• -Excipients:
• -Cosopt: Citrate de sodium, hydroxyéthylcellulose, hydroxyde de sodium, mannitol et eau. Du chlorure de benzalkonium (0,0075%) est ajouté comme agent de conservation.
• -Cosopt-S Monodose: Citrate de sodium, hydroxyéthylcellulose, hydroxyde de sodium, mannitol et eau.
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• +Excipients: Citrate de sodium, hydroxyéthylcellulose, hydroxyde de sodium, mannitol et eau. Du chlorure de benzalkonium (0,0075%) est ajouté comme agent de conservation.
• -Le collyre stérile Cosopt est une solution aqueuse, légèrement visqueuse, tamponnée, isotonique, stérile. Un ml de Cosopt contient comme principes actifs 20,00 mg de dorzolamide (22,26 mg d’hydrochlorure de dorzolamide) et 5,00 mg de timolol (6,83 mg de maléate de timolol).
• -Dans les paragraphes ci-après, Cosopt désigne Cosopt et Cosopt-S Monodose.
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• +Le collyre Cosopt est une solution aqueuse, légèrement visqueuse, tamponnée, isotonique. Un ml de Cosopt contient comme principes actifs 20,00 mg de dorzolamide (22,26 mg d'hydrochlorure de dorzolamide) et 5,00 mg de timolol (6,83 mg de maléate de timolol).
• -Le collyre Cosopt est indiqué pour le traitement de la pression intra-oculaire (PIO) élevée chez les patients présentant une hypertension intra-oculaire, un glaucome à angle ouvert, un glaucome pseudoexfoliatif, ou d'autres formes secondaires du glaucome à angle ouvert, lorsqu’un traitement combiné est nécessaire.
• -Le collyre Cosopt sans agent conservateur (Cosopt-S Monodose) est indiqué chez les patients qui développent une réaction allergique vis-à-vis d'agents conservateurs ou chez lesquels l’emploi d'une composition sans agent conservateur est indiqué pour une autre raison.
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• +Le collyre Cosopt est indiqué pour le traitement de la pression intra-oculaire (PIO) élevée chez les patients présentant une hypertension intra-oculaire, un glaucome à angle ouvert, un glaucome pseudoexfoliatif, ou d'autres formes secondaires du glaucome à angle ouvert, lorsqu'un traitement combiné est nécessaire.
• -La posologie est d’une goutte deux fois par jour dans l’œil (les yeux) atteint(s).
• -Lorsque Cosopt est utilisé en remplacement d'un autre anti-glaucomateux, il est préconisé d’arrêter l'autre (les autres) substance(s) après la dernière dose journalière et d’instaurer le traitement au Cosopt le lendemain.
• +La posologie est d'une goutte deux fois par jour dans l'œil (les yeux) atteint(s).
• +Lorsque Cosopt est utilisé en remplacement d'un autre anti-glaucomateux, il est préconisé d'arrêter l'autre (les autres) substance(s) après la dernière dose journalière et d'instaurer le traitement au Cosopt le lendemain.
• -La sécurité et l'efficacité d'une solution ophtalmique contenant 2% de dorzolamide/ 0,5% de timolol ont été examinées dans le cadre d'une étude clinique chez des enfants de moins de six ans. Lors de cette étude, n=30 enfants (de plus de 2 ans et de moins de 6 ans), dont la pression intraoculaire n'a pu être baissée que de manière insuffisante sous une monothérapie au dorzolamide ou au timolol, ont reçu Cosopt. Cosopt a généralement été bien toléré par ces patients.
• +La sécurité et l'efficacité d'une solution ophtalmique contenant 2% de dorzolamide/0,5% de timolol ont été examinées dans le cadre d'une étude clinique chez des enfants de moins de six ans. Lors de cette étude, n=30 enfants (de plus de 2 ans et de moins de 6 ans), dont la pression intraoculaire n'a pu être baissée que de manière insuffisante sous une monothérapie au dorzolamide ou au timolol, ont reçu Cosopt. Cosopt a généralement été bien toléré par ces patients.
• -Les patients doivent être rendus attentifs au fait qu’ils doivent éviter tout contact entre l'extrémité du flacon compte-gouttes et l'œil ou les structures avoisinantes.
• -Par ailleurs, on informera les patients qu'une manipulation incorrecte des gouttes ophtalmiques peut entraîner la contamination de celles-ci par des bactéries, ce qui est susceptible de provoquer des infections oculaires. L'utilisation d'un collyre contaminé peut conduire à une lésion grave de l'oeil, suivie d'une perte de la vision.
• +Les patients doivent être rendus attentifs au fait qu'ils doivent éviter tout contact entre l'extrémité du flacon compte-gouttes et l'œil ou les structures avoisinantes.
• +Par ailleurs, on informera les patients qu'une manipulation incorrecte des gouttes ophtalmiques peut entraîner la contamination de celles-ci par des bactéries, ce qui est susceptible de provoquer des infections oculaires. L'utilisation d'un collyre contaminé peut conduire à une lésion grave de l'œil, suivie d'une perte de la vision.
