• -Principes actifs:
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• -Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Propofol-Lipuro:1,0 ml de Propofol-Lipuro 1% ou de Propofol-Lipuro 2% contient 0,1 g de lipides.
• +Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Propofol-Lipuro: 1,0 ml de Propofol-Lipuro 1% et de Propofol-Lipuro 2% contient 0,1 g de lipides.
• -Perfusion : Propofol-Lipuro 1% et 2% peuvent être utilisés. La vitesse d'administration nécessaire varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4–12 mg/kg PC/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d’anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée pourrait être nécessaire durant les premières 10–20 minutes.
• +Perfusion : Propofol-Lipuro 1% et 2% peuvent être utilisés. La vitesse d'administration nécessaire varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4 à 12 mg de propofol/kg PC/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d’anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée pourrait être nécessaire durant les premières 10–20 minutes.
• -A titre d'alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus de Propofol-Lipuro 1%; en fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg de propofol (2,5 à 5 ml de Propofol-Lipuro 1%).
• +A titre d'alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus avec Propofol-Lipuro 1%; en fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg de propofol (2,5 à 5 ml de Propofol-Lipuro 1%).
• -Pour l’induction de la sédation chez l’adulte, on administre en général 0,5-1,0 mg Propofol/kg PC pendant 1 à 5 minutes.
• +Pour l’induction de la sédation chez l’adulte, on administre en général 0,5-1,0 mg de propofol/kg PC pendant 1 à 5 minutes.
• -Si une sédation profonde est rapidement nécessaire, on administrera 10 à 20 mg de Propofol avec du Disoprivan 1% en bolus.
• +Si une sédation profonde est rapidement nécessaire, on administrera 10 à 20 mg de Disoprivan avec du Propofol-Lipuro 1% en bolus.
• -Patients âgés de plus de 55 ans
• +Patients âgés (patients de plus de 55 ans)
• -Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol-Lipuro (voir aussi sous «Effets indésirables»)
• -Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Propofol-Lipuro lentement jusqu'à l'apparition des signes cliniques de l'induction de l'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. Chez la plupart des patients de plus de 8 ans, une dose d'environ 2,5 mg/kg PC de propofol est nécessaire pour induire l'anesthésie. La dose requise pour un enfant entre 6 mois et 8 ans sera éventuellement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants dont l'état correspond aux classes de risque ASA 3 et 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol-Lipuro.
• +Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Propofol-Lipuro lentement jusqu'à l'apparition des signes cliniques de l'induction de l'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. Chez la plupart des patients de plus de 8 ans, une dose d'environ 2,5 mg de propofol/kg PC est nécessaire pour induire l'anesthésie. La dose requise pour un enfant entre 6 mois et 8 ans sera éventuellement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants dont l'état correspond aux classes de risque ASA 3 et 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -La posologie est choisie en fonction de la profondeur souhaitée de la sédation et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1 à 2 mg de propofol par kg de poids corporel pendant au moins 1 minute pour l’induction de la sédation. Le maintien de la sédation se fait par titration de la perfusion de Propofol-Lipuro, jusqu’à obtention de la profondeur de sédation souhaitée. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1,5 à 9 mg de propofol/kg PC/h pour une sédation satisfaisante.
• +La posologie est choisie en fonction de la profondeur souhaitée de la sédation et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1 à 2 mg de propofol/kg PC pendant au moins 1 minute pour l’induction de la sédation. Le maintien de la sédation se fait par titration de la perfusion de Propofol-Lipuro, jusqu’à obtention de la profondeur de sédation souhaitée. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1,5 à 9 mg de propofol/kg PC/h pour une sédation satisfaisante.
• -Propofol-Lipuro est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soin intensif, la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvée (voir paragraphe «Mises en garde et précautions»).
• +Propofol-Lipuro est contre-indiqué pour la sédation des enfants (£ 16 ans) en soins intensifs, la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvée (voir paragraphe «Mises en garde et précautions»).
• -Propofol-lipuro est contre-indiqué pour la sédation en soins intensifs d'enfants de moins de 16 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Propofol-Lipuro est contre-indiqué pour la sédation en soins intensifs d'enfants de moins de 16 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pendant l'induction de l'anesthésie, un état d'hypotension ou une apnée transitoire peuvent se produire, comme c'est le cas pour d'autres anesthésiques intraveineux; cela dépend du dosage du Propofol-Lipuro, de la prémédication, et des autres médicaments utilisés.
