• -Suspension orale:
• -Aqua purificata, sorbitolum liquidum non cristallisabile 250 mg corresp. sorbitolum 175 mg, propylenglycolum 25 mg, cellulosum dispergibile, macrogoli 8 stearas typus I, aromatica (Yellow plum lemon), saccharinum natricum, E300, E200, propylis parahydroxybenzoas 0.3 mg, E218 1.2 mg ad suspensionem pro 1 ml corresp. natrium < 23 mg.
• +Suspension buvable:
• +Aqua purificata, sorbitolum liquidum non cristallisabile 250 mg corresp. sorbitolum 175 mg, propylenglycolum 25 mg, cellulosum dispergibile, macrogoli 8 stearas typus I, aromatica (Yellow plum lemon), saccharinum natricum, E300, E200, propylis parahydroxybenzoas 0.3 mg, E218 1.2 mg ad suspensionem pro 1 ml corresp. natrium 1.38 mg.
• -La suspension orale convient aux jeunes enfants et autres patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés pelliculés.
• -Avant d'utiliser Trileptal en suspension orale, le flacon doit être bien agité et la dose prescrite doit être prélevée sans tarder. Pour prélever la quantité de suspension orale prescrite dans le flacon, il convient d'utiliser la seringue doseuse fournie. Lors de l'utilisation de la seringue doseuse de 1 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 100 ml pour les jeunes enfants), il faut arrondir au 0.1 ml le plus proche respectivement au 0.5 ml les plus proches lors de l'utilisation de la seringue doseuse de 10 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 250 ml pour les enfants plus âgés et les adultes).
• -La suspension orale peut être administrée directement à partir de la seringue doseuse ou ajoutée à une petite quantité d'eau immédiatement avant l'administration. Après chaque emploi, le flacon doit être refermé et l'extérieur de la seringue nettoyé avec un mouchoir en papier propre et sec.
• -La suspension orale et les comprimés pelliculés de Trileptal sont bioéquivalents et interchangeables à doses égales. (cf. «Pharmacocinétique»).
• -La prescription de la suspension orale de Trileptal doit être indiquée en millilitres (cf. table de conversion ci-dessous, qui indique pour chaque dose en milligrammes la quantité correspondante en millilitres):
• +La suspension buvable convient aux jeunes enfants et autres patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés pelliculés.
• +Avant d'utiliser Trileptal en suspension buvable, le flacon doit être bien agité et la dose prescrite doit être prélevée sans tarder. Pour prélever la quantité de suspension buvable prescrite dans le flacon, il convient d'utiliser la seringue d'administration fournie. Lors de l'utilisation de la seringue d'administration de 1 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 100 ml pour les jeunes enfants), il faut arrondir au 0.1 ml le plus proche respectivement au 0.5 ml les plus proches lors de l'utilisation de la seringue d'administration de 10 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 250 ml pour les enfants plus âgés et les adultes).
• +La suspension buvable peut être administrée directement à partir de la seringue d'administration ou ajoutée à une petite quantité d'eau immédiatement avant l'administration. Après chaque emploi, le flacon doit être refermé et l'extérieur de la seringue nettoyé avec un mouchoir en papier propre et sec.
• +La suspension buvable et les comprimés pelliculés de Trileptal sont bioéquivalents et interchangeables à doses égales. (cf. «Pharmacocinétique»).
• +La prescription de la suspension buvable de Trileptal doit être indiquée en millilitres (cf. table de conversion ci-dessous, qui indique pour chaque dose en milligrammes la quantité correspondante en millilitres):
• -·modifications de la fonction rénale (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»);
• +·modifications de la fonction rénale (cf. ci-dessous «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»);
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Trileptal n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'administration de Trileptal à ces patients (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Trileptal n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'administration de Trileptal à ces patients (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement par Trileptal doit débuter à une posologie réduite de moitié par rapport à la posologie initiale habituelle (soit 300 mg/jour). La dose sera ensuite augmentée avec des intervalles d'au moins une semaine jusqu'à l'obtention de la réponse clinique souhaitée (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'augmentation de la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale nécessite une surveillance accrue.
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement par Trileptal doit débuter à une posologie réduite de moitié par rapport à la posologie initiale habituelle (soit 300 mg/jour). La dose sera ensuite augmentée à des intervalles d'au moins une semaine jusqu'à l'obtention de la réponse clinique souhaitée (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'augmentation de la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale nécessite une surveillance accrue.
