• -Emploi
• -Trileptal est utilisé soit en monothérapie, soit associé à d'autres médicaments antiépileptiques (MAE). En monothérapie comme en association, le traitement par Trileptal débute par une dose cliniquement efficace, répartie en deux prises par jour. La dose peut être augmentée selon la réponse clinique. Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose du MAE associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de Trileptal (cf. «Interactions»).
• +Mode d'emploi
• +Trileptal est utilisé soit en monothérapie, soit associé à d'autres médicaments antiépileptiques (MAE). En monothérapie comme en association, le traitement par Trileptal débute par une dose cliniquement efficace, répartie en deux prises par jour. La dose peut être augmentée selon la réponse clinique du patient. Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose du MAE associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de Trileptal (cf. «Interactions»).
• -La prescription de la suspension orale de Trileptal doit être indiquée en millilitres (cf. table de conversion ci-dessous qui indique pour chaque dose en milligrammes la quantité correspondante en millilitres):
• +La prescription de la suspension orale de Trileptal doit être indiquée en millilitres (cf. table de conversion ci-dessous, qui indique pour chaque dose en milligrammes la quantité correspondante en millilitres):
• -Dans le cadre d'une étude portant sur le traitement associé et incluant des enfants et des adolescents âgés de 3 à 17 ans chez qui une dose cible quotidienne de 46 mg/kg/jour devait être atteinte, la dose quotidienne médiane était de 31 mg/kg/jour (éventail posologique: de 6 à 51 mg/kg/jour). Dans le cadre d'une étude portant sur le traitement associé et incluant des enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans chez qui une dose cible quotidienne de 60 mg/kg/jour devait être atteinte, 56% des patients ont atteint une dose finale d'au moins 55 mg/kg/jour.
• +Dans le cadre d'une étude portant sur le traitement associé et incluant des enfants et des adolescents âgés de 3 à 17 ans chez qui une dose cible quotidienne de 46 mg/kg/jour devait être atteinte, la dose quotidienne médiane était de 31 mg/kg/jour (éventail posologique: de 6 à 51 mg/kg/jour). Dans le cadre d'une étude portant sur le traitement associé et incluant des enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, chez qui une dose cible quotidienne de 60 mg/kg/jour devait être atteinte, 56% des patients ont atteint une dose finale d'au moins 55 mg/kg/jour.
• -Réactions de type I
• -Des symptômes comme éruptions cutanées, prurit, urticaire, dyspnée, bronchospasme, angioedème allant jusqu'à un choc anaphylactique ont été rapportés. Les cas avec angioedème anaphylactique ont touché le larynx, la langue, les lèvres et les paupières. De telles réactions ont été observées aussi bien après la première prise de Trileptal qu'après les prises suivantes.
• +Réactions de type I: des symptômes comme éruptions cutanées, prurit, urticaire, dyspnée, bronchospasme, angioedème allant jusqu'à un choc anaphylactique ont été rapportés. Les cas avec angioedème anaphylactique ont touché le larynx, la langue, les lèvres et les paupières. De telles réactions ont été observées aussi bien après la première prise de Trileptal qu'après les prises suivantes.
• -Autres réactions d'hypersensibilité, y compris réactions d'hypersensibilité multi-organiques
• -De telles réactions ont été observées aussi bien chez les adultes que chez les enfants en relation temporelle étroite avec le début du traitement (le plus souvent dans les trois premières semaines, parfois aussi plus tardivement). La symptomatologie était très diverse. La plupart du temps, les patients ne présentaient pas seulement de la fièvre et une éruption cutanée, mais aussi une atteinte simultanée d'autres systèmes d'organes. Ont été rapportés: asthénie, prurit, arthralgies, tuméfaction des articulations, adénopathies, splénomégalie, anomalies hématologiques (p.ex. éosinophilie, thrombopénie, neutropénie), œdème pulmonaire, modifications pulmonaires interstitielles, altération des tests fonctionnels hépatiques, hépatite, protéinurie, oligurie, néphrite interstitielle, défaillance rénale et syndrome hépato-rénal. Des symptômes concernant d'autres systèmes d'organes peuvent également apparaître. Dans de rares cas, une hospitalisation a été nécessaire; dans certains cas isolés, le pronostic vital a été menacé.
