• -Excipients: agents conservateurs: Alcohol benzylicus, Methylis parahydroxybenzoas (E218) et Propylis parahydroxybenzoas (E216); Excip. ad ungt.
• +Excipients: Alcohol cetylicus, Alcohol stearylicus, agents conservateurs: Alcohol benzylicus, Methylis parahydroxybenzoas (E218) et Propylis parahydroxybenzoas (E216); Excip. ad ungt.
• -Kératose actinique
• +Kératoses actiniques
• -L'application d'Aldara Crème sur des plaies peut entraîner une augmentation de l'absorption systémique d'imiquimod et, ainsi, un risque accru d'effets secondaires (voir «Effets secondaires» et «Surdosage»).
• +L'application d'Aldara Crème sur des plaies peut entraîner une augmentation de l'absorption systémique d'imiquimod et, ainsi, un risque accru d'effets indésirables (voir «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• -Dans de rares cas, quelques applications seulement d'Aldara Crème peuvent suffire à entraîner l'apparition d'une réaction cutanée inflammatoire forte, suintante ou érosive au niveau local. Ces réactions inflammatoires locales peuvent s'accompagner de ou être initiées par des symptômes de type grippal, y compris malaise, fièvre, nausées, douleurs musculaires et frissons. Il convient alors d'envisager l'interruption du traitement.
• +Dans de rares cas, quelques applications seulement d'Aldara Crème peuvent suffire à entraîner l'apparition d'une réaction cutanée inflammatoire forte, suintante ou érosive au niveau local.
• +Ces réactions inflammatoires locales peuvent s'accompagner de ou être initiées par des symptômes de type grippal tels que malaise, fièvre, nausées, douleurs musculaires et frissons. Il convient alors d'envisager l'interruption du traitement.
• -Dans des cas très rares, des irritations cutanées sévères se sont manifestées à la sortie de l'urètre, rendant la miction difficile chez certaines femmes. La pose en urgence d'un cathéter et le traitement de la zone atteinte ont alors été nécessaires.
• +Dans des cas très rares, des irritations cutanées sévères se sont manifestées à la sortie de l'urètre, rendant la miction difficile chez certaines femmes. La pose en urgence d'un cathéter et le traitement correspondant de la zone atteinte ont alors été nécessaires.
• -Avant tout rapport sexuel, il convient de laver la zone traitée par Aldara Crème afin de l'éliminer. La résistance des préservatifs et des diaphragmes est susceptible d'être modifiée par Aldara Crème. L'utilisation d'autres moyens contraceptifs doit être envisagée.
• +Avant tout rapport sexuel, il convient de laver la zone traitée par Aldara Crème afin de l'éliminer.
• +La résistance des préservatifs et des diaphragmes est susceptible d'être modifiée par Aldara Crème. L'utilisation d'autres moyens contraceptifs doit donc être envisagée.
• -L'incidence d'Aldara Crème sur la transmission de condylomes génitaux/périanaux n'est pas connue. Les patients doivent avoir conscience qu'il peut y avoir formation de nouveaux condylomes au cours du traitement, étant donné qu'Aldara Crème n'agit pas directement sur le virus en cause.
• -La réutilisation d'Aldara Crème après récidive de condylomes acuminés n'a pas été étudiée à ce jour et c'est pourquoi il est déconseillé de recommencer un nouveau traitement par cette crème.
• +L'incidence d'Aldara Crème sur la transmission de condylomes génitaux/périanaux n'est pas connue. Les patients doivent avoir conscience qu'il peut y avoir formation de nouveaux condylomes au cours du traitement, étant donné que l'imiquimod n'agit pas directement sur le papillomavirus humain.
• +La réutilisation d'imiquimod après récidive de condylomes acuminés n'a pas été étudiée à ce jour et c'est pourquoi il est déconseillé de recommencer un nouveau traitement par Aldara crème.
• -Kératose actinique
• -L'innocuité d'Aldara Crème n'est pas établie lorsque Aldara Crème est utilisée pour le traitement de la kératose actinique sur des surfaces cutanées supérieures à 25 cm².
• +Kératoses actiniques
• +L'innocuité d'Aldara Crème n'est pas établie pour l'utilisation de la crème dans le traitement de la kératose actinique sur des surfaces cutanées supérieures à 25 cm².