• -Hypersensibilité connue à l'oxcarbazépine, à l'eslicarbazépine ou à l'un des excipients.
• +Hypersensibilité connue à l'oxcarbazépine ou à l'eslicarbazépine ou à l'un des excipients.
• -Réactions de type I: des symptômes comme éruptions cutanées, prurit, urticaire, dyspnée, bronchospasme, angioedème allant jusqu'à un choc anaphylactique ont été rapportés. Les cas avec angioedème anaphylactique ont touché le larynx, la langue, les lèvres et les paupières. De telles réactions ont été observées aussi bien après la première prise de Trileptal qu'après les prises suivantes.
• -En cas d'antécédents de réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine, les patients doivent être informés d'un risque de réaction d'hypersensibilité croisée (p.ex. réactions cutanées graves) à l'oxcarbazépine dans 25 à 30% des cas lors du traitement par Trileptal. Il est donc important, avant de commencer un traitement par Trileptal, de demander spécifiquement aux patients s'ils ont été traités précédemment par de la carbamazépine. En règle générale, les patients ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité à la carbamazépine ne doivent être traités par Trileptal que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Le traitement par Trileptal doit être arrêté immédiatement en cas de signes ou symptômes d'hypersensibilité.
• +Réactions de type I: des symptômes tels qu'éruptions cutanées, prurit, urticaire, dyspnée, bronchospasme, angiœdème allant jusqu'à un choc anaphylactique ont été rapportés. Les cas avec angiœdème anaphylactique ont touché le larynx, la langue, les lèvres et les paupières. De telles réactions ont été observées aussi bien après la première prise de Trileptal qu'après les prises suivantes.
• +En cas d'antécédents de réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine, les patients doivent être informés d'un risque de réaction d'hypersensibilité croisée (p.ex. réactions cutanées sévères) à l'oxcarbazépine dans 25 à 30% des cas lors du traitement par Trileptal. Il est donc important, avant de commencer un traitement par Trileptal, de demander spécifiquement aux patients s'ils ont été traités précédemment par de la carbamazépine. En règle générale, les patients ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité à la carbamazépine ne doivent être traités par Trileptal que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Le traitement par Trileptal doit être arrêté immédiatement en cas de signes ou symptômes d'hypersensibilité.
• -Des réactions cutanées graves ont été rapportées dans de très rares cas en relation avec l'utilisation de Trileptal, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell lié au médicament) et l'érythème polymorphe. Pour les patients qui présentent une réaction cutanée grave, il peut être nécessaire de recourir à l'hospitalisation car de tels états peuvent mettre la vie en danger. De tels cas liés à la prise de Trileptal sont survenus aussi bien chez des adultes que chez des enfants. Cette survenue a eu lieu au bout de 19 jours (durée médiane).
• -Si un patient sous Trileptal développe une réaction cutanée, il faut envisager l'arrêt du traitement par Trileptal et le passage à un autre traitement antiépileptique. Divers cas isolés de récidive de réaction cutanée grave ont été signalés après la reprise du traitement par Trileptal.
• -De plus en plus de preuves soutiennent que différents allèles HLA jouent un rôle dans les réactions indésirables immunitaires et cutanées chez les patients prédisposés.
• +Des réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell lié au médicament) et l'érythème polymorphe, ont été rapportées dans de très rares cas en relation avec l'utilisation de Trileptal. Une hospitalisation peut être nécessaire en cas de réaction cutanée sévère, car de tels états peuvent mettre la vie en danger. De tels cas liés à la prise de Trileptal sont survenus aussi bien chez des adultes que chez des enfants. Le délai médian d'apparition était de 19 jours.
• +Si un patient sous Trileptal développe une réaction cutanée, il faut envisager l'arrêt du traitement par Trileptal et le passage à un autre traitement antiépileptique. Divers cas isolés de récidive de réaction cutanée sévère ont été signalés après la reprise du traitement par Trileptal.
• +Les données montrent de plus en plus que différents allèles HLA jouent un rôle dans les réactions indésirables immunitaires et cutanées chez les patients prédisposés.
• -Les résultats d'un screening génétique ne peuvent pas remplacer une surveillance adaptée du patient car le risque de réaction cutanée grave peut être influencé par d'autres facteurs (comorbidité, par exemple).