• +Autres réactions d'hypersensibilité, y compris réactions d'hypersensibilité multi-organiques: de telles réactions ont été observées aussi bien chez les adultes que chez les enfants en relation temporelle étroite avec le début du traitement (le plus souvent dans les trois premières semaines, parfois aussi plus tardivement). La symptomatologie était très diverse. La plupart du temps, les patients ne présentaient pas seulement de la fièvre et une éruption cutanée, mais aussi une atteinte simultanée d'autres systèmes d'organes. Ont été rapportés: asthénie, prurit, arthralgies, tuméfaction des articulations, adénopathies, splénomégalie, anomalies hématologiques (p.ex. éosinophilie, thrombopénie, neutropénie), œdème pulmonaire, modifications pulmonaires interstitielles, altération des tests fonctionnels hépatiques, hépatite, protéinurie, oligurie, néphrite interstitielle, défaillance rénale et syndrome hépato-rénal. Des symptômes concernant d'autres systèmes d'organes peuvent également apparaître. Dans de rares cas, une hospitalisation a été nécessaire; dans certains cas isolés, le pronostic vital a été menacé.
• -Avant de débuter un traitement par Trileptal, il faut rechercher la présence de l'allèle HLA-B*1502 chez les patients qui présentent un risque accru en raison de leur origine. En cas de résultat positif, il faut renoncer au traitement par Trileptal, sauf si le bénéfice l'emporte nettement sur le risque. Lors du choix thérapeutique, il faut prendre en considération le fait que le HLA-B*1502 représente aussi un facteur de risque avec d'autres antiépileptiques. Un dépistage du HLA-B*1502 n'est pas nécessaire dans les groupes de population où la prévalence est plus faible. Le dépistage n'est pas non plus indiqué chez les patients utilisant Trileptal depuis longtemps, car le SSJ/la NET ne survient le plus souvent que dans les premiers mois du traitement.
• +Avant de débuter un traitement par Trileptal, il faut rechercher la présence de l'allèle HLA-B*1502 chez les patients qui présentent un risque accru en raison de leur origine. En cas de résultat positif, il faut renoncer au traitement par Trileptal, sauf si le bénéfice l'emporte nettement sur le risque. Lors du choix thérapeutique, il faut prendre en considération le fait que le HLA-B*1502 représente aussi un facteur de risque avec d'autres antiépileptiques. Un dépistage du HLA-B*1502 n'est pas nécessaire dans les groupes de population où la prévalence est plus faible. Le dépistage n'est pas non plus indiqué chez les patients utilisant Trileptal depuis longtemps, car le SSJ/NET ne survient le plus souvent que dans les premiers mois du traitement.
• -Un dépistage du HLA-A* 3101 dans les groupes de population à faible prévalence n'est pas recommandé. De la même manière, un dépistage n'est pas indiqué chez les patients prenant Trileptal depuis longtemps puisque le SSJ/la NET, le DRESS, la PEAG ainsi que les éruptions maculo-papuleuses n'apparaissent généralement qu'au cours des premiers mois de traitement.
• +Un dépistage du HLA-A*3101 dans les groupes de population à faible prévalence n'est pas recommandé. De la même manière, un dépistage n'est pas indiqué chez les patients prenant Trileptal depuis longtemps puisque le SSJ/NET, le DRESS, la PEAG ainsi que les éruptions maculo-papuleuses n'apparaissent généralement qu'au cours des premiers mois de traitement.
• -Très rarement, une hyponatrémie cliniquement significative (Na < 125 mmol/l) peut se développer au cours d'un traitement par Trileptal. Elle se développe généralement pendant les 3 premiers mois de traitement, mais il est arrivé que des patients ne développent un taux sérique de sodium < 125 mmol/l qu'un an après le début du traitement. On a par ailleurs observé des cas accompagnés de crises convulsives, de désorientation, d'une diminution de la perception, d'une encéphalopathie, de troubles de la vision (p.ex. vision floue), de vomissements, de nausées et d'un déficit en acide folique.
• +Très rarement, une hyponatrémie cliniquement significative (Na < 125 mmol/l) peut se développer au cours d'un traitement par Trileptal. Elle se développe généralement pendant les 3 premiers mois de traitement, mais il est arrivé que des patients ne développent un taux sérique de sodium < 125 mmol/l qu'un an après le début du traitement. On a par ailleurs observé des cas accompagnés de crises convulsives, de désorientation, d'une diminution de la perception, d'une encéphalopathie, de troubles de la vision (p.ex. vision floue), de vomissements, de nausées et d'une carence en acide folique.
