• -Principe actif: Oxcarbazepinum.
• -Excipients:
• -Comprimés pelliculés: Excip. pro compr. obduct.
• -Suspension orale: Saccharinum, Aromatica, Vanillinum, Conserv.: E200, E216, E218, Excip. ad suspens. pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation sur les deux faces) à 300 mg et 600 mg d'oxcarbazepinum.
• -Suspension orale à 60 mg/ml d'oxcarbazepinum (y.c. une pipette doseuse de 1 ml ou 10 ml).
• -
• +Principes actifs
• +Oxcarbazepinum.
• +Excipients
• +Comprimés pelliculés à 300 mg:
• +silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, hypromellosum, magnesii stearas, cellulosum microcristallinum, enrobage: hypromellosum, macrogolum 8000, talcum, E 171, E 172 (flavum) pro compresso obducto.
• +Comprimés pelliculés à 600 mg:
• +silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, hypromellosum, magnesii stearas, cellulosum microcristallinum, enrobage: macrogolum 4000, talcum, hypromellosum, E 171, E 172 (rubrum), E 172 (nigrum) pro compresso obducto.
• +Suspension orale:
• +aqua purificata, sorbitolum liquidum non cristallisabile 250 mg corresp. sorbitolum 175 mg, propylenglycolum 25 mg, cellulosum dispergibile, macrogoli 8 stearas typus I, aromatica (Yellow plum lemon), saccharinum natricum, E 300, E 200, propylis parahydroxybenzoas 0.3 mg, E 218 1.2 mg ad suspensionem pro 1 ml correspond. natrium < 23 mg.
• +
• +
• -Trileptal peut être pris avec ou en dehors des repas.
• -Les comprimés pelliculés comportent une rainure de fragmentation et peuvent être partagés en deux afin de faciliter la prise, et non pour le dosage d'une demi-unité.
• -La suspension orale convient aux jeunes enfants et autres patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés pelliculés ou chez lesquels on ne peut pas obtenir la dose nécessaire en partageant les comprimés pelliculés.
• -Avant d'utiliser Trileptal en suspension orale, le flacon doit être bien agité et la dose prescrite doit être prélevée sans tarder. Pour prélever la quantité de suspension orale prescrite dans le flacon, il convient d'utiliser la pipette doseuse fournie dans l'emballage. Lors de l'utilisation de la pipette doseuse de 1 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 100 ml pour les jeunes enfants), il faut arrondir au 0.1 ml le plus proche respectivement au 0.5 ml les plus proches lors de l'utilisation de la pipette doseuse de 10 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 250 ml pour les enfants plus âgés et les adultes).
• -La suspension orale peut être administrée directement à partir de la seringue doseuse ou ajoutée à une petite quantité d'eau immédiatement avant l'administration. Après chaque emploi, le flacon doit être refermé et l'extérieur de la pipette nettoyée avec un chiffon propre et sec.
• +Trileptal peut être pris pendant ou en dehors des repas.
• +Les comprimés pelliculés comportent une rainure décorative et peuvent être partagés en deux afin de faciliter la prise, et non pour le dosage d'une demi-unité.
• +La suspension orale convient aux jeunes enfants et autres patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés pelliculés.
• +Avant d'utiliser Trileptal en suspension orale, le flacon doit être bien agité et la dose prescrite doit être prélevée sans tarder. Pour prélever la quantité de suspension orale prescrite dans le flacon, il convient d'utiliser la seringue doseuse fournie. Lors de l'utilisation de la seringue doseuse de 1 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 100 ml pour les jeunes enfants), il faut arrondir au 0.1 ml le plus proche respectivement au 0.5 ml les plus proches lors de l'utilisation de la seringue doseuse de 10 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 250 ml pour les enfants plus âgés et les adultes).
• +La suspension orale peut être administrée directement à partir de la seringue doseuse ou ajoutée à une petite quantité d'eau immédiatement avant l'administration. Après chaque emploi, le flacon doit être refermé et l'extérieur de la seringue nettoyé avec un mouchoir en papier propre et sec.
• -L'effet thérapeutique de l'oxcarbazépine est essentiellement assuré par le métabolite actif, le dérivé 10-monohydroxylé (MHD) de l'oxcarbazépine (cf. «Propriétés/Effets», «Pharmacodynamique»).
• +L'effet thérapeutique de l'oxcarbazépine est essentiellement assuré par le métabolite actif, le dérivé 10-monohydroxylé (MHD) de l'oxcarbazépine (cf. «Propriétés/effets», «Pharmacodynamique»).
