• -Principe actif: telmisartan.
• -Excipients: Excip. pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé à 40 mg contient: 40 mg de telmisartan.
• -1 comprimé à 80 mg contient: 80 mg de telmisartan.
• -
• +Principe actifs
• +Telmisartan.
• +Excipients
• +Micardis 40 mg: hydroxyde de sodium, povidone K 25, méglumine, sorbitol (E 420), stéarate de magnésium.
• +1 comprimé contient 1.93 mg de sodium et 168.40 mg de sorbitol.
• +Micardis 80 mg: hydroxyde de sodium, povidone K 25, méglumine, sorbitol (E 420), stéarate de magnésium.
• +1 comprimé contient 3.86 mg de sodium et 337.80 mg de sorbitol.
• +
• +
• -Traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée.
• +Traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée
• -Traitement de l'hypertension légère à modérée
• -Le dosage recommandé est de 40 mg par jour de Micardis en une seule prise à la même heure, par exemple le matin. Si l'effet est insuffisant, à savoir la baisse tensionnelle visée n'est pas atteinte, on peut augmenter la dose jusqu'à un maximum de 80 mg.
• +Traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée
• +La posologie recommandée est de 40 mg de Micardis une fois par jour à la même heure, par exemple le matin. Si l'effet est insuffisant, à savoir si la baisse tensionnelle visée n'est pas atteinte, on peut augmenter la dose jusqu'à un maximum de 80 mg.
• +Lors d'une augmentation de la posologie, il doit être tenu compte du fait que l'effet antihypertenseur maximal est généralement atteint quatre à huit semaines après l'instauration du traitement. Le telmisartan peut également être utilisé en association avec des diurétiques de type thiazidique, comme l'hydrochlorothiazide, ou des bloqueurs des canaux calciques, comme l'amlodipine, avec lesquels un effet antihypertenseur supplémentaire est avéré en association avec le telmisartan.
• +
• -La dose recommandée est de 80 mg par jour. On ignore si des doses inférieures à 80 mg de telmisartan par jour sont efficaces pour prévenir la morbidité et la mortalité cardiovasculaires.
• -Il est recommandé de surveiller la pression artérielle lors de l'instauration d'un traitement par telmisartan visant à réduire le risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et/ou un diabète sucré de type 2; un ajustement des médicaments antihypertenseurs peut éventuellement s'avérer nécessaire.
• -Micardis peut être pris avec de la nourriture ou à jeun.
• -La combinaison de Micardis avec d'autres antihypertenseurs a été étudiée pour l'hydrochlorothiazide et l'amlodipine et a montré qu'elle est possible.
• +La dose recommandée est de 80 mg une fois par jour. On ignore si des doses inférieures à 80 mg de telmisartan par jour sont efficaces pour prévenir la morbidité et la mortalité cardiovasculaires.
• +Il est recommandé de surveiller la pression artérielle lors de l'instauration d'un traitement par le telmisartan visant à réduire le risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et/ou un diabète sucré de type 2; un ajustement des médicaments antihypertenseurs peut éventuellement s'avérer nécessaire.
• +Il est recommandé de prendre Micardis avec un peu de liquide. Micardis peut être pris indépendamment des repas.
• +L'association de Micardis avec d'autres antihypertenseurs a été étudiée pour l'hydrochlorothiazide et l'amlodipine et a montré qu'elle est possible.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Remarques concernant la manipulation
• +Compte tenu des propriétés hygroscopiques des comprimés, ceux-ci ne doivent être retirés de l'emballage blister scellé qu'immédiatement avant l'administration.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients souffrant d'une altération légère à modérée de la fonction hépatique, le traitement de l'hypertension artérielle ne doit pas dépasser une dose journalière de 40 mg (voir «Contre-indications»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L'expérience est limitée concernant l'utilisation chez les patients atteints d'une altération sévère de la fonction rénale ou les patients traités par hémodialyse. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
• -La sécurité et l'efficacité de Micardis chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été vérifiées.
• -Insuffisance rénale
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris ceux sous hémodialyse, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la dose journalière de 40 mg ne doit pas être dépassée pour le traitement de l'hypertension.
• -Il n'existe pas de données avec la dose de 40 mg de telmisartan chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, pour réduire le risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et/ou un diabète sucré de type 2. De ce fait le comprimé ne doit pas être utilisé chez ces patients.
• +La sécurité et l'efficacité de Micardis pour les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Efficacité clinique» et «Pharmacocinétique»; aucune recommandation posologique ne peut cependant être fournie.
