• -Principes actifs: Artemetherum, Lumefantrinum.
• -Excipients: Excip. pro compr.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 20 mg d'Artemetherum et à 120 mg de Lumefantrinum.
• -
• +Principes actifs
• +Artemetherum, Lumefantrinum.
• +Excipients
• +Cellulosum microcristallinum, Hypromellosum, Silica colloidalis anhydrica, Polysorbatum 80, Carmellosum natricum conexum corresp. 2,3 mg natrium pro compresso, Magnesii stearas.
• +
• +
• -Bien que les patients qui souffrent d'un accès palustre aient fréquemment une aversion pour la nourriture, ils doivent prendre chaque dose de Riamet avec un aliment ou une boisson contenant des lipides comme le lait. Un apport de 30-60 g de graisses par jour ou de lait maternel est adéquat.
• +Bien que les patients qui souffrent d'un accès palustre aient fréquemment une aversion pour la nourriture, ils doivent prendre chaque dose de Riamet avec un aliment ou une boisson contenant des lipides comme le lait. Un apport de 30–60 g de graisses par jour ou de lait maternel est adéquat.
• -·Premier trimestre de la grossesse si d'autres médicaments antipaludéens adaptés et efficaces sont disponibles (cf. «Grossesse, allaitement»)
• +Riamet ne doit pas être utilisé au cours du premier trimestre de la grossesse si d'autres médicaments antipaludiques adaptés et efficaces sont disponibles (cf. «Grossesse, allaitement»).
• -Chez les patients préalablement traités par l'halofantrine, l'administration de Riamet doit débuter au moins un mois après la dernière prise d'halofantrine (cf. «Interactions/interactions avec les antipaludiques»).
• +Chez les patients préalablement traités par l'halofantrine, l'administration de Riamet doit débuter au plus tôt un mois après la dernière prise d'halofantrine (cf. «Interactions/interactions avec les antipaludiques»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «exempt de sodium».
• +
• -Alors qu'au cours des études in vitro réalisées avec l'artéméther à des concentrations thérapeutiques, aucune inhibition des enzymes du CYP450 n'a été mise en évidence, l'artéméther et la dihydroartémisinine DHA ont montré un léger effet inducteur sur l'activité du CYP3A4. Bien que ces modifications soient en général insignifiantes et qu'elles ne devraient pas poser de problèmes dans la population générale, il est possible que l'induction du CYP3A4 puisse modifier l'effet thérapeutique des médicaments qui sont principalement métabolisés par cette classe d'enzymes.
• +Alors qu'au cours des études in vitro réalisées avec l'artéméther à des concentrations thérapeutiques, aucune inhibition significative des enzymes du CYP450 n'a été mise en évidence, l'artéméther et la dihydroartémisinine DHA ont montré un léger effet inducteur sur l'activité du CYP3A4. Bien que ces modifications soient en général insignifiantes et qu'elles ne devraient pas poser de problèmes dans la population générale, il est possible que l'induction du CYP3A4 puisse modifier l'effet thérapeutique des médicaments qui sont principalement métabolisés par cette classe d'enzymes.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les données issues des expérimentations animales laissent supposer que l'administration de Riamet pendant le 1er trimestre de la grossesse peut provoquer de graves malformations (cf. «Contre-indications» et «Données précliniques»).
• -Les études de toxicité sur la reproduction menées avec l'artéméther chez l'animal n'ont pas apporté de preuves de pertes post-implantatoires ni de tératogénicité.
• +Les données issues des expérimentations animales laissent supposer que l'administration de Riamet pendant le 1er trimestre de la grossesse peut provoquer de graves malformations (cf. «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
• +Les études de toxicité sur la reproduction menées avec l'artéméther chez l'animal ont apporté de preuves de pertes post-implantatoires et de tératogénicité.
• -Les données de sécurité d'une étude observationnelle menée pendant la grossesse chez environ 500 femmes ayant reçu Riamet (dont 150 femmes ayant reçu Riamet pendant le premier trimestre de la grossesse) et les données publiées de plus de 500 autres femmes enceintes ayant reçu l'association artéméther/luméfantrine (dont 50 patientes ayant reçu l'association artéméther/luméfantrine pendant le premier trimestre de la grossesse) n'ont montré aucune augmentation des issues défavorables de la grossesse ou des effets tératogènes supérieurs aux taux de référence. Par ailleurs, selon les données de deux études publiées (une étude randomisée ouverte menée sur plus de 800 patientes sous traitement avec Riamet au deuxième ou troisième trimestre de la grossesse et une étude observationnelle menée sur 183 patientes sous traitement avec des dérivés de l'artémisinine au premier trimestre de la grossesse, dont 10 ont reçu Riamet), il n'y a pas eu non plus d'augmentation apparente d'issues défavorables de la grossesse.