• -·Modifications de la fonction rénale (cf. «Patients avec insuffisance rénale»)
• +·Modifications de la fonction rénale (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»)
• -Dans ces cas, la dose de Trileptal peut, le cas échéant, être ajustée (en fonction des concentrations plasmatiques déterminées 2 à 4 heures après la prise), afin de maintenir les concentrations maximales de MHD à <35 mg/l. La clairance du MHD calculée en fonction du poids (L/h/kg) est nettement plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte (cf. «Recommandations posologiques particulières»).
• -Adultes: Monothérapie et traitement en association
• -Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent à tous les patients ayant une fonction rénale normale.
• +Dans ces cas, la dose de Trileptal peut, le cas échéant, être ajustée (en fonction des concentrations plasmatiques déterminées 2 à 4 heures après la prise), afin de maintenir les concentrations maximales de MHD à < 35 mg/l. La clairance du MHD calculée en fonction du poids (L/h/kg) est nettement plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte (cf. «Recommandations posologiques particulières»).
• +Adultes: monothérapie et traitement en association
• +Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent à tous les patients n'ayant pas de troubles de la fonction rénale.
• -Le traitement débutera avec une dose de 600 mg/d (8-10 mg/kg/d), répartie en deux prises. La dose pourra être augmentée par paliers de 600 mg/d au maximum, à intervalles d'environ une semaine, afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée.
• +Le traitement débutera avec une dose de 600 mg par jour (8–10 mg/kg/jour), répartie en 2 prises. La dose pourra être augmentée par paliers de 600 mg par jour au maximum, à intervalles d'environ une semaine, afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée.
• -La dose d'entretien se situe entre 600 mg/d et 2'400 mg/d, alors que la majorité des patients répondent à une dose de 900 mg/d.
• +La dose d'entretien quotidienne se situe entre 600 mg et 2400 mg, alors que la majorité des patients répondent à une dose quotidienne de 900 mg.
• -Des études cliniques contrôlées en monothérapie ont montré que la dose de 1'200 mg/d est efficace chez des patients non traités au préalable par d'autres MAE. Une dose de 2'400 mg/d de Trileptal s'est révélée efficace dans les épilepsies réfractaires de patients traités au préalable par d'autres MAE qui ont été substitués par l'oxcarbazépine en monothérapie. Dans le cas de traitements en association, la majorité des patients n'a pas pu tolérer une dose maximale de 2400 mg/jour de Trileptal sans une réduction de la posologie d'autres antiépileptiques associés, essentiellement en raison d'effets indésirables touchant le système nerveux central.
• -Des doses journalières de plus de 2'400 mg n'ont pas été étudiées de façon systématique.
• -Recommandations posologiques particulières
• +Des études cliniques contrôlées en monothérapie ont montré que la dose quotidienne de 1200 mg est efficace chez des patients non traités au préalable par d'autres MAE. Une dose quotidienne de 2400 mg de Trileptal s'est révélée efficace dans les épilepsies réfractaires de patients traités au préalable par d'autres MAE qui ont été substitués par l'oxcarbazépine en monothérapie. Dans le cas de traitements en association, la majorité des patients n'a pas pu tolérer une dose maximale de 2400 mg/jour de Trileptal sans une réduction de la posologie d'autres antiépileptiques associés, essentiellement en raison d'effets indésirables touchant le système nerveux central.
• +Des doses journalières de plus de 2400 mg n'ont pas été étudiées de façon systématique.
• +Instructions posologiques particulières
• -Trileptal est destiné à être utilisé chez les enfants à partir d'un mois. Les enfants de moins d'un mois n'ont pas été étudiés au cours des études cliniques contrôlées.
• +Trileptal est destiné à être utilisé chez les enfants à partir de 1 mois. Les enfants de moins de 1 mois n'ont pas été étudiés au cours des études cliniques contrôlées.
• -Sous monothérapie et traitement en association, le traitement débutera avec une dose de 8-10 mg/kg/d, répartie en deux prises.
• +Sous monothérapie et traitement en association, le traitement débutera avec une dose journalière de 8–10 mg/kg, répartie en deux prises.
• -Dans le cadre du traitement en association, la dose d'entretien cible de Trileptal est de 30-46 mg/kg/jour et elle devrait être atteinte au bout de deux semaines.
• +Dans le cadre du traitement en association, la dose d'entretien cible de Trileptal est de 30–46 mg/kg/jour et elle devrait être atteinte au bout de deux semaines.