• -Étant donné qu'une perturbation de la conduction de l'influx nerveux au niveau du cœur peut survenir sous l'oxcarbazépine, mais très rarement, les patients présentant déjà des troubles de la conduction nerveuse (p.ex. bloc AV, arythmies) doivent être très étroitement surveillés.
• +Étant donné qu'une perturbation de la conduction de l'influx au niveau du cœur peut survenir sous l'oxcarbazépine, mais très rarement, les patients présentant déjà des troubles de la conduction (p.ex. bloc AV, arythmies) doivent être très étroitement surveillés.
• -Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans différentes indications. Une méta-analyse d'études randomisées, contrôlées contre placebo et réalisées avec des antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme du déclenchement de cet effet indésirable n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque lors de la prise de Trileptal.
• +Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans différentes indications. Une méta-analyse d'études randomisées, contrôlées contre placebo et menées sur des antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme du déclenchement de cet effet indésirable n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque lors de la prise de Trileptal.
• -Les antiépileptiques peuvent accentuer un déficit en acide folique. Le déficit en acide folique étant associé pendant la grossesse à un accroissement du taux de malformations, il est recommandé de prescrire une supplémentation en acide folique avant et pendant la grossesse.
• +Les antiépileptiques peuvent accentuer une carence en acide folique. La carence en acide folique étant associé pendant la grossesse à un accroissement du taux de malformations, il est recommandé de prescrire une supplémentation en acide folique avant et pendant la grossesse.
• -Un déficit en vitamine B12 doit être soit exclu, soit traité.
• +Une carence en vitamine B12 doit être soit exclue, soit traitée.
• -Antiépileptique Administration concomitante de: Influence de Trileptal sur l'antiépileptique Cmin: Influence de l'antiépileptique sur le MHD (**) ASC:
• -
• +Antiépileptique Administration concomitante de: Influence de Trileptal sur l'antiépileptique Cmin: Influence de l'antiépileptique sur l'ASC du MHD (**):
• +
• +
• -Il a été montré que le taux de malformations dans la descendance de femmes épileptiques est deux à trois fois plus élevé que le taux d'environ 3% constaté dans la population générale. Chez les femmes traitées, une augmentation des malformations a surtout été observée chez celles recevant une association thérapeutique; il n'a cependant pas été possible d'élucider quelle était la part de responsabilité du traitement respectif et/ou de la maladie. Les résultats des études en termes de risque de troubles du développement neurologique chez les enfants ayant été exposés à l'oxcarbazépine pendant la grossesse sont contradictoires et un risque ne peut pas être exclu. Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse car une aggravation de la maladie est liée à des risques aussi bien pour la mère que pour le fœtus.
• +Il a été montré que le taux de malformations dans la descendance de femmes épileptiques est deux à trois fois plus élevé que le taux d'environ 3% constaté dans la population générale. Chez les femmes traitées, une augmentation des malformations a surtout été observée chez celles recevant une association thérapeutique; il n'a cependant pas été possible d'élucider quelle était la part de responsabilité du traitement respectif et/ou de la maladie. Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse car une aggravation de la maladie est liée à des risques aussi bien pour la mère que pour le fœtus.
• +Les résultats des études en termes de risque de troubles du développement neurologique chez les enfants ayant été exposés à l'oxcarbazépine pendant la grossesse sont contradictoires et un risque ne peut pas être exclu.
• -Des troubles de la coagulation sanguine dus aux médicaments antiépileptiques ont été rapportés chez les nouveau-nés exposés aux antiépileptiques pendant la vie intra-utérine. Les nouveau-nés doivent par conséquent recevoir de la vitamine K1. Par mesure de précaution, l'administration de vitamine K1 de façon préventive durant les dernières semaines de la grossesse peut aussi être envisagée.
• +Des troubles de la coagulation sanguine ont été rapportés chez les nouveau-nés exposés aux antiépileptiques pendant la vie intra-utérine. Les nouveau-nés doivent par conséquent recevoir de la vitamine K1. Par mesure de précaution, l'administration de vitamine K1 de façon préventive durant les dernières semaines de la grossesse peut aussi être envisagée.