• -Néanmoins, Riamet ne doit pas être administré durant le 1er trimestre de la grossesse dans le cas où d'autres médicaments antipaludéens efficaces sont disponibles. Dans des situations vitales où aucun autre médicament efficace n'est à disposition il convient de ne pas interdire la prise de Riamet (cf. «Contre-indications»).
• -La préparation ne doit être utilisée pendant les 2e et 3e trimestres qu'en cas de nécessité absolue.
• +Dans une méta-analyse d'études observationnelles menée chez plus de 500 femmes ayant reçu Riamet pendant le premier trimestre de la grossesse, les issues défavorables de la grossesse ont été analysées. Ces données ont montré que par rapport à la quinine, un traitement par artémisinine, y compris l'arthéméter/ la luméfantrine, n'est pas associé à un risque augmenté de fausse couche, de fœtus mort ou de malformations congénitales. En raison des limitations de ces études, le risque d'issues défavorables de la grossesse ne peut toutefois pas être exclu.
• +Les données de sécurité d'études observationnelles et d'études ouvertes au deuxième ou troisième trimestre de la grossesse sur plus de 1 200 femmes qui ont pris de l'arthéméter/luméfantrine ont montré qu'il n'y a pas eu d'augmentation apparente d'issues défavorables de la grossesse ou d'effets tératogènes par rapport à d'autres préparations antipaludéennes.
• +Riamet ne doit pas être administré durant le 1er trimestre de la grossesse dans le cas où d'autres médicaments antipaludéens appropriés et efficaces sont disponibles. Dans des situations vitales où aucun autre médicament efficace n'est à disposition, il convient de ne pas interdire la prise de Riamet (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Pendant les 2e et 3e trimestres, la préparation ne doit être envisagée que si l'utilité escomptée pour la mère (ou la femme enceinte) l'emporte sur le risque pour le fœtus.
• -Riamet étant contre-indiqué durant le 1er trimestre de la grossesse, une femme ne devrait pas tomber enceinte durant un traitement antipaludéen avec Riamet. Ceci inclut également les femmes qui ont reçu Riamet prescrit comme traitement antipaludéen d'urgence dans le cas où elles auraient besoin d'un traitement.
• -Les femmes en âge de procréer devraient être informées sur la nécessité de prendre des mesures contraceptives hormonales et d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale supplémentaire lors d'un traitement d'urgence pendant un voyage, lors d'une thérapie et jusqu'aux prochaines menstruations qui suivent la fin du traitement par Riamet (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Riamet étant contreindiqué durant le 1er trimestre de la grossesse dans des situations où d'autres médicaments antipaludéens appropriés et efficaces sont disponibles, ne doivent pas être pris, une femme ne devrait pas tomber enceinte durant un traitement antipaludéen avec Riamet. Ceci inclut également les femmes qui ont reçu Riamet prescrit comme traitement antipaludéen d'urgence dans le cas où elles auraient besoin d'un traitement.
• +Les femmes en âge de procréer devraient être informées sur la nécessité de prendre des mesures contraceptives pendant un voyage au cours duquel Riamet est emporté comme traitement d'urgence ainsi que pendant l'utilisation de Riamet et jusqu'aux prochaines menstruations qui suivent la fin du traitement par Riamet.
• +Les femmes qui utilisent une méthode contraceptive hormonale (orale, transdermique ou autre systémique) devraient être informées sur l'utilisation d'une méthode non hormonale supplémentaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La plupart des événements rapportés étaient légers à moyens et d'une durée courte à moyenne. Ils semblaient vraisemblablement en rapport avec le paludisme sous-jacent et/ou avec une réponse thérapeutique insuffisante qu'avec le traitement par Riamet, bien que dans quelques cas annoncés, une relation causale avec l'utilisation de Riamet ne soit pas exclue. Dans d'autres rapports, on a suspecté que d'autres facteurs (par ex. un traitement médicamenteux associé, des infections concomitantes) étaient la cause vraisemblable de ces événements.
• -Dans d'autres cas, les informations disponibles étaient insuffisantes pour tirer des conclusions.
