• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Polyethyleni oxidum, Natrii chloridum, Methylhydroxypropylcellulosum, Ferri oxidum (E172), Titanii dioxidum (E171), Magnesii stearas, Cellulosi acetas, Polyethylenglycolum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés ronds, blancs, biconvexes, à libération modifiée à 4 mg ou 8 mg de doxazosine portant l'inscription «CXL 4» ou «CXL 8» sur une face.
• +Comprimé à libération prolongée à 4 mg de doxazosine: polyethyleni oxidum, hypromellosum, magnesii stearas, natrii chloridum (corresp. natrium 11.4 mg), ferri oxidum (E 172), cellulosi acetas, macrogolum 3350, titanii dioxidum (E 171), lacca, propylenglycolum.
• +Teneur en sodium par comprimé à libération prolongée: 11.4 mg.
• +Comprimé à libération prolongée à 8 mg de doxazosine: polyethyleni oxidum, hypromellosum, magnesii stearas, natrii chloridum (corresp. natrium 22.8 mg), ferri oxidum (E 172), cellulosi acetas, macrogolum 3350, titanii dioxidum (E 171), lacca, propylenglycolum.
• +Teneur en sodium par comprimé à libération prolongée: 22.8 mg.
• +
• -Hypertension essentielle légère à modérée.
• +Hypertension artérielle essentielle légère à modérée.
• -La majorité des patients bénéficie du contrôle tensionnel nécessaire avec 4 mg une fois par jour.
• -L'efficacité maximale est atteinte après un traitement de 4 semaines environ. En fonction de la réponse du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à 8 mg 1 fois par jour. La dose maximale recommandée est de 8 mg par jour.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Insuffisance rénale
• -La pharmacocinétique de la doxazosine n'étant pas modifiée en cas d'insuffisance rénale et comme rien n'indique que la doxazosine aggrave une insuffisance rénale préexistante, Cardura CR peut être administré à la posologie usuelle chez ces patients.
• -Insuffisance hépatique
• -
• +La majorité des patients bénéficie du contrôle tensionnel nécessaire avec 4 mg une fois par jour. L'efficacité maximale est atteinte après un traitement de 4 semaines maximum.
• +En fonction de la réponse du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à 8 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 8 mg par jour.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique de la doxazosine n'étant pas modifiée en cas d'insuffisance rénale et comme rien n'indique que la doxazosine aggrave une insuffisance rénale préexistante, Cardura CR peut être administré à la posologie usuelle chez ces patients.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de la doxazosine n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
• -Mode de prise correcte
• -Les patients doivent être informés d'avaler les comprimés pelliculés de Cardura CR en entier avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés pelliculés ne doivent être ni mâchés, ni fractionnés, ni écrasés.
• +La sécurité et l'efficacité de la doxazosine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.
• +Mode d'administration
• +Les patients doivent être informés que les comprimés à libération prolongée de Cardura CR doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni fractionnés, ni écrasés.
• -·hypersensibilité connue aux quinazolines (p.ex. doxazosine) ou à d'autres composants, selon la composition,
• -·occlusion gastro-intestinale ou oesophagienne ou d'antécédents d'affection quelconque impliquant un rétrécissement de la lumière des voies gastro-intestinales (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +·hypersensibilité connue aux quinazolines (par ex. doxazosine) ou à d'autres composants, selon la composition,
• +·occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne ou tout antécédent d'affection quelconque impliquant un rétrécissement de la lumière des voies gastro-intestinales (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Le principe actif des comprimés pelliculés de Cardura CR est contenu dans une enveloppe non résorbable, qui permet sa libération lente. Lorsque ce processus est terminé, les comprimés pelliculés/les enveloppes «vides» sont éliminés de l'organisme. Les patients doivent être informés de ne pas s'inquiéter lorsqu'ils observent la présence de cette enveloppe dans les selles.
