• -Principe actif: Carboplatine (abréviation: CBDCA).
• -Excipient: Eau pour préparations injectables.
• +Principe actif: Carboplatinum (abréviation: CBDCA).
• +Excipient: Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
• -Solution pour perfusion: flacons-ampoules contenant 50 mg, 150 mg, 450 mg, 600 mg ou 1000 mg de carboplatine, à une concentration de 10 mg/ml.
• +Solution pour perfusion: flacons-perforables contenant 50 mg, 150 mg, 450 mg, 600 mg ou 1000 mg de carboplatine, à une concentration de 10 mg/ml.
• -En monothérapie ou en association dans le traitement du carcinome ovarien, du carcinome bronchique à petites cellules, de tumeurs au niveau ORL et du cancer du col de l’utérus.
• +En monothérapie ou en association dans le traitement du carcinome ovarien, du carcinome bronchique à petites cellules, de tumeurs au niveau ORL et du cancer du col de l'utérus.
• -En cas de cancer de la vessie, carboplatine est indiqué uniquement en association avec d’autres cytostatiques.
• +En cas de cancer de la vessie, le carboplatine est indiqué uniquement en association avec d'autres cytostatiques.
• -Pour Carboplatine Sandoz, une hydratation et/ou une diurèse forcée ne sont pas nécessaires.
• -Carboplatine Sandoz est administré tel quel ou dilué, dans une perfusion intraveineuse de 15 à 60 minutes. Préparation/manipulation: voir la section «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Pour Carboplatine Sandoz, une hydratation et/ou une diurèse forcée ne sont pas nécessaires. Carboplatine Sandoz est administré tel quel ou dilué, par perfusion intraveineuse lente de 15 à 60 minutes. Carboplatine Sandoz ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide. Préparation/manipulation: voir la section «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• -Chez l’adulte qui n’a pas reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie précédente et dont la fonction rénale est normale, la posologie recommandée en monothérapie est de 400 mg/m² de surface corporelle sous forme de dose unique. Alternativement, la posologie peut être calculée à l’aide de la formule de Calvert.
• -Ce traitement peut être répété au plus tôt après 4 semaines et/ou si le nombre de neutrophiles est égal ou supérieur à 2000/mm³ et le nombre de plaquettes égal ou supérieur à 100’000/mm³.
• +Chez l'adulte qui n'a pas reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie précédente et dont la fonction rénale est normale, la posologie recommandée en monothérapie est de 400 mg/m² de surface corporelle sous forme de dose unique. Alternativement, la posologie peut être calculée à l'aide de la formule de Calvert.
• +Ce traitement peut être répété au plus tôt après 4 semaines et/ou si le nombre de neutrophiles est égal ou supérieur à 2000/mm³ et le nombre de plaquettes égal ou supérieur à 100'000/mm³.
• -Posologie calculée à l’aide de la formule de Calvert
• -En alternative à la posologie initiale recommandée ci-dessus, une dose qui tient compte de la fonction rénale peut être calculée à l’aide de la formule mathématique suivante. Le danger d’un surdosage ou d’un dosage insuffisant dû aux différences individuelles de la fonction rénale est ainsi réduit.
• -(Calvert A.H. et al., J. Clin. Oncol. 1989; 7:1748���56)
• -Posologie (mg) = valeur désirée de l’AUC* (mg/ml × min) × [TFG (ml/min) + 25].
• +Posologie calculée à l'aide de la formule de Calvert
• +En alternative à la posologie initiale recommandée ci-dessus, une dose qui tient compte de la fonction rénale peut être calculée à l'aide de la formule mathématique suivante.
• +(Calvert A.H. et al., J. Clin. Oncol. 1989; 7:1748���56)
• +Posologie (mg) = valeur désirée de l'AUC* (mg/ml × min) × [TFG (ml/min) + 25]
• -*Valeur désirée Traitement Etat de traite-
• -de l’AUC prévu ment du patient
• -5–7 mg/ml × min carboplatine aucun traitement
• - en monothérapie préliminaire
• -4–6 mg/ml × min carboplatine traitement
• - en monothérapie myélosuppresseur
• - préliminaire
• -4–6 mg/ml × min carboplatin aucun traitement
• - et cyclo- préliminaire
• - phophamide
• -
• -TFG = taux de filtration glomérulaire; dans la formule susmentionnée, la valeur absolue (et non la valeur relative à la surface corporelle) est utilisée. Elle est déterminée de préférence à l’aide de la méthode du 51Cr-EDTA, mais peut également être estimée à l’aide de la formule de Cockcroft et Gault lors d’une clairance de la créatinine de plus de 60 ml/min:
• -Hommes
• -Clairance de la créatinine [ml/min] = ((140 – âge [années]) × poids corporel [kg]) : (0,8136 × créatinine sérique [µmol/l]).
