• -Crème en sachet: 12,5 mg d’imiquimod dans 250 mg de base crème (5%).
• +Crème en sachet: 12,5 mg d'imiquimod dans 250 mg de base crème (5%).
• -Aldara Crème est indiqué dans le traitement topique des condylomes acuminés externes (Condyloma acuminata) situés dans la zone génitale et périanale chez l’adulte.
• -Aldara Crème est indiqué dans le traitement topique des petits carcinomes baso-cellulaires superficiels (CBC) multiples chez l’adulte, avec un diamètre tumoral maximal de 2 cm, au niveau du tronc (à l’exclusion de la région anale et génitale), au niveau du cou ou des extrémités (à l’exclusion des mains et des pieds), lorsqu’une excision chirurgicale n’est pas indiquée et que le suivi du patient est garanti. Le diagnostic de CBC doit être confirmé par une biopsie.
• -Aldara Crème est indiqué dans le traitement topique des kératoses actiniques, non hyperkératosiques, non hypertrophiques, cliniquement typiques, localisées sur le visage et la tête chez l’adulte.
• +Aldara Crème est indiqué dans le traitement topique des condylomes acuminés externes (Condyloma acuminata) situés dans la zone génitale et périanale chez l'adulte.
• +Aldara Crème est indiqué dans le traitement topique des petits carcinomes baso-cellulaires superficiels (CBC) multiples chez l'adulte, avec un diamètre tumoral maximal de 2 cm, au niveau du tronc (à l'exclusion de la région anale et génitale), au niveau du cou ou des extrémités (à l'exclusion des mains et des pieds), lorsqu'une excision chirurgicale n'est pas indiquée et que le suivi du patient est garanti. Le diagnostic de CBC doit être confirmé par une biopsie.
• +Aldara Crème est indiqué dans le traitement topique des kératoses actiniques, non hyperkératosiques, non hypertrophiques, cliniquement typiques, localisées sur le visage et la tête chez l'adulte.
• -Posologie usuelle:
• -Chez l’adulte
• +Pour le mode d'utilisation, voir «Remarques concernant la manipulation» dans la section «Remarques particulières».
• -Aldara Crème doit être appliqué trois fois par semaine (par ex.: lundi, mercredi et vendredi; ou mardi, jeudi et samedi) au coucher et doit rester au contact de la peau pendant une durée de 6 à 10 heures.
• +Aldara Crème doit être appliqué trois fois par semaine (par ex.: lundi, mercredi et vendredi) au coucher sur la zone de peau infectée et rester au contact de la peau pendant une durée de 6 à 10 heures. Le traitement par Aldara Crème doit être poursuivi jusqu'à la disparition de tous les condylomes acuminés visibles ou pendant une durée maximale de 16 semaines par cycle de traitement.
• -Aldara Crème doit être appliqué trois fois par semaine (par ex.: lundi, mercredi et vendredi; ou mardi, jeudi et samedi) au coucher et doit rester au contact de la peau pendant une durée de 8 heures environ.
• +Aldara Crème doit être appliqué trois fois par semaine (par ex.: lundi, mercredi et vendredi) au coucher sur la peau à traiter (lésions individuelles ou zones portant plusieurs lésions) et rester au contact de la peau pendant une durée d'environ 8 heures.
• +Le traitement devrait durer 16 semaines.
• -Aldara Crème doit être appliqué cinq fois par semaine (par ex.: du lundi au vendredi) au coucher et doit rester au contact de la peau pendant une durée de 8 heures environ.
• -Insuffisance hépatique et rénale
• -On ne dispose d’aucune étude en ce qui concerne l’insuffisance hépatique et rénale. Compte tenu de la faible absorption, aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez ces patients.
• -Enfants et adolescents
• -L’application d’Aldara Crème n’est pas indiquée chez les enfants et les adolescents.
• -Durée d’utilisation
• -Condylomes acuminés externes dans la région génitale et périanale
• -Le traitement par Aldara Crème doit être poursuivi jusqu’à ce que tous les condylomes acuminés visibles au niveau de la zone génitale et périanale de l’adulte aient disparu, ou pendant une durée maximale de 16 semaines par cycle de traitement.
• -Kératose actinique
• -Aldara Crème doit être utilisé pendant 16 semaines.
• -Carcinome baso-cellulaire superficiel
• -Aldara Crème doit être utilisé pendant 6 semaines.
• +Aldara Crème doit être appliqué cinq fois par semaine (par ex. du lundi au vendredi) au coucher sur la zone de peau à traiter et 1 cm au-delà tout autour et rester au contact de la peau pendant une durée d'environ 8 heures.
• +Le traitement devrait durer 6 semaines.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants et adolescents: Aldara Crème n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent et ne doit donc pas être utilisé chez ce groupe d'âge.
• +Patients âgés: Les données disponibles sur la sécurité et l'efficacité d'Aldara Crème chez les patients âgés de ≥65 ans sont limitées. Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est cependant probablement pas requis.
• +Insuffisance hépatique et rénale: La pharmacocinétique de l'imiquimod n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Compte tenu de la faible absorption systémique, aucun ajustement de la posologie n'est cependant nécessaire chez ces patients.
• -Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• +Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -En présence d’ulcères ou de plaies ouverts, le traitement par Aldara Crème ne doit pas être effectué. Il ne doit être commencé qu’après cicatrisation complète.
• +En présence d'ulcères ou de plaies ouverts, le traitement par Aldara Crème ne doit pas être effectué. Il ne doit être commencé qu'après cicatrisation complète.
