• -Sédation des patients adultes ventilés en soins intensifs. L'emploi de Propofol-Lipuro pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs est contre-indiqué.
• +Sédation des adultes ventilés en soins intensifs. L'emploi de Propofol-Lipuro pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs est contre-indiqué.
• -S'il y a un risque spécifique de surcharge lipidique (fat overload), il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration de Propofol-Lipuro aux résultats d'analyse.
• -Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Propofol-Lipuro: 1,0 ml de Propofol-Lipuro 10 mg/ml et de Propofol-Lipuro 20 mg/ml contient 0,1 g de lipides.
• +S'il existe un risque spécifique de syndrome de surcharge lipidique (fat overload), il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration de Propofol-Lipuro aux résultats d'analyse.
• +Si le patient reçoit concomitamment d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Propofol-Lipuro: 1,0 ml de Propofol-Lipuro 10 mg/ml et de Propofol-Lipuro 20 mg/ml contient 0,1 g de lipides.
• -Chez les patients prémédiqués ou non prémédiqués, il est recommandé de titrer le Propofol-Lipuro en fonction de la réponse du patient (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 secondes chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent en règle générale 1,5 à 2,5 mg/kg PC de propofol.
• +Chez les patients prémédiqués ou non prémédiqués, il est recommandé de titrer le Propofol-Lipuro en fonction de la réponse du patient jusqu’à l’obtention des signes cliniquesde l’anesthésie (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 secondes chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent en règle générale 1,5 à 2,5 mg/kg PC de propofol.
• -Propofol-Lipuro 10 mg/ml: pour l'induction de l'anesthésie, Propofol-Lipuro 10 mg/ml peut être administré en injection i.v. lente ou en perfusion. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut mélanger le Propofol-Lipuro 10 mg/ml avec de la lidocaïne.
• +Propofol-Lipuro 10 mg/ml: pour l'induction de l'anesthésie, Propofol-Lipuro 10 mg/ml peut être administré en injection i.v. lente ou en perfusion. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, le Propofol-Lipuro 10 mg/ml peut être mélangé avec de la lidocaïne.
• -Injections en bolus à répétition
• +Injections répétées en bolus
• -Sédation de courte durée chez l’adulte lors d’un examen chirurgical ou d’un diagnostic médical
• -Le dosage est choisi en fonction de la profondeur de sédation désirée et de la réponse clinique.
• -Pour l’induction de la sédation chez l’adulte, on administre en général 0,5-1,0 mg de propofol/kg PC pendant 1 à 5 minutes.
• -Pour le maintien de la sédation, la dose sera déterminée selon la profondeur de la sédation requise et est en règle générale comprise entre 1,5 et 4,5 mg propofol/kg PC/heure.
• +Sédation de courte durée chez l’adulte lors de procédures chirurgicales et diagnostiques
• +La posologie est choisi en fonction de la profondeur de sédation désirée et de la réponse clinique.
• +La dose administrée pour induire la sédation chez l’adulte est généralement de 0,5 à 1,0 mg de propofol/kg PC en 1 à 5 minutes.
• +Le maintien de la sédation est obtenu par ajustement de la posologie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. La dose se situe en général entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg PC/h chez l’adulte.
• -L'injection par bolus chez les patients âgés n'est pas recommandée, car elle pourrait provoquer une dépression cardiorespiratoire.
• +L'injection par bolus ne doit pas être utilisée chez les patients âgés, étant donné que celle-ci peut entraîner une dépression cardiorespiratoire.
• -Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Propofol-Lipuro lentement jusqu'à l'apparition des signes cliniques de l'induction de l'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. Chez la plupart des patients de plus de 8 ans, une dose d'environ 2,5 mg de propofol/kg PC est nécessaire pour induire l'anesthésie. La dose requise pour un enfant entre 6 mois et 8 ans sera éventuellement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants dont l'état correspond aux classes de risque ASA 3 et 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Propofol-Lipuro lentement jusqu'à l'apparition des signes cliniques de l'induction de l'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. Chez la plupart des patients de plus de 8 ans, une dose d'environ 2,5 mg de propofol/kg PC est nécessaire pour induire l'anesthésie. La dose requise pour un enfant entre 6 mois et 8 ans est vraisemblablement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants dont l'état correspond aux classes de risque ASA 3 et 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Sédation de courte durée chez l’enfant dès 1 mois lors d’examen chirurgical ou de diagnostic médical
• +Sédation de courte durée chez l’enfant dès 1 mois lors de procédures chirurgicales et diagnostiques
• -Propofol-Lipuro est contre-indiqué pour la sédation des enfants (£ 16 ans) en soins intensifs, la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Propofol-Lipuro ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (£ 16 ans) en soins intensifs, la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Propofol-Lipuro doit être administré par du personnel spécialisé en anesthésie ou en soins intensifs, bénéficiant d'une formation en anesthésie. Les patients doivent être constamment surveillés, et des équipements pour le maintien de la liberté des voies respiratoires, pour la ventilation assistée et la réanimation, ainsi que de l'oxygène, doivent être disponibles.