• -Femmes
• +Le danger d'un surdosage ou d'un dosage insuffisant dû aux différences individuelles de la fonction rénale est ainsi réduit.
• +* Valeur désirée de l’AUC Traitement prévu Etat de traitement du patient
• +5-7 mg/ml × min carboplatine en monothérapie aucun traitement préliminaire
• +4-6 mg/ml × min carboplatine en monothérapie traitement myélosuppresseur préliminaire
• +4-6 mg/ml × min carboplatine et cyclophosphamide aucun traitement préliminaire
• +
• +TFG = taux de filtration glomérulaire; dans la formule susmentionnée, la valeur absolue (et non la valeur relative à la surface corporelle) est utilisée. Elle est déterminée de préférence à l'aide de la méthode du 51Cr-EDTA, mais peut également être estimée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault lors d'une clairance de la créatinine de plus de 60 ml/min:
• +Hommes:
• +Clairance de la créatinine [ml/min] = ((140–âge [années]) × poids corporel [kg]) : (0,8136 × créatinine sérique [μmol/l])
• +Femmes:
• -Le schéma posologique établi à l’aide de la formule de Calvert ne devrait pas être utilisé dans le cas d’une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <60 ml/min (voir sous «Insuffisance rénale»).
• +La formule de Calvert ne doit pas être utilisée pour déterminer la posologie en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min) (voir sous «Insuffisance rénale»).
• -De manière générale, on sait que l’association à d’autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Carboplatine Sandoz, ce qui nécessite une réduction de la dose de l’un ou de plusieurs des médicaments utilisés.
• -Chez les patients ayant déjà reçu un traitement myélosuppresseur et chez ceux dont l’état général est estimé mauvais (moins de 80% d’après l’échelle de Karnofsky ou 2 à 4 d’après l’échelle de l’OMS), on recommande une réduction de la dose de 20% à 25%.
• -Un traitement préliminaire par des substances néphrotoxiques peut modifier considérablement la clairance de la carboplatine avec un risque de surdosage correspondant.
• +De manière générale, on sait que l'association à d'autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Carboplatine Sandoz, ce qui nécessite une réduction de la dose de l'un ou de plusieurs des médicaments utilisés (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Chez les patients ayant déjà reçu un traitement myélosuppresseur et chez ceux dont l'état général est estimé mauvais (moins de 80% d'après l'échelle de Karnofsky ou 2 à 4 d'après l'échelle de l'OMS), on recommande une réduction de la dose de 20% à 25%.
• +Un traitement préliminaire par des substances néphrotoxiques peut modifier considérablement la clairance du carboplatine avec un risque de surdosage correspondant.
• -En cas d’élévation de la créatinine sérique, la posologie doit être adaptée à la clairance de la créatinine, étant donné que lors d’un taux inférieur à 60 ml/min, la myélotoxicité est fortement augmentée. L’incidence d’effets myélotoxiques graves est d’env. 25% pour une dose de 250 mg/m² initialement recommandée et une clairance de 41 à 59 ml/min, ainsi que pour une dose de 200 mg/m² et une clairance de 16 à 40 ml/min. Tout traitement ultérieur doit être adapté aux paramètres hématologiques déterminés, soit en réduisant la dose ou en prolongeant l’intervalle entre les doses. Insuffisance rénale sévère: voir la section «Contre-indications».
• +En cas d'élévation de la créatinine sérique, la posologie doit être adaptée à la clairance de la créatinine, étant donné que lors d'un taux inférieur à 60 ml/min, la myélotoxicité est fortement augmentée. L'incidence d'effets myélotoxiques graves est d'env. 25% pour une dose de 250 mg/m² initialement recommandée et une clairance de 41 à 59 ml/min, ainsi que pour une dose de 200 mg/m² et une clairance de 16 à 40 ml/min. Tout traitement ultérieur doit être adapté aux paramètres hématologiques déterminés, soit en réduisant la dose ou en prolongeant l'intervalle entre les doses. Insuffisance rénale sévère: voir la section «Contre-indications».