• +Les résultats d'un dépistage génétique ne peuvent pas remplacer une surveillance adaptée du patient, car le risque de réaction cutanée sévère peut être influencé par d'autres facteurs (comorbidité, par exemple).
• -Étant donné qu'une perturbation de la conduction de l'influx au niveau du cœur peut survenir sous l'oxcarbazépine, mais très rarement, les patients présentant déjà des troubles de la conduction (p.ex. bloc AV, arythmies) doivent être très étroitement surveillés.
• +Étant donné qu'une perturbation de la conduction de l'influx au niveau du cœur peut survenir dans de très rares cas sous oxcarbazépine, les patients présentant déjà des troubles de la conduction (p.ex. bloc AV, arythmies) doivent être très étroitement surveillés.
• -C'est pourquoi les patients doivent être surveillés afin de déceler tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il faut conseiller aux patients (et aux personnes soignantes) de consulter un médecin en cas de survenue de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
• +C'est pourquoi les patients doivent être surveillés afin de déceler tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il faut conseiller aux patients (et aux aidants) de consulter un médecin en cas de survenue de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
• -Après la mise sur le marché, de très rares cas d'agranulocytose, d'anémie aplasique et de pancytopénie ont été rapportés chez des patients traités par Trileptal. La relation de causalité ne peut pas être établie en raison de la très faible incidence et des facteurs supplémentaires éventuellement impliqués (p.ex. maladie sous-jacente, traitements concomitants). En cas de signes d'une dépression médullaire significative, il convient d'envisager l'arrêt du traitement.
• +Après la mise sur le marché, de très rares cas d'agranulocytose, d'anémie aplasique ou de pancytopénie ont été rapportés chez des patients traités par Trileptal. La relation de causalité ne peut pas être établie en raison de la très faible incidence et des facteurs supplémentaires éventuellement impliqués (p.ex. maladie sous-jacente, traitements concomitants). En cas de signes d'une dépression médullaire significative, il convient d'envisager l'arrêt du traitement.
• -Comme pour les autres antiépileptiques, un arrêt brusque du traitement par Trileptal doit être évité. La posologie doit être réduite progressivement afin de limiter le risque de déclenchement d'une crise, c'est-à-dire l'exacerbation des crises ou un état de mal épileptique. Lorsqu'un arrêt rapide est inévitable, p.ex. en raison d'effets indésirables graves, un médicament adéquat (p.ex. Diazépam IV, rectal; phénytoïne IV) doit être administré pendant la phase de passage à un autre épileptique et le patient doit être surveillé étroitement.
• +Comme pour les autres antiépileptiques, un arrêt brusque du traitement par Trileptal doit être évité. La posologie doit être réduite progressivement afin de limiter le risque de déclenchement d'une crise, c'est-à-dire l'exacerbation des crises ou un état de mal épileptique. Lorsqu'un arrêt rapide est inévitable, p.ex. en raison d'effets indésirables sévères, un médicament adéquat (p.ex. Diazépam IV, rectal; phénytoïne IV) doit être administré pendant la phase de passage à un autre épileptique et le patient doit être surveillé étroitement.
• -Alcool: les patients qui sont traités par Trileptal doivent renoncer à consommer de l'alcool car la survenue d'un effet sédatif additif est à prévoir.
• +Alcool: les patients qui sont traités par Trileptal doivent renoncer à consommer de l'alcool, car la survenue d'un effet sédatif additif est à prévoir.
• -La suspension contenant du sorbitol (175 mg/ml), elle ne doit pas être administrée aux patients ayant une intolérance héréditaire au fructose. L'effet additif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) utilisés simultanément et l'apport de sorbitol (ou de fructose) par l'alimentation doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut influencer la biodisponibilité d'autres médicaments administrés simultanément par voie orale. Le sorbitol peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et avoir un effet légèrement laxatif.
• +La suspension contenant du sorbitol (175 mg/ml), elle ne doit pas être administrée aux patients ayant une intolérance héréditaire au fructose. L'effet additif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) utilisés simultanément et l'apport de sorbitol (ou de fructose) par l'alimentation doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut influencer la biodisponibilité d'autres médicaments administrés simultanément par voie orale. Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger.
• -La suspension Trileptal contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu'elle est pratiquement «sans sodium».
