• -Acétate de desmopressine.
• +Acétate de desmopressine
• -Solution pour pulvérisation nasale:Benzalkonii chloridum 0.1 mg / ml, Natrii chlordium, Acidum malicum, Natrii hydroxidum, Aqua.
• -Comprimés: Lactosum monohydricum 60 mg / 0.1 mg comprimé, 120 mg / 0.2 mg comprimé, Solani Amylum, Povidonum, Mangesii stearas, Silica colloidalis anhydrica.
• +Solution pour pulvérisation nasale: Benzalkonii chloridum 0,1 mg / ml, Natrii chlordium, Acidum malicum, Natrii hydroxidum, Aqua.
• +Comprimés: Lactosum monohydricum 60 mg / comprimé de 0,1 mg, 120 mg / comprimé de 0,2 mg, Solani Amylum, Povidonum, Mangesii stearas, Silica colloidalis anhydrica.
• -Traitement à court terme de l’énurésie nocturne dès l’âge de 5 ans, en présence d’une capacité rénale normale à concentrer l’urine, uniquement chez les patients normotendus, après l’échec des mesures habituelles et l’exclusion d’une cause organique. La forme nasale de Nocutil ne doit pas être utilisée pour le traitement de l’énurésie nocturne.
• -Évaluation de la capacité fonctionnelle rénale à concentrer l’urine (diagnostic du diabète insipide).
• +Traitement à court terme de l’énurésie nocturne dès l’âge de 5 ans, en présence d’une capacité rénale normale à concentrer l’urine, uniquement chez les patients normotendus, après l’échec des mesures habituelles et l’exclusion d’une cause organique.
• +La forme nasale de Nocutil ne doit pas être utilisée pour le traitement de l’énurésie nocturne.
• +Spray nasal uniquement: évaluation de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).
• +En cas de signes de rétention hydrique / d’hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et la dose doit être adaptée.
• +
• -Adultes: dose journalière 10-40 µg, correspondant à 1-4 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires.
• -Enfants: dose journalière 5-20 µg, correspondant à 1-2 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires. Le spray nasal Nocutil n’est pas approprié pour le traitement des enfants qui nécessitent une dose de 5 µg, car des doses inférieures à 10 µg ne peuvent pas être administrées avec le spray nasal Nocutil.
• -Nourrissons: le traitement n’est pas indiqué chez les nourrissons.
• +Nocutil Spray nasal doit être uniquement utilisé chez les patients pour lesquels les formes pharmaceutiques orales ne sont pas indiquées.
• +Adultes: dose journalière de 10-40 µg d’acétate de desmopressine, correspondant à 1-4 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires.
• +Adolescents et enfants à partir de 1 an: dose journalière de 5-20 µg, correspondant à 1-2 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires. Nocutil Spray nasal n’est pas approprié pour le traitement des enfants qui nécessitent une dose < 10 µg, car des doses inférieures à 10 µg ne peuvent pas être administrées avec le spray nasal.
• +Nourrissons: Nocutil Spray nasal ne doit pas être utilisé pour le traitement chez les nourrissons.
• -Les comprimés ne doivent pas être partagés au niveau du sillon décoratif.
• -Adultes, enfants: dose initiale de 0,1 mg par voie orale 3 fois par jour. La dose doit être adaptée aux besoins individuels du patient. La dose journalière moyenne se situe entre 0,2 et 1,2 mg. La dose optimale s’élève à 0,1 – 0,2 mg 3 fois par jour chez la plupart des patients.
• -Nourrissons: le traitement n’est pas indiqué chez les nourrissons.
• -Après des interventions chirurgicales dans la région de l’hypophyse, en cas d’insuffisance hypophysaire postérieure:
• -Le dosage doit être déterminé en fonction de l’osmolalité urinaire.
• -En cas de signes de rétention hydrique/hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et on procèdera à une adaptation des doses.
• -
• +Adultes, adolescents et enfants à partir de 1 an: dose initiale de 0,1 mg d’acétate de desmopressine 3 fois par jour. La dose doit être adaptée aux besoins individuels du patient. La dose journalière moyenne se situe entre 0,2 et 1,2 mg. La dose optimale s’élève à 0,1 – 0,2 mg 3 fois par jour chez la plupart des patients.