• -Bien que l’âge ne représente généralement pas un facteur de risque, un usage prudent du médicament est conseillé chez les patients au-delà de 65 ans. La fonction rénale est souvent réduite chez les patients âgés et doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. En monothérapie par la carboplatine, le taux d’incidence des effets indésirables était comparable chez les patients jeunes et âgés. Une sensibilité majeure chez certains patients âgés ne peut cependant être exclue. En associant la carboplatine au cyclophosphamide, les patients âgés ont montré une tendance amplifiée à présenter des thrombopénies sévères par rapport aux plus jeunes.
• +Bien que l'âge ne représente généralement pas un facteur de risque, un usage prudent du médicament est conseillé chez les patients au-delà de 65 ans. La fonction rénale est souvent réduite chez les patients âgés et doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. En monothérapie par le carboplatine, le taux d'incidence des effets indésirables était comparable chez les patients jeunes et âgés. Une sensibilité majeure chez certains patients âgés ne peut cependant être exclue. En associant le carboplatine au cyclophosphamide, les patients âgés ont montré une tendance amplifiée à présenter des thrombopénies sévères par rapport aux plus jeunes.
• -La sécurité et l’efficacité n’ont pas été étudiées auprès des enfants et des adolescents. On ne dispose donc pas d’informations suffisantes pour pouvoir donner des recommandations posologiques pour le traitement des enfants ou adolescents.
• +La sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées auprès des enfants et des adolescents. On ne dispose donc pas d'informations suffisantes pour pouvoir donner des recommandations posologiques pour le traitement des enfants ou adolescents.
• -Hypersensibilité à la carboplatine ou à d’autres préparations contenant du platine, insuffisance rénale grave (existante ou diagnostic antérieur), insuffisance hépatique grave, myélosuppression grave, saignements tumoraux, troubles auditifs majeurs, grossesse, allaitement.
• +Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres préparations contenant du platine, insuffisance rénale grave (existante ou diagnostic antérieur), insuffisance hépatique grave, myélosuppression grave, saignements tumoraux, troubles auditifs majeurs, grossesse, allaitement.
• -Attention: La carboplatine est fortement hématotoxique et ne doit être utilisée qu’avec extrême prudence.
• -Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu’un contrôle de l’état neurologique devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir «Contre-indications»).
• -La clairance de créatinine est le paramètre le plus sensible pour déterminer la fonction rénale des patients traités avec Carboplatine Sandoz. Elle est un indicateur utile pour corréler l’élimination du médicament avec la myélosuppression. Chez 27% des patients présentant une clairance de créatinine ≥60 ml/min au début du traitement, la clairance de créatinine baisse au cours du traitement.
• -Aux stades avancés d’insuffisance rénale, la posologie et les intervalles posologiques doivent être adaptés au taux de filtration glomérulaire (voir aussi «Posologies spéciales»).
• -La myélosuppression est dose-dépendante et a un effet limitatif sur la posologie. Lors d’une monothérapie par Carboplatine Sandoz aux doses recommandées, la myélosuppression est réversible et non cumulative. Elle peut être particulièrement prononcée chez les insuffisants rénaux, chez les patients ayant reçu un traitement myélosuppresseur intensif ou du cisplatine et chez les personnes dont l’état général est affecté. Chez ces patients, les doses initiales doivent donc être réduites (voir la section «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Pendant le traitement par Carboplatine Sandoz, on devrait fréquemment faire des analyses du sang périphérique et, en cas de suppression, ces analyses sont à continuer jusqu’à normalisation. Chez les patients traités exclusivement par Carboplatine Sandoz, le médian du nadir est de 21 jours; chez les patients recevant Carboplatine Sandoz en association avec un autre médicament, il est de 15 jours.
• -En l’espace de 28 jours, le nombre de thrombocytes augmente à nouveau à plus de 100’000/mm³ chez 90% des patients, le nombre de neutrophiles à plus de 2000/mm³ chez 74% des patients et les leucocytes à plus de 4000/mm³ chez 67% des patients. Un emploi répété est déconseillé jusqu’à la normalisation des leucocytes, des granulocytes et des thrombocytes.
• -Lors de l’administration concomitante d’aminoglycosides, une potentialisation possible de la néphrotoxicité et de l’ototoxicité doit être prise en compte (voir aussi «Interactions»).
• -Chez les enfants, des troubles graves de la capacité auditive peuvent survenir lorsque des doses de carboplatine supérieures à celles recommandées chez les adultes sont administrées ou si la carboplatine est associée à d’autres substances ototoxiques.
• -Une hyponatriémie précoce a été rapportée. La possibilité d’une hyponatriémie doit être considérée en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que par exemple un traitement diurétique concomitant. Une substitution sodique ou une limitation de l’eau libre ont généralement permis une normalisation des taux sanguins de sodium.