• -Définition de la fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Dans la colonne 1: regroupement des analyses de sécurité des effets indésirables provenant des études cliniques chez les adultes et les jeunes de >12 ans ou ≥35 kg de poids corporel, qui avaient reçu 6 doses. Dans la colonne 2: résultats d'un regroupement des analyses de sécurité de 4 études chez les petits enfants et les enfants de ≤12 ans et de ≥5 kg à <35 kg de poids corporel, qui avaient reçu 6 doses de Riamet.
• +La plupart des événements rapportés étaient légers à moyens et d'une durée courte à moyenne. Ils semblaient vraisemblablement en rapport avec le paludisme sous-jacent et/ou avec une réponse thérapeutique insuffisante qu'avec le traitement par Riamet, bien que dans quelques cas annoncés, une relation causale avec l'utilisation de Riamet ne soit pas exclue. Dans d'autres rapports, on a suspecté que d'autres facteurs (par ex. un traitement médicamenteux associé, des infections concomitantes) étaient la cause vraisemblable de ces événements. Dans d'autres cas, les informations disponibles étaient insuffisantes pour tirer des conclusions.
• +Définition de la fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000).
• +Dans la colonne 1: regroupement des analyses de sécurité des effets indésirables provenant des études cliniques chez les adultes et les jeunes de >12 ans ou ≥35 kg de poids corporel, qui avaient reçu 6 doses. Dans la colonne 2: résultats d'un regroupement des analyses de sécurité de 4 études chez les petits enfants et les enfants de ≤12 ans et de ≥5 kg à >35 kg de poids corporel, qui avaient reçu 6 doses de Riamet.
• -Très fréquent: diminution de l'appétit Très fréquent: diminution de l'appétit
• +Très fréquents: diminution de l'appétit Très fréquents: diminution de l'appétit
• -Très fréquents: troubles du sommeil (30,08%) Occasionnel: insomnie Occasionnels: troubles du sommeil
• +Très fréquents: troubles du sommeil (30,08%) Occasionnels: insomnie Occasionnels: troubles du sommeil
• -Très fréquents: céphalées (79,38%), vertiges (55,97%) Occasionnels: somnolence, hypoesthésie, ataxie, clonus Fréquents: céphalées, vertiges Occasionnel: somnolence, clonus
• +Très fréquents: céphalées (79,38%), vertiges (55,97%) Occasionnels: somnolence, hypoesthésie, ataxie, clonus Fréquents: céphalées, vertiges Occasionnels: somnolence, clonus
• -Très fréquents: palpitations (22,48%) Fréquent: allongement du QT à l'électrocardiogramme Fréquent: allongement de QT à l'électrocardiogramme (y compris allongements de QTc >60 msec et/ou valeur absolue de QTc >500 msec) Occasionnels: palpitations
• +Très fréquents: palpitations (22,48%) Fréquents: allongement du QT à l'électrocardiogramme Fréquents: allongement de QT à l'électrocardiogramme (y compris allongements de QTc >60 msec et/ou valeur absolue de QTc >500 msec) Occasionnels: palpitations
• -Fréquent: toux Très fréquent: toux (23,5%)
• +Fréquents: toux Très fréquents: toux (23,5%)
• -Très fréquents: vomissements (30,08%), douleurs abdominales (27,13%), nausées (45,27%) Fréquents: diarrhées Très fréquent: vomissement (17,5%) Fréquents: douleurs abdominales, diarrhées, nausées
• +Très fréquents: vomissements (30,08%), douleurs abdominales (27,13%), nausées (45,27%) Fréquents: diarrhées Très fréquents: vomissement (17,5%) Fréquents: douleurs abdominales, diarrhées, nausées
• -Occasionnels: élévation des tests hépatiques (ALAT) Fréquent: élévation des tests hépatiques
• +Occasionnels: élévation des tests hépatiques (ALAT) Fréquents: élévation des tests hépatiques
• -Fréquents: éruption, prurit Occasionnels: urticaire Fréquent: éruption Occasionnels: prurit, urticaire
• +Fréquents: éruption, prurit Occasionnels: urticaire Fréquents: éruption Occasionnels: prurit, urticaire
• -Enumération des effets indésirables à partir des déclarations post-marketing spontanées
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Rares cas de réactions d'hypersensibilité, incluant une urticaire et un angio-œdème.