• -Chutes tensionnelles posturales/perte de la conscience (syncope)
• -Du fait des propriétés alphabloquantes de la doxazosine, les patients peuvent ressentir une chute tensionnelle posturale, caractérisée par des sensations vertigineuses et une faiblesse ou rarement par une perte de conscience (syncope), en particulier au début du traitement. Par conséquent, une pratique médicale prudente comprendra la surveillance de la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser le risque de chutes tensionnelles posturales. Le patient sera instruit d'éviter au début du traitement par la doxazosine les situations pouvant conduire à un risque de traumatisme lors de l'apparition de sensations vertigineuses ou de faiblesse musculaire.
• -Mode d'emploi chez les patients avec troubles cardiaques aigus
• -Comme avec tous les agents antihypertenseurs ayant un effet vasodilatateur, l'administration de doxazosine aura lieu avec prudence chez les patients souffrant d'un des problèmes cardiaques aigus suivants:
• +Le principe actif des comprimés à libération prolongée de Cardura CR est contenu dans une enveloppe non résorbable, qui permet sa libération lente. Lorsque ce processus est terminé, les comprimés/les enveloppes «vides» sont éliminés de l'organisme. Les patients doivent être informés de ne pas s'inquiéter s'ils observent la présence de cette enveloppe dans les selles.
• +Chutes tensionnelles posturales/perte de connaissance (syncope)
• +Du fait des propriétés alphabloquantes de la doxazosine, les patients peuvent présenter une chute tensionnelle posturale, caractérisée par des vertiges et un sentiment de faiblesse ou, dans de rares cas, par une perte de connaissance (syncope), en particulier au début du traitement. Par conséquent, une pratique médicale prudente comprendra la surveillance de la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser le risque de chutes tensionnelles posturales. Le patient devra en être informé en vue d'éviter, au début du traitement par la doxazosine, les situations pouvant conduire à un risque de traumatisme lors de l'apparition de vertiges ou d'un sentiment de faiblesse.
• +Utilisation chez les patients présentant des troubles cardiaques aigus
• +Comme avec tous les agents antihypertenseurs ayant un effet vasodilatateur, la doxazosine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant l'un des problèmes cardiaques aigus suivants:
• -·insuffisance cardiaque à haut débit,
• -·insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
• +·insuffisance cardiaque à débit élevé,
• +·insuffisance ventriculaire droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
• -Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, la doxazosine sera administrée uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Parce que les données sur les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère sont limitées, l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
• +Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, la doxazosine sera administrée uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Les données sur les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère étant limitées, l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
• -La prudence est recommandée lors d'administration concomitante de la doxazosine et d'un inhibiteur de la PDE5 (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) car l'administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Aucune étude n'a été effectuée avec Cardura CR.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de la doxazosine et d'un inhibiteur de la PDE5 (par ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil), car l'administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Aucune étude n'a été effectuée avec Cardura CR.
• -Comme tous les médicaments dont la forme galénique ne permet aucune déformation (p.ex. enveloppes non résorbables des comprimés), les comprimés pelliculés de doxazosine à libération modifiée doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients présentant des affections gastro-intestinales (aussi à l'anamnèse), telles que diminution de la motilité intestinale, occlusion gastro-intestinale ou rétrécissements gastro-intestinaux.
• -Des cas d'obstruction gastro-intestinale ont été rapportés en lien avec la prise de comprimés pelliculés de doxazosine à libération modifiée (voir «Effets indésirables»).
• +Comme tous les médicaments dont la forme galénique ne permet aucune déformation (par ex. enveloppes non résorbables des comprimés), les comprimés à libération prolongée de doxazosine doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients présentant des affections gastro-intestinales (aussi à l'anamnèse), telles que diminution de la motilité intestinale, occlusion gastro-intestinale ou rétrécissements gastro-intestinaux.
• +Des cas d'occlusion gastro-intestinale ont été rapportés en lien avec la prise de comprimés à libération prolongée de doxazosine (voir «Effets indésirables»).
• -Après l'utilisation d'inhibiteurs alpha-1, doxazosine inclue, des cas d'érections de durée excessivement longues et de priapisme ont été rapportés après la commercialisation. En cas d'érections d'une durée supérieure à 4 h, les patients doivent immédiatement bénéficier d'un traitement médical. Si le priapisme n'est pas tout de suite traité, celui-ci peut provoquer des lésions des tissus péniens ainsi qu'une impuissance incurable.