• -Durant l’utilisation de Carboplatine Sandoz, des réactions peuvent apparaître au site d’injection. Une extravasation étant possible, il est conseillé de surveiller attentivement le site de perfusion durant l’administration du médicament pour détecter une éventuelle infiltration. Pour le moment, on ne connaît pas de traitement spécifique en cas d’extravasation.
• +Attention: Le carboplatine est fortement hématotoxique et ne doit être utilisé qu'avec extrême prudence.
• +Fonction hépatique et rénale; symptômes neurologiques
• +Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu'un contrôle de l'état neurologique (voir «Effets indésirables») devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir «Contre-indications»).
• +La clairance de créatinine est le paramètre le plus sensible pour déterminer la fonction rénale des patients traités avec Carboplatine Sandoz. Elle est un indicateur utile pour corréler l'élimination du médicament avec la myélosuppression. Chez 27% des patients présentant une clairance de créatinine ≥60 ml/min au début du traitement, la clairance de créatinine baisse au cours du traitement.
• +Aux stades avancés d'insuffisance rénale, la posologie et les intervalles posologiques doivent être adaptés au taux de filtration glomérulaire (voir aussi «Posologies spéciales»).
• +Toxicité hématologique
• +La myélosuppression est dose-dépendante et a un effet limitatif sur la posologie. Lors d'une monothérapie par Carboplatine Sandoz aux doses recommandées, la myélosuppression est réversible et non cumulative. Elle peut être particulièrement prononcée chez les insuffisants rénaux, chez les patients ayant reçu un traitement myélosuppresseur intensif ou du cisplatine et chez les personnes dont l'état général est affecté. Chez ces patients, les doses initiales doivent donc être réduites (voir la section «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Pendant le traitement par Carboplatine Sandoz, on devrait fréquemment faire des analyses du sang périphérique et, en cas de suppression, ces analyses sont à continuer jusqu'à normalisation. Chez les patients traités exclusivement par Carboplatine Sandoz, le médian du nadir est de 21 jours; chez les patients recevant Carboplatine Sandoz en association avec un autre médicament, il est de 15 jours. En l'espace de 28 jours, le nombre de thrombocytes augmente à nouveau à plus de 100'000/mm³ chez 90% des patients, le nombre de neutrophiles à plus de 2000/mm³ chez 74% des patients et les leucocytes à plus de 4000/mm³ chez 67% des patients. Un emploi répété est déconseillé jusqu'à la normalisation des leucocytes, des granulocytes et des thrombocytes.
• +Ototoxicité
• +Des troubles auditifs ont été signalés lors de traitements par carboplatine. L'ototoxicité peut être plus prononcée chez l'enfant. La jeunesse du patient, l'importance de la dose de chimiothérapie cumulée, la préparation par le carboplatine en vue d'une greffe de cellules hématopoïétiques, les tumeurs du SNC, l'insuffisance rénale et l'administration concomitante d'autres médicaments ototoxiques (par ex. des aminoglycosides), ainsi que les irradiations simultanées du SNC ou ≥30 Gy impliquant l'oreille sont considérés comme des facteurs de risque. Des cas de perte auditive de survenue différée ont été rapportés chez des patients pédiatriques. La réalisation d'un test auditif avant le début du traitement ainsi que la mise en place d'un suivi audiométrique à long terme associé à des tests auditifs annuels ou plus fréquents en cas de détection d'une perte auditive sont donc recommandées pour cette population.
• +Électrolytes
• +Une hyponatriémie précoce a été rapportée. La possibilité d'une hyponatriémie doit être considérée en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que par exemple un traitement diurétique concomitant. Une substitution sodique ou une limitation de l'eau libre ont généralement permis une normalisation des taux sanguins de sodium.
• +Réactions au site d'injection
• +Durant l'utilisation de Carboplatine Sandoz, des réactions peuvent apparaître au site d'injection. Une extravasation étant possible, il est conseillé de surveiller attentivement le site de perfusion durant l'administration du médicament pour détecter une éventuelle infiltration. Pour le moment, on ne connaît pas de traitement spécifique en cas d'extravasation.
• +Vaccinations
• +L'usage concomitant de Carboplatine Sandoz et d'un vaccin vivant peut renforcer la réplication de la souche vaccinale ou accentuer toute réaction indésirable à celle-ci, les mécanismes de défense naturels pouvant être supprimés par Carboplatine Sandoz. Chez un patient sous Carboplatine Sandoz, l'administration d'un vaccin vivant peut induire une infection sévère. La réponse en anticorps du patient aux vaccins administrés peut se trouver affaiblie. L'utilisation de vaccins vivants doit être évitée. Demander conseil à un spécialiste. Bien que les vaccins tués ou inactivés puissent être utilisés, il est possible que la réponse de l'organisme soit affaiblie (voir «Interactions»).