• -Enfants dès l’âge de 5 ans, adolescents et adultesUtilisation orale: dose initiale 0,2 mg. En cas de besoin, augmenter progressivement à 0,4 mg.
• -Les comprimés de Nocutil sont indiqués dans le traitement du diabète insipide d’origine centrale et de l’énurésie nocturne.
• -En cas de signes de rétention hydrique/hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et on procèdera à une adaptation des doses.
• +Enfants dès l’âge de 5 ans, adolescents et adultesUtilisation orale: dose initiale de 0,2 mg d’acétate de desmopressine. En cas de besoin, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à 0,4 mg.
• -Evaluation de la capacité fonctionnelle rénale à concentrer l’urine
• -Chez les enfants âgés de moins d’un an, l’examen de la capacité fonctionnelle rénale à concentrer l’urine à l’aide de Nocutil doit être effectué en milieu hospitalier.
• -Le test court est réalisé de préférence le matin. Le volume de boissons devrait être limité durant les 12 premières heures qui suivent la prise. Les enfants de moins de 5 ans et les patients souffrant de cardiopathies ou d’hypertension artérielle doivent réduire leur consommation de boissons de moitié.
• -Avant de démarrer le test, il convient de mesurer l’osmolalité urinaire. Après l’administration de la desmopressine, on prélèvera deux échantillons d’urine (de préférence après environ 2 et 4 heures). On prendra et on jettera l’urine de la première heure, puis on mesurera l’osmolalité dans les deux échantillons d’urine. Pour évaluer la capacité des reins à concentrer l’urine, on comparera ensuite la valeur la plus élevée à la valeur initiale avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique à l’âge (adultes 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs abaissées ou une augmentation faible, voire l’absence d’augmentation de l’osmolalité urinaire, indiquent un défaut de la capacité de concentration des reins. Une polyurie due à un diabète insipide d’origine centrale est présente lorsque l’osmolalité urinaire augmente nettement et que le volume urinaire diminue nettement.
• +En cas de signes de rétention hydrique / d’hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et la dose doit être adaptée.
• +Évaluation de la capacité de concentration rénale
• +Chez les enfants en bas âge de moins d’un an, l’évaluation de la capacité de concentration rénale à l’aide de Nocutil ne doit être effectué qu’en milieu hospitalier.
• +Le test rapide est réalisé de préférence le matin. Le quantité de liquide absorbée devrait être limitée lors des 12 premières heures suivant l’application. Les enfants âgés de moins de 5 ans et les patients souffrant de cardiopathies ou d’hypertension artérielle doivent réduire leur absorption de liquide de moitié.
• +Avant de démarrer le test, il convient de mesurer l’osmolalité urinaire. Après l’administration de la desmopressine, on prélèvera deux échantillons d’urine (de préférence après environ 2 et 4 heures). On prendra et on jettera l’urine de la première heure, puis on mesurera l’osmolalité dans les deux échantillons d’urine prélevés. Pour évaluer la capacité de concentration rénale, on comparera ensuite la valeur la plus élevée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique à l’âge (adultes: 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs abaissées, une augmentation faible, voire l’absence d’augmentation de l’osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Une polyurie due à un diabète insipide d’origine centrale est présente lorsque l’osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
• +Instructions posologiques particulières: Patients pédiatriques
• +Nocutil Comprimés ne doit pas être utilisé chez les nourrissons.
• +Mode d’administration
• +Le comprimé ne doit pas être partagés au niveau du sillon décoratif.
• +
• -Par mesure de précaution lors de l’administration des comprimés de Nocutil pour une énurésie nocturne, on restreindra la prise de boissons 1 heure avant et jusqu’à 8 heures après la prise de Nocutil, en la limitant à l’étanchement de la soif. Un traitement sans restriction simultanée de la prise de liquides peut provoquer une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie avec des symptômes tels que céphalées, nausées, vomissements, prise de poids et, dans les cas graves, œdème cérébral, crises d’épilepsie et coma. La sécurité d’un traitement de longue durée en cas d’énurésie nocturne n’a pas été établie.