• -En cas d'indication clinique, la dose quotidienne peut être augmentée à intervalles d'une semaine et par paliers de 10 mg/kg/d au maximum, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 60 mg/kg/d, pour obtenir l'action souhaitée.
• +En cas d'indication clinique, la dose quotidienne peut être augmentée à intervalles d'une semaine et par paliers de 10 mg/kg/jour au maximum, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 60 mg/kg/jour, pour obtenir l'action souhaitée.
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge seulement, étant donné que la dose thérapeutique est évaluée de manière individuelle (cf. «Pharmacocinétique»). L'adaptation de la posologie est toutefois recommandée chez le sujet âgé lorsqu'il présente une fonction rénale altérée (clairance de la créatinine <30 ml/min) (cf. «Patients avec insuffisance rénale»). Chez les patients présentant un risque d'hyponatrémie, une surveillance étroite des taux de sodium est nécessaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Patients avec insuffisance hépatique
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge seulement, étant donné que la dose thérapeutique est évaluée de manière individuelle (cf. «Pharmacocinétique»). L'adaptation de la posologie est toutefois recommandée chez le sujet âgé lorsqu'il présente une fonction rénale altérée (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Chez les patients présentant un risque d'hyponatrémie, une surveillance étroite des taux de sodium est nécessaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Patients avec insuffisance rénale
• -En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min), le traitement par Trileptal doit débuter à une posologie réduite de moitié par rapport à la posologie initiale habituelle (soit 300 mg/d). La dose sera ensuite augmentée avec des intervalles d'au moins une semaine afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'augmentation de la posologie chez l'insuffisant rénal nécessite une surveillance accrue.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement par Trileptal doit débuter à une posologie réduite de moitié par rapport à la posologie initiale habituelle (soit 300 mg/jour). La dose sera ensuite augmentée avec des intervalles d'au moins une semaine afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'augmentation de la posologie chez l'insuffisant rénal nécessite une surveillance accrue.
• -Réactions de type I: des symptômes comme éruption cutanée, prurit, urticaire, dyspnée, bronchospasme, angioedème allant jusqu'à un choc anaphylactique ont été rapportés. Les cas avec angio-Å“dème anaphylactique ont touché le larynx, la langue, les lèvres et les paupières. De telles réactions ont été observées aussi bien après la première prise de Trileptal qu'après les prises suivantes.
• -En cas d'antécédents de réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine, les patients doivent être avertis d'un risque de réaction d'hypersensibilité croisée (p.ex.: réactions cutanées graves) à l'oxcarbazépine de l'ordre de 25-30% des cas. Il est donc important de déterminer, avant de commencer un traitement avec Trileptal, si les patients ont été traités précédemment avec de la carbamazépine. En règle générale, les patients ayant déjà eu une réaction d’hypersensibilité à la carbamazépine ne doivent être traités avec Trileptal que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Le traitement avec Trileptal doit être interrompu immédiatement en cas de signes ou symptômes d’hypersensibilité.
• +Réactions de type I: des symptômes comme éruption cutanée, prurit, urticaire, dyspnée, bronchospasme, angioedème allant jusqu'à un choc anaphylactique ont été rapportés. Les cas avec angio-Å“dème anaphylactique ont touché le larynx, la langue, les lèvres et les paupières. De telles réactions ont été observées aussi bien après la première prise de Trileptal qu' après les prises suivantes.
• +En cas d'antécédents de réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine, les patients doivent être avertis d'un risque de réaction d'hypersensibilité croisée (p. ex.: réactions cutanées graves) à l'oxcarbazépine de l'ordre de 25–30% des cas. Il est donc important de déterminer, avant de commencer un traitement avec Trileptal, si les patients ont été traités précédemment avec de la carbamazépine. En règle générale, les patients ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité à la carbamazépine ne doivent être traités avec Trileptal que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Le traitement avec Trileptal doit être interrompu immédiatement en cas de signes ou symptômes d'hypersensibilité.
• -La prévalence des porteurs de cet allèle est d'environ 20% aux Philippines, 13.5% au Vietnam, 2-12% dans la population chinoise Han, 8% en Thaïlande, ainsi que 2-6% en Corée et en Inde. La prévalence de l'allèle HLA-B*1502 est par contre négligeable (<1%), dans la population caucasienne, de même que chez les Africains, les Japonais, la population autochtone d'Amérique et chez les individus d'origine espagnole.
• +La prévalence des porteurs de cet allèle est d'environ 20% aux Philippines, 13.5% au Vietnam, 2–12% dans la population chinoise Han, 8% en Thaïlande, ainsi que 2–6% en Corée et en Inde. La prévalence de l'allèle HLA-B*1502 est par contre négligeable (< 1%), dans la population caucasienne, de même que chez les Africains, les Japonais, la population autochtone d'Amérique et chez les individus d'origine espagnole.