• -Si possible, l’administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques (p.ex. aminoglycosides) devrait être évitée lors du traitement par Carboplatine Sandoz.
• -L’association du médicament à des myélosuppresseurs augmente sa myélotoxicité.
• +Si possible, l'administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques devrait être évitée lors du traitement par Carboplatine Sandoz (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'association du médicament à des myélosuppresseurs augmente sa myélotoxicité.
• +Aminoglycosides
• +Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Carboplatine Sandoz avec des aminoglycosides, compte tenu de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité cumulées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
• +Diurétiques de l'anse
• +Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Carboplatine Sandoz avec des diurétiques de l'anse, compte tenu de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité cumulées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
• +Vaccins
• +L'utilisation concomitante de vaccins vivants est associée à un risque accru de maladie vaccinale systémique fatale. L'utilisation de vaccins vivants est déconseillée chez les patients immunodéprimés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -La carboplatine s’est avérée embryotoxique et tératogène lorsqu’elle a été administrée à des rats au cours de l’organogenèse. Aucune étude contrôlée n’a été réalisée chez les femmes enceintes. Par conséquent, Carboplatine Sandoz ne devrait pas être administré pendant la grossesse. Les patientes en âge de procréer devraient utiliser une méthode contraceptive efficace et être informées à ce sujet et sur le risque d’une grossesse pendant la thérapie par Carboplatine Sandoz.
• +Le carboplatine s'est avéré embryotoxique et tératogène lorsqu'il a été administré à des rats au cours de l'organogenèse. Aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez les femmes enceintes. Par conséquent, Carboplatine Sandoz ne devrait pas être administré pendant la grossesse. Les patientes en âge de procréer devraient utiliser une méthode contraceptive efficace et être informées à ce sujet et sur le risque d'une grossesse pendant la thérapie par Carboplatine Sandoz.
• -On ignore si la carboplatine est sécrétée dans le lait maternel; pendant le traitement par la carboplatine, il faut éviter d’allaiter.
• +On ignore si le carboplatine est sécrété dans le lait maternel; pendant le traitement par le carboplatine, il faut éviter d'allaiter.
• +Fertilité
• +Compte tenu du potentiel mutagène de Carboplatine Sandoz, l'utilisation d'une contraception efficace est indispensable chez l'homme comme chez la femme pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après son arrêt. Carboplatine Sandoz pouvant diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une future paternité (voir «Données précliniques»).
• -Il n’existe aucune donnée relative à l’effet de Carboplatine Sandoz sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. En raison des effets indésirables possibles du traitement, englobant une altération de la vision, des nausées et des vomissements, la prudence est de mise pour l’utilisation de machines et la conduite de véhicules.
• +Il n'existe aucune donnée relative à l'effet de Carboplatine Sandoz sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. En raison des effets indésirables possibles du traitement, englobant une altération de la vision, des nausées et des vomissements, la prudence est de mise pour l'utilisation de machines et la conduite de véhicules.
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes
• -Le développement de tumeurs secondaires a été rapporté dans le cadre de traitements aux associations cytostatiques; la corrélation de ce phénomène avec la carboplatine n’est pas clarifiée.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• +Le développement de tumeurs secondaires a été rapporté dans le cadre de traitements aux associations cytostatiques; la corrélation de ce phénomène avec le carboplatine n'est pas clarifiée.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• -Fréquemment: réactions allergiques telles qu’exanthème, urticaire, érythème, fièvre sans cause identifiable, démangeaisons, réaction anaphylactoïdes avec bronchospasmes et hypotension au début du traitement.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquemment: réactions allergiques telles qu'exanthème, urticaire, érythème, fièvre sans cause identifiable, démangeaisons, réaction anaphylactoïdes avec bronchospasmes et hypotension au début du traitement.
• -Très fréquemment: réduction des taux sériques de sodium (29%), de potassium (20%), de calcium (22%) et de magnésium (29%). Une association chimiothérapeutique n’a pas conduit à des pertes électrolytiques accrues. Au besoin, les pertes électrolytiques doivent être compensées.
• -Système nerveux
• +Très fréquemment: réduction des taux sériques de sodium (29%), de potassium (20%), de calcium (22%) et de magnésium (29%). Une association chimiothérapeutique n'a pas conduit à des pertes électrolytiques accrues. Au besoin, les pertes électrolytiques doivent être compensées.
