• -Chez l'enfant, les effets à long terme des corticoïdes inhalés ne sont par parfaitement connus. Par principe, le médecin doit soigneusement observer la croissance des enfants soumis à une corticothérapie prolongée.
• +Chez l'enfant, les effets à long terme des corticoïdes inhalés ne sont pas parfaitement connus. Par principe, le médecin doit soigneusement observer la croissance des enfants soumis à une corticothérapie prolongée.
• -Les données d'une étude américaine de grande ampleur (SMART) qui a analysé la tolérance du salmétérol ou du placebo en plus du traitement utilisé habituellement chez les asthmatiques n'ont pas mis en évidence de différence entre les deux groupes de traitement pour ce qui concerne le paramètre primaire (événements indésirables graves dans la région des voies respiratoires ou événements indésirables graves en rapport avec l'asthme, comprenant les cas de décès). Une autre analyse a mis en évidence un nombre plus important de décès, faible mais statistiquement significatif, en rapport avec l'asthme sous salmétérol au cours d'un traitement de 28 semaines (13 cas sur 13176 patients) par rapport au placebo (3 cas sur 13179 patients). Ce résultat a entraîné un arrêt prématuré de ces études. Dans une analyse par sous-groupes, aucune différence significative n'a été démontrée au sein du groupe de Caucasiens, mais un risque éventuellement accru a pu être mis en évidence chez les Afro-américains en ce qui concerne les effets indésirables sévères au niveau des voies respiratoires (20 patients versus 7 patients), les effets indésirables sévères en rapport avec l'asthme (19 patients versus 4 patients) et les décès en rapport avec l'asthme (7 patients versus 1 patient). Dans le groupe des patients qui utilisaient le salmétérol au début de l'étude, dans le cadre de leur traitement habituel, mais aucun corticostéroïde inhalé, le nombre de décès en rapport avec l'asthme était plus élevé que dans le groupe sous placebo (9 patients versus 0 patient). Entre le groupe sous placebo et le groupe sous salmétérol des Caucasiens qui ont utilisé au début de l'étude un corticostéroïde inhalé dans le cadre de leur traitement habituel, on a observé également une petite différence concernant les cas de décès d'ordre respiratoire mais celle-ci n'était pas significative (7/4586 vs 3/4637). Pour ce qui concerne les décès en rapport avec l'asthme, on n'a toutefois pas observé de différence (1/4586 vs 1/4637).
• +Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART)
• +L'étude SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) est un essai qui a été mené aux États-Unis sur une période de 28 semaines, portant sur la sécurité du salmétérol contre placebo administré en plus du traitement habituel chez des patients adultes et adolescents. Bien que, pour ce qui est du critère d'évaluation primaire, le nombre combiné de décès d'origine respiratoire et d'événements respiratoires mettant en jeu le pronostic vital, aucune différence significative n'ait été constatée, l'étude a fait état d'une augmentation significative des décès dus à l'asthme chez les patients sous salmétérol (13 décès sur 13'176 patients traités par salmétérol contre 3 décès sur 13'179 patients sous placebo). L'étude n'avait pas été conçue dans l'objectif d'évaluer l'influence de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes inhalés.
• +Sécurité et efficacité de l'association salmétérol-FP contre une monothérapie par FP dans l'asthme
• +Dans deux études multicentriques de 26 semaines menées sur des patients adultes et adolescents (étude AUSTRI) et des patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans (étude VESTRI), la sécurité et l'efficacité de l'association salmétérol-FP ont été comparées à celles d'une monothérapie par FP. Les deux études incluaient des patients souffrant d'asthme persistant modéré à sévère, avec des hospitalisations du fait d'asthme ou d'exacerbations asthmatiques l'année précédente. Le critère primaire des deux études était de vérifier qu'un traitement prévoyant l'administration supplémentaire d'un LABA avec un traitement par CSI (salmétérol-FP) n'était pas inférieur à une monothérapie par CSI (FP) en termes de risques d'événements asthmatiques graves (hospitalisation due à l'asthme, intubation endotrachéale, décès). Dans le cadre des critères d'efficacité secondaires de ces études, il s'agissait entre autres d'évaluer si le traitement par CSI/LABA (salmétérol-FP) était supérieur à une monothérapie par CSI (FP) en termes d'exacerbations asthmatiques graves (définies comme une aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation, ou encore la consultation d'un service d'urgences du fait d'un événement asthmatique avec nécessité de prendre des corticostéroïdes systémiques).
• +Un total de 11'679 patients ont été randomisés et traités dans le cadre de l'étude AUSTRI et de 6'208 patients dans l'étude VESTRI. Les deux études ont abouti à la conclusion d'une non-infériorité pour ce qui est du critère d'évaluation primaire (voir tableau ci-dessous).
• +Evénements asthmatiques graves durant les études AUSTRI et VESTRI d'une durée de 26 semaines
• + AUSTRI VESTRI
• +Salmétérol-FP (n = 5834) FP seul (n = 5845) Salmétérol-FP (n = 3107) FP seul (n = 3101)
• +Critère d'évaluation composé (hospitalisation due à l'asthme, intubation endotrachéale, décès) 34 (0,6%) 33 (0,6%) 27 (0,9%) 21 (0,7%)
• +Salmétérol-FP/FP Hazard-Ratio (IC à 95%) 1,029 (0,638–1,662)a 1,285 (0,726–2,272)b
• +Décès 0 0 0 0
• +Hospitalisation due à l'asthme 34 33 27 21
• +Intubation endotrachéale 0 2 0 0
• +
• +a La non-infériorité était considérée comme démontrée lorsque la limite supérieure estimée résultante de l'intervalle de confiance à 95% pour le risque relatif était inférieure à 2,0.
• +b La non-infériorité était considérée comme démontrée lorsque la limite supérieure estimée résultante de l'intervalle de confiance à 95% pour le risque relatif était inférieure à 2,675.
• +Pour ce qui est du critère d'efficacité secondaire, une diminution du temps jusqu'à la première exacerbation asthmatique a été constatée sous salmétérol-FP par rapport au traitement par FP seul dans les deux études, cette diminution n'étant toutefois statistiquement significative que dans l'étude AUSTRI:
• + AUSTRI VESTRI
• +Salmétérol-FP (n = 5834) FP seul (n = 5845) Salmétérol-FP (n = 3107) FP seul (n = 3101)
• +Nombre de patients présentant une exacerbation asthmatique 480 (8%) 597 (10%) 265 (9%) 309 (10%)
• +Salmétérol-FP/FP Hazard-Ratio (IC à 95%) 0,787 (0,698; 0,888) 0,859 (0,729; 1,012)
• +
• +Etude de 12 mois
• +Les médicaments ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Octobre 2015.
• +Février 2017.