• -Principe actif: Métronidazole.
• -Excipients: Phosphate disodique, acide citrique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour perfusion intraveineuse prête à l’emploi.
• -1 ml de solution pour perfusion contient 5 mg de métronidazole.
• -1 poche à 100 ml contient 500 mg de métronidazole.
• -
• +Principes actifs
• +Métronidazole.
• +Excipients
• +Phosphate disodique dihydraté, acide citrique monohydraté, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
• +Metronidazole contient 318 mg de sodium par 100 ml poche.
• +
• +
• -L'administration intraveineuse de métronidazole devrait se limiter aux patients pour lesquels une thérapie par voie orale n'est pas possible. Il faut substituer aussi rapidement que possible à la thérapie par perfusion intraveineuse une thérapie par voie orale. Le Metronidazole Bioren est une solution pour perfusion prête à l'emploi. Si nécessaire (par exemple lors de thérapies chez des nourrissons), cette solution peut être diluée avec les quantités adéquates de sérum physiologique, de sérum physiologique mélangé à du glucose, de solutions de Dextrose à 5% ou de chlorure de potassium (20 ou 40 mM). Le Metronidazole Bioren peut être administré seul ou en même temps (toutefois sans mélanger) que d'autres chimiothérapies antibactériennes si celles-ci sont indiquées. Le Metronidazole Bioren doit être administré avec un débit de perfusion intraveineuse de 5 ml/minute.
• -La durée du traitement se limite en général à 5-7 jours. Elle ne doit normalement pas dépasser 10 jours. Elle ne peut être prolongée que dans des cas particuliers et justifiés.
• -N'utiliser que des solutions limpides.
• +L'administration intraveineuse de métronidazole devrait se limiter aux patients pour lesquels une thérapie par voie orale n'est pas possible. Il faut substituer aussi rapidement que possible à la thérapie par perfusion intraveineuse une thérapie par voie orale.
• +Posologie usuelle
• -Posologies spéciales
• -Insuffisance rénale
• -Le Métronidazole Bioren peut être utilisé aux doses normales lors d’insuffisance rénale. Il faut tenir compte de la demi-vie raccourcie du métronidazole chez les patients hémodialysés. Une dose supplémentaire peut ainsi être nécessaire après une hémodialyse. Il y a accumulation de métabolites du métronidazole chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min et qui ne sont pas hémodialysés. Ces métabolites sont rapidement éliminés par une hémodialyse, une dialyse péritonéale n’étant pas efficace.
• -Insuffisance hépatique
• +Durée du traitement
• +La durée du traitement se limite en général à 5-7 jours. Elle ne doit normalement pas dépasser 10 jours. Elle ne peut être prolongée que dans des cas particuliers et justifiés.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Le Métronidazole Bioren peut être utilisé aux doses normales lors d’insuffisance rénale. Il faut tenir compte de la demi-vie raccourcie du métronidazole chez les patients hémodialysés. Une dose supplémentaire peut ainsi être nécessaire après une hémodialyse. Il y a accumulation de métabolites du métronidazole chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min et qui ne sont pas hémodialysés. Ces métabolites sont rapidement éliminés par une hémodialyse, une dialyse péritonéale n’étant pas efficace.
• +Mode d’administration
• +Le Metronidazole Bioren est une solution pour perfusion prête à l'emploi. Si nécessaire (par exemple lors de thérapies chez des nourrissons), cette solution peut être diluée avec les quantités adéquates de sérum physiologique, de sérum physiologique mélangé à du glucose, de solutions de Dextrose à 5% ou de chlorure de potassium (20 ou 40 mM). Le Metronidazole Bioren peut être administré seul ou en même temps (toutefois sans mélanger) que d'autres chimiothérapies antibactériennes si celles-ci sont indiquées. Le Metronidazole Bioren doit être administré avec un débit de perfusion intraveineuse de 5 ml/minute.
• +N'utiliser que des solutions limpides.