• -Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Altérations importantes de la fonction hépatique, maladies obstructives des voies biliaires, cholestase.
• -Hypersensibilité à l'encontre du principe actif ou à l'un des autres composants de Micardis.
• -Intolérance héréditaire rare au fructose en raison de la teneur en sorbitol des comprimés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, si un œdème angioneurotique est survenu lors d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• -L’administration concomitante de Micardis avec des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m²).
• +·Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»)
• +·Allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»)
• +·Troubles sévères de la fonction hépatique, maladies obstructives des voies biliaires, cholestase
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants de Micardis
• +·Comme pour tous les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, si un œdème angioneurotique est survenu lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.
• +·L'utilisation concomitante du telmisartan avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m²).
• -Un traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes désirant une grossesse, le traitement antihypertenseur devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes, à moins qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit considéré comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• +Un traitement par bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes qui envisagent une grossesse, le traitement antihypertenseur doit être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité établi pour les femmes enceintes, à moins qu'une poursuite du traitement par des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne soit considérée comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• -Chez les patients souffrant de déplétion sodée et/ou d'hypovolémie sévère (par ex. lors d'un traitement par des diurétiques à fortes doses, de diarrhée et de vomissements, de régime pauvre en sel), une hypotension symptomatique peut apparaître après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie sont à corriger avant d'entreprendre un traitement par Micardis. Si cela s'avère opportun, la dose du diurétique doit être réduite provisoirement.
• +Chez les patients souffrant de déplétion sodée et/ou d'hypovolémie sévère (p.ex. lors d'un traitement par des diurétiques à fortes doses, de diarrhées et de vomissements, de régime hyposodé), une hypotension symptomatique peut apparaître après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie sont à corriger avant d'entreprendre un traitement par Micardis. Si cela s'avère opportun, la dose du diurétique doit être réduite provisoirement.
• -Les patients, atteints de sténose bilatérale ou unilatérale de l'artère rénale en cas de rein unique, qui subissent un traitement par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
• -Insuffisance rénale et greffe du rein
• -Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, il faut s'attendre à des modifications de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie et du taux de la créatinine sérique est recommandé. A ce jour, on ne dispose pas d'expérience concernant le traitement des patients ayant subi une greffe du rein.
• +Les patients, atteints de sténose bilatérale ou unilatérale de l'artère rénale en cas de rein unique, qui suivent un traitement par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
• +Altération de la fonction rénale et greffe du rein
• +Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, il faut s'attendre à des modifications de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandé. À ce jour, on ne dispose pas d'expérience concernant le traitement des patients ayant subi une greffe du rein.
• +Le telmisartan n'est pas éliminé du sang par hémofiltration et n'est pas dialysable.
• +
• -Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée (voir «Interactions»).
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine IIs ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique.
• +Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la tension artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés concomitamment chez les patients présentant une néphropathie diabétique.
• -Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale sont pour l'essentiel liés à l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou de néphropathie sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou dans de rares cas, à une décompensation rénale aiguë.
• +Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale sont pour l'essentiel liés à l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou de néphropathie sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou dans de rares cas, à une défaillance rénale aiguë.
• -Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent pas en général aux antihypertenseurs dont l'action se fonde sur l'inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation du telmisartan n'est pas recommandée.
• +Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent en général pas aux antihypertenseurs dont l'effet repose sur l'inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation du telmisartan n'est pas recommandée.
• -Comme pour d'autres vasodilatateurs, la prudence est de mise chez les patients atteints de sténose de l'aorte ou de la valvule mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
• +Comme pour d'autres vasodilatateurs, la prudence est de mise chez les patients atteints de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
• -Au cours du traitement par des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut apparaître, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque. Un contrôle adéquat de la kaliémie est recommandé chez les patients à risque.
• -En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de supplémentation en potassium, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.), peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en même temps que Micardis.
• -Insuffisance hépatique
• -Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de troubles obstructifs de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. Micardis ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). Micardis doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique.
• +Au cours du traitement par des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut apparaître, en particulier chez les patients souffrant d'une altération de la fonction rénale et/ou d'insuffisance cardiaque. Un contrôle adéquat de la kaliémie est recommandé chez les patients à risque.
• +En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de supplémentation en potassium, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.), peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en concomitance avec Micardis.
• +Altération de la fonction hépatique
• +Le telmisartan est principalement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de troubles obstructifs de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. Micardis ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). Micardis doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique.
