• -Combivir ne sera pas associé au cotrimoxazole, administré à des doses élevées, telles qu’on les emploie dans le traitement des infections à Pneumocystitis carinii, en raison de sa teneur en lamivudine.
• +Combivir ne sera pas associé au cotrimoxazole, administré à des doses élevées, telles qu’on les emploie dans le traitement des infections à Pneumocystitis jiroveci, en raison de sa teneur en lamivudine.
• -Syndrome de Restauration Immunitaire: Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.
• +Syndrome de Restauration Immunitaire: Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci (souvent désignées par PCP ou PJP). Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.
• +Sorbitol: la coadministration d'une solution à base de sorbitol (3,2 g; 10,2 g; 13,4 g) et d'une dose unique d'une solution buvable de lamivudine à 300 mg a entrainé chez l'adulte une baisse dose-dépendante de l'exposition à la lamivudine (ASC∞) respectivement de 14%, 32% ou 36% et de la Cmax de la lamivudine respectivement de 28%, 52% ou 55%. La coadministration prolongée de médicaments contenant du sorbitol et de lamivudine doit être évitée dans la mesure du possible.
• +
• -Si une administration concomitante de Combivir et de cotrimoxazole est considérée comme nécessaire, il faut maintenir le patient sous surveillance clinique. L’administration simultanée de Combivir et de cotrimoxazole fortement dosé, telle qu’elle est pratiquée dans le traitement des infections à Pneumocystitis carinii et dans la toxoplasmose, devrait être évitée (voir «Contre-indications»).
• -Zalcitabine: des études in vitro ont révélé que la lamivudine risque d’inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine. L’association de Combivir avec la zalcitabine est donc déconseillée.
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• +Si une administration concomitante de Combivir et de cotrimoxazole est considérée comme nécessaire, il faut maintenir le patient sous surveillance clinique. L’administration simultanée de Combivir et de cotrimoxazole fortement dosé, telle qu’elle est pratiquée dans le traitement des infections à Pneumocystitis jiroveci et dans la toxoplasmose, devrait être évitée (voir «Contre-indications»).
• -Atovaquone: La zidovudine ne semble pas influencer la pharmacocinétique de l’atovaquone. En revanche, l’atovaquone diminue la transformation de la zidovudine en son métabolite glucuronide. Les études pharmacocinétiques ont montré que l’ASC à l’état d’équilibre de la zidovudine augmentait de 33% et la concentration plasmatique maximale du métabolite glucuronide diminuait de 19%. Il apparaît, lors de prises quotidiennes de 500-600 mg de zidovudine, qu'il est improbable qu'un traitement de 3 semaines d'une pneumopathie à Pneumocystis jiroveci (P. carinii) avec l'atovaquone, conduise à une augmentation du nombre d'effets indésirables qui seraient imputables à une élévation de la concentration plasmatique de zidovudine. Une attention particulière doit être portée aux patients en traitement de longue durée avec l'atovaquone.
• +Atovaquone: La zidovudine ne semble pas influencer la pharmacocinétique de l’atovaquone. En revanche, l’atovaquone diminue la transformation de la zidovudine en son métabolite glucuronide. Les études pharmacocinétiques ont montré que l’ASC à l’état d’équilibre de la zidovudine augmentait de 33% et la concentration plasmatique maximale du métabolite glucuronide diminuait de 19%. Il apparaît, lors de prises quotidiennes de 500-600 mg de zidovudine, qu'il est improbable qu'un traitement de 3 semaines d'une pneumopathie à Pneumocystis jiroveci avec l'atovaquone, conduise à une augmentation du nombre d'effets indésirables qui seraient imputables à une élévation de la concentration plasmatique de zidovudine. Une attention particulière doit être portée aux patients en traitement de longue durée avec l'atovaquone.
• -Rifampicine: les données limitées indiquent que l’administration concomitante de rifampicine et de zidovudine a pour conséquence une réduction de l’ASC de la zidovudine de 48% (± 34%). La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue.
• +Rifampicine: les données limitées indiquent que l’administration concomitante de rifampicine et de zidovudine a pour conséquence une réduction de l’ASC de la zidovudine de 48% (+/- 34%). La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue.
• -Rare: Pancréatite, mais il n’est pas clair s’il existe un lien de cause à effet avec le traitement; elévation de l’amylase dans le sérum.
• +Rare: Pancréatite, mais il n’est pas clair s’il existe un lien de cause à effet avec le traitement; élévation de l’amylase dans le sérum.
• -Novembre 2016.
• +Mars 2018.