• -Si la gêne occasionnée ou la gravité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de pause dans le traitement de plusieurs jours pourra être prescrite. Le traitement par Aldara Crème ne pourra être repris qu'après atténuation de la réaction cutanée. Le résultat clinique du traitement pourra être déterminé environ 6–12 semaines après la fin de celui-ci.
• +Si la gêne occasionnée ou la gravité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de pause dans le traitement de plusieurs jours pourra être prescrite. Le traitement par Aldara Crème ne pourra être repris qu'après atténuation de la réaction cutanée.
• +Le résultat clinique du traitement pourra être déterminé environ 6–12 semaines après la fin de celui-ci.
• +Excipients
• +Aldara contient les excipients alcool cétylique et alcool stéarylique. Ces substances peuvent provoquer des réactions cutanées locales (p.ex. dermatite de contact).
• +Aldara contient également du 4-hydroxybenzoate de méthyle (E218) et du 4-hydroxybenzoate de propyle (E216), qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement tardives).
• +
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100-<1/10), occasionnels (≥1/1000-<1/100), rares (≥1/10'000-<1/1000), très rares (<1/10'000).
• +La fréquence doit être indiquée comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (basée essentiellement sur les rapports spontanés dans le cadre de la surveillance postcommercialisation et sur les rapports dans la littérature, leur fréquence ne peut pas être estimée).
• -Occasionnels: herpès simplex, infection au site d'application, candidose génitale, vaginite, infection bactérienne, mycose, infection des voies respiratoires supérieures, vulvites, pustules au site d'application.
• +Occasionnels: herpès simplex, infection au site d'application, candidose génitale, vaginite, infection bactérienne, mycose, infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, rhinite, vulvites, pustules au site d'application.
• +Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (p.ex. gonflement du visage).
• +
• -Affections du métabolisme et de la nutrition
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Rares: poids corporel réduit.
• +
• -Occasionnels: bouffées vasomotrices, hypertension.
• -Rares: hémorragie.
• +Occasionnels: Flush, hypertension.
• +Rares: hémorragie, hypotension.
• -Occasionnels: pharyngite, rhinite.
• -Occasionnels: dermatite, eczéma, folliculite, prurit, éruption cutanée, éruption érythémateuse, sudation accrue, urticaire.
• -Rares: alopécie, dermatite de contact, érythème, décoloration des cheveux, hypotrichose, réaction photosensible, psoriasis, purpura, séborrhée, modifications de la coloration de la peau.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: dermatite, eczéma, folliculite, prurit, éruption cutanée, éruption érythémateuse, hyperhidrose, urticaire.
• +Rares: alopécie, dermatite de contact, érythème, décoloration des cheveux, hypotrichose, réaction de photosensibilité, psoriasis, purpura, séborrhée, modifications de la coloration de la peau.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnels: arthralgie, dorso-lombalgies.
• +Occasionnels: arthralgies, dorso-lombalgies.
• -Occasionnels: rapports sexuels douloureux, troubles de l'érection, douleurs génitales chez l'homme, troubles péniens, prolapsus utéro-vaginal, douleurs vaginales, vaginite atrophique, troubles vulvaires, néoplasie intra-épithéliale vulvaire.
• +Occasionnels: rapports sexuels douloureux, troubles de l'érection, douleurs génitales chez l'homme, troubles péniens, douleurs vaginales, vaginite atrophique, troubles vulvaires, néoplasie intra-épithéliale vulvaire.
• +Fréquence inconnue: phimosis ou constriction (chez les patients non circoncis qui ont une hygiène préputiale insuffisante).
• +
• -Très fréquents: réactions au site d'application.
• +Très fréquents: réactions au site d'application (selon l'indication: 34% dans le traitement des condylomes acuminés, jusqu'à 41% dans le traitement des kératoses actiniques ou du carcinome basocellulaire).
• -Occasionnels: chaleur au site d'application, desquamation au site d'application, irritation au site d'application, fièvre, syndrome pseudo-grippal, douleurs, asthénie, malaise, rigidité, saignement au site d'application, écoulement au site d'application, érythème au site d'application, inflammation au site d'application, œdème au site d'application, papules au site d'application, paresthésie au site d'application, éruption au site d'application, formation de croûtes au site d'application, effraction cutanée au site d'application, tuméfaction au site d'application, léthargie.