• +Rares cas de réactions d'hypersensibilité, incluant une urticaire et un angioœdème.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: P01BF01
• -Riamet est une association fixe d'artéméther et de luméfantrine dans un rapport 1/6, qui agit contre le paludisme sur les schizontes. L'artéméther est un dérivé acétyl chiral semi-synthétique de l'artémisine, qui est isolée d'une plante nommée Artemisia annua. La luméfantrine est un mélange racémique de dérivés synthétiques du fluorène. A l'instar d'autres médicaments antipaludiques (quinine, méfloquine, halofantrine), la luméfantrine appartient à la famille des aryle-alcools aminés.
• +Code ATC
• +P01BF01
• +Mécanisme d'action
• +Riamet est une association fixe d'artéméther et de luméfantrine dans un rapport 1/6, qui agit contre le paludisme sur les schizontes. L'artéméther est un dérivé acétyl chiral semi-synthétique de l'artémisine, qui est isolée d'une plante nommée Artemisia annua. La luméfantrine est un mélange racémique de dérivés synthétiques du fluorène. À l'instar d'autres médicaments antipaludiques (quinine, méfloquine, halofantrine), la luméfantrine appartient à la famille des aryle-alcools aminés.
• +Pharmacodynamique
• +
• -L'efficacité des comprimés de Riamet a été évaluée dans le traitement du paludisme à P. falciparum aigu non compliqué. Le paludisme non compliqué est défini comme un paludisme symptomatique à P. falciparum sans signes ni symptômes de paludisme grave, ni manifestations de dysfonctionnement d'organes vitaux. Chez la plupart des patients, la densité parasitaire était au début de l'étude comprise entre 500/µl et 200'000/µl (parasitémie de 0.01% à 0.4%). Les études ont été réalisées en Thaïlande, en Afrique sub-saharienne, en Europe et en Amérique du Sud chez des adultes et des enfants (d'un poids corporel ≥5 kg) partiellement ou non immunisés, atteints de paludisme non compliqué. Les patients présentant des signes cliniques d'un paludisme grave ou d'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique ont été exclus.
• +L'efficacité des comprimés de Riamet a été évaluée dans le traitement du paludisme à P. falciparum aigu non compliqué. Le paludisme non compliqué est défini comme un paludisme symptomatique à P. falciparum sans signes ni symptômes de paludisme grave, ni manifestations de dysfonctionnement d'organes vitaux. Chez la plupart des patients, la densité parasitaire était au début de l'étude comprise entre 500/µl et 200'000/µl (parasitémie de 0,01% à 0,4%). Les études ont été réalisées en Thaïlande, en Afrique subsaharienne, en Europe et en Amérique du Sud chez des adultes et des enfants (d'un poids corporel ≥5 kg) partiellement ou non immunisés, atteints de paludisme non compliqué. Les patients présentant des signes cliniques d'un paludisme grave ou d'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique ont été exclus.
• -A025 Étude comparative en groupes parallèles, en double aveugle, randomisée (1:1:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité de deux schémas à 6 doses vs un schéma à 4 doses. 6 doses sur 60 heures: 118 6 doses sur 96 heures: 121 4 doses sur 48 heures: 120 - Adultes/enfants (≤12 ans, n = 43) 1996-97 Thaïlande
• -A026 Étude confirmatoire en groupes parallèles, ouverte, randomisée (3:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses comparé au méfloquine-artésunate (MAS) 150 Méfloquine-artésunate: 50 Adultes/enfants (2-12 ans, n = 34) 1997-98 Thaïlande
• -A028 Étude confirmatoire en groupes parallèles, ouverte, randomisée (3:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses comparé au méfloquine-artésunate (MAS) 164 Méfloquine-artésunate: 55 Adultes 1998-99 Thaïlande
• -A2401 Étude non comparative ouverte, randomisée (3:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses chez les patients non immunisés 165 - Adultes 2001-05 Europe, Colombie
• -A2403 Étude non comparative ouverte, visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses 310 - Petits enfants/enfants (5-25 kg) 2002-03 3 pays d'Afrique
• -B2303 Étude en groupes parallèles, en aveugle pour l'investigateur, randomisée (1:1) visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses. Riamet comprimé pilé: 452 Riamet comprimé dispersible: 447 - Petits enfants/enfants (5-35 kg) 2006-07 5 pays d'Afrique