• +Très rares: syndrome de lyse tumorale
• +Affections du système nerveux
• -L’incidence des effets indésirables neurologiques semble être accrue chez les patients âgés (>65 ans), lors d’un traitement associé, chez les patients ayant déjà reçu du cisplatine ou un traitement prolongé par la carboplatine par le passé, et lors d’une exposition cumulative prolongée.
• -Yeux
• +L'incidence des effets indésirables neurologiques semble être accrue chez les patients âgés (>65 ans), lors d'un traitement associé, chez les patients ayant déjà reçu du cisplatine ou un traitement prolongé par le carboplatine par le passé, et lors d'une exposition cumulative prolongée.
• +Affections oculaires
• -Une normalisation de la capacité visuelle ou une amélioration significative des troubles visuels est apparue en l’espace de quelques semaines apprêt l’arrêt d’administration des doses élevées.
• -Oreille et conduit auditif
• +Une normalisation de la capacité visuelle ou une amélioration significative des troubles visuels est apparue en l'espace de quelques semaines apprêt l'arrêt d'administration des doses élevées.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Coeur et vaisseaux sanguins
• +Elle concerne initialement la perception des hautes fréquences (≥4 kHz) et peut progresser jusqu'à altérer celle des fréquences de la parole (<4 kHz). Chez les patients qui présentent un trouble de l'audition dû au cisplatine, le traitement par carboplatine peut détériorer encore davantage la fonction auditive.
• +Affections cardiaques
• -Occasionnellement: défaillance cardiaque, thromboembolie, apoplexie, toutes partiellement mortelles (un rapport avec la carboplatine n’est pas démontré), hypertension artérielle.
• -Organs respiratoires
• +Occasionnellement: défaillance cardiaque, thromboembolie, apoplexie, toutes partiellement mortelles (un rapport avec le carboplatine n'est pas démontré), hypertension artérielle.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Très rarement: perte d’appétit, stomatite.
• -Foie
• +Très rarement: perte d'appétit, stomatite.
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Fréquemment: augmentation du taux d’acide urique, incontinence urinaire, dysurie, mictions plus fréquentes, nycturie.
• -Troubles généraux et réactions au site d’administration
• +Fréquemment: augmentation du taux d'acide urique, incontinence urinaire, dysurie, mictions plus fréquentes, nycturie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Rarement: poussées de fièvre sans signes d’une infection ou d’une réaction allergique, malaise, déshydratation.
• -Dans le cadre de la surveillance du marché, des reactions au site d’administration telles que rougeurs, tumefactions et douleurs ont été rapportées. On a également rapporté des cas de nécroses, cellulite, brûlures et rash en relation avec l’extravasations.
• +Rarement: poussées de fièvre sans signes d'une infection ou d'un réaction allergique, malaise, déshydratation.
• +Dans le cadre de la surveillance du marché, des réactions au site d'administration telles que rougeurs, tuméfactions et douleurs ont été rapportées. On a également rapporté des cas de nécroses, cellulite, brûlures et rash en relation avec l'extravasation.
• -Un surdosage accentue les effets toxiques susmentionnés et peut avoir des conséquences fatales par l’aggravation de la thrombocytopénie et de la leucopénie. Les expériences avec la dialyse sont restreintes. Il n’existe pas d’antidote spécial à la carboplatine.
• -De très fortes doses (jusqu’à 5 fois et plus la posologie recommandée) peuvent entraîner de graves troubles des fonctions hépatique et rénale ainsi qu’une cécité.
• +Un surdosage accentue les effets toxiques susmentionnés et peut avoir des conséquences fatales par l'aggravation de la thrombocytopénie et de la leucopénie. Les expériences avec la dialyse sont restreintes. Il n'existe pas d'antidote spécial au carboplatine.
• +De très fortes doses (jusqu'à 5 fois et plus la posologie recommandée) peuvent entraîner de graves troubles des fonctions hépatique et rénale ainsi qu'une cécité.
• -Le mode d’action de la carboplatine est, du moins en partie, comparable à celui du cisplatine: il forme principalement des liaisons intermoléculaires entre les filaments de l’hélice cellulaire de l’ADN. Son action cytostatique est en principe indépendante de la phase du cycle cellulaire. La carboplatine s’est révélée efficace contre différents modèles de tumeurs, en cultures cellulaires et en conditions in vivo.