• +En cas d’énurésie nocturne, on restreindra à titre de précaution l’ingestion de boissons 1 heure avant et jusqu’à 8 heures après l’administration de Nocutil, en la limitant à l’étanchement de la soif. Un traitement sans restriction simultanée de la prise de liquides peut provoquer une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie avec des symptômes tels que céphalées, nausées, vomissements, prise de poids et, dans les cas graves, œdème cérébral, crises d’épilepsie et coma. La sécurité d’un traitement de longue durée en cas d’énurésie nocturne n’a pas été établie.
• -En cas d’administration intranasale, des altérations ou des maladies de la muqueuse nasale s’accompagnant de troubles de l’absorption peuvent survenir. On renoncera dans ces cas à l’administration de desmopressine. L’agent de conservation (chlorure de benzalkonium) contenu dans le spray nasal de Nocutil peut entraîner des bronchospasmes et, principalement lors de traitements de longue durée, des tuméfactions de la muqueuse nasale. Lorsqu’une telle réaction est suspectée (obstruction nasale en permanence), on utilisera dans toute la mesure du possible des produits pour utilisation nasale dépourvus d’agent de conservation. Si un tel produit n’est pas à disposition, on envisagera le passage à une autre forme de présentation.
• -Les patients souffrant de l’affection héréditaire rare appelée intolérance au galactose, d’une carence en lactase ou d’une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre les comprimés de Nocutil.
• -Excipients revêtant un intérêt particulier
• -
• +En cas d’administration intranasale, des altérations ou des maladies de la muqueuse nasale s’accompagnant de troubles de l’absorption peuvent survenir. On renoncera dans ces cas à l’administration de desmopressine.
• +Nocutil Spray nasal contient 10 µg / pulvérisation (0,1 ml) de chlorure de benzalkonium. Le conservateur (chlorure de benzalkonium) contenu dans le spray nasal de Nocutil peut provoquer des bronchospasmes et des irritations ou un gonflement à l’intérieur du nez, surtout s’il est utilisé sur une longue période. Lorsqu’une telle réaction est suspectée (obstruction nasale en permanence), on utilisera dans toute la mesure du possible des produits pour utilisation nasale dépourvus d’agent de conservation. Si un tel produit n’est pas à disposition, on envisagera le passage à une autre forme de présentation.
• -Solution pour pulvérisation nasale contient 10 µg / pulvérisations nasales (0.1ml) de chlorure de benzalkonium. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations ou un gonflement à l’intérieur du nez, surtout s’il est utilisé sur une longue période.
• -Le nombre limité de données disponibles (n=53) chez des femmes enceintes atteintes de diabète insipide montre que la desmopressine n’a pas d’effets négatifs sur la grossesse, ni sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose pas à ce jour d’autres données épidémiologiques significatives. L’expérimentation animale n’a pas décelé d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, l’accouchement ni le développement postnatal.
• +Grossesse
• +Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes atteintes de diabète insipide ont montré que la desmopressine n’avait pas d’effets négatifs sur la grossesse, ni sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose à ce jour d’aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la mise bas ou le développement postnatal.
• -Lors de l’utilisation pour traiter un diabète insipide pendant la grossesse, il faut ajuster la posologie aux besoins individuels car ceux-ci peuvent se modifier au cours de la grossesse. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
• +Comme la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
• +Allaitement
• +
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classes d’organes et par fréquence d’apparition selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1’000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1/1’000); très rares (<1/10’000).
• -Troubles du système immunitaire
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de sytème d’organes de la classification MedDRA et par catégories de fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections vasculairesFréquents: chute transitoire de la pression artérielle, pouls accéléré, phénomènes de bouffée congestive.
• +Fréquence inconnue: complications thrombotiques (artères cérébrales et coronariennes).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles vasculaires
• -Fréquents: chute passagère de la tension artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque, phénomènes de flush.
• -Fréquence inconnue: complications thrombotiques (artères cérébrales et coronariennes).
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Fréquent: asthénie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquents: asthénie.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent être renforcés par un surdosage aigu. Un surdosage peut en particulier se produire en cas de titration trop peu prudente chez les enfants en bas âge.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent être renforcés par un surdosage aigu de desmopressine. Un surdosage peut en particulier se produire en cas de titration trop peu prudente chez les enfants en bas âge.
• -L’effet pharmacologique de Nocutil est le même quel que soit le mode d’administration et la forme galénique.