• +Premier trimestre de la grossesse.
• +Syndrome de Cockayne: des cas d’hépatotoxicité sévère/insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas avec une issue fatale, survenus rapidement après l’initiation du traitement, ont été rapportés chez les patients atteints du syndrome de Cockayne lors d’un traitement contenant du métronidazole en utilisation systémique. Pour cette population, le métronidazole devrait être utilisé après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque et seulement si aucun traitement alternatif n’est disponible. Des tests des fonctions hépatiques doivent être effectués avant l’initiation du traitement, pendant et après la fin du traitement jusqu’à un retour à la normale des fonctions hépatiques ou jusqu’à ce que les valeurs cibles soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique montrent une élévation significative au cours du traitement, celui-ci doit être arrêté. Les patients atteints du syndrome de Cockayne devraient être invités à signaler immédiatement tout signe d’atteinte hépatique à leur médecin et arrêter leur traitement au métronidazole.
• +Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportés avec le métronidazole (voir section «Effets indésirables»). Si des symptômes ou signes de SJS, TEN ou AGEP apparaissent, Le Métronidazole Bioren doit-être immédiatement arrêté et est contre-indiqué pour toute nouvelle administration de métronidazole seul ou associé.
• +Metronidazol Bioren contient 318 mg de sodium par 100 ml poche, ce qui équivaut à 15.9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Grossesse/Allaitement
• -Etant donné que le métronidazole traverse facilement les tissus, le placenta ne représente pas une barrière. La substance atteint des concentrations élevées dans le lait maternel (plus de 50% de la concentration sérique).
• -La sécurité d'utilisation du métronidazole pendant la grossesse n'a pas été suffisamment démontrée. Des rapports contradictoires existent notamment en ce qui concerne le début de la grossesse.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Etant donné que le métronidazole traverse facilement les tissus, le placenta ne représente pas une barrière. La sécurité d’utilisation du métronidazole pendant la grossesse n’a pas été suffisamment démontrée.
• +Des rapports contradictoires existent notamment en ce qui concerne le début de la grossesse.
• -L'allaitement est contre-indiqué pendant l'utilisation de Metronidazole Bioren (jusqu'à 24 heures après la dernière prise).
• +Allaitement
• +La substance atteint des concentrations élevées dans le lait maternel (plus de 50% de la concentration sérique).L'allaitement est contre-indiqué pendant l'utilisation de Metronidazole Bioren (jusqu'à 24 heures après la dernière prise).
• -Puisque le métronidazole peut provoquer différents troubles du système nerveux et des yeux (voir «Effets indésirables»), l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines peut être réduite.
• +Puisque le métronidazole peut provoquer différents troubles du système nerveux et des yeux (voir «Effets indésirables»), Metronidazol Bioren a une influence importante sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• -Les effets indésirables suivants sont listés selon leur classe de système d’organes et leur fréquence: très fréquents (≥10%), fréquents (<10%, ≥1%), occasionnels (<1%, ≥0.1%), rares (<0.1%, ≥0.01%), très rares (<0.01%).
• -Troubles hématologiques et lymphatiques
• -Les perturbations hématologiques sont exceptionnelles. Des cas de leucopénie, d'agranulocytose, de neutropénie, de thrombopénie, de dépression médullaire ont été rapportés. Il faut alors interrompre le traitement.
• -Troubles du système immunitaire
• -Les réactions d'hypersensibilité étaient les suivantes: angioœdème, exceptionnellement choc anaphylactique.
• -Troubles psychiatriques
• -Les troubles psychotiques incluant des confusions ou des hallucinations sont rares.
• -Exceptionnellement, des cas d’humeur dépressive ont été observés.
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents: maux de tête.
• -Occasionnelles: neuropathies périphériques (p.ex. troubles de la sensibilité), vertiges, dépression, insomnie, faiblesse et ataxie.
• -Rares: convulsions.