• +Pendant l'induction de l'anesthésie, un état d'hypotension ou une apnée transitoire peuvent se produire, cela dépend du dosage du Propofol-Lipuro, de la prémédication, et des autres médicaments utilisés.
• -Neurotoxicité pédiatrique: Dans des études publiées d’expérimentation animale, il est démontré que l’administration pendant plus de trois heures d’anesthésiques et de sédatifs qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou potentialisent l’activité de GABA entraîne une augmentation de l’apoptose neuronale dans le cerveau en développement et des déficits cognitifs à long terme.
• -La signification clinique de cette observation n’est pas claire. Sur la base de comparaisons supraspécifiques, on admet toutefois que la fenêtre temporelle vulnérable pour ces modifications présente une corrélation avec des expositions pendant le troisième trimestre et pendant les trois premiers mois de vie mais peut aussi s’étendre, chez l’être humain, jusqu’à la fin de la troisième année de vie environ (voir sous «Grossesse/Allaitement» et «Données précliniques»).
• +Neurotoxicité pédiatrique: Dans des études publiées d’expérimentation animale, il est démontré que l’administration pendant plus de trois heures d’anesthésiques et de sédatifs qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou potentialisent l’activité de GABA entraîne une augmentation de l’apoptose neuronale dans le cerveau en développement (pendant la phase de croissance rapide du cerveau ou de synaptogenèse) et des déficits cognitifs à long terme.
• +La signification clinique de cette observation n’est pas claire. Sur la base de comparaisons supraspécifiques, on admet toutefois que la fenêtre temporelle vulnérable pour ces modifications présente une corrélation avec des expositions pendant le troisième trimestre et pendant les premiers mois de vie mais peut aussi s’étendre, chez l’être humain, jusqu’à la fin de la troisième année de vie environ (voir sous «Grossesse/Allaitement» et «Données précliniques»).
• -De même, de très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie de modifications de l’ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l’ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans des certains cas avec issue fatale) ont été observés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures par du propofol à une posologie supérieure à 5 mg/kg PC/h. Cette posologie dépasse le dosage maximum habituellement conseillé de 4 mg/kg PC/h de propofol pour la sédation en soins intensifs. Les patients concernés présentaient principalement (mais pas uniquement) des traumatismes crâniens et une hypertension intracrânienne. Dans ces cas, la défaillance cardiaque n’a généralement pas répondu aux mesures de soutien inotropes. Les utilisateurs doivent de ce fait être attentifs qu'une posologie de 4 mg de propofol/kg PC/h ne devrait pas être dépassée. Il faut observer soigneusement l'apparition de telles réactions indésirables. Lors de l'apparition du moindre symptôme il faut réduire la posologie ou changer de substance sédative. Lors d’un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intercrânienne, des mesures appropriées doivent être mise en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
• +De même, des cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, d’hépatomégalie, d’insuffisance rénale, d’hyperlipidémie, d’arythmie cardiaque, de modifications de l’ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l’ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) n’ayant généralement pas répondu au traitement inotrope de soutien ont également été rapportés. La combinaison de ces effets secondaires est appelée «syndrome de perfusion du propofol». Il s’agissait principalement (mais pas uniquement) de patients souffrant de traumatismes crâniens et d’hypertension intracrânienne ou d’enfants présentant des infections respiratoires et ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées pour la sédation de l’adulte en soins intensifs. Les facteurs suivants semblent augmenter le risque de développer ces effets secondaires: réduction de l’apport en oxygène dans les tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d’une ou de plusieurs des substances pharmacologiques suivantes: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après une augmentation de la dose avec des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures). C'est pourquoi les utilisateurs doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg de propofol/kg PC/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de ces effets, la posologie devra être diminuée ou le passage à un autre sédatif envisagé. Lors d’un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intercrânienne, des mesures appropriées doivent être mises en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
• +Chez les patients prenant du valproate, on a observé le besoin de doses plus faibles de propofol. Une réduction de la dose de propofol doit être envisagée en cas d’utilisation concomitante.