• -La prévalence de cet allèle varie fortement au sein des différentes populations ethniques. La prévalence dans la population européenne est d'environ 2-5% et d'environ 10% dans la population japonaise. Dans la majorité des populations australienne, asiatique, africaine et nord-américaine, il est estimé que la prévalence est inférieure à 5%.
• +La prévalence de cet allèle varie fortement au sein des différentes populations ethniques. La prévalence dans la population européenne est d'environ 2–5% et d'environ 10% dans la population japonaise. Dans la majorité des populations australienne, asiatique, africaine et nord-américaine, il est estimé que la prévalence est inférieure à 5%.
• -Très rarement, une hyponatrémie (Na <125 mmol/l) cliniquement significative peut se développer au cours d'un traitement par Trileptal. Elle se développe généralement pendant les 3 premiers mois de traitement mais il est arrivé que des patients ne développent un taux sérique de sodium <125 mmol/l qu'un an après le début du traitement. On a par ailleurs observé des cas accompagnés de crises convulsives, de désorientation, d'une diminution de la perception, d'une encéphalopathie, de troubles de la vision (p.ex. vision floue), de vomissements, de nausées et d'un déficit en acide folique.
• +Très rarement, une hyponatrémie (Na < 125 mmol/l) cliniquement significative peut se développer au cours d'un traitement par Trileptal. Elle se développe généralement pendant les 3 premiers mois de traitement mais il est arrivé que des patients ne développent un taux sérique de sodium < 125 mmol/l qu'un an après le début du traitement. On a par ailleurs observé des cas accompagnés de crises convulsives, de désorientation, d'une diminution de la perception, d'une encéphalopathie, de troubles de la vision (p.ex. vision floue), de vomissements, de nausées et d'un déficit en acide folique.
• -Suite aux modifications physiologiques pendant la grossesse, le taux du métabolite pharmacologiquement actif de l'oxcarbazépine, le dérivé 10-monohydroxylé (MHD) peut diminuer graduellement pendant la grossesse. Il est recommandé de surveiller soigneusement l'efficacité chez les femmes traitées par Trileptal pendant la grossesse. Pour garantir une prophylaxie efficace des crises pendant toute la grossesse, la concentration plasmatique du MHD doit le cas échéant être mesurée. Un contrôle post-partum de la concentration plasmatique du MHD peut être indiqué si la posologie du Trileptal a dû être augmentée pendant la grossesse.
• +Suite aux modifications physiologiques pendant la grossesse, le taux du métabolite pharmacologiquement actif de l'oxcarbazépine, le dérivé 10monohydroxylé (MHD) peut diminuer graduellement pendant la grossesse. Il est recommandé de surveiller soigneusement l'efficacité chez les femmes traitées par Trileptal pendant la grossesse. Pour garantir une prophylaxie efficace des crises pendant toute la grossesse, la concentration plasmatique du MHD doit le cas échéant être mesurée. Un contrôle post-partum de la concentration plasmatique du MHD peut être indiqué si la posologie du Trileptal a dû être augmentée pendant la grossesse.
• -Contraceptifs hormonaux: Les patientes en âge de procréer doivent être averties que la prise concomitante de Trileptal et de contraceptifs hormonaux supprime la protection contraceptive (cf. «Interactions»). D'autres méthodes de contraception non hormonales devront leur être recommandées pendant le traitement par Trileptal.
• +Contraceptifs hormonaux: les patientes en âge de procréer doivent être averties que la prise concomitante de Trileptal et de contraceptifs hormonaux supprime la protection contraceptive (cf. «Interactions»). D'autres méthodes de contraception non hormonales devront leur être recommandées pendant le traitement par Trileptal.
• -Alcool: Les patients qui sont traités par Trileptal devront renoncer à consommer de l'alcool car la survenue d'un effet sédatif additif est à prévoir.
• -La suspension Trileptal contient de l'éthanol, moins de 100 mg/dose maximale de 2'400 mg prise. Elle contient en outre des parabènes susceptibles de déclencher des réactions allergiques (éventuellement retardées). La suspension contenant du sorbitol, elle ne doit pas être administrée aux patients souffrant de la très rare intolérance héréditaire au fructose.
• +Alcool: les patients qui sont traités par Trileptal devront renoncer à consommer de l'alcool car la survenue d'un effet sédatif additif est à prévoir.