• -L’application d’Aldara Crème sur des plaies peut entraîner une augmentation de l’absorption systémique d’imiquimod et, ainsi, un risque accru d’effets secondaires (voir «Effets secondaires» et «Surdosage»).
• +L'application d'Aldara Crème sur des plaies peut entraîner une augmentation de l'absorption systémique d'imiquimod et, ainsi, un risque accru d'effets secondaires (voir «Effets secondaires» et «Surdosage»).
• -Tout contact d’Aldara Crème avec les yeux, les lèvres et la muqueuse nasale doit être évité.
• -Lors du traitement par Aldara Crème, il est possible d’assister à une aggravation des manifestations cutanées inflammatoires.
• +Tout contact d'Aldara Crème avec les yeux, les lèvres et la muqueuse nasale doit être évité.
• +Lors du traitement par Aldara Crème, il est possible d'assister à une aggravation des manifestations cutanées inflammatoires.
• -Chez les patients atteints de maladies auto-immunes (voir «Interactions»), il convient d’utiliser Aldara Crème avec prudence. Chez ces patients, il convient d’évaluer le rapport entre le bénéfice d’un traitement par Aldara Crème et le risque lié à une aggravation potentielle de leur maladie auto-immune.
• -Chez les patients transplantés (voir «Interactions»), il convient d’utiliser Aldara Crème avec prudence. Chez ces patients, il convient d’évaluer le rapport entre le bénéfice d’un traitement par Aldara Crème et le risque lié à un potentiel rejet d’organe ou à une réaction du greffon contre l’hôte.
• -Dans de rares cas, quelques applications seulement d’Aldara Crème peuvent suffire à entraîner l’apparition d’une réaction cutanée inflammatoire forte, suintante ou érosive au niveau local.
• -Ces réactions inflammatoires locales peuvent s’accompagner de ou être initiées par des symptômes de type grippal, y compris malaise, fièvre, nausées, douleurs musculaires et frissons. Il convient alors d’envisager l’interruption du traitement.
• +Chez les patients atteints de maladies auto-immunes, il convient d'utiliser Aldara Crème avec prudence. Chez ces patients, il convient d'évaluer le rapport entre le bénéfice d'un traitement par Aldara Crème et le risque lié à une aggravation potentielle de leur maladie auto-immune.
• +En raison de ses propriétés stimulantes sur le système immunitaire, Aldara Crème devrait être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement immunosuppresseur.
• +Chez les patients transplantés, il convient d'utiliser Aldara Crème avec prudence. Chez ces patients, il convient d'évaluer le rapport entre le bénéfice d'un traitement par Aldara Crème et le risque lié à un potentiel rejet d'organe ou à une réaction du greffon contre l'hôte.
• +Dans de rares cas, quelques applications seulement d'Aldara Crème peuvent suffire à entraîner l'apparition d'une réaction cutanée inflammatoire forte, suintante ou érosive au niveau local. Ces réactions inflammatoires locales peuvent s'accompagner de ou être initiées par des symptômes de type grippal, y compris malaise, fièvre, nausées, douleurs musculaires et frissons. Il convient alors d'envisager l'interruption du traitement.
• -On ne dispose à ce jour que de données limitées concernant l’utilisation d’Aldara Crème chez des hommes non circoncis pour le traitement de condylomes acuminés localisés dans la zone du prépuce. Les données de sécurité concernant cette population de patients ont été obtenues sur un échantillon composé de moins de 100 patients utilisant Aldara Crème trois fois par semaine et ayant une hygiène quotidienne du prépuce. Dans les autres études pendant lesquelles des règles d’hygiène quotidienne du prépuce n’étaient pas respectées, on a constaté deux cas de phimosis graves et un cas de stricture nécessitant une circoncision. C’est pourquoi le traitement de ce groupe de patients est déconseillé et ne devrait être instauré que si les bénéfices escomptés sont supérieurs au risque. Les réactions cutanées locales (par ex., érosion, ulcération, oedème, induration) et des difficultés croissantes lors du décalottage sont des signes annonciateurs d’une stricture. Si de tels symptômes apparaissent, il convient d’interrompre immédiatement le traitement.
• -L’utilisation d’Aldara Crème pour le traitement de condylomes acuminés internes situés dans la zone génitale n’a pas été étudiée. L’emploi d’Aldara Crème est par conséquent déconseillé pour le traitement de condylomes acuminés de l’urètre, du vagin, du col de l’utérus, du rectum ou du canal anal.
• -L’apparition d’irritations cutanées locales telles que des érythèmes, une érosion, une excoriation/desquamation et un oedème est fréquente. D’autres réactions locales telles que des indurations, ulcérations, croûtes et vésicules ont également été rapportées. En présence d’une irritation cutanée intolérable, il convient d’éliminer la crème en lavant la zone traitée avec de l’eau et un savon doux. Le traitement par Aldara Crème peut être poursuivi dès que la réaction cutanée a diminué.
• -Dans des cas très rares, des irritations cutanées sévères se sont manifestées à la sortie de l’urètre, rendant la miction difficile chez certaines femmes. La pose en urgence d’un cathéter et le traitement de la zone atteinte ont alors été nécessaires.
