• -Excipients: Mannitolum, Hypromellosum, Polysorbatum 80 (E433), Crospovidonum, Silica colloidalis hydrica, Cellulosum microcristallinum, Carboxymethylamylum natricum A, Magnesii stearas. Enrobage: Saccharum, Hypromellosum, Simeticonum, Macrogola 6000, Magnesii subcarbonas levis, Titanii dioxidum (E171), Polyalcohol vinylicus, cetaceum syntheticum, talcum, cera carnauba, Conserv.: Methylis parahydroxybenzoas (E218)
• +Excipients: Mannitolum, Hypromellosum, Polysorbatum 80 (E433), Crospovidonum, Silica colloidalis hydrica, Cellulosum microcristallinum, Carboxymethylamylum natricum A, Magnesii stearas. Enrobage: Saccharum, Hypromellosum, Simeticonum, Macrogola 6000, Magnesii subcarbonas levis, Titanii dioxidum (E171), Polyalcohol vinylicus, cetaceum syntheticum, talcum, cera carnauba, Conserv.: Methylis parahydroxybenzoas (E218).
• -Dragée à 25 mg d’exémestane.
• -Dragée de 25 mg: ronde, biconvexe et de couleur blanche, avec l’inscription «7663» sur un côté.
• +Dragée à 25 mg d'exémestane.
• +Dragée de 25 mg: ronde, biconvexe et de couleur blanche, avec l'inscription «7663» sur un côté.
• -L’exémestane ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments contenant des estrogènes, car ceux-ci annulent l'effet pharmacologique de l’exémestane.
• +L'exémestane ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments contenant des estrogènes, car ceux-ci annulent l'effet pharmacologique de l'exémestane.
• -L’exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d’ostéoporose ou chez celles à risque d’ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d’un traitement adjuvant par exémestane ainsi qu’à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l’ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• +L'exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou chez celles à risque d'ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d'un traitement adjuvant par exémestane ainsi qu'à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l'ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• -Les dragées d’Aromasin contiennent du saccharose et ne doivent pas être administrées à des patientes souffrant d’intolérance héréditaire au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’intolérance au saccharose-isomaltose.
• +Les dragées d'Aromasin contiennent du saccharose et ne doivent pas être administrées à des patientes souffrant d'intolérance héréditaire au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'intolérance au saccharose-isomaltose.
• -Fréquent: augmentation de l'appétit, anorexie.
• +Fréquent: augmentation de l'appétit, anorexie, hypercholestérolémie.
• -Fréquent: syndrome du canal carpien.
• -Expérience post-marketing: cas fréquents de paresthésies.
• +Fréquent: syndrome du canal carpien, paresthésie.
• +Occasionnel: neuropathie.
• +Rare: somnolence.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: infarctus du myocarde.
• -Occasionnel: détresse respiratoire.
• +Fréquent: détresse respiratoire.
• +Occasionnel: ulcères de l'estomac.
• +
• -Occasionnel: saignements vaginaux.
• +Fréquent: saignement vaginal.
• -Fréquent: œdèmes périphériques.
• +Fréquent: œdèmes périphériques, asthénie.
• +Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques était de 4.5% dans le bras exémestane et de 4.2% dans le bras tamoxifène. Aucune différence significative n'a été observée pour chacun des événements cardiovasculaires, y compris l'hypertension (9.9% contre 8.4%), l'infarctus du myocarde (0.6% contre 0.2%) et l'insuffisance cardiaque (1.1% contre 0.7%).
• +Dans l'étude IES, l'hypercholestérolémie était plus fréquente sous exémestane que sous tamoxifène (3.7% contre 2.1%).
• +Par rapport au tamoxifène, les ulcères de l'estomac étaient plus fréquents dans le bras de traitement par l'exémestane (0.7% contre <0.1%) dans l'étude IES. La grande majorité des patientes souffrant d'ulcères de l'estomac sous exémestane recevait des anti-inflammatoires non stéroïdiens en traitement associé et/ou avait des antécédents d'ulcères.
• -Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0.76 (IC à 95% 0.67; 0.88); p=0.00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0.85; (IC à 95% 0.71; 1.02); p=0.07); après 87 mois, l'hazard ratio était de 0.84 pour DFS (IC à 95% 0.75; 0.94); p=0.002 et, en termes de OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0.89 (IC à 95% 0.77; 1.02); p=0.08972).
• -Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par Aromasin. Il est apparu dans l'étude principale que l'incidence des fractures mesurée chez les patients traités sur plus de 30 mois par Aromasin était plus élevée que celle observée avec le tamoxifène (4.5% vs 3.3%, p = 0.038).
• +Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0.76 (IC à 95% 0.67-0.88); p=0.00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0.85; (IC à 95% 0.71-1.02); p=0.07). Après 87 mois, l'hazard ratio était de 0.84 pour la DFS (IC à 95% 0.75-0.94); p=0.002 et, en termes d'OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0.89 (IC à 95% 0.77-1.02); p=0.08972). Après 119 mois, l'hazard ratio pour la DFS était de 0.86 (IC à 95% 0.77-0.95); p=0.00393 et, en termes d'OS, 467 décès contre 510 ont été observés (hazard ratio 0.91 (IC à 95% 0.81-1.04); p=0.15737).
• +Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par Aromasin. Dans l'étude principale dont la durée médiane de suivi était de 119 mois pour l'ensemble des participants (0 à 163.94) et la durée médiane du traitement par l'exémestane était de 30 mois (0 à 40.41), une incidence des fractures osseuses a été rapportée chez 169 (7.3%) patients du groupe exémestane contre 122 (5.2%) patients du groupe tamoxifène (p=0.004).
• -La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance rénale sévère (CLCR 10-30 ml/min). On a constaté chez ces patientes que l'exposition systémique à l'exémestane après une dose unique d’Aromasin était environ deux fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains. Une adaptation posologique ne semble pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale, car une bonne tolérance chez l'être humain a été observée avec des doses pouvant aller jusqu'à huit fois la dose recommandée.
• +La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance rénale sévère (CLCR 10-30 ml/min). On a constaté chez ces patientes que l'exposition systémique à l'exémestane après une dose unique d'Aromasin était environ deux fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains. Une adaptation posologique ne semble pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale, car une bonne tolérance chez l'être humain a été observée avec des doses pouvant aller jusqu'à huit fois la dose recommandée.
• -Août 2017.
• -LLD V013
• +Mai 2019.
• +LLD V017