• +La suspension Trileptal contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu'elle est essentiellement «sans sodium».
• -Contraceptifs hormonaux: dans une étude avec un contraceptif combiné (éthinylestradiol et lévonorgestrel), l'administration concomitante d'oxcarbazépine a induit une diminution des valeurs moyennes de l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 48–52% et de 32–52%, respectivement. D'autres contraceptifs hormonaux n'ont pas été étudiés. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante de Trileptal, l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être diminuée de manière significative (cf. «Mises en garde et précautions») et d'autres méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
• +Contraceptifs hormonaux: dans une étude avec un contraceptif combiné (éthinylestradiol et lévonorgestrel), l'administration concomitante d'oxcarbazépine a été associée à une diminution des valeurs moyennes de l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 48–52% et de 32–52%, respectivement. Aucun autre contraceptif hormonal n'a pas été étudié. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante de Trileptal, l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être diminuée de manière significative (cf. «Mises en garde et précautions») et d'autres méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
• +Femmes en âge de procréer et mesures contraceptives
• +Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement par Trileptal (non hormonales de préférence; p.ex. implants intra-utérins). Trileptal peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (EE) et du lévonorgestrel (LNG) (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +
• -Il a été montré que le taux de malformations congénitales dans la descendance de femmes épileptiques est deux à trois fois plus élevé que le taux d'environ 3% observé dans la population générale. Chez les femmes traitées, une augmentation des malformations congénitales a surtout été observée chez celles recevant une association thérapeutique; il n'a cependant pas été possible d'élucider quelle était la part de responsabilité du traitement respectif et/ou de la maladie. Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse car une aggravation de la maladie est liée à des risques aussi bien pour la mère que pour l'enfant à naitre (voir également ci-dessous, «Risques liés à l'oxcarbazépine pour l'enfant»).
• -Risques liés à l'oxcarbazépine pour l'enfant
• -Les données cliniques concernant l'administration d'oxcarbazépine chez l'être humain pendant la grossesse sont limitées. Les malformations congénitales les plus fréquentes qui sont survenues lors du traitement par oxcarbazépine ont été la communication interventriculaire, la communication auriculoventriculaire, la fente palatine/fente labiale, le syndrome de Down, la dysplasie de la hanche (unilatérale ou bilatérale), la sclérose tubéreuse et la malformation congénitale des oreilles, de l'appareil urogénital et du système nerveux. De plus, des troubles de la coagulation ont été signalés chez les nouveau-nés après exposition intra-utérine (voir également «Surveillance et prévention – nouveau-nés»).
• -Selon les données d'un registre nord-américain des grossesses, la fréquence des malformations congénitales graves, définies comme une anomalie structurale ayant une importance chirurgicale, médicale ou esthétique, diagnostiquées dans les 12 semaines après la naissance était de 2.0% (IC à 95%, de 0.6 à 5.1%), lorsque la mère avait reçu un traitement par oxcarbazépine en monothérapie au cours du premier trimestre. Par rapport aux femmes n'ayant pas reçu d'anticonvulsivants pendant la grossesse, le risque relatif (RR) d'une anomalie congénitale chez les femmes enceintes traitées par oxcarbazépine est de 1.6, IC à 95% de 0.46 à 5.7.
• +Il a été montré que le taux de malformations congénitales dans la descendance de femmes épileptiques est deux à trois fois plus élevé que le taux d'environ 3% observé dans la population générale. Chez les femmes traitées, une augmentation des malformations congénitales a surtout été observée chez celles recevant une association thérapeutique; il n'a cependant pas été possible d'élucider quelle était la part de responsabilité du traitement respectif et/ou de la maladie. Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse car une aggravation de la maladie est associée à des risques aussi bien pour la mère que pour l'enfant à naitre (voir également ci-dessous, «Risques liés à l'oxcarbazépine pour l'enfant»).
• +Risques associés à l'oxcarbazépine pour l'enfant
• +Les données cliniques concernant l'administration d'oxcarbazépine chez l'être humain pendant la grossesse sont limitées. Les malformations congénitales les plus fréquentes qui sont survenues lors du traitement par oxcarbazépine ont été la communication interventriculaire, la communication auriculoventriculaire, la fente palatine/fente labiale, le syndrome de Down, la dysplasie de la hanche (unilatérale ou bilatérale), la sclérose tubéreuse et la malformation congénitale des oreilles, de l'appareil urogénital et du système nerveux. De plus, des troubles de la coagulation ont été signalés chez les nouveau-nés après exposition intra-utérine (cf. également «Surveillance et prévention – nouveau-nés»).