• +On ne dispose à ce jour que de données limitées concernant l'utilisation d'Aldara Crème chez des hommes non circoncis pour le traitement de condylomes acuminés localisés dans la zone du prépuce. Les données de sécurité concernant cette population de patients ont été obtenues sur un échantillon composé de moins de 100 patients utilisant Aldara Crème trois fois par semaine et ayant une hygiène quotidienne du prépuce. Dans d'autres études, dans le cadre desquelles l'hygiène quotidienne du prépuce n'était pas respectée, on a observé deux cas de phimosis sévère et un cas de stricture ayant exigé une circoncision. C'est pourquoi le traitement de ce groupe de patients est déconseillé et ne devrait être instauré que si les bénéfices escomptés sont supérieurs au risque. Les réactions cutanées locales (par ex., érosion, ulcération, œdème, induration) et des difficultés croissantes lors du décalottage sont des signes annonciateurs d'une stricture. Si de tels symptômes apparaissent, il convient d'interrompre immédiatement le traitement.
• +L'utilisation d'Aldara Crème pour le traitement de condylomes acuminés internes situés dans la zone génitale n'a pas été étudiée. L'emploi d'Aldara Crème est par conséquent déconseillé pour le traitement de condylomes acuminés de l'urètre, du vagin, du col de l'utérus, du rectum ou du canal anal.
• +L'apparition d'irritations cutanées locales telles que des érythèmes, une érosion, une excoriation/desquamation et un œdème est fréquente. D'autres réactions locales telles que des indurations, ulcérations, croûtes et vésicules ont également été rapportées. En présence d'une irritation cutanée intolérable, il convient d'éliminer la crème en lavant la zone traitée avec de l'eau et un savon doux. Le traitement par Aldara Crème peut être poursuivi dès que la réaction cutanée a diminué.
• +Dans des cas très rares, des irritations cutanées sévères se sont manifestées à la sortie de l'urètre, rendant la miction difficile chez certaines femmes. La pose en urgence d'un cathéter et le traitement de la zone atteinte ont alors été nécessaires.
• -Avant tout rapport sexuel, il convient de laver la zone traitée par Aldara Crème afin de l’éliminer. La résistance des préservatifs et des diaphragmes est susceptible d’être modifiée par Aldara Crème. C’est pourquoi il est déconseillé d’utiliser simultanément Aldara Crème et ce type de contraceptifs. L’utilisation d’autres moyens contraceptifs doit être envisagée.
• +Avant tout rapport sexuel, il convient de laver la zone traitée par Aldara Crème afin de l'éliminer. La résistance des préservatifs et des diaphragmes est susceptible d'être modifiée par Aldara Crème. L'utilisation d'autres moyens contraceptifs doit être envisagée.
• -L’incidence d’Aldara Crème sur la transmission de condylomes génitaux/périanaux n’est pas connue. Les patients doivent avoir conscience qu’il peut y avoir formation de nouveaux condylomes au cours du traitement, étant donné qu’Aldara Crème n’agit pas directement sur le virus en cause.
• -Les données de sécurité concernant l’utilisation d’Aldara Crème chez des patients âgés de plus de 65 ans ne portent que sur 4 cas.
• -La réutilisation d’Aldara Crème après récidive de condylomes acuminés n’a pas été étudiée à ce jour et c’est pourquoi il est déconseillé de recommencer un nouveau traitement par cette crème.
• -Même si quelques données indiquent qu’il y a augmentation de la réduction des condylomes acuminés chez les patients séropositifs pour le VIH, Aldara Crème n’a cependant été que faiblement efficace en ce qui concerne l’élimination des condylomes acuminés dans ce groupe de patients. L’efficacité du produit n’a pas été étudiée chez d’autres types de patients immunosupprimés.
• +L'incidence d'Aldara Crème sur la transmission de condylomes génitaux/périanaux n'est pas connue. Les patients doivent avoir conscience qu'il peut y avoir formation de nouveaux condylomes au cours du traitement, étant donné qu'Aldara Crème n'agit pas directement sur le virus en cause.
• +La réutilisation d'Aldara Crème après récidive de condylomes acuminés n'a pas été étudiée à ce jour et c'est pourquoi il est déconseillé de recommencer un nouveau traitement par cette crème.
• +Les données limitées disponibles sur l'utilisation chez des patients VIH positifs suggèrent que dans cette population également, l'imiquimod est supérieur à un placebo pour réduire les condylomes acuminés. Par rapport aux patients VIH négatifs, il semble cependant que l'efficacité d'Aldara Crème pour éliminer les condylomes acuminés soit plus faible chez les patients VIH positifs. L'efficacité du produit n'a pas été étudiée chez d'autres types de patients immunosupprimés.
• +On ne dispose à ce jour d'aucune expérience clinique concernant l'utilisation d'Aldara Crème directement à la suite d'un traitement par d'autres médicaments appliqués sur la peau pour le traitement des condylomes acuminés.
• +Chez les patients traités auparavant de façon médicamenteuse ou chirurgicale, Aldara Crème ne devrait être utilisé qu'après guérison de la peau en zone génitale ou périanale.
• +
• -L’innocuité d’Aldara Crème n’est pas établie lorsque Aldara Crème est utilisée pour le traitement de la kératose actinique sur des surfaces cutanées supérieures à 25 cm².
• -Si la gêne occasionnée ou la gravité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de pause dans le traitement de plusieurs jours pourra être prescrite. Le traitement par Aldara Crème ne pourra être repris qu’après atténuation de la réaction cutanée. Le résultat clinique du traitement pourra être déterminé environ 8 semaines après la fin de celui-ci.