• +Après l'utilisation d'inhibiteurs alpha-1, y compris la doxazosine, des cas d'érections de durée excessivement longue et de priapisme ont été rapportés après la commercialisation. En cas d'érections d'une durée supérieure à 4 h, les patients doivent immédiatement bénéficier d'un traitement médical. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, celui-ci peut provoquer des lésions des tissus péniens ainsi qu'une impuissance irréversible.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Les comprimés à libération prolongée de Cardura CR contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé (11.4 et 22.8 mg), c.-à.-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• -Les données concernant l'effet sur les médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (p.ex. cimétidine) sont limitées.
• -Les études in vitro menées avec du plasma humain ont mis en évidence une absence d'effet de la doxazosine sur la liaison aux protéines de la digoxine, la phénytoïne, la warfarine et l'indométacine.
• +Les données concernant l'influence sur les médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (par ex. cimétidine) sont limitées.
• +Les études in vitro menées avec du plasma humain ont mis en évidence l'absence d'effet de la doxazosine sur la liaison aux protéines de la digoxine, la phénytoïne, la warfarine et l'indométacine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -En l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, l'innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, la doxazosine ne sera pas administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +En l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, l'innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, la doxazosine ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Il s'est avéré que le passage de doxazosine dans le lait maternel est très faible (dose relative inférieure à 1%), toutefois, seules des données limitées sont disponibles pour l’être humain. On ne peut exclure tout risque pour les nouveau-nés ou les nourrissons. Il convient de décider s’il faut interrompre l’allaitement ou renoncer au traitement par Cardura CR en tenant compte à la fois des bénéfices de l’allaitement pour l’enfant et des bénéfices du traitement pour la femme.
• +Il s'est avéré que le passage de doxazosine dans le lait maternel est très faible (dose relative inférieure à 1%), toutefois, seules des données limitées sont disponibles pour l'être humain. Un risque pour les nouveau-nés ou les nourrissons ne peut être exclu. Il convient de décider s'il faut interrompre l'allaitement ou renoncer au traitement par Cardura CR en tenant compte à la fois des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la patiente.
• -L'aptitude à l'exercice de certaines activités comme l'utilisation de machines ou la conduite de véhicules peut être entravée, en particulier au début du traitement par doxazosine, des céphalées, vertiges ou nausées ayant notamment été observés.
• +L'aptitude à l'exercice de certaines activités comme l'utilisation de machines ou la conduite de véhicules peut être entravée, en particulier au début du traitement par la doxazosine, des céphalées, vertiges ou nausées ayant notamment été observés.
• -Les effets indésirables de la doxazosine les plus fréquemment rapportés sont des céphalées et des vertiges.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés indépendamment de leur causalité dans les études cliniques contrôlées contre placebo menées avec la doxazosine ou après la commercialisation (en italique), ou bien ont un intérêt clinique. Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante: fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000).
• +Les effets indésirables de la doxazosine les plus fréquemment signalés sont des céphalées et des vertiges.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés indépendamment de leur causalité dans les études cliniques contrôlées contre placebo menées avec la doxazosine ou après la commercialisation, ou comportent un intérêt clinique. Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante: fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100).
• -Occasionnels: infection des voies respiratoires, infection urinaire.
• +Occasionnels: infection de l'appareil respiratoire, infection des voies urinaires.
• -Fréquents: céphalées, étourdissements.
• +Fréquents: céphalées, vertiges.
• -Des paresthésies, des vertiges positionnels, une hypoesthésie, des syncopes, des tremblements et des incidents vasculaires cérébraux (AVC, troubles de la circulation cérébrale) ont en outre été rapportés.
• +Des paresthésies, des vertiges positionnels, une hypoesthésie, des syncopes, des tremblements et des incidents vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral, troubles de la circulation cérébrale) ont en outre été rapportés.