• -Cosopt sans d'agent conservateur (Cosopt-S Monodose).
• -Cosopt-S Monodose est une solution stérile, sans agent conservateur. La solution de chaque monodose devrait être utilisée immédiatement après l'ouverture (pour un œil ou les deux yeux). Étant donné que la stérilité d'une monodose une fois ouverte ne peut plus être garantie, le reste inutilisé d'une monodose devrait être jeté immédiatement après usage.
• -Ces contre-indications se réfèrent à chacun des composants, et pas uniquement à l’association.
• +Ces contre-indications se réfèrent à chacun des composants, et pas uniquement à l'association.
• -Comme tous les collyres appliqués localement, ce médicament peut présenter une absorption systémique. Le composant timolol est un bêta-bloquant. C’est pourquoi l’administration topique peut provoquer les mêmes genres d’effets indésirables que l’administration systémique de bêta-bloquants.
• +Comme tous les collyres appliqués localement, ce médicament peut présenter une absorption systémique. Le composant timolol est un bêta-bloquant. C'est pourquoi l'administration topique peut provoquer les mêmes types d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables que l'administration systémique de bêta-bloquants. La fréquence de survenue des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• -Le produit contenant du timolol, une insuffisance cardiaque préexistante doit être traitée de façon adéquate avant le début du traitement par Cosopt. Les signes d'une aggravation de maladies cardio-vasculaires (p.ex. cardiopathie coronarienne, angor de Prinzmetal, hypotension), y compris insuffisance cardiaque, doivent être surveillés chez les patients ayant des antécédents. La fréquence cardiaque doit également être contrôlée.
• -En raison de leurs effets négatifs sur le temps de conduction cardiaque, les bêtabloquants ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré. Des incidents cardiologiques – et de rares cas de décès – ont été rapportés après l'administration de timolol chez des patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Le produit contenant du timolol, une insuffisance cardiaque préexistante doit être traitée de façon adéquate avant le début du traitement par Cosopt. Les signes d'une aggravation de maladies cardio-vasculaires (p.ex. cardiopathie coronarienne, angor de Prinzmetal, hypotension), y compris insuffisance cardiaque, doivent être surveillés chez les patients ayant des antécédents. La fréquence cardiaque doit également être contrôlée et un traitement avec d'autres principes actifs doit être envisagé. Chez les patients ayant des maladies cardiovasculaires, les signes de détérioration de leur maladie ou la survenue d'effets secondaires doivent être surveillés.
• +En raison de leurs effets négatifs sur le temps de conduction cardiaque, les bêta-bloquants ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré. Des incidents cardiologiques – et de rares cas de décès – ont été rapportés après l'administration de timolol chez des patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante.
• +Affections respiratoires
• -Les bêtabloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients susceptibles de développer une hypoglycémie spontanée et les patients diabétiques (surtout dans le cas d'un diabète mal stabilisé) qui reçoivent de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. Les bêtabloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
• +Les bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients susceptibles de développer une hypoglycémie spontanée et les patients diabétiques (surtout dans le cas d'un diabète mal stabilisé) qui reçoivent de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
• -Les bêtabloquants peuvent masquer certains signes cliniques d'hyperparathyroïdie (p.ex. tachycardie). Les patients chez lesquels le développement d'une thyréotoxicose est suspecté doivent être surveillés attentivement pour éviter un arrêt abrupt des bêtabloquants, pouvant provoquer une crise thyréotoxique.
• +Les bêta-bloquants peuvent masquer certains signes cliniques d'hyperparathyroïdie (p.ex. tachycardie). Les patients chez lesquels le développement d'une thyréotoxicose est suspecté doivent être surveillés attentivement pour éviter un arrêt abrupt des bêta-bloquants, pouvant provoquer une crise thyréotoxique.
• -La nécessité ou le besoin d’arrêter l'administration des bêtabloquants avant une intervention chirurgicale majeure font l'objet de controverses. Si nécessaire, les effets du bêtabloquant peuvent être neutralisés pendant l'opération par des doses suffisantes d'un agoniste des récepteurs adrénergiques.
• +La nécessité ou le besoin d'arrêter l'administration des bêta-bloquants avant une intervention chirurgicale majeure font l'objet de controverses. Si nécessaire, les effets du bêta-bloquant peuvent être neutralisés pendant l'opération par des doses suffisantes d'un agoniste des récepteurs adrénergiques.
• -L’emploi du Cosopt chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (CrCl <30 ml/min) n’a pas fait l’objet d’études. Etant donné que le dorzolamide et son métabolite sont éliminés essentiellement par voie rénale, l’emploi du Cosopt chez ces patients n’est pas recommandé.
• -L’emploi du Cosopt chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique n’a pas été étudié, et devrait donc se faire avec prudence.