• +L'innocuité d'Aldara Crème n'est pas établie lorsque Aldara Crème est utilisée pour le traitement de la kératose actinique sur des surfaces cutanées supérieures à 25 cm².
• +Si la gêne occasionnée ou la gravité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de pause dans le traitement de plusieurs jours pourra être prescrite. Le traitement par Aldara Crème ne pourra être repris qu'après atténuation de la réaction cutanée. Le résultat clinique du traitement pourra être déterminé environ 8 semaines après la fin de celui-ci.
• -On ne dispose d’aucune étude sur le traitement par Aldara Crème du carcinome baso-cellulaire au visage ou de la tête.
• -Si la gêne occasionnée ou la gravité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de pause dans le traitement de plusieurs jours pourra être prescrite. Le traitement par Aldara Crème ne pourra être repris qu’après atténuation de la réaction cutanée. Le résultat clinique du traitement pourra être déterminé environ 6–12 semaines après la fin de celui-ci.
• +On ne dispose d'aucune étude sur le traitement par Aldara Crème du carcinome baso-cellulaire au visage ou de la tête.
• +Si la gêne occasionnée ou la gravité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de pause dans le traitement de plusieurs jours pourra être prescrite. Le traitement par Aldara Crème ne pourra être repris qu'après atténuation de la réaction cutanée. Le résultat clinique du traitement pourra être déterminé environ 6–12 semaines après la fin de celui-ci.
• -Aucune étude relative aux interactions avec d’autres médicaments, y compris avec des immunosuppresseurs, n’a été réalisée. On ne doit s’attendre qu’à très peu d’interactions avec des principes actifs appliqués de façon systémique.
• -En raison de ses propriétés stimulantes sur le système immunitaire, Aldara Crème doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement immunosuppresseur.
• -
• +Aucune étude relative aux interactions avec d'autres médicaments, y compris avec des immunosuppresseurs, n'a été réalisée. On ne doit s'attendre qu'à très peu d'interactions avec des principes actifs appliqués de façon systémique.
• -Les études de reproduction menées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de risque pour le foetus, mais on ne dispose pas d’études contrôlées chez les femmes enceintes. Au cours de la grossesse, Aldara Crème ne doit être utilisé que si cela est absolument nécessaire.
• -On ne dispose pas de données relatives au passage de l’imiquimod dans le lait maternel. Les mères qui allaitent ne doivent donc pas utiliser Aldara Crème à moins que cela soit clairement nécessaire.
• +Les études de reproduction menées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risque pour le foetus, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez les femmes enceintes. Au cours de la grossesse, Aldara Crème ne doit être utilisé que si cela est absolument nécessaire.
• +On ne dispose pas de données relatives au passage de l'imiquimod dans le lait maternel. Les mères qui allaitent ne doivent donc pas utiliser Aldara Crème à moins que cela soit clairement nécessaire.
• -Les effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’ont pas été étudiés. Il est peu probable que le traitement par Aldara Crème ait un effet sur ces activités.
• +Les effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés. Il est peu probable que le traitement par Aldara Crème ait un effet sur ces activités.
• -Dans les études pivots, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et jugés comme étant possiblement ou probablement imputables au traitement par Aldara Crème ont été des réactions locales au site d’application (33,7% des patients traités pour des condylomes acuminés, 40,6% des patients traités pour une kératose actinique et 40,6% des patients traités pour un carcinome baso-cellulaire). Quelques effets indésirables systémiques, incluant céphalées, syndrome pseudo-grippal, dorso-lombalgies et myalgies, ont également été rapportés.
• -Les effets secondaires signalés par les patients traités par Aldara Crème sont représentés ci-dessous sous forme de tableau. La fréquence est définie de la manière suivante: très fréquents (>10%), fréquents (1–10%), occasionnels (0,1–1%), rares (0,01–0,1%) ou très rares (<0,01%).
• -Le tableau présente les effets indésirables qui ont été observés dans les trois indications pour lesquelles Aldara Crème est prescrit. Il convient de noter que les effets indésirables n’ont pas tous été observés dans toutes les indications.
• -Infections
• +Dans les études pivots, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et jugés comme étant possiblement ou probablement imputables au traitement par Aldara Crème ont été des réactions locales au site d'application (33,7% des patients traités pour des condylomes acuminés, 40,6% des patients traités pour une kératose actinique et 40,6% des patients traités pour un carcinome baso-cellulaire; notamment démangeaisons, sensation de brûlure et douleurs). Quelques effets indésirables systémiques, ont également été rapportés.
• +Les effets indésirables rapportés chez les patients traités par Aldara Crème sont listés ci-dessous, classés par systèmes d'organes et par catégories de fréquence, indépendamment de l'indication.
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100-<1/10), occasionnels (≥1/1000-<1/100), rares (≥1/10'000-<1/1000), très rares (<1/10'000).
• +Il convient de noter que les effets indésirables n'ont pas tous été observés dans toutes les indications.
• +Infections et infestations
• -Occasionnels: herpès simplex, infection au site d’application, candidose génitale, vaginite, infection bactérienne, mycose, infection des voies respiratoires supérieures, vulvites, pustules au site d’application.
• -Rares: infection à Chlamydia, infection de l’oreille, furoncle, gonorrhée, herpès zoster, molluscum contagiosum, otite moyenne.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Occasionnels: herpès simplex, infection au site d'application, candidose génitale, vaginite, infection bactérienne, mycose, infection des voies respiratoires supérieures, vulvites, pustules au site d'application.