• +A025 Étude comparative en groupes parallèles, en double aveugle, randomisée (1:1:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité de deux schémas à 6 doses vs un schéma à 4 doses. 6 doses sur 60 heures: 118 6 doses sur 96 heures: 121 4 doses sur 48 heures: 120 - Adultes/enfants (≤12 ans, n = 43) 1996–97 Thaïlande
• +A026 Étude confirmatoire en groupes parallèles, ouverte, randomisée (3:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses comparé au méfloquine-artésunate (MAS) 150 Méfloquine-artésunate: 50 Adultes/enfants (2–12 ans, n = 34) 1997–98 Thaïlande
• +A028 Étude confirmatoire en groupes parallèles, ouverte, randomisée (3:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses comparé au méfloquine-artésunate (MAS) 164 Méfloquine-artésunate: 55 Adultes 1998–99 Thaïlande
• +A2401 Étude non comparative ouverte, randomisée (3:1), visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses chez les patients non immunisés 165 - Adultes 2001–05 Europe, Colombie
• +A2403 Étude non comparative ouverte, visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses 310 - Petits enfants/enfants (5–25 kg) 2002–03 3 pays d'Afrique
• +B2303 Étude en groupes parallèles, en aveugle pour l'investigateur, randomisée (1:1) visant à analyser l'efficacité et la sécurité du schéma à 6 doses. Riamet comprimé pilé: 452 Riamet comprimé dispersible: 447 - Petits enfants/enfants (5–35 kg) 2006–07 5 pays d'Afrique
• -A0254 3-62 ans 93/96 (96.9) n3=59 35 heures [20, 46] n=118 44 heures [22, 47]
• -A026 2-63 ans 130/133 (97.7) n3=87 22 heures [19, 44] NA
• -A028 12-71 ans 148/154 (96.1) n3=76 29 heures [8, 51] n=164 29 heures [18, 40]
• -A2401 16-66 ans 119/124 (96.0) n3=100 37 heures [18, 44] n=162 42 heures [34, 63]
• -A2403 2 mois-9 ans 289/299 (96.7) n3=309 8 heures [8, 24] n=310 24 heures [24, 36]
• -B2303CT 3 mois-12 ans 403/419 (96.2) n3=323 8 heures [8, 23] n=452 35 heures [24, 36]
• -B2303DT 3 mois-12 ans 394/416 (94.7) n3=311 8 heures [8, 24] n=446 34 heures [24, 36]
• +A0254 3–62 ans 93/96 (96,9) n3 = 59 35 heures [20, 46] n = 118 44 heures [22, 47]
• +A026 2–63 ans 130/133 (97,7) n3 = 87 22 heures [19, 44] NA
• +A028 12–71 ans 148/154 (96,1) n3 = 76 29 heures [8, 51] n = 164 29 heures [18, 40]
• +A2401 16–66 ans 119/124 (96,0) n3 = 100 37 heures [18, 44] n = 162 42 heures [34, 63]
• +A2403 2 mois–9 ans 289/299 (96,7) n3 = 309 8 heures [8, 24] n = 310 24 heures [24, 36]
• +B2303CT 3 mois–12 ans 403/419 (96,2) n3 = 323 8 heures [8, 23] n = 452 35 heures [24, 36]
• +B2303DT 3 mois-12 ans 394/416 (94,7) n3 = 311 8 heures [8, 24] n = 446 34 heures [24, 36]
• -5-<10 kg 24 [24, 36] 145/149 (97.3)
• -10-<15 kg 35 [24, 36] 103/107 (96.3)
• -15-25 kg 24 [24, 36] 41/43 (95.3)
• +5-<10 kg 24 [24, 36] 145/149 (97,3)
• +10-<15 kg 35 [24, 36] 103/107 (96,3)
• +15-25 kg 24 [24, 36] 41/43 (95,3)
• -5-<10 kg 36 [24, 36] 65/69 (94.2)
• -10-<15 kg 35 [24, 36] 174/179 (97.2)
• -15-<25 kg 35 [24, 36] 134/140 (95.7)
• -25-35 kg 26 [24, 36] 30/31 (96.8)
• +5-<10 kg 36 [24, 36] 65/69 (94,2)
• +10-<15 kg 35 [24, 36] 174/179 (97,2)
• +15-<25 kg 35 [24, 36] 134/140 (95,7)
• +25-35 kg 26 [24, 36] 30/31 (96,8)
• -5-<10 kg 36 [24, 43] 74/78 (94.9)
• -10-<15 kg 35 [24, 36] 156/168 (92.9)
• -15-<25 kg 25 [24, 36] 137/142 (96.5)
• -25-35 kg 26 [24, 36] 27/28 (96.4)
• +5-<10 kg 36 [24, 43] 74/78 (94,9)
• +10-<15 kg 35 [24, 36] 156/168 (92,9)
• +15-<25 kg 25 [24, 36] 137/142 (96,5)
• +25-35 kg 26 [24, 36] 27/28 (96,4)
• -L'étude A025 était une étude randomisée, en double aveugle, menée en Thaïlande dans deux centres chez des adultes et des enfants (≥2 ans), et ayant comparé le schéma de quatre doses de comprimés de Riamet (administrés sur une période de 48 heures) avec un schéma de six doses (administrés sur une période de 60 heures). Le taux de guérison à 28 jours corrigé par PCR des patients évaluables a été de 96.9% (93/96) dans le bras traité par les comprimés de Riamet d'après le schéma de six doses, et de 83.3% (85/102) dans le bras traité d'après le schéma de quatre doses.