• -Comme l'ont montré des analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées par placebo, chez les patients atteints de diabète sucré n'ayant, dans leurs antécédents médicaux, ni maladie cardiaque coronarienne ni infarctus du myocarde connus et ne prenant pas d'acétylsalicylique, pas de bêta-bloquants et pas de nitrates, en cas de traitement simultané par telmisartan, le risque d'infarctus du myocarde fatals et de décès cardiovasculaires inattendus (décès pour lesquels une cause cardiovasculaire ischémique a été supposée mais pas confirmée qui sont survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n'a été attestée) est accru (ratio de risque 3,25; intervalle de confiance à 95% 1,38-7,65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie cardiaque coronaire peut avoir un déroulement asymptomatique et ne donc pas être diagnosticable. En conséquence, les patients atteints de diabète sucré doivent subir un diagnostic en ce sens et bénéficier d'un traitement approprié avant qu'un traitement par Micardis puisse commencer.
• +Comme l'ont montré des analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées contre placebo, chez les patients atteints de diabète sucré n'ayant, dans leurs antécédents médicaux, ni maladie coronarienne ni infarctus du myocarde connus et ne prenant pas d'acétylsalicylique, pas de bêta-bloquants et pas de nitrates, en cas de traitement concomitant par le telmisartan, le risque d'infarctus du myocarde fatals et de décès cardiovasculaires inattendus (décès pour lesquels une cause cardiovasculaire ischémique a été supposée, mais non confirmée qui sont survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n'a été attestée) est accru (ratio de risque 3.25; intervalle de confiance à 95% 1.38-7.65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie coronarienne peut avoir un déroulement asymptomatique et ne donc pas être diagnostiquable. En conséquence, les patients atteints de diabète sucré doivent subir un diagnostic en ce sens et bénéficier d'un traitement approprié avant qu'un traitement par Micardis puisse commencer.
• -Comme cela est observé avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine y compris le telmisartan sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cela est probablement imputable à la plus forte prévalence de taux de rénine faibles chez les patients hypertendus de ce groupe de population.
• -Autres
• -Comme avec tout médicament hypotenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique, peut conduire à un infarctus du myocarde ou à une attaque d'apoplexie.
• -Sorbitol
• -Les comprimés de Micardis à 40 mg contiennent 169 mg de sorbitol et ceux à 80 mg, 337 mg de sorbitol. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Comme cela est observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, y compris le telmisartan, sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cela est probablement imputable à la plus forte prévalence de taux de rénine faibles chez les patients hypertendus de ce groupe de population.
• +Cardiopathie ischémique
• +Comme avec tout médicament hypotenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.
• +Sorbitol (E 420)
• +Les comprimés de Micardis à 40 mg contiennent 168 mg de sorbitol et ceux à 80 mg contiennent 337 mg de sorbitol. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
• +La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Dans une étude, l'administration simultanée de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu'à 2,5 fois l'AUC0-24 et la Cmax du ramipril et du ramiprilate. L'importance clinique de cette observation n'est pas connue; pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans une étude, l'administration concomitante de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu'à 2.5 fois l'AUC0-24 et la Cmax du ramipril et du ramiprilate. La signification clinique de cette observation n'est pas connue; pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Une augmentation réversible de la concentration sérique du lithium et de sa toxicité a été observée lors de l'administration simultanée de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. Quelques cas ont été signalés sous antagonistes du récepteur de l'angiotensine II y compris Micardis.
• -Un contrôle attentif des taux sériques du lithium est recommandé en cas d'administration simultanée.
• +Une augmentation réversible de la concentration sérique du lithium et de sa toxicité a été rapportée lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Quelques cas ont été signalés sous bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Micardis.
• +Un contrôle attentif des taux sériques de lithium est recommandé en cas d'administration concomitante.
• -Le traitement par des d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-sélectifs) a été associé à un risque d'insuffisance rénale aiguë chez des patients déshydratés. Des substances telles que le telmisartan, qui influencent le système rénine-angiotensine, peuvent présenter des actions synergiques. Les patients qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens et Micardis doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée au début du traitement combiné.
• +Le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) a été associé à un risque d'insuffisance rénale aiguë chez des patients déshydratés. Des substances telles que le telmisartan, qui influencent le système rénine-angiotensine, peuvent présenter des actions synergiques. Les patients qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens et Micardis doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée au début du traitement combiné.
• -Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée.