• +Propofol-Lipuro doit être administré par du personnel spécialisé en anesthésie ou en soins intensifs, spécialement formé. Les patients doivent être constamment surveillés, et des équipements pour le maintien de la liberté des voies respiratoires, pour la ventilation assistée et la réanimation, ainsi que de l'oxygène, doivent être disponibles.
• -Pendant l'induction de l'anesthésie, un état d'hypotension ou une apnée transitoire peuvent se produire, cela dépend du dosage du Propofol-Lipuro, de la prémédication, et des autres médicaments utilisés.
• -Propofol-Lipuro ne possède pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une élévation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de la prise simultanée d'autres narcotiques ou de myorelaxants, peut survenir, pouvant mener à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est conseillé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie générale, surtout dans les cas où il faut s'attendre à une prédominance vagale, ou si le patient prend des médicaments ayant une action chronotrope négative.
• -En phase postopératoire peut survenir dans de très rares cas une perte de connaissance avec accroissement possible du tonus musculaire. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient ait déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller de manière adéquate le patient sans connaissance. On attachera une attention particulière à cette complication éventuelle lors d'une anesthésie en ambulatoire.
• +Pendant l'induction de l'anesthésie, un état d'hypotension et une apnée transitoire peuvent se produire, cela dépend du dosage du Propofol-Lipuro, de la prémédication, et des autres médicaments utilisés.
• +Propofol-Lipuro ne possède pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une élévation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de l’utilisation simultanée d'autres narcotiques ou de myorelaxants, peut survenir, pouvant mener à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est conseillé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie, en particulier dans les situations où un tonus vagal peut dominer ou lorsque des médicaments ayant une action chronotrope négative sont utilisés.
• +En phase postopératoire peut survenir dans de très rares cas une perte de connaissance avec accroissement possible du tonus musculaire. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient ait déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller de manière adéquate le patient sans connaissance. La possibilité d’une telle complication devra être notamment prise en compte lors d’une anesthésie en ambulatoire.
• -Des études précliniques montrent que l’utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d’anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l’activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs permanents. La signification clinique de ces observations n’est pas connue (voir sous «Grossesse/Allaitement» et sous «Données précliniques»). Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol-Lipuro. Propofol-Lipuro ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants en soins intensifs (<16 ans), la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées. Des événements indésirables graves (y compris des décès) ont été rapportés suite à une utilisation non conforme de Propofol-Lipuro pour la sédation des enfants (<16 ans). Une relation causale n'a pas pu être prouvée. On a observé en particulier des acidoses métaboliques, des hyperlipidémies, une rhabdomyolyse et/ou une défaillance cardiaque. La majorité de ces incidents sont survenus chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, et recevant des doses supérieures à celles indiquées pour les adultes pour la sédation en soins intensifs.
• +Des études précliniques montrent que l’utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d’anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l’activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs permanents. La signification clinique de ces observations n’est pas connue (voir sous «Grossesse/Allaitement» et sous «Données précliniques»). Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol-Lipuro. Propofol-Lipuro ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants en soins intensifs (<16 ans), la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées. Des effets indésirables graves (y compris des décès) ont été rapportés suite à une utilisation non conforme du propofol pour la sédation des patients de moins de 16 ans. Une relation causale n'a pas pu être prouvée. On a observé en particulier des acidoses métaboliques, des hyperlipidémies, une rhabdomyolyse et/ou une défaillance cardiaque. La majorité de ces incidents sont survenus chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, et recevant des doses supérieures à celles recommandées pour la sédation de l’adulte en soins intensifs.