• -Dans les études cliniques achevées jusqu’à présent, la carboplatine s’est avérée efficace contre une série de tumeurs, notamment le carcinome ovarien, le carcinome bronchique à petites cellules, l’épithélioma spinocellulaire au niveau ORL (tête et gorge), l’épithélioma spinocellulaire du col de l’utérus et le cancer de la vessie.
• +Le mode d'action du carboplatine est, du moins en partie, comparable à celui du
• +cisplatine: il forme principalement des liaisons intermoléculaires entre les filaments de l'hélice cellulaire de l'ADN. Son action cytostatique est en principe indépendante de la phase du cycle cellulaire. Le carboplatine s'est révélé efficace contre différents modèles de tumeurs, en cultures cellulaires et en conditions in vivo.
• +Dans les études cliniques achevées jusqu'à présent, le carboplatine s'est avéré efficace contre une série de tumeurs, notamment le carcinome ovarien, le carcinome bronchique à petites cellules, l'épithélioma spinocellulaire au niveau ORL (tête et gorge), l'épithélioma spinocellulaire du col de l'utérus et le cancer de la vessie.
• -Aux doses thérapeutiques recommandées et lors d’une clairance de la créatinine normale ou légèrement abaissée (≥60 ml/min), on constate une corrélation linéaire entre la dose administrée et la concentration plasmatique. L’administration journalière pendant 4���5 jours n’entraîne aucune accumulation ou augmentation de la concentration plasmatique.
• +Aux doses thérapeutiques recommandées et lors d'une clairance de la créatinine normale ou légèrement abaissée (≥60 ml/min), on constate une corrélation linéaire entre la dose administrée et la concentration plasmatique. L'administration journalière pendant 4���5 jours n'entraîne aucune accumulation ou augmentation de la concentration plasmatique.
• -La carboplatine ne se lie pas aux protéines plasmatiques, mais par contre les métabolites platiniques formés par la carboplatine. 24 heures après l’administration, environ 87% du platine total sont liés à des protéines. Le volume de distribution pour le platine total est de 23���117 l/m², pour le platine libre de 10���20 l/m² et pour la carboplatine de 9���25 l/m². Le platine diffuse largement dans les tissus de l’organisme. Toutefois, il n’est pas établi s’il traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.
• +Le carboplatine ne se lie pas aux protéines plasmatiques, mais par contre les métabolites platiniques formés par le carboplatine. 24 heures après l'administration, environ 87% du platine total sont liés à des protéines. Le volume de distribution pour le platine total est de 23���117 l/m², pour le platine libre de 10���20 l/m² et pour le carboplatine de 9���25 l/m². Le platine diffuse largement dans les tissus de l'organisme. Toutefois, il n'est pas établi s'il traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.
• -Le métabolisme de la carboplatine n’est pas complètement élucidé. Des complexes platiniques à charge positive se développent et réagissent avec des groupes fonctionnels nucléophiles (de l’ADN).
• -Elimination
• -L’élimination se fait principalement par voie rénale; lors d’une clairance de la créatinine ≥60 ml/min, 70% de la dose sont éliminés par les reins sous forme totalement inchangée en l’espace de 12 à 16 h. L’élimination rénale se produit par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
• -Chez les patients avec une clairance de la créatinine ≥60 ml/min et traités avec des doses de 300���500 mg/m², l’élimination de la substance inchangée est biphasique, la demi-vie initiale étant de t½α= 1,6 h et la demi-vie finale de t½β= env. 3 h. Le platine lié aux protéines plasmatiques est éliminé plus lentement (t½= ≥5 jours).
• -Il n’existe que peu de données actuelles concernant l’élimination biliaire et intestinale.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -La clairance rénale et la clairance totale du principe actif diminuent parallèlement à la clairance de la créatinine; c’est pourquoi la posologie doit être adaptée chez les insuffisants rénaux (<60 ml/min) (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Le métabolisme du carboplatine n'est pas complètement élucidé. Des complexes
• +platiniques à charge positive se développent et réagissent avec des groupes fonctionnels nucléophiles (de l'ADN).
• +Élimination
• +L'élimination se fait principalement par voie rénale; lors d'une clairance de la créatinine ≥60 ml/min, 70% de la dose sont éliminés par les reins sous forme totalement inchangée en l'espace de 12 à 16 h. L'élimination rénale se produit par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
• +Chez les patients avec une clairance de la créatinine ≥60 ml/min et traités avec des doses de 300���500 mg/m², l'élimination de la substance inchangée est biphasique, la demi-vie initiale étant de t½α = 1,6 h et la demi-vie finale de t½β = env. 3 h. Le platine lié aux protéines plasmatiques est éliminé plus lentement (t½= ≥5 jours).