• +Occasionnels: chaleur au site d'application, desquamation au site d'application, irritation au site d'application, fièvre, syndrome pseudo-grippal, douleurs, asthénie, malaise, frissons, saignement au site d'application, écoulement au site d'application, érythème au site d'application, inflammation au site d'application, œdème au site d'application, papules au site d'application, paresthésie au site d'application, exanthème au site d'application, formation de croûtes au site d'application, érosion au site d'application, tuméfaction au site d'application, léthargie.
• -Investigations
• -Rares: baisse de la tension artérielle, perte pondérale.
• -Actes médicaux et chirurgicaux
• -Rares: circoncision.
• -Il a également été rapporté des cas d'hypo- ou hyperpigmentation localisées apparaissant après l'application d'Aldara Crème. Chez certains patients, ces modifications de la coloration de la peau peuvent être définitives. Dans une étude de suivi auprès de 162 patients cinq ans après le traitement d'un carcinome basocellulaire superficiel, 37% des patients présentaient une légère hypopigmentation, 6% une hypopigmentation modérée et 56% aucune hypopigmentation. Aucun cas d'hyperpigmentation n'a été rapporté.
• +Il a également été rapporté des cas d'hypo- ou hyperpigmentation localisées apparaissant après l'application d'Aldara Crème. Chez certains patients, ces modifications de la coloration de la peau peuvent être persistantes. Dans une étude de suivi auprès de 162 patients cinq ans après le traitement d'un carcinome basocellulaire superficiel, 37% des patients présentaient une légère hypopigmentation, 6% une hypopigmentation modérée et 56% aucune hypopigmentation. Aucun cas d'hyperpigmentation n'a été rapporté.
• +Des cas isolés d'érythème polymorphe et de syndrome de Stevens-Johnson ont été signalés en rapport avec l'utilisation d'une crème contenant de l'imiquimod à une concentration de 3,75%.
• +
• -Le surdosage systémique d'Aldara Crème, lors d'une application topique, est improbable en raison de l'absorption percutanée minimale. Dans des études réalisées chez le lapin, la dose létale dermique se situait à plus de 5 g/kg de poids corporel. Un surdosage dermique permanent avec Aldara Crème pourrait entraîner des réactions cutanées locales sévères.
• +Le surdosage systémique d'imiquimod, lors d'une application topique, est improbable en raison de l'absorption percutanée minimale. Dans des études réalisées chez le lapin, la dose létale dermique se situait à plus de 5 g/kg de poids corporel. Un surdosage dermique permanent avec Aldara Crème pourrait entraîner des réactions cutanées locales sévères.
• -Chez 119 patientes traitées pendant 16 semaines par l'imiquimod, le taux de disparition totale des condylomes était de 60% en comparaison avec un taux de 20% chez 105 patientes ayant reçu un excipient (IC 95%: 20–61%, p<0,001). Chez les patientes dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu'à la guérison était de 8 semaines.
• -Chez 157 patients de sexe masculin traités pendant 16 semaines par l'imiquimod, le taux de disparition totale des condylomes était de 23% en comparaison avec un taux de 5% chez 161 patients ayant reçu un excipient (IC 95%: 3–36%, p<0,001). Chez les patients dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu'à la guérison était de 12 semaines.
• -Kératose actinique
• -Trois études cliniques de phase III en double aveugle, contrôlées contre excipient ont été réalisées chez des patients avec une kératose actinique au niveau du visage, traités trois fois par semaine pendant 16 semaines. Dans la première étude, l'évaluation clinique a été confirmée par un examen histologique. Une guérison complète de la kératose actinique a été observée chez 57,1% (84/147) des patients traités par Aldara, par rapport à 2,2% (3/139) des patients traités par un excipient (p<0,0001). Un taux de guérison d'au moins 75% a été rapporté chez 72,1% (106/147) des patients traités par Aldara contre 4,3% (6/139) des patients traités par un excipient (p<0,0001).
• -Dans deux autres études menées chez des patients atteints de kératose actinique, une guérison complète a été observée chez 48,3% (117/242) des patients traités par Aldara contre 7,2% (18/250) des patients traités par un excipient (p<0,0001). Un taux de guérison d'au moins 75% a été rapporté (p<0,0001) chez 64,0% (155/242) des patients traités par Aldara par rapport à 13,6% (34/250) des patients traités par un excipient.