• +La suspension Trileptal contient des parabènes susceptibles de provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
• +La suspension contenant du sorbitol (175 mg/ml), elle ne doit pas être administrée aux patients ayant une intolérance héréditaire au fructose. L'effet additif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) utilisés simultanément et l'apport de sorbitol (ou de fructose) par l'alimentation doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol de médicaments utilisés par voie orale peut influencer la biodisponibilité d'autres médicaments utilisés simultanément par voie orale. Le sorbitol peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et avoir un effet légèrement laxatif.
• +La suspension Trileptal contient 25 mg de propylène glycol par ml.
• +La suspension Trileptal contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu'elle est pratiquement «sans sodium».
• -Phénobarbital Augmentation de 14-15% Diminution de 30-31%
• -Phénytoïne Augmentation de 0-40% Diminution de 29-35%
• -Acide valproïque Pas d'influence Diminution de 0-18%
• +Phénobarbital Augmentation de 14–15% Diminution de 30–31%
• +Phénytoïne Augmentation de 0–40% Diminution de 29–35%
• +Acide valproïque Pas d'influence Diminution de 0–18%
• -Influence des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'oxcarbazépine
• -Les inducteurs puissants du cytochrome P450 comme la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital induisent une diminution des concentrations de MHD de 29-40% dans le plasma ou le sérum. En cas d’administration simultanée d’un ou de plusieurs médicaments antiépileptiques et d’oxcarbazépine, on peut envisager selon le cas un ajustement soigneux de la dose et/ou un contrôle des taux plasmatiques.
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'oxcarbazépine
• +Les inducteurs puissants du cytochrome P450 comme la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital induisent une diminution des concentrations de MHD de 29–40% dans le plasma ou le sérum. En cas d'administration simultanée d'un ou de plusieurs médicaments antiépileptiques et d'oxcarbazépine, on peut envisager selon le cas un ajustement soigneux de la dose et/ou un contrôle des taux plasmatiques.
• -Inhibition enzymatique
• -L'oxcarbazépine et son métabolite pharmacologiquement actif (le dérivé monohydroxylé, MHD) inhibent le CYP2C19. Par conséquent, des interactions surviennent lorsque de hautes doses de Trileptal sont administrées en même temps que des médicaments métabolisés par le CYP2C19 (par ex. phénytoïne). Les taux plasmatiques de phénytoïne ont augmenté jusqu'à 40% lors d'une administration de Trileptal à des doses supérieures à 1'200 mg/d (cf. tableau ci-dessus). Une réduction de la dose de la phénytoïne administrée simultanément peut dans ce cas s'avérer nécessaire (cf. «Posologie/mode d'emploi»).
• -Induction enzymatique
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +L'oxcarbazépine et son métabolite pharmacologiquement actif (le dérivé monohydroxylé, MHD) inhibent le CYP2C19. Par conséquent, des interactions surviennent lorsque de hautes doses de Trileptal sont administrées en même temps que des médicaments métabolisés par le CYP2C19 (p.ex. phénytoïne). Les taux plasmatiques de phénytoïne ont augmenté jusqu'à 40% lors d'une administration de Trileptal à des doses supérieures à 1200 mg/jour (cf. tableau ci-dessus). Une réduction de la dose de la phénytoïne administrée simultanément peut dans ce cas s'avérer nécessaire (cf. «Posologie/mode d'emploi»).
• +Inducteurs enzymatiques
• -Contraceptifs hormonaux: dans une étude avec un contraceptif combiné (éthinylestradiol et lévonorgestrel), l'administration concomitante d'oxcarbazépine a induit une diminution des valeurs moyennes de l'AUC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 48-52% et respectivement de 32-52%. D'autres contraceptifs hormonaux n'ont pas été étudiés. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante de Trileptal, l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être diminuée de manière significative (cf. «Mises en garde et précautions») et d'autres méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
• +Contraceptifs hormonaux: dans une étude avec un contraceptif combiné (éthinylestradiol et lévonorgestrel), l'administration concomitante d'oxcarbazépine a induit une diminution des valeurs moyennes de l'AUC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 48–52% et respectivement de 32–52%. D'autres contraceptifs hormonaux n'ont pas été étudiés. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante de Trileptal, l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être diminuée de manière significative (cf. «Mises en garde et précautions») et d'autres méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -On a montré que le taux de malformations dans la descendance de femmes épileptiques est deux à trois fois plus élevé que le taux d'environ 3% constaté dans la population générale. Chez les femmes traitées, une augmentation des malformations a surtout été observée chez celles recevant une association thérapeutique; il n'a cependant pas été possible d'élucider quelle était la part de responsabilité du traitement respectif et/ou de la maladie.