• +Rares: infection à Chlamydia, infection de l'oreille, furoncle, gonorrhée, herpès zoster, molluscum contagiosum, otite moyenne.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Affections du système immunitaire
• +Quelques cas isolés d'aggravation des maladies auto-immunes ont été rapportés.
• +Affections du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• -Rares: conjonctivite, diminution de l’acuité visuelle, troubles de la vision.
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections oculaires
• +Rares: conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle, troubles de la vision.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnels: douleurs abdominales, diarrhée, nausées, douleurs rectales, besoin impérieux d’aller à la selle, vomissements.
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: douleurs abdominales, diarrhée, nausées, douleurs rectales, besoin impérieux d'aller à la selle, vomissements.
• -Troubles hépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Très rares: taux accrus d'enzymes hépatiques.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculo-squelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Rares: douleurs au niveau de l’urètre, modification de la fréquence des mictions.
• -Troubles des organes de la reproduction et du sein
• -Occasionnels: rapports sexuels douloureux, troubles de l’érection, douleurs génitales chez l’homme, troubles péniens, prolapsus utéro-vaginal, douleurs vaginales, vaginite atrophique, troubles vulvaires, néoplasie intra-épithéliale vulvaire.
• +Rares: douleurs au niveau de l'urètre, modification de la fréquence des mictions.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: rapports sexuels douloureux, troubles de l'érection, douleurs génitales chez l'homme, troubles péniens, prolapsus utéro-vaginal, douleurs vaginales, vaginite atrophique, troubles vulvaires, néoplasie intra-épithéliale vulvaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Très fréquents: réactions au site d’application.
• -Fréquents: prurit au site d’application, douleurs au site d’application, brûlure au site d’application, fatigue.
• -Occasionnels: chaleur au site d’application, desquamation au site d’application, irritation au site d’application, fièvre, syndrome pseudo-grippal, douleurs, asthénie, malaise, rigidité, saignement au site d’application, écoulement au site d’application, érythème au site d’application, inflammation au site d’application, oedème au site d’application, papules au site d’application, paresthésie au site d’application, éruption au site d’application, formation de croûtes au site d’application, effraction cutanée au site d’application, tuméfaction au site d’application, léthargie.
• -Rares: ulcère au site d’application, vésicules au site d’application, faiblesse, oedème.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: réactions au site d'application.
• +Fréquents: prurit au site d'application, douleurs au site d'application, brûlure au site d'application, fatigue.
• +Occasionnels: chaleur au site d'application, desquamation au site d'application, irritation au site d'application, fièvre, syndrome pseudo-grippal, douleurs, asthénie, malaise, rigidité, saignement au site d'application, écoulement au site d'application, érythème au site d'application, inflammation au site d'application, œdème au site d'application, papules au site d'application, paresthésie au site d'application, éruption au site d'application, formation de croûtes au site d'application, effraction cutanée au site d'application, tuméfaction au site d'application, léthargie.
• +Rares: ulcère au site d'application, vésicules au site d'application, faiblesse, oedème.
• -Dans des cas très rares, lors du traitement des condylomes acuminés, des réactions cutanées locales plus sévères, situées à la sortie de l’urètre, ont provoqué chez des femmes une miction douloureuse.
• -Il a également été rapporté des cas d’hypo- ou hyperpigmentation localisées apparaissant après l’application d’Aldara Crème. Chez certains patients, ces modifications de la coloration de la peau peuvent être définitives. Dans une étude de suivi auprès de 162 patients cinq ans après le traitement d’un carcinome basocellulaire superficiel, 37% des patients présentaient une légère hypopigmentation, 6% une hypopigmentation modérée et 56% aucune hypopigmentation. Aucun cas d’hyperpigmentation n’a été rapporté.
• -Des cas isolés de patients présentant des taux accrus d’enzymes hépatiques ont été rapportés.
• -Quelques cas isolés d’aggravation des maladies auto-immunes ont été rapportés.
• -
• +Dans des cas très rares, lors du traitement des condylomes acuminés, des réactions cutanées locales plus sévères, situées à la sortie de l'urètre, ont provoqué chez des femmes une miction douloureuse.
• +Il a également été rapporté des cas d'hypo- ou hyperpigmentation localisées apparaissant après l'application d'Aldara Crème. Chez certains patients, ces modifications de la coloration de la peau peuvent être définitives. Dans une étude de suivi auprès de 162 patients cinq ans après le traitement d'un carcinome basocellulaire superficiel, 37% des patients présentaient une légère hypopigmentation, 6% une hypopigmentation modérée et 56% aucune hypopigmentation. Aucun cas d'hyperpigmentation n'a été rapporté.
• -Le surdosage systémique d’Aldara Crème, lors d’une application topique, est improbable en raison de l’absorption percutanée minimale. Dans des études réalisées chez le lapin, la dose létale dermique se situait à plus de 5 g/kg de poids corporel. Un surdosage dermique permanent avec Aldara Crème pourrait entraîner des réactions cutanées locales sévères.
• -La prise orale unique accidentelle de 200 mg d’imiquimod, ce qui correspond environ au contenu de 16 sachets, pourrait entraîner des nausées, vomissements, céphalées, myalgies et de la fièvre. L’effet secondaire clinique le plus grave apparu après la prise de plusieurs doses orales de >200 mg était l’hypotonie, qui s’est normalisée après un apport liquidien.
