX avec le nom du produit et le numéro de lot, afin de pouvoir contrôler le lien entre patient et lot de médicament. Les patients peuvent coller une des étiquettes détachables du flacon dans leur journal en vue de documenter le numéro de lot ou de signaler les effets secondaires.
• -Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques (p.ex. angio-œdème, sensation de brûlure et picotement au site d'administration, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, papules, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, constriction thoracique, fourmillements, vomissements, halètement) ont été observées, qui peuvent évoluer dans certains cas vers une anaphylaxie sévère (y compris choc anaphylactique). Dans certains cas, ces réactions allergiques ont évolué vers une anaphylaxie sévère, et leur survenue était temporellement très proche du développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir aussi Mises en garde et précautions).
• +Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques (p.ex. angio-œdème, sensation de brûlure et picotement au site d'administration, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, papules, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, constriction thoracique, fourmillements, vomissements, halètement) ont été observées, qui peuvent évoluer dans certains cas vers une anaphylaxie sévère (y compris choc anaphylactique). Dans certains cas, ces réactions allergiques ont évolué vers une anaphylaxie sévère, et leur survenue était temporellement très proche du développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Evénements thromboembolitiques
• -Il existe un risque potentiel d'événements thromboembolitiques après l'administration de préparations de facteur IX, voir Mises en garde et précautions.
• +Evénements thromboemboliques
• +Il existe un risque potentiel d'événements thromboemboliques après l'administration de préparations de facteur IX, voir «Mises en garde et précautions».
• -Fréquents: hypersensibilité (y compris hypersensibilité au médicament, angio-œdème, bronchospasme, halètement, dyspnée et laryngospasme).
• +Fréquents: hypersensibilité (y compris hypersensibilité au médicament, angioedème, bronchospasme, sibilance, dyspnée et laryngospasme).
• -Très fréquents: céphalées (y compris migraines, céphalées sinusales) (26.8%).
• -Fréquents: vertige, dysgueusie.
• -Occasionnels: somnolence, tremblements.
• +Très fréquents: céphalée (y compris migraine, céphalée d'origine sinusienne) (26.8%).
• +Fréquents: sensation vertigineuse, dysgueusie.
• +Occasionnels: somnolence, tremblement.
• -Occasionnels: troubles de la vision (y compris scotome scintillant et vision trouble).
• +Occasionnels: défauts visuels (y compris scotome scintillant et vision trouble).
• -Occasionnels: tachycardie (y compris élévation de la fréquence cardiaque, tachycardie sinusale).
• +Occasionnels: tachycardie (y compris fréquence cardiaque augmentée, tachycardie sinusale).
• -Fréquents: phlébite, rougeurs (y compris bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, échauffement cutané).
• -Occasionnels: hypotension (y compris pression artérielle abaissée).
• +Fréquents: phlébite, bouffée congestive (y compris bouffée de chaleur, sensation de chaud, chaleur cutanée).
• +Occasionnels: hypotension (y compris pression artérielle diminuée).
• -Fréquents: vomissements, nausées.
• +Fréquents: vomissement, nausée.
• -Fréquents: éruption cutanée (y compris éruption maculeuse, éruption papuleuse et éruption maculo-papuleuse), urticaire.
• +Fréquents: rash (y compris rash maculeux, rash papuleux et rash maculopapulaire), urticaire.
• -Fréquents: symptômes thoraciques (y compris douleurs dans le thorax et constriction thoracique), réactions au site de perfusion (y compris prurit et érythème au site de perfusion), douleurs au site de perfusion (y compris douleurs au site de perfusion, symptômes au site de perfusion).
• +Fréquents: gêne thoracique (y compris douleur thoracique et oppression thoracique), réaction au site de perfusion (y compris prurit au site de perfusion et érythème du sitede perfusion), douleur au site de perfusion (y compris douleur au site d'injection, gêne au site de perfusion).
• -Examens
• +Investigations
• -Hypersensibilité/réactions allergiques
• -En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité suspectées, susceptibles d'avoir un lien avec l'administration de BeneFIX, voir Posologie/Mode d'emploi et Mises en garde et précautions.