• -Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse car une aggravation de la maladie est liée à des risques aussi bien pour la mère que pour l'enfant.
• +On a montré que le taux de malformations dans la descendance de femmes épileptiques est deux à trois fois plus élevé que le taux d'environ 3% constaté dans la population générale. Chez les femmes traitées, une augmentation des malformations a surtout été observée chez celles recevant une association thérapeutique; il n'a cependant pas été possible d'élucider quelle était la part de responsabilité du traitement respectif et/ou de la maladie. Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse car une aggravation de la maladie est liée à des risques aussi bien pour la mère que pour le fÅ“tus.
• -Les données cliniques concernant l’administration d’oxcarbazépine chez l’être humain pendant la grossesse sont limitées. Les malformations congénitales le plus fréquemment associées au traitement par oxcarbazépine sont la communication inter-ventriculaire, la communication inter-auriculoventriculaire, la fente palatine/bec-de-lièvre, le syndrome de Down, la dysplasie de la hanche (unilatérale ou bilatérale), la sclérose tubéreuse et la malformation congénitale des oreilles. Selon les données d'un registre nord-américain des grossesses, la fréquence des malformations congénitales graves, définies comme une anomalie structurale ayant une importance chirurgicale ou esthétique, diagnostiquées dans les 12 semaines après la naissance, était de 2,0% (IC à 95%, de 0,6 à 5,1%), quand la mère avait reçu un traitement par oxcarbazépine au cours du premier trimestre. Par rapport aux femmes n'ayant pas pris d'anticonvulsivants pendant la grossesse, le risque relatif (RR) d'une anomalie congénitale chez les femmes enceintes traitées par oxcarbazépine est de 1,6, IC à 95% de 0,46 à 5,7.
• +Les données cliniques concernant l'administration d'oxcarbazépine chez l'être humain pendant la grossesse sont limitées. Les malformations congénitales le plus fréquemment associées au traitement par oxcarbazépine sont la communication inter-ventriculaire, la communication inter-auriculoventriculaire, la fente palatine/bec-de-lièvre, le syndrome de Down, la dysplasie de la hanche (unilatérale ou bilatérale), la sclérose tubéreuse et la malformation congénitale des oreilles. Selon les données d'un registre nord-américain des grossesses, la fréquence des malformations congénitales graves, définies comme une anomalie structurale ayant une importance chirurgicale, médicale ou esthétique, diagnostiquées dans les 12 semaines après la naissance, était de 2.0% (IC à 95%, de 0.6 à 5.1%), quand la mère avait reçu un traitement par oxcarbazépine au cours du premier trimestre. Par rapport aux femmes n'ayant pas pris d'anticonvulsivants pendant la grossesse, le risque relatif (RR) d'une anomalie congénitale chez les femmes enceintes traitées par oxcarbazépine est de 1.6, IC à 95% de 0.46 à 5.7.
• -Des effets indésirables tels qu'étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie, vision floue, troubles de la vue, hyponatrémie et diminution de l’état de conscience ont été rapportés avec Trileptal (cf. «Effets indésirables»), en particulier en début de traitement ou lors des ajustements de la dose (plus fréquemment lors de la phase d'augmentation de la dose). Les patients doivent donc se montrer prudents lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• +Des effets indésirables tels qu'étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie, vision floue, troubles de la vue, hyponatrémie et diminution de l'état de conscience ont été rapportés avec Trileptal (cf. «Effets indésirables»), en particulier en début de traitement ou lors des ajustements de la dose (plus fréquemment lors de la phase d'augmentation de la dose). Les patients doivent donc se montrer prudents lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 10% des patients, sont somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées, vomissements et fatigue.L'analyse du profil des effets indésirables selon le système corporel est basée sur les effets indésirables qui ont été observés dans des études cliniques et considérés comme imputables à la prise de Trileptal. Sont également pris en compte les effets indésirables cliniquement significatifs issus des Named Patient Programs et observés depuis la commercialisation du produit.
• -Estimation de la fréquence: Très fréquents ≥1/10; fréquents ≥1/100, <1/10; occasionnels ≥1/1000, <1/100; rares ≥1/10'000, <1/1000; très rares <1/10'000, fréquence inconnue (la fréquence exacte ne peut être déterminée sur la base des déclarations spontanées lors de la surveillance du marché).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 10% des patients, sont somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées, vomissements et fatigue. L'analyse du profil des effets indésirables selon le système corporel est basée sur les effets indésirables qui ont été observés dans des études cliniques et considérés comme imputables à la prise de Trileptal. Sont également pris en compte les effets indésirables cliniquement significatifs issus des Named Patient Programs et observés depuis la commercialisation du produit.
