• -L'administration subchronique et chronique de Rohypnol p.o. n'entraîne qu'une légère accumulation de flunitrazépam dans le plasma (facteur d'accumulation: 1,6 – 1,7). L'état d'équilibre est atteint au bout de cinq jours; par la suite, les concentrations minimales et maximales restent constantes, même lorsque le traitement est poursuivi. A l’état d’équilibre, la concentration du métabolite actif N-déméthyl-flunitrazépam est quasiment identique à celle de la substance mère.
• +L'administration subchronique et chronique de Rohypnol p.o. n'entraîne qu'une légère accumulation de flunitrazépam dans le plasma (facteur d'accumulation: 1,6 – 1,7). L'état d'équilibre est atteint au bout de cinq jours; par la suite, les concentrations minimales et maximales restent constantes, même lorsque le traitement est poursuivi. A l’état d’équilibre, la concentration du métabolite actif Ndéméthyl-flunitrazépam est quasiment identique à celle de la substance mère.
• -Le flunitrazépam est presque entièrement métabolisé dans l'organisme. Les principaux métabolites sont le 7-amino-flunitrazépam et le N-déméthyl-flunitrazépam. Ce dernier est pharmacologiquement actif chez l'homme, mais moins que le flunitrazépam. Les concentrations plasmatiques de N-déméthyl-flunitrazépam atteintes à l’état d’équilibre après administration de 2 mg sont plus faibles que les concentrations minimales actives pour ce métabolite.
• +Le flunitrazépam est presque entièrement métabolisé dans l'organisme. Les principaux métabolites sont le 7-amino-flunitrazépam et le Ndéméthyl-flunitrazépam. Ce dernier est pharmacologiquement actif chez l'homme, mais moins que le flunitrazépam. Les concentrations plasmatiques de Ndéméthyl-flunitrazépam atteintes à l’état d’équilibre après administration de 2 mg sont plus faibles que les concentrations minimales actives pour ce métabolite.
• -Le principal métabolite retrouvé dans l’urine est le 7-amino-flunitrazépam. Moins de 2% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme de substance inchangée et sous forme de N-déméthyl-flunitrazépam.
• -La demi-vie d'élimination du flunitrazépam se situe entre 16 et 35 heures. La demi-vie d’élimination du 7-amino-flunitrazépam est de 10-16 heures, celle du N-déméthyl-flunitrazépam de 28 heures.
• +Le principal métabolite retrouvé dans l’urine est le 7-amino-flunitrazépam. Moins de 2% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme de substance inchangée et sous forme de Ndéméthyl-flunitrazépam.
• +La demi-vie d'élimination du flunitrazépam se situe entre 16 et 35 heures. La demi-vie d’élimination du 7-amino-flunitrazépam est de 10-16 heures, celle du Ndéméthyl-flunitrazépam de 28 heures.
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