• +L'étude A025 était une étude randomisée, en double aveugle, menée en Thaïlande dans deux centres chez des adultes et des enfants (≥2 ans), et ayant comparé le schéma de quatre doses de comprimés de Riamet (administrés sur une période de 48 heures) avec un schéma de six doses (administrés sur une période de 60 heures). Le taux de guérison à 28 jours corrigé par PCR des patients évaluables a été de 96,9% (93/96) dans le bras traité par les comprimés de Riamet d'après le schéma de six doses, et de 83,3% (85/102) dans le bras traité d'après le schéma de quatre doses.
• -L'étude A2403 a été réalisée en Afrique chez 310 nourrissons et enfants âgés de 2 mois à 9 ans, pesant de 5 à 25 kg et ayant une température corporelle axillaire ≥37.5 °C.
• -L'étude B2303 a été réalisée en Afrique chez 899 nourrissons et enfants âgés de 3 mois à 12 ans, pesant de 5 à <35 kg, ayant de la fièvre (≥37.5 °C par voie axillaire ou ≥38 °C par voie rectale) ou ayant eu de la fièvre dans les 24 dernières heures. L'objectif principal était de démontrer la non-infériorité des comprimés dispersibles par rapport aux comprimés (administrés écrasés) en ce qui concerne le taux de guérison parasitologique à 28 jours corrigé par PCR.
• +L'étude A2403 a été réalisée en Afrique chez 310 nourrissons et enfants âgés de 2 mois à 9 ans, pesant de 5 à 25 kg et ayant une température corporelle axillaire ≥37,5 °C.
• +L'étude B2303 a été réalisée en Afrique chez 899 nourrissons et enfants âgés de 3 mois à 12 ans, pesant de 5 à <35 kg, ayant de la fièvre (≥37,5 °C par voie axillaire ou ≥38 °C par voie rectale) ou ayant eu de la fièvre dans les 24 dernières heures. L'objectif principal était de démontrer la non-infériorité des comprimés dispersibles par rapport aux comprimés (administrés écrasés) en ce qui concerne le taux de guérison parasitologique à 28 jours corrigé par PCR.
• -Dans une étude parallèle effectuée sur des adultes sains répartis en un groupe placebo et un groupe contrôle recevant de la moxifloxacine (n=42 par groupe), l'administration de Riamet sur un schéma de 6 doses a été mise en relation avec un allongement de l'intervalle QTcF. La déviation moyenne de la valeur initiale se situait 67, 72, 96 et 108 h après la première dose à 7,45, 7,29, 6,12 et 6,84 msec respectivement. A 156 et 168 h de la première dose, la déviation de la valeur initiale du QTcF était quasiment nulle. Aucun sujet n'a montré d'élévation de la valeur initiale >30 msec, ni de valeur absolue >500 msec. Comparé au groupe placebo, le groupe contrôle moxifloxacine était corrélé à un allongement de l'intervalle QTcF avec un délai de 12 h après une dose unique, alors que la modification maximale 1 h après la prise était de 14.1 msec.