• -L'oxcarbazépine et son métabolite actif (MHD) sont excrétés dans le lait maternel.
• -On ignore les effets de Trileptal sur le nourrisson. Par conséquent, il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Trileptal.
• +Chez l'être humain, l'oxcarbazépine et son métabolite actif (MHD) sont excrétés dans le lait maternel.
• +Des données limitées indiquent que les concentrations plasmatiques de MHD des nourrissons allaités correspondent à jusqu'à 5% de la concentration plasmatique de MHD maternel. Même si l'exposition semble être faible, un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. Lorsqu'il s'agit de prendre la décision d'allaiter ou non pendant l'utilisation de Trileptal, il faut donc tenir compte aussi bien du bénéfice de l'allaitement que du risque éventuel d'effets secondaires pour le nourrisson. En cas d'allaitement, le nourrisson doit être surveillé pour déceler l'apparition d'effets secondaires tels qu'une somnolence ou une faible prise de poids.
• -Estimation de la fréquence: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base des déclarations spontanées recueillies lors de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• +Estimation de la fréquence: très fréquents ≥1/10; fréquents ≥1/100, < 1/10; occasionnels ≥1/1000, < 1/100; rares ≥1/10 000, < 1/1000; très rares < 1/10 000, fréquence inconnue (essentiellement sur la base des déclarations spontanées recueillies lors de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• -Très fréquents: obnubilation (22.6%), vertiges (22.6%), somnolence (22.5%), céphalées (14.6%).
• +Très fréquents: étourdissements (22.6%), vertiges (22.6%), somnolence (22.5%), céphalées (14.6%).
• -Très rares: élévation de l'amylase, élévation de la lipase
• +Très rares: élévation de l'amylase, élévation de la lipase.
• -Fréquence inconnue: chute
• +Fréquence inconnue: chute.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique adéquat et des mesures de soutien doivent être instaurés. Une diminution de l'absorption par lavage gastrique et/ou par l'administration de charbon activé sera envisagée. Il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et de veiller particulièrement à déceler des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, des troubles de la conduction de l'excitation et des problèmes respiratoires.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique adéquat et des mesures de soutien doivent être instaurés. Une diminution de l'absorption par lavage gastrique et/ou par l'administration de charbon activé sera envisagée. Il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et de veiller particulièrement à déceler des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, des troubles de la conduction et des problèmes respiratoires.
• -L'activité pharmacologique de Trileptal (oxcarbazépine) est essentiellement exercée par son métabolite MHD (dérivé monohydroxylé de l'oxcarbazépine). Le mécanisme d'action de l'oxcarbazépine et du MHD serait essentiellement dû à un blocage des canaux sodiques voltage-dépendant, ce qui a pour effet de stabiliser les membranes neuronales hyper-excitées, d'inhiber les décharges neuronales répétitives et de ralentir la propagation des influx synaptiques. Il est possible qu'une augmentation de l'afflux de potassium et une modulation des canaux calciques activés à haut voltage contribuent également aux effets anticonvulsivants du médicament. Il n'a pas été observé d'interactions significatives avec les neurotransmetteurs cérébraux ou les sites de fixation des récepteurs modulateurs.
• +L'activité pharmacologique de Trileptal (oxcarbazépine) est essentiellement exercée par son métabolite MHD (dérivé monohydroxylé de l'oxcarbazépine). Le mécanisme d'action de l'oxcarbazépine et du MHD serait essentiellement dû à un blocage des canaux sodiques voltage-dépendant, ce qui a pour effet de stabiliser les membranes neuronales hyper-excitées, d'inhiber les décharges neuronales répétitives et de ralentir la propagation des influx synaptiques. Il est possible qu'une augmentation de l'afflux de potassium et une modulation des canaux calciques activés à haut voltage contribuent également aux effets anticonvulsivants du médicament. Il n'a pas été observé d'interactions significatives avec les sites de fixation des neurotransmetteurs cérébraux ou des récepteurs modulateurs.
• -L'état d'équilibre des concentrations sériques de MHD est atteint en 2 à 3 jours lorsque Trileptal est administré 2 fois par jour. À l'état d'équilibre, la cinétique d'absorption du MHD est linéaire dans la plage de dosage située entre 300 et 2400 mg/jour.