• +Chez 119 femmes traitées sur 16 semaines par Aldara crème, le taux de guérison complète était de 60%, par rapport à 20% chez 105 patientes traitées par la même crème sans substance active (différence de 41% entre les traitements, IC à 95%: 20 à 61%, p <0,001). Chez les patientes dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu'à la guérison était de 8 semaines.
• +Chez 157 hommes traités sur 16 semaines par Aldara crème, le taux de guérison complète était de 23%, par rapport à 5% chez 161 patients traités par la même crème sans substance active (différence de 19% entre les traitements, IC à 95%: 3 à 36%, p <0,001). Chez les patients dont les condylomes ont totalement disparu, la durée médiane du traitement jusqu'à la guérison était de 12 semaines.
• +Kératoses actiniques
• +Trois études de phase III en double aveugle et contrôlées contre le véhicule seul (crème sans substance active) ont été réalisées auprès de n = 286 patients atteints de kératoses actiniques du visage. Ces patients ont été traités trois fois par semaine pendant 16 semaines (147 patients traités par Aldara crème et 139 par le véhicule seul). Dans la première étude, l'évaluation clinique a été confirmée par une évaluation histologique. Une guérison complète des kératoses actiniques a été constatée chez 57,1% des patients traités par l'imiquimod, par rapport à 2,2% des patients traités par le véhicule seul (p <0,0001). Une guérison d'au moins 75% a été constaté chez 72,1% des patients traités par l'imiquimod, par rapport à 4,3% des patients traités par le véhicule seul (p <0,0001).
• +Dans deux autres études totalisant n = 492 patients atteints de kératoses actiniques, une guérison complète a été constatée chez 48,3% des patients traités par l'imiquimod, par rapport à 7,2% des patients traités par le véhicule seul (p <0,0001). Une guérison d'au moins 75% a été rapportée chez 64,0% des patients traités par l'imiquimod, par rapport à 13,6% de ceux traités par le véhicule seul (p <0,0001).
• +Une méta-analyse des données de deux études de phase IV a évalué le taux de récidives des kératoses actiniques après le traitement par Aldara crème. Celui-ci était de 82,6% jusqu'au mois 36.
• +Deux études de phase IV avec trois ans de suivi n'ont fourni aucun indice suggérant qu'un traitement par l'imiquimod puisse favoriser le risque d'une progression des kératoses actiniques vers un carcinome épidermoïde invasif.
• -Dans deux études en double aveugle, contrôlées contre excipient, incluant des patients atteints de carcinome baso-cellulaire diagnostiqué par une biopsie, localisé au tronc, et d'un diamètre moyen de 1 cm, le taux de disparition après traitement par Aldara Crème appliqué cinq fois par semaine était de 75% (139/185) des patients, et pour l'excipient de 2% (3/179).
• -Les données de cinq ans d'une étude à long terme non contrôlée, réalisée en ouvert, montrent qu'un pourcentage estimé de 77,9% (IC à 95%: 71,9–83,8%) de tous les patients dont le carcinome basocellulaire superficiel avait disparu cliniquement dans le cadre du traitement initial n'avaient subi aucune récidive en l'espace de 60 mois.
• +Le taux de guérison a été évalué dans deux études en double aveugle contrôlées contre le véhicule seul auprès d'un nombre total de n = 364 patients atteints d'un carcinome basocellulaire au niveau du torse, diagnostiqué par biopsie et présentant un diamètre de 1 cm. Elles ont mis en évidence un taux de guérison de 75% chez les patients traités par Aldara crème (n = 185) cinq fois par semaine, par rapport à 2% chez les patients traités par le véhicule seul (n = 179).
• +Dans une étude à long terme réalisée en ouvert sans groupe de contrôle, le taux d'absence de récidives estimé après 60 mois chez les patients dont le carcinome basocellulaire superficiel avait cliniquement disparu sous le traitement était de 77,9% [IC à 95%: 71,9% à 83,8%].
• -Kératose actinique
• +Kératoses actiniques
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de portée des enfants.
• -Juillet 2015.
• +Mars 2018.