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine IIs ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la tension artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs du récepteur de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés concomitamment chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse, allaitement
• -Micardis ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse, à moins de nécessité claire. Pendant le deuxième et le troisième trimestres, l'utilisation de Micardis est contre-indiquée.
• -Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont cependant montré une fœtotoxicité.
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte.
• -On sait que les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, sont toxiques pour le fœtus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -Dans la mesure où un traitement par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine-II n'est pas absolument nécessaire, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour d'autres antihypertenseurs pouvant être pris sans risque pendant la grossesse. A l'annonce d'une grossesse, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine-II doivent être immédiatement arrêtés et remplacés, le cas échéant, par un autre traitement.
• -En cas d'exposition à des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé de réaliser un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne.
• -Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes du récepteur de l'angiotensine-II, doivent être étroitement surveillés afin de dépister une hypotension.
• +Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont cependant montré une fœtotoxicité. Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte.
• +On sait que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, sont toxiques pour le fœtus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• +L'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse.
• +L'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II pendant le premier trimestre de la grossesse n'est pas recommandée et ne doit pas être commencée pendant la grossesse. En cas de survenue d'une grossesse, le traitement par les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un autre traitement doit être instauré.
• +Dans la mesure où un traitement par des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas considéré comme étant absolument nécessaire, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse en utilisant d'autres antihypertenseurs ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
• +En cas d'exposition à des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé de réaliser un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne.
• +Les nourrissons, dont les mères ont pris des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, doivent être étroitement surveillés afin de dépister une hypotension.
• -Micardis est contre-indiqué pendant l'allaitement car on ne sait pas si le telmisartan est excrété dans le lait maternel chez la femme. Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• +Le telmisartan est contre-indiqué pendant l'allaitement, car on ne sait pas si le telmisartan est excrété dans le lait maternel chez la femme. Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• +Fertilité
• +Aucune étude portant sur la fertilité n'a été effectuée chez l'être humain.
• +Dans les études précliniques, aucun effet du telmisartan sur la fertilité masculine ou féminine n'a été observé.
• +
• -L'influence de Micardis sur l'aptitude à participer activement à la circulation routière ou à utiliser des machines n'a pas été étudiée. Toutefois, il faut tenir compte du fait qu'un traitement antihypertenseur peut occasionnellement provoquer des vertiges ou de la fatigue et que, par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent ainsi être influencées.
• +Aucune étude portant sur l'effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée.
• +Toutefois, il faut tenir compte du fait qu'un traitement antihypertenseur peut occasionnellement provoquer des vertiges ou un évanouissement et que, par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent être influencées.
• -Dans les études cliniques contrôlées contre placebo chez des patients traités pour une hypertension, l'incidence totale des événements indésirables du telmisartan était comparable au placebo.
• -Le profil de sécurité de Micardis chez les patients ayant participé au programme d'études Ontarget englobant plus de 31'000 patients, a correspondu à celui observé chez des patients hypertendus.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous proviennent d'essais cliniques contrôlés chez des patients traités pour une hypertension et de rapports post-marketing. Les effets indésirables sévères et ceux ayant conduit à une interruption du traitement, rapportés dans trois études cliniques à long terme, ont également été pris en considération dans l'énumération. 21'642 patients ont été inclus dans ces études et traités par le telmisartan pendant une durée allant jusqu'à six ans.
• -Définition des fréquences utilisées:
• -fréquemment: <10%-1%, occasionnellement: <1%-0,1%, rarement: <0,1%.
• -La fréquence des effets indésirables qui n'ont pas été observés dans les études cliniques mais qui ont été rapportés spontanément après la mise sur le marché n'est pas connue.
• -Infections
• -Occasionnel: infection des voies respiratoires supérieures, y compris pharyngite, sinusite et bronchite, infections urinaires y compris cystite.
• -Rare: tableaux septiques, également d'issue fatale.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnel: anémie.
• -Rare: thrombocytopénie, éosinophilie.
• -Troubles du système immunitaire
• -Rare: hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• +Dans les études cliniques contrôlées contre placebo chez des patients traités pour une hypertension artérielle, l'incidence totale des événements indésirables du telmisartan était comparable à celle du placebo.