• +Le surdosage systémique d'Aldara Crème, lors d'une application topique, est improbable en raison de l'absorption percutanée minimale. Dans des études réalisées chez le lapin, la dose létale dermique se situait à plus de 5 g/kg de poids corporel. Un surdosage dermique permanent avec Aldara Crème pourrait entraîner des réactions cutanées locales sévères.
• +La prise orale unique accidentelle de 200 mg d'imiquimod, ce qui correspond environ au contenu de 16 sachets, pourrait entraîner des nausées, vomissements, céphalées, myalgies et de la fièvre. L'effet secondaire clinique le plus grave apparu après la prise de plusieurs doses orales de >200 mg était l'hypotonie, qui s'est normalisée après un apport liquidien.
• -Mécanisme d’action
• -L’imiquimod est un immunomodulateur. Il n’a pas d’activité antivirale directe. Dans des modèles animaux, l’imiquimod s’est avéré efficace contre les infections virales. Il existe des indices selon lesquels ses propriétés antivirales pourraient dépendre de l’induction d’interféron alpha et d’autres cytokines.
• -Dans le cas de la kératose actinique et du carcinome baso-cellulaire superficiel, on suppose qu’il agit par stimulation d’une réponse immunitaire locale à médiation cellulaire.
• +Mécanisme d'action
• +L'imiquimod est un immunomodulateur. Il n'a pas d'activité antivirale directe. Dans des modèles animaux, l'imiquimod s'est avéré efficace contre les infections virales. Il existe des indices selon lesquels ses propriétés antivirales pourraient dépendre de l'induction d'interféron alpha et d'autres cytokines.
• +Dans le cas de la kératose actinique et du carcinome baso-cellulaire superficiel, on suppose qu'il agit par stimulation d'une réponse immunitaire locale à médiation cellulaire.
• -Chez 119 patientes traitées pendant 16 semaines par l’imiquimod, le taux de disparition totale des condylomes était de 60% en comparaison avec un taux de 20% chez 105 patientes ayant reçu un excipient (IC 95%: 20–61%, p <0,001). Chez les patientes dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu’à la guérison était de 8 semaines.
• -Chez 157 patients de sexe masculin traités pendant 16 semaines par l’imiquimod, le taux de disparition totale des condylomes était de 23% en comparaison avec un taux de 5% chez 161 patients ayant reçu un excipient (IC 95%: 3–36%, p <0,001). Chez les patients dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu’à la guérison était de 12 semaines.
• +Chez 119 patientes traitées pendant 16 semaines par l'imiquimod, le taux de disparition totale des condylomes était de 60% en comparaison avec un taux de 20% chez 105 patientes ayant reçu un excipient (IC 95%: 20–61%, p<0,001). Chez les patientes dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu'à la guérison était de 8 semaines.
• +Chez 157 patients de sexe masculin traités pendant 16 semaines par l'imiquimod, le taux de disparition totale des condylomes était de 23% en comparaison avec un taux de 5% chez 161 patients ayant reçu un excipient (IC 95%: 3–36%, p<0,001). Chez les patients dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu'à la guérison était de 12 semaines.
• -Trois études cliniques de phase III en double aveugle, contrôlées contre excipient ont été réalisées chez des patients avec une kératose actinique au niveau du visage, traités trois fois par semaine pendant 16 semaines. Dans la première étude, l’évaluation clinique a été confirmée par un examen histologique. Une guérison complète de la kératose actinique a été observée chez 57,1% (84/147) des patients traités par Aldara, par rapport à 2,2% (3/139) des patients traités par un excipient (p <0,0001). Un taux de guérison d’au moins 75% a été rapporté chez 72,1% (106/147) des patients traités par Aldara contre 4,3% (6/139) des patients traités par un excipient (p <0,0001).
• -Dans deux autres études menées chez des patients atteints de kératose actinique, une guérison complète a été observée chez 48,3% (117/242) des patients traités par Aldara contre 7,2% (18/250) des patients traités par un excipient (p <0,0001). Un taux de guérison d’au moins 75% a été rapporté (p <0,0001) chez 64,0% (155/242) des patients traités par Aldara par rapport à 13,6% (34/250) des patients traités par un excipient.
• +Trois études cliniques de phase III en double aveugle, contrôlées contre excipient ont été réalisées chez des patients avec une kératose actinique au niveau du visage, traités trois fois par semaine pendant 16 semaines. Dans la première étude, l'évaluation clinique a été confirmée par un examen histologique. Une guérison complète de la kératose actinique a été observée chez 57,1% (84/147) des patients traités par Aldara, par rapport à 2,2% (3/139) des patients traités par un excipient (p<0,0001). Un taux de guérison d'au moins 75% a été rapporté chez 72,1% (106/147) des patients traités par Aldara contre 4,3% (6/139) des patients traités par un excipient (p<0,0001).
• +Dans deux autres études menées chez des patients atteints de kératose actinique, une guérison complète a été observée chez 48,3% (117/242) des patients traités par Aldara contre 7,2% (18/250) des patients traités par un excipient (p<0,0001). Un taux de guérison d'au moins 75% a été rapporté (p<0,0001) chez 64,0% (155/242) des patients traités par Aldara par rapport à 13,6% (34/250) des patients traités par un excipient.
• -Dans deux études en double aveugle, contrôlées contre excipient, incluant des patients atteints de carcinome baso-cellulaire diagnostiqué par une biopsie, localisé au tronc, et d’un diamètre moyen de 1 cm, le taux de disparition après traitement par Aldara Crème appliqué cinq fois par semaine était de 75% (139/185) des patients, et pour l’excipient de 2% (3/179).