• +L'emploi du Cosopt chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (CrCl <30 ml/min) n'a pas fait l'objet d'études. Etant donné que le dorzolamide et son métabolite sont éliminés essentiellement par voie rénale, l'emploi du Cosopt chez ces patients n'est pas recommandé.
• +L'emploi du Cosopt chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique n'a pas été étudié, et devrait donc se faire avec prudence.
• -Comme d’autres collyres administrés localement, ce médicament peut présenter une absorption systémique. Le composant dorzolamide est un sulfamide. C'est pourquoi une application topique peut entraîner l'apparition d'effets indésirables tels qu'on les connaît pour les sulfamides utilisés de manière systémique, y compris des réactions graves telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. Au cas où apparaîtraient des symptômes d'une réaction sévère ou d'une hypersensibilité, il faudra interrompre l'utilisation du médicament.
• -Au cours d’études cliniques, des effets indésirables locaux au niveau de l'œil, principalement des conjonctivites et des réactions de la paupière, ont été observés suite à une utilisation chronique de collyre de dorzolamide. Certaines de ces réactions présentaient un tableau clinique et un déroulement typiques d'une réaction allergique, et ne se sont améliorées qu'à partir du moment où l'on a interrompu le traitement médicamenteux. Des réactions semblables ont été décrites pour le Cosopt. Si de telles réactions devaient apparaître, l’arrêt du traitement au Cosopt devra être envisagé.
• -Au cours de l’emploi de bêta-bloquants, des patients présentant des antécédents d’atopie ou de choc anaphylactique grave en réaction à un grand nombre d’allergènes peuvent réagir de manière plus marquée à une exposition répétée accidentelle, diagnostique ou thérapeutique à ces allergènes. Ces patients sont susceptibles de répondre de manière insuffisante à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pour le traitement de réactions anaphylactiques.
• +Comme d'autres collyres administrés localement, ce médicament peut présenter une absorption systémique. Le composant dorzolamide est un sulfamide. C'est pourquoi une application topique peut entraîner l'apparition d'effets indésirables tels qu'on les connaît pour les sulfamides utilisés de manière systémique, y compris des réactions graves telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. Au cas où apparaîtraient des symptômes d'une réaction sévère ou d'une hypersensibilité, il faudra interrompre l'utilisation du médicament.
• +Au cours d'études cliniques, des effets indésirables locaux au niveau de l'œil, principalement des conjonctivites et des réactions de la paupière, ont été observés suite à une utilisation chronique de collyre de dorzolamide. Certaines de ces réactions présentaient un tableau clinique et un déroulement typiques d'une réaction allergique, et ne se sont améliorées qu'à partir du moment où l'on a interrompu le traitement médicamenteux. Des réactions semblables ont été décrites pour le Cosopt. Si de telles réactions devaient apparaître, l'arrêt du traitement au Cosopt devra être envisagé.
• +Au cours de l'emploi de bêta-bloquants, des patients présentant des antécédents d'atopie ou de choc anaphylactique grave en réaction à un grand nombre d'allergènes peuvent réagir de manière plus marquée à une exposition répétée accidentelle, diagnostique ou thérapeutique à ces allergènes. Ces patients sont susceptibles de répondre de manière insuffisante à la dose habituelle d'adrénaline utilisée pour le traitement de réactions anaphylactiques.
• -L’apparition d’effets additifs sur les effets systémiques connus de l’inhibition de l’anhydrase carbonique est possible chez les patients recevant en même temps un inhibiteur oral et un inhibiteur topique de l’anhydrase carbonique. L’utilisation de l’association de Cosopt et d’autres inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique n’a pas fait l’objet d’études et n’est pas recommandée.
• -Chez les patients recevant un bêta-bloquant systémique et utilisant du Cosopt, il convient de contrôler les éventuels effets additifs sur la pression intra-oculaire ou sur les effets systémiques connus des bêta-bloquants. L’utilisation de deux bêta-bloquants topiques n’est pas recommandée.
• +L'apparition d'effets additifs sur les effets systémiques connus de l'inhibition de l'anhydrase carbonique est possible chez les patients recevant en même temps un inhibiteur oral et un inhibiteur topique de l'anhydrase carbonique. L'utilisation de l'association de Cosopt et d'autres inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique n'a pas fait l'objet d'études et n'est pas recommandée.
• +Chez les patients recevant un bêta-bloquant systémique et utilisant du Cosopt, il convient de contrôler les éventuels effets additifs sur la pression intra-oculaire ou sur les effets systémiques connus des bêta-bloquants. L'utilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Maladies cornéennes
• +Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladie cornéenne doivent être traités avec prudence.
• -Des cas de décollement de la choroïde consécutifs à l’administration thérapeutique d’inhibiteurs de la production d’humeur aqueuse (p.ex. timolol, acétazolamide) après des infiltrations ont été signalés.