• +Le profil de sécurité de Micardis chez les patients ayant participé au programme d'études Ontarget englobant plus de 31 000 patients, correspondait à celui observé chez des patients hypertendus.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous proviennent d'essais cliniques contrôlés chez des patients traités pour une hypertension artérielle et de rapports post-marketing. Les effets indésirables sévères et ceux ayant conduit à une interruption du traitement, rapportés dans trois études cliniques au long cours, ont également été pris en considération dans l'énumération. 21'642 patients ont été inclus dans ces études et traités par le telmisartan pendant une durée allant jusqu'à six ans.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• +La fréquence des effets indésirables qui n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais qui ont été rapportés spontanément après la mise sur le marché, n'est pas connue.
• +Infections et infestations
• +Occasionnels: Infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, cystite.
• +Rares: Tableaux cliniques septiques, également d'issue fatale.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: Anémie.
• +Rares: Thrombocytopénie, éosinophilie.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: Hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• -Occasionnel: hyperkaliémie.
• -Rare: hypoglycémie (chez les diabétiques).
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnel: insomnie, dépression.
• -Rare: anxiété.
• -Troubles du système nerveux central et périphérique
• -Occasionnel: syncopes/évanouissements.
• -Troubles oculaires
• -Rare: troubles visuels.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Occasionnel: vertiges.
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• -Occasionnel: hypotension (y compris hypotension orthostatique), bradycardie.
• -Rare: tachycardie.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Occasionnel: dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, ballonnements, vomissements.
• -Rare: sécheresse buccale, troubles gastriques.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Rare: fonction hépatique anormale/insuffisance hépatique.
• -Troubles cutanés
• -Occasionnel: hyperhidrose, démangeaisons, rash.
• -Rare: eczéma, érythème, exanthème médicamenteux, angio-œdème (d'issue fatale), exanthème cutané toxique, urticaire.
• -Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur
• -Occasionnel: myalgie, crampes musculaires (crampes dans les mollets), dorsalgies (par ex. douleurs sciatiques).
• -Rare: arthralgie ou douleurs dans les extrémités (douleurs dans les jambes), douleur tendineuse (symptômes de pseudotendinite), arthrose.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnel: altération rénale y compris insuffisance rénale aiguë.
• -Troubles généraux
• -Occasionnel: douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse).
• -Rare: maladie pseudogrippale.
• +Occasionnels: Hyperkaliémie.
• +Rares: Hypoglycémie (chez les diabétiques), hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: Insomnie, dépression.
• +Rares: Anxiété.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnels: Syncopes/évanouissements.
• +Affections oculaires
• +Rares: Troubles visuels.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Occasionnels: Vertiges.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: Hypotension (y compris hypotension orthostatique), bradycardie.
• +Rares: Tachycardie.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: Hypotension (y compris hypotension orthostatique).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: Dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: Douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, ballonnements, vomissements.
• +Rares: Sécheresse buccale, troubles gastriques.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: Fonction hépatique anormale/affection hépatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: Hyperhidrose, prurit, rash.
• +Rares: Eczéma, érythème, exanthème médicamenteux, angio-œdème (d'issue fatale), exanthème cutané toxique, urticaire.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Occasionnels: Myalgie, crampes musculaires (crampes dans les mollets), dorsalgies.
• +Rares: Arthralgie, douleurs dans les extrémités (douleurs dans les jambes), douleur tendineuse (symptômes de pseudotendinite).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: Altération rénale, y compris défaillance rénale aiguë.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: Douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse).
• +Rares: Affection pseudogrippale.
• -Occasionnel: augmentation des taux de créatinine.
• -Rare: augmentation des taux d'acide urique, des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase, baisse des taux d'hémoglobine.
• +Occasionnels: Augmentation des taux sanguins de créatinine.
• +Rares: Augmentation des taux sanguins d'acide urique, des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase, baisse des taux d'hémoglobine.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Les manifestations les plus importantes lors d'un surdosage en telmisartan ont été l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• -En cas d'hypotension symptomatique, il faudrait entreprendre un traitement de soutien. Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
• +Signes et symptômes
• +Les manifestations les plus importantes lors d'un surdosage de telmisartan ont été l'hypotension et la tachycardie; des cas de bradycardie sont également survenus.
• +Traitement
• +En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être mis en place. Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse et n'est pas dialysable.
• -Code ATC: C09CA07
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Le telmisartan est un antagoniste efficace par voie orale et spécifique du récepteur de l'angiotensine II (type AT1). Le telmisartan déplace avec une très forte affinité l'angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT1, responsable des effets connus de l'angiotensine II. Le telmisartan n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Il ne présente aucune affinité notable sur d'autres récepteurs. Il n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine.