• +Dans une étude parallèle effectuée sur des adultes sains répartis en un groupe placebo et un groupe contrôle recevant de la moxifloxacine (n = 42 par groupe), l'administration de Riamet sur un schéma de 6 doses a été mise en relation avec un allongement de l'intervalle QTcF. La déviation moyenne de la valeur initiale se situait 67, 72, 96 et 108 h après la première dose à 7,45, 7,29, 6,12 et 6,84 msec respectivement. À 156 et 168 h de la première dose, la déviation de la valeur initiale du QTcF était quasiment nulle. Aucun sujet n'a montré d'élévation de la valeur initiale >30 msec, ni de valeur absolue >500 msec. Comparé au groupe placebo, le groupe contrôle moxifloxacine était corrélé à un allongement de l'intervalle QTcF avec un délai de 12 h après une dose unique, alors que la modification maximale 1 h après la prise était de 14,1 msec.
• -L'artéméther est assez rapidement absorbé, la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2 h après l'administration. L'absorption de la luméfantrine, un composant hautement lipophile, commence après un temps de latence allant jusqu'à 2 h et le pic de concentration plasmatique n'est atteint que 6-8 h après administration. La prise d'aliments augmente l'absorption de l'artéméther comme celle de la luméfantrine: Chez des volontaires sains, la biodisponibilité relative de l'artéméther après un repas riche en graisses était plus de deux fois supérieure et celle de la luméfantrine pratiquement 16 fois plus importante que la biodisponibilité en l'absence d'aliments. On a pu également montrer que la prise d'aliments augmente l'absorption de la luméfantrine chez les patients impaludés, quoiqu'à un moindre degré (environ 2×). L'explication la plus plausible est une concentration en graisses plus faible de la nourriture des patients présentant la forme aiguë de la maladie. Des données sur les interactions avec les aliments indiquent que l'absorption de luméfantrine à jeun est très faible, vraisemblablement inférieure à 10% de la dose administrée. C'est pourquoi les patients devraient être vivement incités à prendre le médicament avec un repas normal dès qu'ils peuvent supporter la nourriture.
• +L'artéméther est assez rapidement absorbé, la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2 h après l'administration. L'absorption de la luméfantrine, un composant hautement lipophile, commence après un temps de latence allant jusqu'à 2 h et le pic de concentration plasmatique n'est atteint que 6–8 h après administration. La prise d'aliments augmente l'absorption de l'artéméther comme celle de la luméfantrine: Chez des volontaires sains, la biodisponibilité relative de l'artéméther après un repas riche en graisses était plus de deux fois supérieure et celle de la luméfantrine pratiquement 16 fois plus importante que la biodisponibilité en l'absence d'aliments. On a pu également montrer que la prise d'aliments augmente l'absorption de la luméfantrine chez les patients impaludés, quoiqu'à un moindre degré (environ 2x). L'explication la plus plausible est une concentration en graisses plus faible de la nourriture des patients présentant la forme aiguë de la maladie. Des données sur les interactions avec les aliments indiquent que l'absorption de luméfantrine à jeun est très faible, vraisemblablement inférieure à 10% de la dose administrée. C'est pourquoi les patients devraient être vivement incités à prendre le médicament avec un repas normal dès qu'ils peuvent supporter la nourriture.
• - Comprimés intacts (n=48) Comprimés pilés (n=48)
• + Comprimés intacts (n = 48) Comprimés pilés (n = 48)
• -tmax (h) 2,00 [0,75-6,00] 2,00 [0,50-6,00]
• +tmax (h) 2,00 [0,75–6,00] 2,00 [0,50–6,00]
• -tmax (h) 2,00 [0,75-6,00] 2,50 [1,00-8,00]
• +tmax (h) 2,00 [0,75-6,00] 2,50 [1,00–8,00]
• -tmax (h) 8,00 [5,00-12,00] 8,00 [6,00-12,02]
• +tmax (h) 8,00 [5,00-12,00] 8,00 [6,00–12,02]
• -Chez l'adulte sain, l'exposition systémique à la luméfantrine après l'administration de Riamet sous forme de comprimés dispersibles a été comparable à celle après l'administration de Riamet sous forme de comprimés intacts. L'exposition à l'artéméther et à la dihydroartémisinine a cependant été significativement plus faible (de 20-35%) après l'administration des comprimés dispersibles qu'après l'administration des comprimés intacts. Ces observations ne sont pas considérées comme cliniquement significatives pour l'utilisation des comprimés dispersibles chez l'enfant et l'adolescent, car il a été démontré que les comprimés dispersibles de Riamet ont une efficacité suffisante dans cette population. L'utilisation du comprimé dispersible n'est pas recommandée chez l'adulte.