• +Estimation de la fréquence: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence exacte ne peut être déterminée sur la base des déclarations spontanées lors de la surveillance du marché).
• -Occasionnel: leucopénie.
• -Très rares: Dépression médullaire, anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, thrombopénie, neutropénie.
• +Occasionnels: leucopénie.
• +Très rares: dépression médullaire, anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, thrombopénie, neutropénie.
• -Très rares: Réactions anaphylactiques, réactions d'hypersensibilité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: réactions anaphylactiques, réactions d'hypersensibilité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares: Hypothyroïdie.
• +Très rares: hypothyroïdie.
• -Très rares: hyponatrémie (Na <125 mmol/l) cliniquement significative (cf. «Mises en garde et précautions»), hypothyroïdie.
• -Fréquence inconnue: Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique avec des signes et des symptômes de léthargie, nausées, étourdissements, diminution de l'osmolalité sérique (sang), vomissements, céphalées, état confusionnel ou autres signes et symptômes neurologiques.
• +Très rares: hyponatrémie (Na < 125 mmol/l) cliniquement significative (cf. «Mises en garde et précautions»), hypothyroïdie.
• +Fréquence inconnue: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique avec des signes et des symptômes de léthargie, nausées, étourdissements, diminution de l'osmolalité sérique (sang), vomissements, céphalées, état confusionnel ou autres signes et symptômes neurologiques.
• -Fréquents: Agitation (p.ex. nervosité), instabilité émotionnelle, confusion, dépression, apathie.
• +Fréquents: agitation (p.ex. nervosité), instabilité émotionnelle, confusion, dépression, apathie.
• -Fréquence inconnue: Troubles de l'élocution (y compris dysarthrie); plus fréquent pendant la phase d'augmentation de la dose de Trileptal.
• +Fréquence inconnue: troubles de l'élocution (y compris dysarthrie); plus fréquent pendant la phase d'augmentation de la dose de Trileptal.
• -Fréquents: Diarrhée, douleurs abdominales, constipation.
• +Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales, constipation.
• -Occasionnel: élévation des transaminases et/ou de la phosphatase alcaline.
• +Occasionnels: élévation des transaminases et/ou de la phosphatase alcaline.
• -Occasionnel: urticaire.
• -Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell lié au médicament), angio-Å“dème et érythème multiforme. (cf. «Mises en garde et précautions»), lupus érythémateux disséminé.
• -Fréquence inconnue: Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptôme systémiques (DRESS, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse), pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (AGEP) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: urticaire.
• +Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell lié au médicament), angio-Å“dème et érythème multiforme. (cf. «Mises en garde et précautions»), lupus érythémateux disséminé.
• +Fréquence inconnue: éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptôme systémiques (DRESS, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse), pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (AGEP) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares: Élévation de l'amylase, élévation de la lipase.
• +Très rares: élévation de l'amylase, élévation de la lipase.
• -Fréquence inconnue: Chute.
• +Fréquence inconnue: chute.
• -Dans les études cliniques chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été une somnolence qui est survenue chez environ 11% des patients. Les effets indésirables survenus avec une fréquence ≥1% et <10% ont été: ataxie, excitabilité, vomissements, léthargie, fatigue, nystagmus, tremblements, diminution de l'appétit et hyperuricémie.
• +Dans les études cliniques chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été une somnolence qui est survenue chez environ 11% des patients. Les effets indésirables survenus avec une fréquence ≥1% et < 10% ont été: ataxie, excitabilité, vomissements, léthargie, fatigue, nystagmus, tremblements, diminution de l'appétit et hyperuricémie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: N03AF02
• +Code ATC
• +N03AF02
• -Après administration à jeun à des volontaires sains de sexe masculin d'une dose unique de 600 mg d'oxcarbazépine sous forme de Trileptal suspension orale, la valeur moyenne de la Cmax du MHD était de 24.9 µmol/l et la valeur médiane tmax de 6 h.
• -Sous ses deux formes galéniques, comprimés et suspension, l'oxcarbazépine est bioéquivalente car le rapport des moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90%) de la Cmax et de l'AUC du MHD après dose unique et à l'état d'équilibre se situait entre 0,85 et 1,06.