• -Au cours des essais cliniques, l'incidence de la toux sèche a été nettement moindre chez les patients traités par Micardis (telmisartan) que chez les patients traités par d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'incidence de la toux sèche chez les patients traités par Micardis a été comparable à celle du groupe placebo.
• -Efficacité clinique
• -Traitement de l'hypertension légère à modérée
• -Chez l'homme, une dose de 80 mg de Micardis inhibe presque totalement les augmentations de pression artérielle engendrées par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu 24 heures et reste mesurable 48 heures après la prise.
• -Après la première prise, l'effet antihypertenseur apparaît progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et persiste pendant un traitement au long cours.
• -Les mesures de la pression artérielle effectuées sur une longue période ont montré que l'effet antihypertenseur est constant au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les 4 dernières heures qui précèdent l'administration suivante. Les rapports pic/vallée mesurés au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, régulièrement supérieurs à 80% après administration de 40 mg et 80 mg de Micardis, le confirment.
• -Chez les patients souffrant d'hypertension, Micardis abaisse la pression artérielle systolique et diastolique sans influence sur la fréquence du pouls. Après interruption du traitement par Micardis, la pression artérielle revient progressivement en l'espace de quelques jours à sa valeur initiale. Il n'existe aucun indice de réaction excessive de la pression artérielle après interruption du traitement (rebond).
• -Dans des études cliniques incluant des patients présentant une hypertonie et une hypertrophie cardiaques gauche, il a été montré que le traitement par Micardis est associé à une diminution statistiquement significative de la masse ventriculaire gauche et de l'index de masse ventriculaire gauche.
• +Code ATC
• +C09CA07
• +Mécanisme d'action
• +Le telmisartan est un bloqueur efficace par voie orale et spécifique du récepteur de l'angiotensine II (type AT1). Le telmisartan déplace avec une très forte affinité l'angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT1, responsable des effets connus de l'angiotensine II. Le telmisartan n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Il ne présente aucune affinité notable pour d'autres récepteurs. Il n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine.
• +Au cours des essais cliniques, l'incidence de la toux sèche a été nettement moindre chez les patients traités par Micardis (telmisartan) que chez les patients traités par d'autres inhibiteurs de l'ECA. L'incidence de la toux sèche chez les patients traités par Micardis a été comparable à celle du groupe placebo.
• +Pharmacodynamique
• +Traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée
• +Chez l'homme, une dose de 80 mg de Micardis inhibe presque totalement l'augmentation de la pression artérielle engendrée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur se maintient 24 heures et reste mesurable 48 heures après la prise.
• +Après la première prise, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et persiste en cas de traitement au long cours.
• +Les mesures de la pression artérielle effectuées sur une longue période ont montré que l'effet antihypertenseur est constant au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les 4 dernières heures qui précèdent l'administration suivante. Les rapports pic/vallée mesurés au cours des études cliniques contrôlées contre placebo, uniformément supérieurs à 80% après administration de 40 mg et 80 mg de Micardis, le confirment.
• +Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, Micardis abaisse la pression artérielle systolique et diastolique sans effet sur la fréquence du pouls. Après interruption du traitement par Micardis, la pression artérielle revient progressivement en l'espace de quelques jours à sa valeur initiale. Il n'existe aucun indice de réaction excessive de la pression artérielle après interruption du traitement (rebond).
• +Dans des études cliniques incluant des patients présentant une hypertension artérielle et une hypertrophie cardiaque gauche, il a été démontré que le traitement par Micardis est associé à une diminution statistiquement significative de la masse ventriculaire gauche et de l'index de masse ventriculaire gauche.
• -Dans l'étude ONTARGET, une étude clinique comparative, randomisée, en double aveugle, versus l'inhibiteur de ECA ramipril, l'antagoniste du récepteur de l'angiotensine II telmisartan s'est avéré aussi efficace que le ramipril pour réduire le critère d'évaluation combiné primaire (mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde aigu, AVC et hospitalisation pour insuffisance cardiaque) et plusieurs critères d'évaluation secondaires fixés d'avance, tout en présentant une meilleure tolérance et une meilleure observance du traitement.
• -Dans la population globale des patients testés dans ONTARGET, l'association des deux médicaments n'a pas entraîné de diminution supplémentaire des événements cardiovasculaires, mais le profil d'effets indésirables s'est alourdi, ce qui explique pourquoi l'utilisation d'une association de telmisartan et de ramipril n'est pas recommandée dans cette population.
• -Dans cette étude, 25'620 patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et une tension artérielle normale ou bien contrôlée ont été examinés pendant une période de suivi de 56 mois en moyenne.