• +Des cas de décollement de la choroïde consécutifs à l'administration thérapeutique d'inhibiteurs de la production d'humeur aqueuse (p.ex. timolol, acétazolamide) après des infiltrations ont été signalés.
• -Cosopt contient l’agent conservateur chlorure de benzalkonium, susceptible d’être absorbé dans les lentilles de contact souples; par conséquent, Cosopt ne devrait pas être appliqué pendant les heures de port de ce type de lentilles. Les lentilles doivent être enlevées des yeux avant l’application du collyre Cosopt et peuvent être replacées sur les yeux au plus tôt 15 minutes après l’application. Cosopt-S Monodose, sans agent conservateur, ne contient pas de chlorure de benzalkonium.
• +Cosopt contient l'agent conservateur chlorure de benzalkonium, susceptible d'être absorbé dans les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Par conséquent, Cosopt ne devrait pas être appliqué pendant les heures de port de ce type de lentilles. Les lentilles doivent être enlevées des yeux avant l'application du collyre Cosopt et peuvent être replacées sur les yeux au plus tôt 15 minutes après l'application. Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrôme de l'œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l'avant de l'œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.
• -Au cours d’études cliniques, le Cosopt a été utilisé de façon concomitante avec les médicaments ci-après, sans que des interactions n'aient pu être identifiées: des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes du calcium, des diurétiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens comprenant l'aspirine et des hormones (p.ex. estrogènes, insuline, thyroxine).
• -Des effets additifs ou l’apparition d’une hypotension et/ou d’une bradycardie prononcée sont toutefois possibles lorsque le collyre de timolol est utilisé en même temps qu'un anticalcique oral, un produit entraînant une déplétion en catécholamines, un antiarythmique (y compris amiodarone), un digitalique, un parasympathomimétique, de la guanéthidine ou un bêta-bloquant.
• +Au cours d'études cliniques, le Cosopt a été utilisé de façon concomitante avec les médicaments ci-après, sans que des interactions n'aient pu être identifiées: des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes du calcium, des diurétiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens comprenant l'aspirine et des hormones (p.ex. estrogènes, insuline, thyroxine).
• +Des effets additifs ou l'apparition d'une hypotension et/ou d'une bradycardie prononcée sont toutefois possibles lorsque le collyre de timolol est utilisé en même temps qu'un anticalcique oral, un produit entraînant une déplétion en catécholamines, un antiarythmique (y compris amiodarone), un digitalique, un parasympathomimétique, de la guanéthidine ou un bêta-bloquant.
• -Le composant dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'utilisé localement, présente aussi une résorption systémique. Au cours des études cliniques, on n'a jamais mis en évidence de relation entre le Cosopt et la survenue de troubles de l'équilibre acido-basique. Toutefois, de tels troubles ont été rapportés pour des inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique, ayant provoqué dans certains cas des interactions médicamenteuses (p.ex. une toxicité en rapport avec un traitement à haute dose par des salicylates). Aussi doit-on considérer la possibilité que de telles interactions médicamenteuses se produisent chez les patients traités au Cosopt.
• -Les bêta-bloquants oraux peuvent aggraver l’hypertension réapparaissant après l’arrêt de la clonidine.
• +Le composant dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'utilisé localement, présente aussi une résorption systémique. Au cours des études cliniques, on n'a jamais mis en évidence de relation entre le Cosopt et la survenue de troubles de l'équilibre acido-basique. Toutefois, de tels troubles ont été rapportés pour des inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique, ayant provoqué dans certains cas des interactions médicamenteuses (par ex. une toxicité en rapport avec un traitement à haute dose par des salicylates). Aussi doit-on considérer la possibilité que de telles interactions médicamenteuses se produisent chez les patients traités au Cosopt.
• +Les bêta-bloquants oraux peuvent aggraver l'hypertension réapparaissant après l'arrêt de la clonidine.
• -On ne dispose pas de données adéquates sur l’utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque de malformation, mais elles ont montré un risque de retard de la croissance intra-utérine lors d'une administration orale de bêtabloquants. On a également observé des signes et symptômes d'effets bêtabloquants (p.ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu des bêtabloquants jusqu'à l'accouchement. Si ce médicament est utilisé jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant ses premiers jours de vie.
• -Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir «Posologie/Mode d'emploi».
• -Utilisation pendant la période d’allaitement
• +On ne dispose pas de données adéquates sur l'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque de malformation, mais elles ont montré un risque de retard de la croissance intra-utérine lors d'une administration orale de bêta-bloquants. On a également observé des signes et symptômes d'effets bêta-bloquants (p.ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu des bêta-bloquants jusqu'à l'accouchement. Si ce médicament est utilisé jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant ses premiers jours de vie.