• -L’effet antidiurétique qui fait suite à l’administration intraveineuse ou sous-cutanée de 1 µg de desmopressine dure 5 à 20 heures, contre 8-12 heures après une dose intranasale de 20 µg et environ 8 heures après une dose orale de 0,1 mg.
• -À hautes doses, la desmopressine est en outre capable d’activer le facteur anti-hémophilique (facteur VIII), ainsi que le facteur de von Willebrand (vWF).
• +L’effet antidiurétique dure entre 8 et 12 heures après administration intranasale de 20 µg et env. 8 heures après administration orale de 0,1 mg.
• +Nocutil est disponible sous différentes formes pharmaceutiques. Les propriétés pharmacologiques sont alors indépendantes de la forme pharmaceutique.
• -Aucune donnée.
• +Voir mécanisme d’action.
• -Aucune donnée.
• +Aucune donnée disponible.
• -La demi-vie plasmatique se situe entre 2 et 3 heures.
• -Le volume de distribution est de 0,2-0,3 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine passe en très faibles quantités dans le lait maternel.
• +Après administration intraveineuse, le volume de distribution était de 0,2 à 0,3 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine passe en très faibles quantités dans le lait maternel.
• -L’élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais elle est cependant un peu plus lente que l’élimination de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine après administration parentérale et intranasale se situe entre 2,5 et 4,5 heures et elle est de l’ordre de 2,0 à 3,2 heures après administration orale. Environ 65% de la dose de desmopressine résorbée après dose orale (45% après injection i.v.) sont éliminés dans l’urine en l’espace de 24 heures.
• +L’élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais elle est cependant un peu plus lente que l’élimination de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine après administration intranasale est de 2,5 à 4,5 heures et elle est de l’ordre de 2,0 à 3,2 heures après administration orale. Après administration orale, env. 65% de la desmopressine résorbée sont éliminés dans l’urine en l’espace de 24 heures.
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Après ouverture, le spray peut être conservé pendant 2 mois à une température max. de 25°C.
• +Après ouverture, le spray nasal peut être conservé pendant 2 mois à une température max. de 25 °C.
• +Nocutil Spray nasal: conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l’emballage d’origine et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +Nocutil Comprimés: ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
• -Nocutil spray nasal: conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage d’origine et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
• -Nocutil comprimés: ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
• -Instructions pour l’utilisation correcte de Nocutil spray nasal:
• +Instructions pour l’utilisation correcte de Nocutil Spray nasal:
• -2. Tenir le flacon de spray verticalement. Avant la première utilisation ou si le spray n’a pas été utilisé pendant une semaine ou plus: appuyer sur la soupape de la pompe (env. 4x) jusqu’à ce que celle-ci délivre une nébulisation homogène. Veiller à ce que l’extrémité du petit tube à l’intérieur du flacon reste constamment immergée dans le liquide.
• +2. Tenir le flacon de spray verticalement. Avant la première utilisation ou si le spray n’a pas été utilisé pendant une semaine ou plus: appuyer sur la soupape de la pompe (env. 4×) jusqu’à ce que celle-ci délivre une nébulisation homogène. Veiller à ce que l’extrémité du petit tube à l’intérieur du flacon reste constamment immergée dans le liquide.
• -Spray nasel, flacon de 2.5 ml (25 applications): 1 (actuellement pas en vente) (B)
• -Spray nasal, flacon de 5 ml (50 applications): 1, 3 (B)
• -Comprimés à 0,1 mg: 30, 90 avec sillon décoratif (B)
• -Comprimés à 0,2 mg: 30, 90 avec sillon décoratif (B)
• +Spray nasal, flacon de 2,5 ml (25 pulvérisations): 1 (actuellement pas en vente) (B)
• +Spray nasal, flacon de 5 ml (50 pulvérisations): 1, 3 (B)
• +Nocutil Comprimés: 0,1 mg (avec sillon décoratif), 30 et 90 (B)
• +Nocutil Comprimés: 0,2 mg (avec sillon décoratif), 30 et 90 (B)
• -Gebro Pharma SA, 4410 Liestal.
• +Gebro Pharma AG, 4410 Liestal.
• -Mars 2021
• +Juin 2021