• -De même, des cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, d’hépatomégalie, d’insuffisance rénale, d’hyperlipidémie, d’arythmie cardiaque, de modifications de l’ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l’ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) n’ayant généralement pas répondu au traitement inotrope de soutien ont également été rapportés. La combinaison de ces effets secondaires est appelée syndrome de perfusion du propofol (PRIs). Il s’agissait principalement (mais pas uniquement) de patients souffrant de traumatismes crâniens et d’hypertension intracrânienne ou d’enfants présentant des infections respiratoires et ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées pour la sédation de l’adulte en soins intensifs. Les facteurs suivants semblent augmenter le risque de développer ces effets secondaires: réduction de l’apport en oxygène dans les tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d’une ou de plusieurs des substances pharmacologiques suivantes: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après une augmentation de la dose avec des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures). C'est pourquoi les utilisateurs doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg de propofol/kg PC/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de ces effets, la posologie devra être diminuée ou le passage à un autre sédatif envisagé. Lors d’un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intercrânienne, des mesures appropriées doivent être mises en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
• +De même, des cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, d’hépatomégalie, d’insuffisance rénale, d’hyperlipidémie, d’arythmie cardiaque, de modifications de l’ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l’ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) n’ayant généralement pas répondu au traitement inotrope de soutien ont également été rapportés. La combinaison de ces effets secondaires est appelée syndrome de perfusion du propofol (PRIs). Il s’agissait principalement (mais pas uniquement) de patients souffrant de traumatismes crâniens et d’hypertension intracrânienne ou d’enfants présentant des infections respiratoires et ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées pour la sédation de l’adulte en soins intensifs. Les facteurs suivants semblent augmenter le risque de développer ces effets secondaires: réduction de l’apport en oxygène dans les tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d’une ou de plusieurs des substances pharmacologiques suivantes: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après une augmentation de la dose avec des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures). C'est pourquoi les utilisateurs doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg de propofol/kg PC/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de ces effets, la posologie devra être diminuée ou le passage à un autre sédatif envisagé. Lors d’un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intracrânienne, des mesures appropriées doivent être mises en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
• -Le propofol-Lipuro a été administré simultanément avec les médicaments utilisés dans les anesthésies rachidiennes et épidurales, avec les prémédications usuelles, des bloquants neuromusculaires, des analgésiques par inhalation et des anesthésiques; on n'a observé aucune incompatibilité pharmacologique.
• +Le propofol-Lipuro a été administré simultanément avec les médicaments utilisés dans les anesthésies rachidiennes et épidurales, avec les prémédications usuelles, des bloquants neuromusculaires, des anesthésiques par inhalation et des analgésiques; on n'a observé aucune incompatibilité pharmacologique.
• -Des études publiées d’expérimentation animale menées avec des médicaments anesthésiques/sédatifs ont rapporté des effets indésirables sur le cerveau en développement au stade précoce (voir «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»). Propofol-Lipuro ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse.
• +Des études publiées d’expérimentation animale menées avec des médicaments anesthésiques/sédatifs ont rapporté des effets indésirables sur le cerveau en développement au stade précoce (voir «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»). Propofol-Lipuro ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse.
• -Le propofol ne doit donc pas être utilisé dans les interventions obstétricales liées à l'accouchement.
• +Le propofol ne doit donc pas être utilisé pendant les interventions obstétricales.
• -Après une anesthésie générale, il faut prévoir un temps de rétablissement suffisant avant d'ordonner la sortie du patient.
• -Les patients doivent être rendus attentifs au fait que leurs réactions, p.ex. dans la conduite d'une automobile ou l'utilisation de machines, peuvent être diminués pendant un certain temps à la suite d'une anesthésie générale.
• +Après une anesthésie générale, il faut prévoir un temps de rétablissement suffisant avant la sortie du patient.
• +Les patients doivent être informés du fait que leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être perturbée pendant un certain temps à la suite d’une anesthésie générale.
• -Les effets indésirables les plus souvent cités, comme l'hypotension, représentent des effets indésirables pharmacologiquement prévisibles des anesthésiques.
• +Les effets indésirables les plus souvent rapportés sont des effets indésirables pharmacologiquement prévisibles pour les anesthésiques, comme l’hypotension.
• -Infections et maladies parasitaires
• +Infections et infestations
• -Très rare:, angioœdème, bronchospasme, érythème et hypotension, anaphylaxie y compris le choc anaphylactique.
• +Très rares:, angioœdème, bronchospasme, érythème et hypotension, anaphylaxie y compris le choc anaphylactique.
• -Fréquent: maux de tête pendant la phase de réveil.
• -Rare: mouvements épileptiformes, comprenant des convulsions et de l'opisthotonos pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
• -Très rare: en phase postopératoire peut survenir une perte de connaissance avec accroissement possible du tonus musculaire.
• +Fréquents: céphalées pendant la phase de réveil.
• +Rares: mouvements épileptiformes, comprenant des convulsions et de l'opisthotonos pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
• +Très rares: une perte de connaissance peut survenir en phase postopératoire avec augmentation possible du tonus musculaire.
• -Occasionnel: thromboses et phlébites.
• +Occasionnels: thromboses et phlébites.