• +Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Utilisation pendant la période d'allaitement
• +Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +
• -Il existe des effets indésirables associés au Cosopt qui peuvent altérer l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• +Il existe des effets indésirables associés au Cosopt qui peuvent altérer l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• -Dans une étude clinique, les effets indésirables observés avec Cosopt-S (sans agent conservateur) ont correspondu à ceux déjà rapportés lors d'une utilisation de Cosopt, de chlorhydrate de dorzolamide et/ou de maléate de timolol.
• -1035 patients ont été traités par Cosopt dans le cadre d'études cliniques. Environ 2,4% de tous les patients ont abandonné leur traitement par Cosopt à cause d'effets indésirables oculaires localisés; environ 1,2% de tous les patients ont abandonné leur traitement à cause d'effets indésirables localisés évoquant une allergie ou une hypersensibilité (p.ex. inflammation des paupières ou conjonctivite). Dans une étude comparative en double aveugle avec utilisation de doses répétées, Cosopt-S (sans agent conservateur) a présenté un profil de sécurité similaire à celui de Cosopt.
• -Comme d'autres médicaments ophtalmologiques topiques, le timolol présente une absorption systémique. Celle-ci peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux d'un traitement bêtabloquant systémique. La fréquence des effets indésirables systémiques à la suite d'une application topique dans l'œil est plus faible qu'à la suite d'une administration systémique.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés sous Cosopt-S dans le cadre d'études cliniques ou depuis la mise sur le marché:
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10‘000), «fréquences inconnues» (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).
• +1035 patients ont été traités par Cosopt dans le cadre d'études cliniques. Environ 2,4% de tous les patients ont abandonné leur traitement par Cosopt à cause d'effets indésirables oculaires localisés; environ 1,2% de tous les patients ont abandonné leur traitement à cause d'effets indésirables localisés évoquant une allergie ou une hypersensibilité (p.ex. inflammation des paupières ou conjonctivite). Dans une étude comparative en double aveugle avec utilisation de doses répétées,
• +Comme d'autres médicaments ophtalmologiques topiques, le timolol présente une absorption systémique. Celle-ci peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux d'un traitement bêta-bloquant systémique. La fréquence des effets indésirables systémiques à la suite d'une application topique dans l'œil est plus faible qu'à la suite d'une administration systémique. Les effets indésirables cités incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés sous Cosopt, Cosopt-S dans le cadre d'études cliniques ou depuis la mise sur le marché:
• +Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «fréquences inconnues» (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires (thoraciques et médiastinales)
• -Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires (thoraciques et médiastinales)
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Affections du métabolisme et de la nutrition
• -Affectionsdu système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Rares: paresthésie, augmentation des signes et des symptômes d'une myasthénie grave, diminution de la libido, accident vasculaire cérébral.
• +Rares: paresthésie, augmentation des signes et des symptômes d'une myasthénie grave, accident vasculaire cérébral.
• -Fréquents: signes et symptômes d'irritations oculaires, y compris blépharite, kératite, diminution de la sensibilité de la cornée et sécheresse oculaire
• -Occasionnels: troubles de la vision, y compris modifications de la réfraction (dans certains cas, après l'arrêt du traitement myotique)
• -Rares: ptose, diplopie, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• +Fréquents: signes et symptômes d'irritations oculaires, y compris blépharite, kératite, diminution de la sensibilité de la cornée et sécheresse oculaire.
• +Occasionnels: troubles de la vision, y compris modifications de la réfraction (dans certains cas, après l'arrêt du traitement myotique).
• +Rares: ptose, diplopie, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Occasionnels: bradycardie
• +Occasionnels: bradycardie.
• -Fréquences inconnues: bloc atrio-ventruculaire
• +Fréquences inconnues: bloc atrioventriculaire.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires (thoraciques et médiastinales)
• -Affections gastrointestinales
• -Occasionnels: nausée, dyspepsie
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: nausée, dyspepsie.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Il existe des rapports faisant état de surdosages accidentels avec le collyre Timolol, ayant entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés lors de l’utilisation systémique de bêta-bloquants, par exemple des vertiges, des maux de tête, un souffle court, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque. Les signes et les symptômes les plus fréquents qui pourraient apparaître lors d’un surdosage de dorzolamide sont des déséquilibres électrolytiques, une acidose, et, éventuellement, des effets sur le système nerveux central.
• +Il existe des rapports faisant état de surdosages accidentels avec le collyre Timolol, ayant entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés lors de l'utilisation systémique de bêta-bloquants, par exemple des vertiges, des maux de tête, un souffle court, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque. Les signes et les symptômes les plus fréquents qui pourraient apparaître lors d'un surdosage de dorzolamide sont des déséquilibres électrolytiques, une acidose, et, éventuellement, des effets sur le système nerveux central.
• -Code ATC: S01E D51
• +Code ATC: S01ED51
• -Cosopt est une association de deux principes actifs: le dorzolamide et le timolol. Chacun des deux composants diminue la pression intra-oculaire (PIO) trop élevée en réduisant la sécrétion d’humeur aqueuse au moyen de divers mécanismes d’action.