• +Selon les données d'un registre nord-américain des grossesses, la fréquence des malformations congénitales graves, définies comme une anomalie structurale ayant une importance chirurgicale, médicale ou esthétique, diagnostiquées dans les 12 semaines après la naissance était de 2.9% (IC à 95%, de 1.7 à 5.0%), lorsque la mère avait reçu un traitement par oxcarbazépine en monothérapie au cours du premier trimestre. Par rapport aux femmes n'ayant pas reçu d'anticonvulsivants pendant la grossesse, le risque relatif (RR) d'une anomalie congénitale chez les femmes enceintes traitées par oxcarbazépine est de 2, IC à 95% de 0.5 à 7.4.
• +Les données issues d'une étude épidémiologique européenne montrent que les femmes qui ont reçu un antiépileptique (notamment, l'oxcarbazépine) pendant la grossesse, présentent, par comparaison aux femmes épileptiques non exposées, un risque plus élevé que l'enfant naisse plus petit pour l'âge gestationnel (Small for Gestational Age, SGA) (éventuellement en lien avec un retard de croissance fœtale).
• -Certains antiépileptiques peuvent contribuer à une carence en acide folique, un facteur possible de malformations congénitales. La complémentation en acide folique avant et pendant la grossesse est donc recommandée. Vu que l'efficacité de cette mesure n'est pas démontrée, la possibilité d'un diagnostic prénatal spécifique doit être proposé également aux femmes qui prennent de l'acide folique en complément.
• +Certains antiépileptiques peuvent contribuer à une carence en acide folique, un facteur possible de malformations congénitales. La complémentation en acide folique avant et pendant la grossesse est donc recommandée. L'efficacité de cette mesure n'étant pas démontrée, la possibilité d'un diagnostic prénatal spécifique doit être proposé également aux femmes qui prennent de l'acide folique en complément.
• -Femmes en âge de procréer et mesures contraceptives
• -Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement par Trileptal (non hormonales de préférence; p.ex. implants intra-utérins). Trileptal peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (EE) et du lévonorgestrel (LNG) (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Fertilité
• +On ne dispose d'aucune donnée relative à la fertilité humaine. Chez les rats, aucune altération de la fertilité due à l'oxcarbazépine n'a été montrée (cf. «Données préciliniques, toxicité sur la reproduction»).
• -Fréquence inconnue: état comme lors d'un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique avec des signes et des symptômes de léthargie, nausées, vertiges, diminution de l'osmolalité sérique (sang), vomissements, céphalée, confusion ou autres signes et symptômes neurologiques.
• +Fréquence inconnue: état similaire à un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique avec des signes et des symptômes de léthargie, nausées, vertiges, diminution de l'osmolalité sérique, vomissements, céphalée, confusion ou autres signes et symptômes neurologiques.
• -Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell lié au médicament), angioedème et érythème polymorphe. (cf. «Mises en garde et précautions»), lupus érythémateux disséminé.
• -Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Système musculo-squelettique
• +Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell lié au médicament), angiœdème, érythème polymorphe. (cf. «Mises en garde et précautions»), lupus érythémateux disséminé.
• +Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Système musculosquelettique
• -Très rare: amylase augmentée, lipase augmentée.
• +Très rare: amylase augmentée, lipase augmentée
• -Fréquence inconnue: chute.
• +Fréquence inconnue: chute
• -Après administration d'une dose unique de 600 mg d'oxcarbazépine sous forme de comprimé pelliculé de Trileptal à des sujets sains de sexe masculin à jeun, la valeur moyenne de la Cmax du DMH était de 31.5 µmol/l, avec une valeur correspondante de tmax de 5 h.
• -Après administration à jeun d'une dose unique de 600 mg d'oxcarbazépine sous forme de Trileptal suspension orale à des sujets sains de sexe masculin, la valeur moyenne de la Cmax était de 24.9 µmol/l et la valeur médiane de tmax de 6 h.
