• +L'instauration d'un traitement par la lamivudine ne doit être envisagée que lorsque le recours à un autre agent antiviral présentant une barrière génétique à la résistance plus élevée n'est pas disponible ou approprié (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas de traitement prolongé, on a identifié des sous-populations de VHB dont la sensibilité à la lamivudine est réduite (mutants YMDD du VHB). Pour l'instant, la signification clinique de ces mutants pour l'évolution à long terme n'est pas parfaitement connue (voir le paragraphe «Expérience clinique»). Dans une minorité de cas, ce mutant peut provoquer une aggravation de l'hépatite, ce qui se traduit essentiellement par une augmentation du taux sérique d'ALAT et par la réapparition de l'ADN du VHB.
• +Chez les patients AgHBe positifs ou AgHBe négatifs, le développement de mutants YMDD (tyrosine-méthionine-aspartate-aspartate) du VHB peut entraîner une diminution de la réponse thérapeutique à la lamivudine, se traduisant par une augmentation des taux d’ADN du VHB et des taux d’ALAT au-dessus des valeurs mesurées jusque-là durant le traitement.
• +Afin de réduire le risque de développement d’une résistance chez les patients traités par lamivudine en monothérapie, un autre médicament exempt de résistance croisée à la lamivudine doit être envisagé en remplacement ou en supplément à la lamivudine, lorsque leurs taux sériques d’ADN du VHB sont toujours détectables à ou au-delà de la semaine 24 du traitement (voir «Propriétés/Effets», «Expérience clinique»).
• -Trimétoprime/sulfaméthoxazole
• +Triméthoprime/sulfaméthoxazole
• -Des études réalisées dans l'espèce humaine confirment que la lamivudine franchit la barrière placentaire. Après la naissance, les concentrations sériques de lamivudine enregistrées chez le nouveau-né correspondaient à celles relevées dans le sérum de la mère et du cordon ombilical lors de l'accouchement.
• -L'emploi du médicament pendant la grossesse ne doit être envisagé qu'en cas de nécessité absolue. Même si les expériences animales ne permettent pas nécessairement de prévoir correctement la situation chez l'Homme, les résultats obtenus chez le lapin indiquent un risque potentiel d'avortement précoce. Quand une grossesse débute au cours du traitement, il faut tenir compte de l'éventualité d'une rechute de l'hépatite après l'arrêt du traitement par Zeffix (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des études réalisées dans l’espèce humaine confirment que la lamivudine franchit la barrière placentaire.
• +L’emploi du médicament pendant la grossesse ne doit être envisagé que lorsque le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
• +Les études de reproduction chez l’animal n’ont montré aucun signe de tératogénicité éventuelle ni aucun effet sur la fertilité des animaux mâles ou femelles. Des signes de mortalité embryonnaire précoce ont été constatés chez le lapin, mais pas chez le rat (voir «Données précliniques»).
• +Quand une grossesse débute au cours du traitement, il faut tenir compte de l’éventualité d’une rechute de l’hépatite après l’arrêt du traitement par Zeffix (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Différentes études menées chez des femmes allaitant traitées par la lamivudine et chez leurs enfants ont montré que la lamivudine est présente dans le lait maternel humain dans des concentrations comparables voire supérieures aux concentrations sériques. La lamivudine a également pu être mesurée dans le sérum des enfants.
• +Différentes études menées chez des femmes allaitantes traitées par la lamivudine et chez leurs enfants ont montré que la lamivudine est présente dans le lait maternel humain dans des concentrations comparables voire supérieures aux concentrations sériques. La lamivudine a également pu être mesurée dans le sérum des enfants.
• +Étant donné le risque de développement de mutants YMDD du VHB, la poursuite de la lamivudine en monothérapie n'est pas appropriée chez les patients chez qui les taux sériques d'ADN du VHB sont toujours détectables à ou au-delà de la semaine 24 du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les concentrations sériques de lamivudine chez les nourrissons lors de la naissance étaient comparables à celles mesurées dans le sérum maternel et dans le cordon ombilical lors de l'accouchement.
• +
• -Les études menées chez l'animal pour évaluer la toxicité sur la reproduction n'ont montré aucun signe de tératogénicité ou d'influence sur la fertilité des mâles ou des femelles. Chez des lapines gravides, l'administration de lamivudine a induit de légères augmentations de la mortalité embryonnaire quand le médicament était administré à des doses faisant apparaître des concentrations sériques (Cmax et AUC) comparables à celles obtenues chez l'Homme. D'un autre côté, chez des rates chez lesquelles la concentration plasmatique était environ 60 fois supérieure aux concentrations plasmatiques prévues en clinique, on n'a pas constaté de signes de mortalité embryonnaire.
• +Les études menées chez l'animal pour évaluer la toxicité sur la reproduction n'ont montré aucun signe de tératogénicité ou d'influence sur la fertilité des rats mâles ou femelles. Chez des lapines gravides, l'administration de lamivudine a induit de légères augmentations de la mortalité embryonnaire quand le médicament était administré à des doses faisant apparaître des concentrations sériques (Cmax et AUC) comparables à celles obtenues chez l'Homme. D'un autre côté, chez des rates chez lesquelles la concentration plasmatique correspondait à environ 60 fois l'exposition clinique (sur la base de l'AUC), on n'a pas constaté de signes de mortalité embryonnaire.
• -Novembre 2017.
• +Novembre 2018.