• -Le dorzolamide est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique humaine II (CA-II). L’inhibition de l’anhydrase carbonique au niveau du corps ciliaire de l'oeil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, probablement par un ralentissement de la formation d’ions bicarbonates et la réduction du transport de sodium et de liquide qui s’en suit. Le timolol est un bêta-bloquant non sélectif, dépourvu d’activité sympathomimétique intrinsèque significative, sans action directe sur le myocarde et dépourvu de propriétés anesthésiques locales (stabilisatrices de membrane). L’effet combiné de ces deux substances résulte en une diminution supplémentaire de la pression intra-oculaire par rapport à l’effet de chacun des deux composants seuls.
• -Après application topique au niveau de l’œil, le Cosopt fait baisser la pression intra-oculaire trop élevée, que celle-ci soit liée ou non à la présence d’un glaucome. L'élévation de la pression intra-oculaire est l'un des principaux facteurs de risque dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome. La probabilité d’une perte de champ visuel et d’une lésion du nerf optique liées à un glaucome augmente avec la hausse de la pression intra-oculaire. Contrairement aux myotiques, Cosopt diminue la pression intra-oculaire mais n’agit pas, ou n’a qu’un effet faible, sur l’accommodation ou le diamètre pupillaire.
• +Cosopt est une association de deux principes actifs: le dorzolamide et le timolol. Chacun des deux composants diminue la pression intra-oculaire (PIO) trop élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse au moyen de divers mécanismes d'action.
• +Le dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine II (CA-II). L'inhibition de l'anhydrase carbonique au niveau du corps ciliaire de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, probablement par un ralentissement de la formation d'ions bicarbonates et la réduction du transport de sodium et de liquide qui s'en suit. Le timolol est un bêta-bloquant non sélectif, dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque significative, sans action directe sur le myocarde et dépourvu de propriétés anesthésiques locales (stabilisatrices de membrane). L'effet combiné de ces deux substances résulte en une diminution supplémentaire de la pression intra-oculaire par rapport à l'effet de chacun des deux composants seul.
• +Après application topique au niveau de l'œil, le Cosopt fait baisser la pression intra-oculaire trop élevée, que celle-ci soit liée ou non à la présence d'un glaucome. L'élévation de la pression intra-oculaire est l'un des principaux facteurs de risque dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome. La probabilité d'une perte de champ visuel et d'une lésion du nerf optique liées à un glaucome augmente avec la hausse de la pression intra-oculaire. Contrairement aux myotiques, Cosopt diminue la pression intra-oculaire mais n'agit pas, ou n'a qu'un effet faible, sur l'accommodation ou le diamètre pupillaire.
• -Des études cliniques de 15 mois au plus ont été menées auprès de patients souffrant d’un glaucome ou d’une hypertension intra-oculaire. Parmi les volontaires, on trouvait aussi bien des patients non traités que des patients chez lesquels le timolol seul n’avait pas permis d’obtenir un contrôle satisfaisant de la maladie. La diminution de la pression intra-oculaire (PIO) obtenue grâce à l’emploi du Cosopt à raison de deux applications par jour était supérieure à la diminution de la PIO obtenue par la monothérapie au dorzolamide 2% trois fois par jour ou au timolol 0,5% deux fois par jour. La diminution de la PIO obtenue par l’emploi du Cosopt deux fois par jour était identique à la diminution de la PIO résultant du traitement associant le timolol deux fois par jour au dorzolamide deux fois par jour. L’effet de diminution de la PIO engendré par le Cosopt deux fois par jour a pu être mis en évidence tout au long de la journée, et cet effet s’est maintenu au cours du traitement à long terme.
• -Au cours d’études cliniques, la diminution de la PIO a été obtenue sans troubles de l’équilibre acido-basique ou de modifications des électrolytes concomitants, caractéristiques de l’emploi d’inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique.
• -Cosopt sans agent conservateur (Cosopt-S Monodose)
• -Au cours d'une étude contrôlée, menée en double-aveugle, chez 261 patients présentant une hypertension intraoculaire de ≥ 22 mm Hg dans un œil ou les deux yeux, Cosopt sans agent conservateur a eu le même effet de baisse de la pression intraoculaire que Cosopt. Le profil de sécurité de Cosopt-S Monodose était le même que celui de Cosopt.
• +Des études cliniques de 15 mois au plus ont été menées auprès de patients souffrant d'un glaucome ou d'une hypertension intraoculaire. Parmi les volontaires, on trouvait aussi bien des patients non traités que des patients chez lesquels le timolol seul n'avait pas permis d'obtenir un contrôle satisfaisant de la maladie. La diminution de la pression intra-oculaire (PIO) obtenue grâce à l'emploi du Cosopt à raison de deux applications par jour était supérieure à la diminution de la PIO obtenue par la monothérapie au dorzolamide 2% trois fois par jour ou au timolol 0,5% deux fois par jour. La diminution de la PIO obtenue par l'emploi du Cosopt deux fois par jour était identique à la diminution de la PIO résultant du traitement associant le timolol deux fois par jour au dorzolamide deux fois par jour. L'effet de diminution de la PIO engendré par le Cosopt deux fois par jour a pu être mis en évidence tout au long de la journée, et cet effet s'est maintenu au cours du traitement à long terme.