• +Il a été observé que les patients utilisant du midazolam ont besoin d’une dose plus faible de propofol. L’utilisation concomitante du midazolam avec le propofol est susceptible d’entraîner une sédation accrue et une dépression respiratoire. En cas d’utilisation concomitante, une réduction de la dose de propofol doit être envisagée.
• +
• -Il n'existe aucune étude clinique sur l'administration à des femmes enceintes. Des expérimentations sur l'animal n'ont pas montré de toxicité de reproduction. Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
• -En outre, des études publiées d’expérimentation animale ont montré que l’administration pendant plus de trois heures d’anesthésiques et de sédatifs peut entraîner une neurotoxicité dans le cerveau en développement de la descendance (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Propofol-Lipuro ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse.
• +Il n'existe aucune étude clinique sur l'administration à des femmes enceintes. Des expérimentations sur l'animal ont montré une toxicité de reproduction (voir «Données précliniques» et «Mises en garde et précautions»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
• +En outre, des études publiées d’expérimentation animale ont montré que l’administration pendant plus de trois heures d’anesthésiques et de sédatifs peut entraîner une neurotoxicité dans le cerveau en développement du foetus (voir sous «Mises en garde et précautions»). Propofol-Lipuro ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse.
• +Le propofol traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale.
• +Le propofol ne doit donc pas être utilisé dans les interventions obstétricales liées à l'accouchement.
• +
• -Le propofol traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Propofol-Lipuro ne doit donc pas être utilisé dans les interventions obstétricales liées à l'accouchement. On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité du nourrisson si le produit est utilisé pendant la période d'allaitement.
• +Des études menées auprès de femmes qui allaitent ont montré que le propofol passe en petites quantités dans le lait maternel. Les mères doivent donc cesser d’allaiter jusqu’à 24 heures après l’administration du propofol et jeter le lait maternel correspondant.
• -L’anesthésie et les patients en soins intensifs présentant eux-mêmes un risque plus élevé, les événements rapportés et mis en liaison avec l'anesthésie et la médecine intensive peuvent être également dus aux interventions médicales ou à l'état du patient.
• +Parce que l'anesthésie et les patients en soins intensifs présentent eux-mêmes un risque plus élevé, les événements rapportés et mis en liaison avec l'anesthésie et la médecine intensive peuvent être également dus aux interventions médicales ou à l'état du patient.
• -Infections
• +Infections et maladies parasitaires
• -Système immunitaire
• -Très rare: anaphylaxie, angiooedème, bronchospasme, érythème et hypotension.
• -Système nerveux
• +Affections du système immunitaire
• +Très rare: anaphylaxie, angioœdème, bronchospasme, érythème et hypotension.
• +Affections du système nerveux
• -Rare: mouvements épileptiformes, comprenant des convulsions et de l'opisthotonus pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
• +Rare: mouvements épileptiformes, comprenant des convulsions et de l'opisthotonos pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système cardiaque
• +Affections cardiaques
• -Très rare: oedème pulmonaire.
• -Système vasculaire
• +Très rare: œdème pulmonaire.
• +Affections vasculaires
• -Système respiratoire
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Système gastro-intestinal
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie
• +Affections hépatobiliaires
• -Muscles, squelette et os
• +Affections musculosquelettiques et maladies du tissu conjonctif et osseux
• -Système uro-génital
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Système de reproduction
• -Très rare: désinhibition sexuelle.
• -Troubles généraux
• -Fréquent: douleurs locales, pouvant parfois apparaître à l'endroit de ponction pendant l'injection, elles peuvent être limitées au minimum si le Propofollipuro est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude. Pour réduire la douleur à l'injection, Propofol-lipuro 1% peut également être mélangé à la lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
• +Affections des organes de reproduction et des glandes mammaires
• +Très rare: désinhibition sexuelle et priapisme.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Très fréquent: douleurs locales, pouvant parfois apparaître à l'endroit de ponction pendant l'injection, elles peuvent être limitées au minimum si le Propofol-Lipuro est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude. Pour réduire la douleur à l'injection, Propofol-Lipuro 1% peut également être mélangé à la lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
• +Effets indésirables après commercialisation
• +
• -Dans de rares cas, on a observé des acidoses métaboliques, une rhabdomyolyse, une hyperkaliémie ou une défaillance cardiaque, lors de l'utilisation de propofol à des doses supérieures à 4 mg/kg/PC/h pour la sédation en soins intensifs, dont certains cas avec une issue fatale (voir rubrique «Mise en garde et précautions»).