• +Réactions d'hypersensibilité/réactions allergiques
• +En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité suspectées, susceptibles d'avoir un lien avec l'administration de BeneFIX, voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
• -Un titre faible d'inhibiteur, cliniquement significatif, a été détecté chez un patient parmi 65 patients traités par BeneFIX (dont 9 ne participant qu'à une étude chirurgicale) qui avaient antérieurement reçu des dérivés plasmatiques. Le traitement par BeneFIX a pu être poursuivi chez ce patient sans augmentation des inhibiteurs ni réactions anaphylactiques aux valeurs anamnestiques (voir Mises en garde et précautions).
• +Un titre faible d'inhibiteur, cliniquement significatif, a été détecté chez un patient parmi 65 patients traités par BeneFIX (dont 9 ne participant qu'à une étude chirurgicale) qui avaient antérieurement reçu des dérivés plasmatiques. Le traitement par BeneFIX a pu être poursuivi chez ce patient sans augmentation des inhibiteurs ni réactions anaphylactiques aux valeurs anamnestiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les données sont insuffisantes pour documenter l'apparition d'inhibiteurs chez les PUPs (voir aussi Propriétés/Effets).
• +Les données sont insuffisantes pour documenter l'apparition d'inhibiteurs chez les PUPs (voir aussi «Propriétés/Effets»).
• -Code ATC: B02BD09
• +Code ATC: B02BD04
• -Influence sur les méthodes de diagnostiques
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Une fois reconstitué, BeneFIX contient du polysorbate-80 qui est connu pour augmenter le taux d'extraction de di-(2-éthylhéxyl)phthalate (DEHP) du chlorure de polyvinyle (PVC). Cet aspect doit être pris en considération lors de la préparation et de l'administration de BeneFIX. Il est important d'observer scrupuleusement des recommandations sous Mode d'emploi.
• +Une fois reconstitué, BeneFIX contient du polysorbate 80 qui est connu pour augmenter le taux d'extraction de di-(2-éthylhéxyl)phthalate (DEHP) du chlorure de polyvinyle (PVC). Cet aspect doit être pris en considération lors de la préparation et de l'administration de BeneFIX. Il est important d'observer scrupuleusement des recommandations sous Mode d'emploi.
• -BeneFIX est administré par injection intraveineuse (i.v.) après reconstitution de la poudre injectable avec le solvant fourni (0.234% m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue préremplie. La solution doit être limpide et incolore. Eliminer toute solution trouble ou décolorée.
• -Après la reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement ou au plus tard dans les 3 heures.
• -Parce que l'utilisation de BeneFIX par perfusion continue n'a pas été évaluée, BeneFIX ne doit pas être mélangé avec des solutés pour perfusion ou donné dans un goutte-à-goutte.
• +BeneFIX est administré par injection intraveineuse (i.v.) après reconstitution de la poudre injectable avec le solvant fourni (0.234% m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue pré-remplie.
• +La solution doit être limpide et incolore. Eliminer toute solution trouble ou décolorée.
• +Après la reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement ou dans les 3 heures.
• +Parce que l'utilisation de BeneFIX par perfusion continue n'a pas été évaluée, BeneFIX ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions pour perfusion ou donné dans un goutte-à-goutte.
• -Décembre 2016.
• -LLD V012
• +Novembre 2017.
• +LLD V015
• -Vous devez toujours respecter les indications de votre médecin pour la prise de BeneFIX. En cas de doute, n'hésitez pas à consulter votre médecin ou votre pharmacien.
• +Vous devez toujours respecter les indications de votre médecin pour l'utilisation de BeneFIX. En cas de doute, n'hésitez pas à consulter votre médecin ou votre pharmacien.
• -BeneFIX est administré par injection intraveineuse (i.v.) après reconstitution de la poudre injectable avec le solvant fourni (0.234% m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue préremplie.
• +BeneFIX est administré par injection intraveineuse (i.v.) après reconstitution de la poudre injectable avec le solvant fourni (0.234% m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue pré-remplie.
• -BeneFIX doit être utilisé immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution. La solution reconstituée peut être conservée à température ambiante avant l'administration.
• +BeneFIX doit être utilisé immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution. La solution reconstituée peut être conservée à température ambiante jusqu'à l'administration.