• -Des cas de vue floue et de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont en outre été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des cas de vision floue et de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont en outre été rapportés, voir «Mises en garde et précautions».
• -Fréquents: vertiges.
• -Occasionnels: acouphènes.
• +Fréquents: vertige.
• +Occasionnels: acouphène.
• -Fréquents: douleurs abdominales, nausées, sécheresse buccale.
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées, bouche sèche.
• -Des cas de constipation et d'obstruction gastro-intestinale ont en outre été rapportés.
• +Des cas de constipation et d'occlusion gastro-intestinale ont en outre été rapportés.
• -Occasionnels: éruption, sueurs.
• +Occasionnels: rash, sécrétion de sueur.
• -Affections musculo-squelettiques et sistémiques
• -Fréquents: dorsalgies, myalgies.
• -Occasionnels: ténosynovite, arthralgies.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: dorsalgie, myalgie.
• +Occasionnels: ténosynovite, arthralgie.
• -Des cas de polyurie, d'hématurie, de troubles mictionnels, d'urgence mictionnelle et de nycturie ont en outre été rapportés.
• +Des cas de polyurie, d'hématurie, de troubles mictionnels, d'impériosité mictionnelle et de nycturie ont en outre été rapportés.
• -Des cas de fatigue, de malaise, de douleurs et de prise de poids ont en outre été rapportés.
• -Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec les comprimés de doxazosine à libération normale lors d'une administration quotidienne unique de 1 à 16 mg: augmentation du tonus musculaire (raideur des doigts), vomissements, arthrite, ischémie périphérique, ataxie, troubles moteurs, lymphadénopathie et polyurie.
• +Des cas de fatigue, de malaise, de douleurs et de gain pondéral ont en outre été rapportés.
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec les comprimés de doxazosine à libération normale lors d'une administration quotidienne unique de 1 à 16 mg: tonus musculaire augmenté (raideur des doigts), vomissements, arthrite, ischémie périphérique, ataxie, troubles moteurs, lymphadénopathie et polyurie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Si un surdosage provoque une hypotension, mettre immédiatement le patient en position couchée, la tête en bas. Prendre d'autres mesures de soutien en fonction des symptômes individuels. La doxazosine étant fortement liée aux protéines, une dialyse n'est pas indiquée.
• +Si un surdosage provoque une hypotension, le patient doit immédiatement être placé en position couchée, la tête en bas. D'autres mesures de soutien doivent être prises en fonction des symptômes individuels. La doxazosine étant fortement liée aux protéines, une dialyse n'est pas indiquée.
• -Code ATC: C02CA04
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +C02CA04
• +Mécanisme d'action
• -La dose initiale de 4 mg de doxazosine permet de contrôler la majorité des patients.
• -Chez l'hypertendu, la doxazosine abaisse la pression sanguine en position assise et en position debout dans les mêmes proportions.
• -La réponse thérapeutique montre un taux constant lors d'un traitement à long terme.
• +La dose initiale de 4 mg de doxazosine permet de contrôler la majorité des patients. Chez l'hypertendu, la doxazosine abaisse la pression sanguine en position assise et en position debout dans les mêmes proportions. La réponse thérapeutique montre un taux constant lors d'un traitement à long terme.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Méchanisme d'action».
• +
• -Chez les patients présentant une hypertension essentielle, il s'est avéré que la doxazosine est dépourvue d'effets métaboliques indésirables sur le glucose sanguin et l'acide urique et qu'elle convient au traitement des patients ayant une hyperplasie bénigne de la prostate.
• -Lors d'une étude clinique comparative contrôlée menée chez les hypertendus, le traitement par doxazosine s'est accompagné d'une amélioration non significative des dysfonctions érectiles (chez 7 patients sur 8). De plus, les patients traités par doxazosine ont rapporté moins de nouveaux cas de dysfonction érectile que les patients traités par d'autres antihypertenseurs.
• +Chez les patients présentant une hypertension artérielle essentielle, il s'est avéré que la doxazosine est dépourvue d'effets métaboliques indésirables sur le glucose sanguin et l'acide urique et qu'elle convient au traitement des patients ayant une hyperplasie bénigne de la prostate.