• -Fréquent: hypotension; occasionnellement, l'administration intraveineuse de liquide et la diminution du débit de perfusion de Propofol-Lipuro peuvent être nécessaires.
• +Fréquent: hypotension; occasionnellement, l'administration intraveineuse de liquide et la diminution de la vitesse d’administration de Propofol-Lipuro peuvent être nécessaires.
• -Fréquent: nausées et vomissements pendant la phase de réveil.
• +Fréquenst: nausées et vomissements pendant la phase de réveil.
• -Affections musculosquelettiques et maladies du tissu conjonctif et osseux
• +Affections musculosquelettiques et maladies du tissu conjonctif
• -Très rare: une coloration de l'urine peut apparaître après une utilisation prolongée de propofol.
• -Affections des organes de reproduction et des glandes mammaires
• +Très rare: une coloration de l'urine peut apparaître après une utilisation prolongée de Propofol-Lipuro.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Très fréquent: douleurs locales, pouvant parfois apparaître à l'endroit de ponction pendant l'injection, elles peuvent être limitées au minimum si le Propofol-Lipuro est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude. Pour réduire la douleur à l'injection, Propofol-Lipuro 10 mg/ml peut également être mélangé à la lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
• +Très fréquent: douleurs locales. Elles peuvent survenir au site d’administration pendant l’injection et peuvent être atténuées si Propofol-Lipuro 10 mg/ml est injecté dans les grosses veines de l’avant-bras ou du pli du coude. Pour réduire la douleur à l'injection, Propofol-Lipuro 10 mg/ml peut également être mélangé à la lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
• -Des rapports d'utilisation «off-label» montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) chez le nouveau-né peut provoquer l'apparition d'une dépression cardio-respiratoire pendant la phase d'induction d'une anesthésie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Des rapports d'utilisation «off-label» montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) pendant l’induction d’une anesthésie chez le nouveau-né peut entraîner une dépression cardiorespiratoire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le propofol est un anesthésique pour anesthésie générale à brève durée d'action administré par voie intraveineuse avec entrée en action rapide, d'environ 30 secondes. Le réveil a généralement lieu rapidement. Son mécanisme d'action, comme pour les autres anesthésiques généraux, n'est pas tout à fait connu.
• +Le propofol est un anesthésique générale à brève durée d'action administré par voie intraveineuse avec entrée en action rapide, d'environ 30 secondes. Le réveil a généralement lieu rapidement. Comme pour tous les anesthésiques généraux, le mécanisme d’action du propofol est peu connu.
• -Après administration de Propofol-Lipuro, on peut observer une dépression respiratoire. Celle-ci est de qualité comparable à celle entraînée par les anesthésiques intraveineux.
• -Le Propofol-Lipuro abaisse la perfusion cérébrale, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La baisse de pression intracrânienne est plus marquée chez le patient avec pression élevée.
• -Dans l'ensemble, après une anesthésie par Propofol-Lipuro, on voit apparaître des nausées et vomissements post-opératoires plus rarement qu'après une anesthésie sous anesthésiques par inhalation.
• +Après administration de Propofol-Lipuro, une dépression respiratoire peut survenir, dont l’évolution est qualitativement semblable à celle provoquée par d’autres anesthésiques intraveineux.
• +Le Propofol-Lipuro diminue le flux sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La réduction de la pression intracrânienne est plus marquée chez les patients ayant une hypertension intracrânienne.
• +De manière générale, les nausées et les vomissements postopératoires sont plus rares après une anesthésie par Propofol-Lipuro que par des anesthésiques par inhalation.
• -Quand Propofol-Lipuro est perfusé pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration à l'équilibre («steady state») qui dépend de la vitesse de perfusion.
• +Quand Propofol-Lipuro est perfusé pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration à l'équilibre («steady state») correspondant à la vitesse de perfusion.
• -Le propofol est lié à raison d'environ 98% aux protéines du plasma. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg de poids corporel.
• +Le propofol est lié pour environ 98% aux protéines du plasma. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg de poids corporel.
• -La clearance totale est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et de son dérivé quinolique sont éliminés par les reins.
• +La clearance totale est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et de son dérivé quinolique correspondant sont éliminés par les reins.
• +Chaque ampoule, flacon ou flacon de perfusion est destiné à une seule utilisation chez un seul patient. Une utilisation multiple entraîne un risque de septicémie. Propofol-Lipuro ne doit être ouvert qu'immédiatement avant son utilisation et, comme les autres émulsions lipidiques, doit être utilisé dans un délai maximum de 8 heures.
• +
• -Juin 2023
• +Novembre 2023