• -Les patients présentant une intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ont été exclus de l'étude pendant la phase de screening et une «single blind run in phase» de 28 jours, puis les patients restants ont été randomisés dans l'un des trois bras thérapeutiques suivants:
• +Efficacité clinique
• +Dans l'étude ONTARGET, une étude clinique comparative, randomisée, en double aveugle, versus l'inhibiteur de l'ECA ramipril, le bloqueur du récepteur de l'angiotensine II telmisartan s'est avéré aussi efficace que le ramipril pour réduire le critère d'évaluation composite primaire (mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde aigu, accident vasculaire cérébral et hospitalisation pour insuffisance cardiaque) et plusieurs critères d'évaluation secondaires prédéfinis, tout en présentant une meilleure tolérance et une meilleure observance au traitement.
• +Dans la population globale des patients testés dans l'étude ONTARGET, l'association des deux médicaments n'a pas entraîné de diminution supplémentaire des événements cardiovasculaires, mais le profil d'effets secondaires s'est modifié de manière défavorable, ce qui explique pourquoi l'utilisation d'une association de telmisartan et de ramipril n'est pas recommandée dans cette population.
• +Dans cette étude incluant à l'échelle mondiale 25'620 patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et une tension artérielle normale ou bien contrôlée ont été évalués pendant une période de suivi de 56 mois en moyenne.
• +Les patients présentant une intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ont été exclus de l'étude pendant la phase de screening et une «phase de run-in en simple aveugle» de 28 jours, puis les patients restants ont été randomisés dans l'un des trois bras thérapeutiques suivants:
• -La population examinée se composait de 73% d'hommes et 83% des patients étaient hypertendus. Une grande partie des patients avaient déjà été traités avant le début de l'étude par des antiagrégants plaquettaires (80%), des statines (62%), des bêtabloquants (57%), des diurétiques (28%), des antagonistes du calcium (33%).
• -Le faible taux de «lost to follow up» (0.19% = 48 patients sur 25'620) montre la qualité élevée des résultats de l'étude.
• +La population examinée se composait de 73% d'hommes et 83% des patients étaient hypertendus. Une grande partie des patients avaient déjà été traités avant le début de l'étude par des antiagrégants plaquettaires (80%), des statines (62%), des bêtabloquants (57%), des diurétiques (28%), des bloqueurs du calcium (33%)
• +Le faible taux de «cas perdus de vue au cours du suivi» (0.19% = 48 patients sur 25'620) montre la qualité élevée des résultats de l'étude.
• -L'étude TRANSCEND réalisée parallèlement a évalué la réduction du risque du même critère combiné primaire, provoquée par 80 mg de telmisartan versus un traitement standard qui pouvait être adapté au cours de l'étude, chez 5'926 patients à risque qui ne se différenciaient de la population ONTARGET que par une intolérance à un inhibiteur de l'ECA et une proportion élevée de femmes de 43%.
• +L'étude TRANSCEND réalisée parallèlement a évalué la réduction du risque du même critère composite primaire, provoquée par 80 mg de telmisartan versus un traitement standard qui pouvait être adapté au cours de l'étude, chez 5926 patients à risque qui ne se différenciaient de la population de l'étude ONTARGET que par une intolérance à un inhibiteur de l'ECA et une proportion élevée de femmes de 43%.
• +Survenue du critère primaire (cumulatif)
• +T: telmisartan / Pl: placebo
• +
• -Le telmisartan est absorbé avec une valeur tmax médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 µg/ml chez les hommes et de 440 µg/ml chez les femmes (Cmax). Les concentrations plasmatiques bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (95% de l'intervalle de confiance, à savoir 32-57 et 51-65%).
• -Quand Micardis est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) diminue légèrement entre 6% environ pour une dose de 40 mg et 19% environ pour une dose de 160 mg. Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que Micardis ait été pris à jeun ou avec des aliments.
• -Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'effet thérapeutique.
• -La concentration plasmatique maximale Cmax et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Il n'existe pas d'indice témoignant d'une accumulation clinique significative avec un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.
• +Le telmisartan est absorbé avec une valeur tmax médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 µg/ml chez les hommes et de 440 µg/ml chez les femmes (Cmax). Les concentrations plasmatiques bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (intervalle de confiance à 95%, à savoir 32-57 et 51-65%).