• +Après administration d'une dose unique de Trileptal sous forme de comprimé pelliculé à 600 mg à des sujets sains de sexe masculin à jeun, la valeur moyenne de la Cmax du DMH était de 31.5 µmol/l, avec une valeur correspondante de tmax de 5 h.
• +Après administration à jeun d'une dose unique de 600 mg de Trileptal en suspension buvable à des sujets sains de sexe masculin, la valeur moyenne de la Cmax était de 24.9 µmol/l et la valeur médiane de tmax de 6 h.
• -Comme les aliments n'affectent ni l'ampleur ni la vitesse de l'absorption de l'oxcarbazépine, Trileptal peut être pris avec ou sans aliments. (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les aliments n'affectant ni l'ampleur ni la vitesse de l'absorption de l'oxcarbazépine, Trileptal peut être pris avec ou sans aliments. (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Après l'administration d'une dose unique (300 mg) et d'une dose multiple (600 mg/jour) de Trileptal à des sujets d'un certain âge (60 à 82 ans), les concentrations sériques maximales et l'ASC du DMH ont été de 30% à 60% plus élevées que chez des sujets plus jeunes (18 à 32 ans).
• +Après l'administration d'une dose unique (300 mg) et d'une dose multiple (600 mg/jour) de Trileptal à des sujets plus âgés (60 à 82 ans), les concentrations sériques maximales et l'ASC du DMH ont été de 30% à 60% plus élevées que chez des sujets plus jeunes (18 à 32 ans).
• -La pharmacocinétique et le métabolisme de l'oxcarbazépine et du DMH ont été étudiés chez des sujets sains et des patients présentant une insuffisance hépatique qui ont reçu une dose orale unique de 900 mg. La pharmacocinétique de l'oxcarbazépine et du DMH n'a pas été modifiée par une insuffisance hépatique légère à modérée. Trileptal n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique grave.
• +La pharmacocinétique et le métabolisme de l'oxcarbazépine et du DMH ont été étudiés chez des sujets sains et des patients présentant une insuffisance hépatique qui ont reçu une dose orale unique de 900 mg. La pharmacocinétique de l'oxcarbazépine et du DMH n'a pas été modifiée par une insuffisance hépatique légère à modérée. Trileptal n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• -Toxicité sur la reproduction
• -Chez des rats mâles et femelles, la fertilité n'a pas été affectée par des doses d'oxcarbazépine ou de DMH atteignant 150 ou 450 mg/kg/jour. Une perturbation du cycle oestral et une diminution du nombre de corps jaunes, d'implantations et d'embryons vivants ont cependant été observées chez des femelles après administration de la dose maximale de DMH. Le traitement subchronique de rats par 100 mg/kg/jour d'oxcarbazépine a entraîné des effets apoptotiques et dégénératifs dans l'utérus et les ovaires, ainsi que des troubles de la genèse des follicules. Le risque d'altération de la fertilité ne peut pas être exclu.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Chez des rats mâles et femelles, la fertilité n'a pas été affectée par des doses d'oxcarbazépine ou de DMH atteignant 150 ou 450 mg/kg/jour. Une perturbation du cycle œstral et une diminution du nombre de corps jaunes, d'implantations et d'embryons vivants ont cependant été observées chez des femelles après administration de la dose maximale de DMH. Le traitement subchronique de rats par 100 mg/kg/jour d'oxcarbazépine a entraîné des effets apoptotiques et dégénératifs dans l'utérus et les ovaires, ainsi que des troubles de la genèse des follicules. Un risque d'altération de la fertilité ne peut pas être exclu.
• -La suspension doit être conservée à l'abri de la lumière et en dessous de 25 °C. La suspension ne doit pas être utilisée au-delà de 7 semaines après ouverture du flacon.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +La suspension doit être conservée à l'abri de la lumière et en dessous de 25 °C. À utiliser dans les 7 semaines après ouverture du flacon.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Suspension orale à 60 mg/ml (incluant un adaptateur et une seringue doseuse de 1 ml) 100 ml [B].
• -Suspension orale à 60 mg/ml (incluant un adaptateur et une seringue doseuse de 10 ml) 250 ml [B].
• +Suspension buvable à 60 mg/ml (incluant un adaptateur et une seringue d'administration de 1 ml) 100 ml [B].
• +Suspension buvable à 60 mg/ml (incluant un adaptateur et une seringue d'administration de 10 ml) 250 ml [B].
• -Mai 2024
• +Avril 2025