• +Au cours d'études cliniques, la diminution de la PIO a été obtenue sans troubles de l'équilibre acido-basique ou de modifications des électrolytes concomitants, caractéristiques de l'emploi d'inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique.
• -Contrairement aux inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique, le dorzolamide peut être administré par voie topique, ce qui permet l’emploi de doses sensiblement plus faibles, agissant directement dans l’oeil, et exerçant par conséquent une moindre charge systémique.
• -Le dorzolamide appliqué localement atteint la circulation générale. Dans le but d'évaluer l’ampleur de l’inhibition systémique de l'anhydrase carbonique consécutive à une application topique, les concentrations du médicament et de ses métabolites dans les érythrocytes et le plasma ont été déterminées, et l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les érythrocytes a été mesurée. Une utilisation chronique entraîne une accumulation du dorzolamide, conséquence de sa liaison sélective à la CA-II, dans les globules rouges, tandis que des concentrations extrêmement faibles de substance sont maintenues dans le plasma. La substance-mère est convertie en un seul métabolite N-déséthylé, inhibant la CA-II de manière moins efficace que ne le fait la substance-mère elle-même; par contre, le métabolite inhibe également une isoenzyme de moindre activité, la CA-I, et s’accumule également dans les globules rouges, où il se lie principalement à la CA-I.
• -Le dorzolamide se lie à 33% environ aux protéines plasmatiques. Le dorzolamide est éliminé en premier lieu sous forme non modifiée par les urines; le métabolite est également excrété dans l'urine. Une fois le traitement terminé, le dorzolamide est éliminé des cellules en suivant une cinétique non linéaire, ce qui entraîne dans un premier temps une chute rapide de la concentration du médicament, suivie d’une phase d'élimination plus lente, dont la demi-vie est de quatre mois environ.
• -Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale, dans le but de simuler la charge systémique maximale obtenue après un traitement topique de longue durée au niveau de l'œil, l'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 13 semaines. A l’état stationnaire, pratiquement aucune trace de médicament ou de métabolite n'a pu être détectée dans le plasma. L'inhibition de la CA dans les érythrocytes n'a pas atteint le degré susceptible d'exercer un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou sur la respiration. Des résultats pharmacocinétiques semblables ont été obtenus après une utilisation topique chronique du dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés souffrant d’insuffisance rénale (clearance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min) ont présenté une concentration plus élevée de métabolites dans les érythrocytes, mais pas de différences significatives au niveau de l'inhibition de l'anhydrase carbonique. Aucun effet indésirable systémique cliniquement significatif n'a pu être associé directement à ce résultat.
• +Contrairement aux inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique, le dorzolamide peut être administré par voie topique, ce qui permet l'emploi de doses sensiblement plus faibles, agissant directement dans l'œil, et exerçant par conséquent une moindre charge systémique.
• +Le dorzolamide appliqué localement atteint la circulation générale. Dans le but d'évaluer l'ampleur de l'inhibition systémique de l'anhydrase carbonique consécutive à une application topique, les concentrations du médicament et de ses métabolites dans les érythrocytes et le plasma ont été déterminées, et l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les érythrocytes a été mesurée. Une utilisation chronique entraîne une accumulation du dorzolamide, conséquence de sa liaison sélective à la CA-II, dans les globules rouges, tandis que des concentrations extrêmement faibles de substance sont maintenues dans le plasma. La substance-mère est convertie en un seul métabolite N-déséthylé, inhibant la CA-II de manière moins efficace que ne le fait la substance-mère elle-même; par contre, le métabolite inhibe également une isoenzyme de moindre activité, la CA-I, et s'accumule également dans les globules rouges, où il se lie principalement à la CA-I.
• +Le dorzolamide se lie à 33% environ aux protéines plasmatiques. Le dorzolamide est éliminé en premier lieu sous forme non modifiée par les urines; le métabolite est également excrété dans l'urine. Une fois le traitement terminé, le dorzolamide est éliminé des cellules en suivant une cinétique non linéaire, ce qui entraîne dans un premier temps une chute rapide de la concentration du médicament, suivie d'une phase d'élimination plus lente, dont la demi-vie est de quatre mois environ.
• +Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale, dans le but de simuler la charge systémique maximale obtenue après un traitement topique de longue durée au niveau de l'œil, l'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 13 semaines. A l'état stationnaire, pratiquement aucune trace de médicament ou de métabolite n'a pu être détectée dans le plasma. L'inhibition de la CA dans les érythrocytes n'a pas atteint le degré susceptible d'exercer un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou sur la respiration. Des résultats pharmacocinétiques semblables ont été obtenus après une utilisation topique chronique du dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés souffrant d'insuffisance rénale (clearance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min) ont présenté une concentration plus élevée de métabolites dans les érythrocytes, mais pas de différences significatives au niveau de l'inhibition de l'anhydrase carbonique. Aucun effet indésirable systémique cliniquement significatif n'a pu être associé directement à ce résultat.