• +Lorsque Micardis est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de la concentration du telmisartan en fonction du temps (ASC0-∞) diminue légèrement entre 6 % environ pour une dose de 40 mg et 19% environ pour une dose de 160 mg. Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que Micardis ait été pris à jeun ou avec des aliments.
• +Cette faible diminution de l'ASC n'a pas d'influence sur l'effet thérapeutique.
• +À des posologies supérieures à 40 mg, la concentration plasmatique maximale Cmax et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC) n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Il n'existe pas d'indice témoignant d'une accumulation clinique significative avec une posologie allant jusqu'à 160 mg/jour.
• -Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (>99,5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) est de l'ordre de 500 l.
• +Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (>99.5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) est de l'ordre de 500 l.
• -Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucune action pharmacologique n'a été mise en évidence pour le métabolite.
• -Elimination
• -Le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale supérieure à 20 heures (t½ term).
• -Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min) comparativement au débit sanguin hépatique (1500 ml/min).
• +Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucune activité pharmacologique n'a été mise en évidence pour le métabolite.
• +Élimination
• +Le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale > 20 heures (t½ term).
• +Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement excrété par les fèces, principalement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min) comparativement au débit sanguin hépatique (env. 1500 ml/min).
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique de deux doses de telmisartan a été évaluée comme second objectif chez des patients hypertendus (n = 57) âgés de 6 à < 18 ans après la prise de 1 mg/kg ou de 2 mg/kg de telmisartan sur une période de traitement de quatre semaines. La détermination de l'état d'équilibre du telmisartan chez les enfants et les adolescents et l'examen des différences dues à l'âge faisaient partie des objectifs pharmacocinétiques. Bien qu'en raison de sa petite taille l'étude ne permette pas une évaluation pertinente de la pharmacocinétique chez les enfants âgés de moins de 12 ans, les résultats coïncidaient en général avec les résultats obtenus chez les adultes et confirment la non-linéarité du telmisartan, en particulier pour la Cmax.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les études pharmacocinétiques réalisées chez des patients souffrant d'une altération de la fonction hépatique ont démontré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + ASC augmentées) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients insuffisants rénaux dialysés, de plus faibles concentrations plasmatiques ont été observées. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les patients insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.
• +Sexe
• +Différentes concentrations plasmatiques ont été observées. Chez les femmes, la Cmax est environ trois fois supérieure et l'ASC environ deux fois supérieure à celle des hommes; un effet significatif de cette différence sur l'efficacité n'a toutefois pas été constaté.
• +
• -Il n'existe aucune différence dans la pharmacocinétique des patients jeunes et âgés.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé de plus faibles concentrations plasmatiques. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• -Les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• +Il n'existe aucune différence concernant la pharmacocinétique du telmisartan entre les patients jeunes et âgés.
• -Il n'existe aucun indice d'effet mutagène et d'activité clastogène significative dans les études in-vitro et aucun indice d'effet cancérogène chez les rats et les souris.
• -Des études précliniques ont indiqué que Micardis n'exerçait aucune influence sur la fertilité chez l'homme et chez la femme.
• -Il n'existe aucun indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan. A des doses toxiques, les études animales indiquent toutefois un certain risque potentiel pour le développement fœtal (incidence accrue de résorptions tardives chez le lapin) et pour le développement postnatal de la descendance des animaux traités par le telmisartan: diminution du poids corporel, ouverture des yeux retardée, mortalité plus importante.
• +Il n'existe aucun indice d'effet mutagène et d'activité clastogène significative dans les études in vitro et aucun indice d'effet carcinogène chez les rats et les souris.
• +Il n'existe aucun indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan. À des doses toxiques, les expérimentations animales indiquent toutefois un certain risque potentiel du telmisartan pour le développement fœtal (incidence accrue de résorptions tardives chez le lapin) et pour le développement postnatal de la descendance des animaux traités par le telmisartan: poids corporel plus faible, ouverture des yeux retardée, mortalité plus importante.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine (emballage blister) pour protéger les comprimés de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Compte tenu des propriétés hygroscopiques des comprimés, ceux-ci ne doivent être retirés de l'emballage blister scellé qu'immédiatement avant l'administration.
• +
• -54'780 (Swissmedic).
• +54780 (Swissmedic)
• -Micardis à 40 mg: 28 et 98 comprimés. B
• -Micardis à 80 mg: 28 et 98 comprimés. B
• +Micardis à 40 mg: 28 et 98 comprimés [B]
• +Micardis à 80 mg: 28 et 98 comprimés [B]
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
• +Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle
• -Avril 2015.
• +Janvier 2023