• +L'état d'équilibre des concentrations sériques de MHD est atteint en 2 à 3 jours lorsque Trileptal est administré 2 fois par jour. À l'état d'équilibre, la cinétique d'absorption du MHD est linéaire dans la plage posologique située entre 300 et 2400 mg/jour.
• -L'oxcarbazépine est rapidement métabolisée par des enzymes cytosoliques hépatiques en MHD qui est le principal responsable de l'effet pharmacologique du Trileptal. Lors d'une étude du bilan de masse chez l'être humain après administration d'oxcarbazépine radiomarquée, 2% seulement de la radioactivité sérique totale étaient imputables à de l'oxcarbazépine inchangée, env. 70% à du MHD et le reste à des métabolites secondaires mineurs rapidement éliminés.
• +L'oxcarbazépine est rapidement métabolisée par des enzymes cytosoliques hépatiques en MHD qui est le principal responsable de l'effet pharmacologique du Trileptal. Lors d'une étude du bilan de masse chez l'être humain après administration d'oxcarbazépine radiomarquée, 2% seulement de la radioactivité sérique totale étaient imputables à l'oxcarbazépine inchangée, env. 70% au MHD et le reste à des métabolites secondaires rapidement éliminés.
• -Dans les études de carcinogénicité, des tumeurs hépatiques (chez le rat et la souris), des tumeurs testiculaires et des tumeurs à cellules granuleuses du tractus génital féminin (chez le rat) ont été induites chez les animaux traités. La survenue de tumeurs hépatiques a été très vraisemblablement due à l'induction des enzymes microsomales du foie; cette induction n'est que faiblement marquée ou est inexistante chez les patients traités par Trileptal, bien qu'elle ne puisse pas être complètement exclue. Les tumeurs testiculaires peuvent avoir été induites par les concentrations élevées d'hormone lutéinisante. Une telle augmentation n'existant pas chez l'homme, ces tumeurs sont considérées comme cliniquement non significatives. Dans l'étude sur la carcinogénicité du MHD menées chez le rat, une augmentation dose-dépendante de la survenue de tumeurs à cellules granuleuses du tractus génital féminin (col et vagin) a été observée. Ces effets sont survenus à une exposition comparable à celle utilisée en clinique. Le mécanisme de développement de ces tumeurs n'a pas été complètement élucidé, mais il pourrait être lié à l'augmentation des taux d'estradiol spécifique au rat. C'est pourquoi la pertinence clinique de ces tumeurs n'est pas clairement établie.
• +Dans les études de carcinogénicité, des tumeurs hépatiques (chez le rat et la souris), des tumeurs testiculaires et des tumeurs à cellules granuleuses du tractus génital féminin (chez le rat) ont été induites chez les animaux traités. La survenue de tumeurs hépatiques a été très vraisemblablement due à l'induction des enzymes microsomales du foie; cette induction n'est que faiblement marquée ou est inexistante chez les patients traités par Trileptal, bien qu'elle ne puisse pas être complètement exclue. Les tumeurs testiculaires peuvent avoir été induites par les concentrations élevées d'hormone lutéinisante. Une telle augmentation n'existant pas chez l'homme, ces tumeurs sont considérées comme cliniquement non significatives. Dans l'étude sur la carcinogénicité du MHD menées chez le rat, une augmentation dose-dépendante de la survenue de tumeurs à cellules granuleuses du tractus génital féminin (col et vagin) a été observée. Ces effets sont survenus à une exposition comparable à l'exposition clinique. Le mécanisme de développement de ces tumeurs n'a pas été complètement élucidé, mais il pourrait être lié à l'augmentation des taux d'estradiol spécifique au rat. C'est pourquoi la pertinence clinique de ces tumeurs n'est pas clairement établie.
• -Les études de l'effet immunostimulant menées chez la souris ont montré que le MHD (et à un moindre degré l'oxcarbazépine) pouvaient induire une réaction d'hypersensibilité retardée.
• +Les études de l'effet immunostimulant menées chez la souris ont montré que le MHD (et à un moindre degré l'oxcarbazépine) pouvait induire une réaction d'hypersensibilité retardée.
• -Février 2023
• +Juillet 2023