• -Les données de cinq ans d’une étude à long terme non contrôlée, réalisée en ouvert, montrent qu’un pourcentage estimé de 77,9% (IC à 95%: 71,9–83,8%) de tous les patients dont le carcinome basocellulaire superficiel avait disparu cliniquement dans le cadre du traitement initial n’avaient subi aucune récidive en l’espace de 60 mois.
• +Dans deux études en double aveugle, contrôlées contre excipient, incluant des patients atteints de carcinome baso-cellulaire diagnostiqué par une biopsie, localisé au tronc, et d'un diamètre moyen de 1 cm, le taux de disparition après traitement par Aldara Crème appliqué cinq fois par semaine était de 75% (139/185) des patients, et pour l'excipient de 2% (3/179).
• +Les données de cinq ans d'une étude à long terme non contrôlée, réalisée en ouvert, montrent qu'un pourcentage estimé de 77,9% (IC à 95%: 71,9–83,8%) de tous les patients dont le carcinome basocellulaire superficiel avait disparu cliniquement dans le cadre du traitement initial n'avaient subi aucune récidive en l'espace de 60 mois.
• -0,6 à 0,9% de l’application topique d’une dose unique d’imiquimod a été absorbé par la peau des sujets/patients atteints de kératose actinique et excrété dans les urines.
• -Après application topique d’une dose unique ou de doses multiples de 12,5 mg, une concentration quantifiable de 0,1 ng/ml de principe actif a pu être décelée dans le sérum.
• +0,6 à 0,9% de l'application topique d'une dose unique d'imiquimod a été absorbé par la peau des sujets/patients atteints de kératose actinique et excrété dans les urines.
• +Après application topique d'une dose unique ou de doses multiples de 12,5 mg, une concentration quantifiable de 0,1 ng/ml de principe actif a pu être décelée dans le sérum.
• -La faible quantité de principe actif qui est passée dans la circulation sanguine systémique a été rapidement éliminée dans l’urine et les fèces, avec un rapport moyen de 3:1.
• +La faible quantité de principe actif qui est passée dans la circulation sanguine systémique a été rapidement éliminée dans l'urine et les fèces, avec un rapport moyen de 3:1.
• -On ne dispose pas d’études pharmacocinétiques chez des patients de pédiatrie/gériatrie ou chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques.
• +On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques chez des patients de pédiatrie/gériatrie ou chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques.
• -Les données précliniques obtenues dans des études de la sécurité pharmacologique et du potentiel mutagène et tératogène n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme.
• -Dans une étude de 4 mois de la toxicité dermique chez le rat, on a observé une diminution significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate avec des doses allant de 0,5 et 2,5 mg/kg de poids corporel. Aucun effet similaire n’a été constaté au cours d’une étude de 4 mois de la toxicité dermique chez la souris. Une irritation dermique locale a été observée chez ces deux espèces, en particulier avec des doses élevées.
• -Lors d’une étude de carcinogénicité de deux ans réalisée chez la souris, une application cutanée 3 jours par semaine n’a pas entraîné l’apparition de tumeurs dans la zone d’application. Chez les animaux traités, la fréquence des tumeurs hépatocellulaires était plus élevée que chez les animaux témoins. Le mécanisme à la base de ce phénomène n’est pas connu; mais l’absorption de l’imiquimod à partir de la peau humaine étant faible, et l’imiquimod n’étant pas mutagène, le risque pour l’homme résultant d’une exposition systémique doit être considéré comme très limité.
• -Par ailleurs, aucune tumeur n’a été décelée dans une étude de carcinogénicité par voie orale menée pendant deux ans chez le rat.
• -Aldara Crème a été évalué dans le cadre d’un test biologique de photocarcinogénicité réalisé chez des souris albinos nues, exposées à des rayons ultraviolets (UV) artificiels. Les animaux ont reçu Aldara Crème trois fois par semaine et ont été irradiés cinq jours par semaine pendant 40 semaines. Ces souris ont été ensuite conservées pendant 12 semaines, soit un total de 52 semaines. Des tumeurs sont apparues plus précocement et en plus grand nombre dans le groupe des souris recevant la crème à base d’excipients que dans le groupe témoin exposé à un plus faible rayonnement UV. L’application topique d’Aldara Crème n’a pas favorisé le développement tumoral à faibles doses et a entraîné une diminution dose-dépendante de la formation tumorale aux doses moyennes et élevées, par rapport au groupe recevant la crème à base d’excipients.
• +Les données précliniques obtenues dans des études de la sécurité pharmacologique et du potentiel mutagène et tératogène n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme.
• +Dans une étude de 4 mois de la toxicité dermique chez le rat, on a observé une diminution significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate avec des doses allant de 0,5 et 2,5 mg/kg de poids corporel. Aucun effet similaire n'a été constaté au cours d'une étude de 4 mois de la toxicité dermique chez la souris. Une irritation dermique locale a été observée chez ces deux espèces, en particulier avec des doses élevées.
• +Lors d'une étude de carcinogénicité de deux ans réalisée chez la souris, une application cutanée 3 jours par semaine n'a pas entraîné l'apparition de tumeurs dans la zone d'application. Chez les animaux traités, la fréquence des tumeurs hépatocellulaires était plus élevée que chez les animaux témoins. Le mécanisme à la base de ce phénomène n'est pas connu; mais l'absorption de l'imiquimod à partir de la peau humaine étant faible, et l'imiquimod n'étant pas mutagène, le risque pour l'homme résultant d'une exposition systémique doit être considéré comme très limité.