• +Lors d'une étude clinique comparative contrôlée menée chez des patients hypertendus, le traitement par doxazosine s'est accompagné d'une amélioration non significative des dysfonctions érectiles (chez 7 patients sur 8). De plus, les patients traités par doxazosine ont rapporté moins de nouveaux cas de dysfonction érectile que les patients traités par d'autres antihypertenseurs.
• -Les données publiées depuis la commercialisation concernant l'efficacité de la doxazosine chez le patient âgé ne sont que limitées.
• +Seules des données limitées ont été publiées depuis la commercialisation concernant l'efficacité de la doxazosine chez le patient âgé.
• -Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, Cardura CR (comprimés pelliculés à libération modifiée) est bien absorbé. Le taux sanguin maximal est atteint 8 à 9 h environ après la prise des comprimés pelliculés de Cardura CR. À posologie identique, les pics de concentration plasmatique après la prise de Cardura CR correspondent à un tiers environ de ceux obtenus après la prise des comprimés à libération normale de doxazosine. Cependant, les taux minimum sont à peu près similaires après 24 h. Les caractéristiques pharmacocinétiques de Cardura CR lui confèrent un profil plasmatique régulier.
• -La biodisponibilité des comprimés à libération normale de substance active s'élève à 65% environ. L'état d'équilibre est atteint après sept jours de prise quotidienne de 4 mg ou de 8 mg de doxazosine.
• +Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, Cardura CR est bien absorbé. Le taux sanguin maximal est atteint 8 à 9 h environ après la prise des comprimés à libération prolongée de Cardura CR. À posologie identique, les pics de concentration plasmatique après la prise de Cardura CR correspondent à un tiers environ de ceux obtenus après la prise des comprimés à libération normale de doxazosine. Cependant, les taux minimum sont à peu près similaires après 24 h. Les caractéristiques pharmacocinétiques de Cardura CR lui confèrent un profil plasmatique régulier.
• +La biodisponibilité des comprimés à libération normale de principe actif s'élève à 65% environ. L'état d'équilibre est atteint après sept jours de prise quotidienne de 4 mg ou de 8 mg de doxazosine.
• -La doxazosine traverse la barrière placentaire. Des études menées sur la rate allaitant ont montré que la doxazosine passe dans le lait maternel des animaux. A ce jour, on ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain.
• +La doxazosine traverse la barrière placentaire. Des études menées sur la rate allaitante ont montré que la doxazosine passe dans le lait maternel des animaux. À ce jour, on ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain.
• -Elimination
• -Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4. Bien que le CYP2D6 et le CYP2C9 soient aussi impliqués dans une moindre mesure.
• +Élimination
• +Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4, bien que le CYP2D6 et le CYP2C9 soient aussi impliqués dans une moindre mesure.
• -Les études de pharmacocinétique menées avec Cardura CR chez les patients âgés n'ont mis en évidence aucune influence significative par rapport aux patients plus jeunes. De même, dans les études menées avec les comprimés à libération normale de doxazosine, aucune modification particulière n'est apparue chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale par rapport aux volontaires ayant une fonction rénale normale.
• -Les données sur l'administration de Cardura CR chez l'insuffisant hépatique, de même que sur son influence sur les médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (p.ex. cimétidine) n'existent qu'en quantité limitée. Dans une étude clinique menée chez 12 patients atteints d'une altération modérée de la fonction hépatique, l'administration orale d'une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l'AUC de la doxazosine et à une diminution de 40% de sa clairance totale apparente [ml/min/kg de poids corporel]. Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, Cardura CR sera administré uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les données sur l'administration de Cardura CR chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, de même que sur son influence sur les médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (tels que la cimétidine) n'existent qu'en quantité limitée. Dans une étude clinique menée chez 12 patients atteints d'un trouble modéré de la fonction hépatique, l'administration orale d'une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l'AUC de la doxazosine et à une diminution de 40% de sa clairance totale apparente [ml/min/kg de poids corporel]. Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, Cardura CR doit être administré uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +De même, dans les études menées avec les comprimés à libération normale de doxazosine, aucune modification particulière n'est apparue chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale en comparaison des volontaires présentant une fonction rénale normale.