• +Il n'existe que peu de données actuelles concernant l'élimination biliaire et intestinale.
• +Cinétique de groupes de patients particuliers
• +La clairance rénale et la clairance totale du principe actif diminuent parallèlement à la clairance de la créatinine; c'est pourquoi la posologie doit être adaptée chez les insuffisants rénaux (<60 ml/min) (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La carboplatine s’est avérée être une substance génotoxique/mutagène aussi bien in vitro que in vivo. Le potentiel carcinogène de la carboplatine n’a pas été étudié.
• -Les substances dotées de mécanismes d’action comparables et une mutagénicité similaire ont cependant été qualifiées de carcinogènes.
• +Le carboplatine s'est avéré être une substance génotoxique/mutagène aussi bien in vitro que in vivo. Des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés chez des rats ayant reçu du carboplatine pendant l'organogenèse. Le potentiel carcinogène du carboplatine n'a pas été étudié.
• +Les substances dotées de mécanismes d'action comparables et une mutagénicité similaire ont cependant été qualifiées de carcinogènes.
• -Pour la reconstitution de Carboplatine Sandoz, il ne faut pas utiliser d’autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe ci-dessous «Remarques concernant la manipulation», et l’utilisation d’adjuvants est à éviter.
• -Le contact avec l’aluminium peut provoquer une précipitation et/ou atténuer l’effet du médicament.
• -Ne pas utiliser d’aiguilles ou d’appareils i.v. contenant de l’aluminium, qui pourrait entrer en contact avec la solution Carboplatine Sandoz.
• +Pour la reconstitution de Carboplatine Sandoz, il ne faut pas utiliser d'autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe ci-dessous «Remarques concernant la manipulation de la solution pour perfusion», et l'utilisation d'adjuvants est à éviter.
• +Le contact avec l'aluminium peut provoquer une précipitation et/ou atténuer l'effet du médicament.
• +Ne pas utiliser d'aiguilles ou d'appareils i.v. contenant de l'aluminium, qui pourrait entrer en contact avec la solution Carboplatine Sandoz.
• -Ne pas utiliser le produit au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «Exp.».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à une température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -La solution peut être appliquée telle quelle ou diluée avec une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% (jusqu’à une concentration de 0,5 mg/ml). Carboplatine Sandoz doit être administré par perfusion en 15 à 60 minutes. Après enlèvement ou dilution dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, les concentrations de 0,5���10 mg/ml sont physiquement et chimiquement stables pendant 8 heures à 25 °C. Carboplatine Sandoz ne contient pas d’agents conservateurs. 8 heures après la préparation, les solutions ne doivent plus être administrées.
• +La solution peut être appliquée telle quelle ou diluée avec une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% (jusqu'à une concentration de 0,5 mg/ml). Carboplatine Sandoz doit être administré par perfusion en 15 à 60 minutes. Après prélèvement ou dilution dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, les concentrations de 0,5���10 mg/ml sont physiquement et chimiquement stables pendant 8 heures à 25 °C. Carboplatine Sandoz ne contient pas d'agents conservateurs. 8 heures après la préparation, les solutions ne doivent plus être administrées.
• -Les directives relatives aux cytostatiques doivent être respectées pour la manipulation de Carboplatine Sandoz, la préparation de la solution de perfusion diluée et l’évacuation des déchets.
• +Les directives relatives aux cytostatiques doivent être respectées pour la manipulation de Carboplatine Sandoz, la préparation de la solution de perfusion diluée et l'évacuation des déchets.
• -Carboplatine Sandoz sol perf 50 mg/5 ml flac 1. (A)
• -Carboplatine Sandoz sol perf 150 mg/15 ml flac 1. (A)
• -Carboplatine Sandoz sol perf 450 mg/45 ml flac 1. (A)
• -Carboplatine Sandoz sol perf 600 mg/60 ml flac 1. (A)
• -Carboplatine Sandoz sol perf 1000 mg/100 ml flac 1. (A)
• +Carboplatine Sandoz flacon-perforable de 50 mg/5 ml: 1. [A]
• +Carboplatine Sandoz flacon-perforable de 150 mg/15 ml: 1. [A]
• +Carboplatine Sandoz flacon-perforable de 450 mg/45 ml: 1. [A]
• +Carboplatine Sandoz flacon-perforable de 600 mg/60 ml: 1. [A]
• +Carboplatine Sandoz flacon-perforable de 1000 mg/100 ml: 1. [A]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Décembre 2010.
• +Novembre 2016.