• -Au cours d’une étude portant sur la concentration plasmatique du médicament chez 6 volontaires, l’exposition systémique au timolol après deux applications topiques par jour de collyre de timolol à 0,5% a été déterminée. La concentration plasmatique maximale moyenne après la dose matinale était de 0,46 ng/ml et après la dose de l’après-midi de 0,35 ng/ml.
• +Au cours d'une étude portant sur la concentration plasmatique du médicament chez 6 volontaires, l'exposition systémique au timolol après deux applications topiques par jour de collyre de timolol à 0,5% a été déterminée. La concentration plasmatique maximale moyenne après la dose matinale était de 0,46 ng/ml et après la dose de l'après-midi de 0,35 ng/ml.
• -Le dorzolamide et le timolol ont démontré, dans des expérimentations animales sur la reproduction, le développement et la cancérogénicité, des effets spécifiques à certaines espèces ou des effets considérés comme étant des conséquences de doses extrêmes. Aucune mutagénicité n’a été observée pour les deux substances.
• +Le dorzolamide et le timolol ont démontré, dans des expérimentations animales sur la reproduction, le développement et la cancérogénicité, des effets spécifiques à certaines espèces ou des effets considérés comme étant des conséquences de doses extrêmes. Aucune mutagénicité n'a été observée pour les deux substances.
• -Le Cosopt ne doit pas être utilisé au-delà de 4 semaines après la première ouverture du flacon. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Le collyre Cosopt doit être conservé à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière. Conserver le flacon fermé hermétiquement. Tenir hors de portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Le flacon compte-gouttes consiste en un récipient transparent en polyéthylène, muni d’un embout instillateur gradué fermé, d’une face latérale flexible striée sur laquelle on presse pour libérer les gouttes et d’un capuchon en deux parties. Le mécanisme de ce capuchon en deux parties fait que l’embout instillateur fermé est poussé à travers sa protection lors de la première utilisation. Ensuite, les deux parties du capuchon s’imbriquent l’une dans l’autre, de sorte à ne former qu’un seul capuchon lorsque le flacon se trouve en cours d’utilisation. L’étiquette possède deux bandes perforées latérales intégrées qui arrivent jusqu’au-dessus du capuchon supérieur.
• -Cosopt-S Monodose
• -Stabilité
• -Cosopt sans agent conservateur (Cosopt-S Monodose) est disponible dans des pipettes individuelles (monodoses). Cosopt-S Monodose est une solution stérile, sans agent conservateur. La solution de chaque monodose devrait être utilisée immédiatement après l'ouverture (pour un œil ou les deux yeux). Étant donné que la stérilité d'une monodose une fois ouverte ne peut plus être garantie, le reste inutilisé d'une monodose devrait être jeté immédiatement après usage. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le contenu ne doit pas être utilisé au-delà de 4 semaines après la première ouverture du flacon compte-gouttes. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
• -Cosopt sans agent conservateur (Cosopt-S Monodose): Conserver à l'abri de la lumière et à température ambiante (15 à 25°C). Garder les pipettes dans leur enveloppe protectriceen aluminium. Après avoir ouvert l’enveloppe protectrice, utiliser les pipettes dans les 15 jours qui suivent. Jeter les pipettes ouvertes après emploi unique. Tenir hors de la portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Cosopt sans agent conservateur (Cosopt-S Monodose) est disponible sous la forme de pipettes transparentes en polyéthylène, dans un emballage en aluminium.
• +Tenir hors de la portée des enfants. Conserver à l'abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C) et. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Conserver le flacon fermé hermétiquement.
• -54624 (Swissmedic)
• -57707 (Swissmedic)
• +54624 (Swissmedic).
• -Cosopt flacon compte-gouttes 1 x 5 ml. B
• -Cosopt flacon compte-gouttes 3 x 5 ml. B
• -Cosopt-S Monodose 60 pipettes à 0,2 ml (4 emballages en aluminium, contenant chacun 15 pipettes ou 6 emballages en aluminium, contenant chacun 10 pipettes). B
• +Flacon blanc translucide en polyéthylène basse densité muni d'un embout compte-gouttes transparent et d'un bouchon blanc.
• +L'inviolabilité est assurée par une languette de sécurité située sur l'étiquette du flacon.
• +1 flacon compte-gouttes à 5 ml (un flacon de 5 ml). B
• +3 flacon compte-gouttes à 5 ml. (trois flacon de 5 ml) B
• -Santen SA, Genève
• +Santen SA, Genève.
• -Juillet 2013
• +Septembre 2018.