• +Patients âgés
• +Les études de pharmacocinétique menées avec Cardura CR chez les patients âgés n'ont mis en évidence aucune influence significative en comparaison des patients plus jeunes.
• +
• -Cancérogénicité
• -L'administration chronique de doxazosine avec la nourriture (pendant une durée allant jusqu'à 24 mois) à la dose maximale tolérée de 40 mg/kg/jour chez le rat et de 120 mg/kg/jour chez la souris n'a fait ressortir aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène. Les doses maximales évaluées dans les études animales étaient accompagnées d'une augmentation des AUC (une mesure de la biodisponibilité systémique) d'un facteur 8 chez le rat et d'un facteur 4 chez la souris par rapport aux AUC mesurées chez l'être humain à la posologie de 16 mg/jour.
• -Mutagénicité
• -Les études de mutagénicité n'ont mis en évidence aucun effet au niveau chromosomique ou subchromosomique imputable au médicament ou à un métabolite.
• -
• +Génotoxicité
• +Les études de génotoxicité n'ont mis en évidence aucun effet au niveau chromosomique ou subchromosomique imputable au médicament ou à un métabolite.
• +Carcinogénicité
• +L'administration chronique de doxazosine avec de la nourriture (pendant une durée allant jusqu'à 24 mois) à la dose maximale tolérée de 40 mg/kg/jour chez le rat et de 120 mg/kg/jour chez la souris n'a fait ressortir aucun indice d'un potentiel cancérogène. Les doses maximales évaluées dans les études chez le rat et la souris étaient accompagnées d'une augmentation des AUC (une mesure de la biodisponibilité systémique) d'un facteur 8 chez le rat et d'un facteur 4 chez la souris par rapport aux AUC mesurées chez l'être humain à la posologie de 16 mg/jour.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des études menées chez des lapines et des rates gravides ayant reçu des doses journalières orales, allant jusqu'à resp. 41 et 20 mg/kg respectivement, qui ont entraîné des expositions systémiques correspondant à 4 à 10 fois l'exposition humaine usuelle (AUC) à une dose thérapeutique de 12 mg/jour, n'ont fourni aucun indice de fœtotoxicité. Un schéma posologique de 82 mg/kg/jour appliqué à des lapines était associé à une diminution du taux de survie des fœtus. Les études péri- et postnatales menées sur des rates à des doses journalières de 40 ou 50 mg/kg de doxazosine (environ 8 fois l'exposition humaine à une dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont montré un retard de développement postnatal sous la forme d'un gain pondéral plus lent et d'un léger retard sur le plan anatomique et des réflexes.
• +Autres données
• +
• -Toxicité de reproduction
• -Des études menées chez des lapines et des rates gravides ayant reçu des doses journalières orales, allant jusqu’à resp. 41 et 20 mg/kg, qui ont entraîné des expositions systémiques correspondant à 4 à 10 fois l’exposition humaine usuelle (AUC) à une dose thérapeutique de 12 mg/jour, n’ont fourni aucun indice de lésion des fœtus. Un schéma posologique de 82 mg/kg/jour appliqué à des lapines était associé à une diminution du taux de survie des fœtus. Les études péri- et postnatales menées sur des rates à des doses journalières de 40 ou 50 mg/kg de doxazosine (environ 8 fois l’exposition humaine à une dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont montré un retard de développement postnatal sous la forme d’une prise pondérale plus lente et d’un léger retard sur le plan anatomique et des réflexes.
• -Les comprimés pelliculés de Cardura CR ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Cardura CR comprimés pelliculés à 4 mg: 30 et 100 [B].
• -Cardura CR comprimés pelliculés à 8 mg: 100 [B].
• +Cardura CR comprimés à libération prolongée à 4 mg: 30 et 100. [B]
• +Cardura CR comprimés à libération prolongée à 8 mg: 100. [B]
• -Août 2018.
• -LLD V008
• +Décembre 2020.
• +LLD V010