• +Après administration à jeun à des volontaires sains de sexe masculin d'une dose unique de 600 mg d'oxcarbazépine sous forme de Trileptal suspension orale, la valeur moyenne de la Cmax était de 24.9 µmol/l et la valeur médiane tmax de 6 h.
• +Sous ses deux formes galéniques, comprimés et suspension, l'oxcarbazépine est bioéquivalente car le rapport des moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90%) de la Cmax et de l'AUC du MHD après dose unique et à l'état d'équilibre se situait entre 0.85 et 1.06.
• -L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de MHD est atteint en 2 à 3 jours lorsque l'oxcarbazépine est administrée 2×/j. A l'état d'équilibre, la cinétique d'absorption du MHD est linéaire dans le domaine thérapeutique situé entre 300 et 2400 mg/jour.
• +L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de MHD est atteint en 2 à 3 jours lorsque l'oxcarbazépine est administrée 2x/j. À l'état d'équilibre, la cinétique d'absorption du MHD est linéaire dans le domaine thérapeutique situé entre 300 et 2400 mg/jour.
• -La demi-vie de l'oxcarbazépine se situe entre 1.3 et 2.3 h. En revanche, la demi-vie sérique du MHD est en moyenne de 9.3±1.8 h.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• +La demi-vie de l'oxcarbazépine se situe entre 1.3 et 2.3 h. En revanche, la demi-vie sérique du MHD est en moyenne de 9.3 ± 1.8 h.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Après l'administration de doses uniques (300 mg) et multiples (600 mg/d) d'oxcarbazépine à des volontaires d'un certain âge (60-82 ans), les concentrations plasmatiques maximales et l'AUC du MHD ont été de 30%-60% plus élevées que chez des volontaires plus jeunes (18-32 ans).
• +Après l'administration de doses uniques (300 mg) et multiples (600 mg/jour) de Trileptal à des volontaires d'un certain âge (60–82 ans), les concentrations plasmatiques maximales et l'AUC du MHD ont été de 30%–60% plus élevées que chez des volontaires plus jeunes (18–32 ans).
• -Patients avec insuffisance hépatique
• -La pharmacocinétique et le métabolisme de l'oxcarbazépine et du MHD ont été étudiés chez des volontaires sains et des patients présentant une fonction hépatique diminuée qui ont reçu une prise orale unique de 900 mg. La pharmacocinétique de l'oxcarbazépine et du MHD n'a pas été modifiée par une altération légère à modérée de la fonction hépatique. L'oxcarbazépine n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique grave.
• -Patients avec insuffisance rénale
• -Il existe une relation linéaire entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale du MHD. Quand on administre une dose unique de 300 mg d'oxcarbazépine à des patients dont la fonction rénale est diminuée (clairance de la créatinine <30 ml/min), la demi-vie d'élimination du MHD est prolongée de 60-90% (16 à 19 h) avec un doublement de l'AUC.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique et le métabolisme de l'oxcarbazépine et du MHD ont été étudiés chez des volontaires sains et des patients présentant une fonction hépatique diminuée qui ont reçu une prise orale unique de 900 mg. La pharmacocinétique de l'oxcarbazépine et du MHD n'a pas été modifiée par une altération légère à modérée de la fonction hépatique. Trileptal n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique grave.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Il existe une relation linéaire entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale du MHD. Quand on administre une dose unique de 300 mg d'oxcarbazépine à des patients dont la fonction rénale est diminuée (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la demi-vie d'élimination du MHD est prolongée de 60-90% (16 à 19 h) avec un doublement de l'AUC.
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Remarques concernant le stockage
• -Les comprimés pelliculés doivent être conservés à l'abri de l'humidité et pas au-dessus de 30 °C.
• -La suspension orale doit être conservée à l'abri de la lumière et pas au-dessus de 30 °C. La suspension ne doit pas être utilisée au-delà de 7 semaines après ouverture du flacon.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Les comprimés pelliculés doivent être conservés à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +La suspension orale doit être conservée à l'abri de la lumière et en dessous de 25 °C. La suspension ne doit pas être utilisée au-delà de 7 semaines après ouverture du flacon.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Suspension orale à 60 mg/ml (incluant une pipette doseuse de 1 ml) 100 ml [B].
• -Suspension orale à 60 mg/ml (incluant une pipette doseuse de 10 ml) 250 ml [B].
• +Suspension orale à 60 mg/ml (incluant un adaptateur et une seringue doseuse de 1 ml) 100 ml [B].
• +Suspension orale à 60 mg/ml (incluant un adaptateur et une seringue doseuse de 10 ml) 250 ml [B].
• -Décembre 2018.
• +Mars 2020.