• +Les fréquences suivantes ont été utilisées: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «inconnue» (fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatiques
• +Fréquence inconnue: perturbations hématologiques telles que leucopénie, agranulocytose, neutropénie, thrombopénie, dépression médullaire. Si ces effets indésirables surviennent, il faut interrompre le traitement.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité telles que angiooedème et choc anaphylactique.Affections psychiatriques
• +Fréquence inconnue: troubles psychotiques incluant des confusions ou des hallucinations, humeur dépressive.Affections du système nerveux
• +Fréquents: maux de tête, vertiges.
• +Fréquence inconnue: neuropathies périphériques (p.ex. troubles de la sensibilité), dépression, insomnie, faiblesse, ataxie, convulsions, méningite aseptique.
• -Méningite aseptique
• -Très rares: encéphalopathie (ex: confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaigu (ex: ataxie, dysarthrie, faiblesse dans la démarche, tremblements, nystagmus), qui peuvent être réversibles à l’arrêt du traitement.
• -Troubles oculaires
• -Des rares cas de troubles visuels transitoires tels que diplopie, myopie, vision trouble, diminution de l’acuité visuelle, modification dans la vision des couleurs ont été rapportés.
• -Neuropathie optique/névrite.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquentes: nausées.
• -Fréquents: troubles épigastriques, diarrhée.
• -Occasionnels: vomissements, inflammations de la muqueuse orale, troubles du goût, anorexie.
• -Rare: colite pseudo-membraneuse.
• -Lors de l'apparition de diarrhées persistantes, il faut immédiatement arrêter le traitement et administrer un traitement adéquat (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale est formellement proscrite.
• -Des cas rares et réversibles de pancréatite ont été publiés.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), et une hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatocellulaire parfois associées à une jaunisse, ont été observés dans de très rares cas.
• +Encéphalopathie (ex: confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaigu (ex: ataxie, dysarthrie, faiblesse dans la démarche, tremblements, nystagmus), qui peuvent être réversibles à l’arrêt du traitement.
• +Affections oculaires
• +Fréquence inconnue: troubles visuels transitoires tels que diplopie, myopie, vision trouble, diminution de l’acuité visuelle, modification dans la vision des couleurs,neuropathie optique/névrite.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Cas isolés: perte/altération de l'audition (y compris neurosensitive), tintement.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée, troubles du goût, anorexie.
• +Fréquence inconnue : troubles épigastriques, inflammations de la muqueuse orale, colite pseudo-membraneuse. Lors de l'apparition de diarrhées persistantes, il faut immédiatement arrêter le traitement et administrer un traitement adéquat (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale est formellement proscrite.
• +Pancréatite (réversible), décoloration de la langue, langue pâteuse (à cause d'une prolifération fongique).Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue : augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), et une hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatocellulaire parfois associées à une jaunisse.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Parfois des éruptions cutanées transitoires, prurit, flush, urticaire et éruption pustuleuse.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Rares: dysurie, cystite, incontinence d'urine et surinfection génitale (moniliase).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: prurit. .
• +Fréquence inconnue: éruptions cutanées transitoires, flush, urticaire et éruption pustuleuse, érythème pigmenté fixe, pustulose exanthémique aiguë généralisée, syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Rares: dysurie, cystite, incontinence d'urine.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Irritations des capillaires (allant jusqu’à la thrombophlébite).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• -Traitement: Il n’existe pas d’antidote spécifique contre le métronidazole. Lors d’un surdosage aigu, il faut procéder à un traitement symptomatique (hémodialyse).
• +Traitement
• +Il n’existe pas d’antidote spécifique contre le métronidazole. Lors d’un surdosage aigu, il faut procéder à un traitement symptomatique (hémodialyse).
• -Code ATC: J01XD01
• +Code ATC
• +J01XD01
• +Mécanisme d’action / Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +La biodisponibilité du métronidazole après perfusion intraveineuse est de 100%. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux doses administrées.