• +Par ailleurs, aucune tumeur n'a été décelée dans une étude de carcinogénicité par voie orale menée pendant deux ans chez le rat.
• +Aldara Crème a été évalué dans le cadre d'un test biologique de photocarcinogénicité réalisé chez des souris albinos nues, exposées à des rayons ultraviolets (UV) artificiels. Les animaux ont reçu Aldara Crème trois fois par semaine et ont été irradiés cinq jours par semaine pendant 40 semaines. Ces souris ont été ensuite conservées pendant 12 semaines, soit un total de 52 semaines. Des tumeurs sont apparues plus précocement et en plus grand nombre dans le groupe des souris recevant la crème à base d'excipients que dans le groupe témoin exposé à un plus faible rayonnement UV. L'application topique d'Aldara Crème n'a pas favorisé le développement tumoral à faibles doses et a entraîné une diminution dose-dépendante de la formation tumorale aux doses moyennes et élevées, par rapport au groupe recevant la crème à base d'excipients.
• -Mode d’emploi
• -Il convient de se laver soigneusement les mains avant et après application de la crème.
• -Les sachets sont exclusivement destinés à une application unique et ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts.
• +Remarques concernant la manipulation
• +·Il convient de se laver soigneusement les mains avant et après application de la crème.
• +·Les sachets sont exclusivement destinés à une application unique et ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts.
• -Aldara Crème doit être appliqué en couche mince sur la surface cutanée infectée par des condylomes acuminés et préalablement nettoyée, et ce jusqu’à pénétration complète de la crème. Aldara Crème doit être appliqué au coucher. Pendant la durée d’action du produit, qui est de 6 à 10 heures, il convient de ne prendre ni douche, ni bain. Passé ce délai, la crème peut être lavée avec de l’eau et un savon doux. La quantité de crème contenue dans un sachet suffit à traiter une surface de 20 cm² infectée par des condylomes acuminés.
• +Aldara Crème doit être appliqué en couche mince sur la surface cutanée infectée par des condylomes acuminés et préalablement nettoyée, et ce jusqu'à pénétration complète de la crème. Aldara Crème doit être appliqué au coucher. Pendant la durée d'action du produit, qui est de 6 à 10 heures, il convient de ne prendre ni douche, ni bain. Passé ce délai, la crème peut être lavée avec de l'eau et un savon doux. La quantité de crème contenue dans un sachet suffit à traiter une surface de 20 cm² infectée par des condylomes acuminés.
• -On ne dispose pas, à ce jour, d’expérience clinique relative à l’utilisation d’Aldara Crème immédiatement après un traitement par d’autres produits appliqués par voie cutanée et destinés au traitement de condylomes acuminés.
• -Après un traitement médicamenteux ou chirurgical, Aldara Crème ne devrait être utilisé qu’après cicatrisation de la peau dans la zone génitale ou périanale.
• -Avant l’application d’Aldara Crème, la zone à traiter doit être lavée avec de l’eau et un savon doux, puis séchée soigneusement. Aldara Crème peut être appliqué sur une lésion unique et/ou sur des zones comprenant plusieurs lésions. La région à traiter doit être massée jusqu’à pénétration complète d’Aldara Crème. La crème doit être appliquée au coucher et doit rester au contact de la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, il convient de ne prendre ni douche, ni bain. Passé ce délai, la crème est enlevée avec de l’eau et un savon doux.
• +Avant l'application d'Aldara Crème, la zone à traiter doit être lavée avec de l'eau et un savon doux, puis séchée soigneusement. Aldara Crème peut être appliqué sur une lésion unique et/ou sur des zones comprenant plusieurs lésions. La région à traiter doit être massée jusqu'à pénétration complète d'Aldara Crème. La crème doit être appliquée au coucher et doit rester au contact de la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, il convient de ne prendre ni douche, ni bain. Passé ce délai, la crème est enlevée avec de l'eau et un savon doux.
• -Avant l’application d’Aldara Crème, la zone à traiter doit être lavée avec de l’eau et un savon doux, puis séchée soigneusement. Aldara Crème doit être appliqué sur la zone à traiter, plus une marge de 1 cm tout autour de celle-ci. La région à traiter doit être massée jusqu’à pénétration complète d’Aldara Crème. La crème doit être appliquée au coucher et doit rester au contact de la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, il convient de ne prendre ni douche, ni bain. Passé ce délai, la crème est enlevée avec de l’eau et un savon doux.
• +Avant l'application d'Aldara Crème, la zone à traiter doit être lavée avec de l'eau et un savon doux, puis séchée soigneusement. Aldara Crème doit être appliqué sur la zone à traiter, plus une marge de 1 cm tout autour de celle-ci. La région à traiter doit être massée jusqu'à pénétration complète d'Aldara Crème. La crème doit être appliquée au coucher et doit rester au contact de la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, il convient de ne prendre ni douche, ni bain. Passé ce délai, la crème est enlevée avec de l'eau et un savon doux.
• -Conserver à température ambiante (15 à 25 °C).
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• -Aldara 5% crème sach 12. (A)
• +Aldara 5% Crème: emballage de 12 sachets à usage unique. [A]
• -Mai 2009.
• +Juillet 2015.