• +Chez l'adulte sain, l'exposition systémique à la luméfantrine après l'administration de Riamet sous forme de comprimés dispersibles a été comparable à celle après l'administration de Riamet sous forme de comprimés intacts. L'exposition à l'artéméther et à la dihydroartémisinine a cependant été significativement plus faible (de 20–35%) après l'administration des comprimés dispersibles qu'après l'administration des comprimés intacts. Ces observations ne sont pas considérées comme cliniquement significatives pour l'utilisation des comprimés dispersibles chez l'enfant et l'adolescent, car il a été démontré que les comprimés dispersibles de Riamet ont une efficacité suffisante dans cette population. L'utilisation du comprimé dispersible n'est pas recommandée chez l'adulte.
• -Insuffisance rénale
• -Sur la base des données pharmacocinétiques chez les volontaires sains qui indiquent que l'excrétion rénale de la luméfantrine, de l'artéméther et du DHA est inexistante ou seulement insignifiante, aucune adaptation posologique n'est recommandée lors de l'utilisation de Riamet chez des patients insuffisants rénaux ou chez les patients âgés (>65 ans).
• -Insuffisance hépatique
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Sur la base des données pharmacocinétiques chez les volontaires sains qui indiquent que l'excrétion rénale de la luméfantrine, de l'artéméther et du DHA est inexistante ou seulement insignifiante, aucune adaptation posologique n'est recommandée lors de l'utilisation de Riamet chez des patients insuffisants rénaux ou chez les patients âgés (>65 ans).
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Lors d'un examen in vitro de canaux hERG qui étaient exprimés en permanence par une ligne de cellules HEK293, la luméfantrine et son métabolite principal la désbutyl-luméfantrine ont montré une certaine inhibition d'un canal ionique responsable de la répolarisation cardiaque. Cette inhibition était pourtant moins forte que celle analysée en présence d'autres substances pharmaceutiques antipaludéennes. En comparant les valeurs IC50 estimées, on obtient l'ordre de la puissance de blocage des canaux hERG qui suit: halofantrine (IC50=0,04 micromolaire) > chloroquine (2,5 micromolaire) > méfloquine (2,6 micromolaire) > désbutyl-luméfantrine (5,5 micromolaire) > luméfantrine (8,1 micromolaire).
• +Lors d'un examen in vitro de canaux hERG qui étaient exprimés en permanence par une ligne de cellules HEK293, la luméfantrine et son métabolite principal la désbutyl-luméfantrine ont montré une certaine inhibition d'un canal ionique responsable de la répolarisation cardiaque. Cette inhibition était pourtant moins forte que celle analysée en présence d'autres substances pharmaceutiques antipaludéennes. En comparant les valeurs IC50 estimées, on obtient l'ordre de la puissance de blocage des canaux hERG qui suit: halofantrine (IC50 = 0,04 micromolaire) > chloroquine (2,5 micromolaire) > méfloquine (2,6 micromolaire) > désbutyl-luméfantrine (5,5 micromolaire) > luméfantrine (8,1 micromolaire).
• -Remarques concernant le stockage
• -Riamet ne doit pas être conservé au-dessus de 30 °C.
• -Riamet doit être conservé à l'abri de l'humidité dans son emballage d'origine.
• -Conserver les médicaments hors de portée des enfants.
• -
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver à l'abri de l'humidité dans l'emballage d'origine.
• -Pour le traitement des enfants et petits enfants, l'emballage de 24 comprimés peut être prescrit. Le médecin ou le pharmacien informera les parents ou l'aide-soignant de l'utilisation du médicament chez l'enfant à traiter, et lui communiquera qu'un nombre différent de comprimés (en raison du poids corporel) sera nécessaire pour un traitement complet. Selon le nombre de comprimés utilisés, la totalité de l'emballage ne sera pas utilisée. A la fin du traitement, les comprimés supplémentaires devront être éliminés de façon appropriée ou rapportés à la pharmacie.
• +Pour le traitement des enfants et petits enfants, l'emballage de 24 comprimés peut être prescrit. Le médecin ou le pharmacien informera les parents ou l'aide-soignant de l'utilisation du médicament chez l'enfant à traiter, et lui communiquera qu'un nombre différent de comprimés (en raison du poids corporel) sera nécessaire pour un traitement complet. Selon le nombre de comprimés utilisés, la totalité de l'emballage ne sera pas utilisée. À la fin du traitement, les comprimés supplémentaires devront être éliminés de façon appropriée ou rapportés à la pharmacie.
• -Juillet 2018.
• +Décembre 2019.