• +
• -La liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 20%). Le métronidazole diffuse rapidement et dans pratiquement tous les tissus. On retrouve le métronidazole principalement dans les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, le liquide céphalo-rachidien, la salive, le sperme et dans les sécrétions vaginales; il passe la barrière placentaire et dans le lait maternel.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 20%), le volume de distribution est de 0,8 l/kg. Le métronidazole diffuse rapidement et dans pratiquement tous les tissus. On retrouve le métronidazole principalement dans les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, le liquide céphalo-rachidien, la salive, le liquide séminale et dans les sécrétions vaginales.
• +Le métronidazole franchit la paroi placentaire et passe dans le lait maternel. Les taux sériques et tissulaires du fœtus peuvent égaler le taux sérique maternel.
• -Le foie métabolise 30 à 60% d'une dose administrée par voie orale ou i.v. Le métabolite principal a également une certaine activité contre les bactéries et les protozoaires.
• -Elimination
• -L'élimination se fait principalement par voie rénale (jusqu'à 80% en 48 heures), ce sont surtout les métabolites qui sont éliminés. La demi-vie plasmatique est de 6-8 heures.
• +Le métronidazole est métabolisé dans le foie par glucuroconjugaison.
• +Le temps de demi-vie plasmatique est de 6–8 heures. Le foie métabolise 30 à 60% d'une dose administrée par voie orale ou i.v. Le métabolite principal a également une certaine activité contre les bactéries et les protozoaires. Le métabolite principal dans le sérum est le métabolite hydroxylé, qui possède encore environ 30% de l’acvité chimiothérapeutique (antiparasitaire, resp. antibactérien) du métronidazole. Le métabolite principal dans l’urine est le métabolite acide qui ne possède plus d’acvité anmicrobienne.
• +Élimination
• +L'élimination se fait principalement par voie rénale (jusqu'à 80% en 48 heures), ce sont surtout les métabolites qui sont éliminés. Des quanttités minimes (6–15%) sont également présentes dans les faeces. La demi-vie d’élimination du métronidazole est d’environ 8 heures, celle des métabolites hydroxylés est un peu plus longue.
• -Insuffisance rénale: la demi-vie plasmatique n’est pas modifiée. Chez les patients hémodialysés, elle est raccourcie et n’est que de 2½ heures. L’élimination rénale diminue en fonction de l’augmentation de l’âge.
• -Insuffisance hépatique: la demi-vie plasmatique peut être prolongée.
• -Nouveau-nés: la demi-vie est prolongée chez le nouveau-né.
• +Insuffisance rénale: la demi-vie plasmatique n’est pas modifiée. Chez les patients hémodialysés, elle est raccourcie et n’est que de 2½ heures. L’élimination rénale diminue en fonction de l’augmentation de l’âge. Chez des patients ayant une clairance de créanine inférieure à 10 ml/min sans hémodialyse, il y a accumulation de métabolites du métronidazole. Ceux-ci peuvent être rapidement supprimés à l’aide de l’hémodialyse.
• +Insuffisance hépatique: la demi-vie plasmatique peut être prolongée. Une insuffisance hépatique sévère provoque un retard de la clairance plasmatique.
• +Dialyse: le métronidazole et ses métabolites sont facilement dialysables. La dialyse péritonéale n’a aucune influence sur la concentration plasmatique du métronidazole.
• +Nouveaunés: la demi-vie est prolongée chez le nouveau-né.
• -Mutagénèse
• +Mutagénicité
• -Carcinogenèse
• +Carcinogénicité
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Incompatibilité
• +Incompatibilités
• -Influence sur les méthodes diagnostiques
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après overture
• -Remarques concernant le stockage
• -Le Metronidazole Bioren doit être conservé dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C).
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage original, à l’abri de la lumière jusqu’à utilisation. Tenir hors de portée des enfants.
• -Poche PP 20 × 100 ml [B]
• +Poche PP 1, 10 × 100 ml [B]
• -Juillet 2012.
• +Septembre 2019