• +Syndrome de perfusion de propofol: des cas d’acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d’hyperkaliémie, d’hépatomégalie, d’insuffisance rénale, d’hyperlipidémie, d’arythmie cardiaque, de modifications de l’ECG et/ou de défaillance cardiaque ont été observés dans le cadre de soins intensifs, dont certains cas avec une issue fatale (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Le Propofol-Lipuro abaisse la perfusion cérébrale, la pression intracânienne et le métabolisme cérébral. La baisse de pression intracrânienne est plus marquée chez le patient avec pression élevée.
• +Le Propofol-Lipuro abaisse la perfusion cérébrale, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La baisse de pression intracrânienne est plus marquée chez le patient avec pression élevée.
• +Efficacité clinique
• +
• -Quand Propofol-Lipuro est perfusé pour le maintien de l'anesthésie le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration à l'équilibre («steady state») qui dépend de la vitesse de perfusion. La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses indiquées.
• +Quand Propofol-Lipuro est perfusé pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration à l'équilibre («steady state») qui dépend de la vitesse de perfusion.
• -Elimination
• +Élimination
• +Linéarité/nonlinéarité
• +La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées.
• +
• -Des études publiées menées sur des foetus de macaques rhésus ont montré que l’administration d’anesthésiques (isoflurane) et de médicaments entraînant une sédation (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou potentialisent l’activité de GABA augmente l’apoptose de neurones et d’oligodendrocytes dans le cerveau en développement de la descendance. La signification clinique de ces résultats non cliniques n’est pas claire. Des études menées chez des animaux juvéniles laissent supposer qu’il existe une corrélation entre la neuro-apoptose et des déficits cognitifs à long terme.
• +Des études publiées menées sur des fœtus de macaques rhésus ont montré que l’administration d’anesthésiques (isoflurane) et de médicaments entraînant une sédation (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou potentialisent l’activité de GABA augmente l’apoptose de neurones et d’oligodendrocytes dans le cerveau en développement de la descendance. La signification clinique de ces résultats non cliniques n’est pas claire. Des études menées chez des animaux juvéniles laissent supposer qu’il existe une corrélation entre la neuro-apoptose et des déficits cognitifs à long terme.
• -Propofol-Lipuro ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l'emballage. Utiliser rapidement après l'ouverture et la dilution. Tous les restes doivent être jetés.
• +Propofol-Lipuro ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Utiliser immédiatement après l'ouverture et la dilution. Tous les restes doivent être jetés.
• -Conserver l'émulsion à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants; l'émulsion ne doit pas être congelée. A protéger de la lumière.
• +Conserver l'émulsion à température ambiante (15–25°C) et protéger de la lumière. Ne pas congeler.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut administrer juste avant la perfusion de Propofol-Lipuro une injection de lidocaïne.
• +Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut administrer immédiatement avant la perfusion de Propofol-Lipuro une injection de lidocaïne.
• -Si on utilise du matériel de perfusion en PVC, le réservoir de perfusion doit être toujours plein. Aussi, le volume prévu pour Propofol-Lipuro 1% doit-il d'abord être prélevé de la poche de perfusion, puis remplacé par un volume identique de Propofol-Lipuro 1%.
• +Si on utilise du matériel de perfusion en PVC, le réservoir de perfusion doit être toujours plein. Aussi, le volume prévu pour Propofol-Lipuro 1% doit-il d'abord être prélevé dans le réservoir de perfusion, puis remplacé par un volume identique de Propofol-Lipuro 1%.
• -Propofol-Lipuro 1% fl perf 10 x 50 ml. (B)
• +Propofol-Lipuro 1% fl perf 10 x 50 ml. (B
• -B. Braun Medical AG, Sempach
• +B. Braun Medical AG, Sempach.
• -Juin 2018
• +Novembre 2020