• -Principe actif: Insulinum Glarginum DCI ([Gly (A21), L-Arg (B31, B32)] humanum insulinum analogum, GT), 100 unités.
• -Excipients: Glycerolum, Zincum, Natrii hydroxidum, Acidum hydrochloridum, Conserv.: Metacresolum 2,7 mg, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml.
• +Principes actifs
• +Insulinum Glarginum DCI ([Gly (A21), L-Arg (B31, B32)] humanum insulinum analogum, GT), 100 unités.
• +Excipients
• +Glycerolum, Zincum, Natrii hydroxidum, Acidum hydrochloridum, Conserv.: Metacresolum 2,7 mg, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable: 1 ml contient 3,64 mg Insulinum Glarginum corresp. 100 unités.
• -Lantus est un analogue de l'insuline à effet prolongé et sans pics dans son profil d'action. Il doit être administré une fois par jour, à n’importe quel moment de la journée mais au même moment chaque jour. Chez les adolescents et les enfants à partir de 2 ans il est administré une fois par jour, le soir.
• +Lantus est un analogue de l'insuline à effet prolongé et sans pics dans son profil d'action. Il doit être administré une fois par jour, à n'importe quel moment de la journée mais au même moment chaque jour. Chez les adolescents et les enfants à partir de 2 ans il est administré une fois par jour, le soir.
• -Dans le schéma thérapeutique basal-bolus, en général 40 à 60% de la dose journalière est administrée sous forme d'insuline Lantus afin de couvrir les besoins de base en insuline. La dose initiale de Lantus devrait être fixée de manière individuelle selon la glycémie souhaitée.
• -Transition à Lantus en remplacement d’autres insulines:
• +Dans le schéma thérapeutique basal-bolus, en général 40 à 60% de la dose journalière est administrée sous forme d'insuline Lantus afin de couvrir les besoins de base en insuline.
• +La dose initiale de Lantus devrait être fixée de manière individuelle selon la glycémie souhaitée.
• +Transition à Lantus en remplacement d'autres insulines:
• -Sur la base des résultats des études cliniques (voir «Propriétés/Effets»), la transition de l’insuline glargine 300 unités/ml (Toujeo®) à Lantus (insuline glargine 100 unités/ml) peut nécessiter une diminution de dose (baisse de 20% approximativement) pour réduire le risque d’hypoglycémie.
• +Sur la base des résultats des études cliniques (voir «Propriétés/Effets»), la transition de l'insuline glargine 300 unités/ml (Toujeo®) à Lantus (insuline glargine 100 unités/ml) peut nécessiter une diminution de dose (baisse de 20 % approximativement) pour réduire le risque d'hypoglycémie.
• -Comme avec d'autres analogues de l'insuline, les patients requérant de fortes doses d'insuline, en raison de la présence d'anticorps dirigés contre l'insuline humaine, peuvent bénéficier d'une amélioration de la réponse à l’insuline avec Lantus.
• +Comme avec d'autres analogues de l'insuline, les patients requérant de fortes doses d'insuline, en raison de la présence d'anticorps dirigés contre l'insuline humaine, peuvent bénéficier d'une amélioration de la réponse à l'insuline avec Lantus.
• -Quand l'équilibre métabolique s'améliore, augmentant la sensibilité à l'insuline, il peut être nécessaire de procéder à un ajustement posologique supplémentaire. Un ajustement posologique peut également s'avérer nécessaire par exemple en cas de modification du poids corporel ou du mode de vie du patient, de modification de l’heure d’administration de l’insuline ou dans toute autre circonstance pouvant augmenter la susceptibilité à l'hypoglycémie ou à l'hyperglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Quand l'équilibre métabolique s'améliore, augmentant la sensibilité à l'insuline, il peut être nécessaire de procéder à un ajustement posologique supplémentaire. Un ajustement posologique peut également s'avérer nécessaire par exemple en cas de modification du poids corporel ou du mode de vie du patient, de modification de l'heure d'administration de l'insuline ou dans toute autre circonstance pouvant augmenter la susceptibilité à l'hypoglycémie ou à l'hyperglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les cartouches de Lantus conviennent uniquement aux injections sous-cutanées à partir d'un stylo réutilisable (ClikStar, AllStar PRO ou le JuniorSTAR).
• +Lantus SoloStar, stylo pré-rempli, convient uniquement aux injections sous-cutanées.
• +
• -Bien que la résorption de l'insuline glargine ne présente pas de différence après injection sous-cutanée dans la paroi abdominale, dans la cuisse ou dans le muscle deltoïde, comme pour toutes les insulines, il faut changer de site d'injection à chaque administration au sein d'une même région d'injection.
• +Bien que la résorption de l'insuline glargine ne présente pas de différence après injection sous-cutanée dans la paroi abdominale, dans la cuisse ou dans le muscle deltoïde, comme pour toutes les insulines, il faut changer de site d'injection à chaque administration au sein d'une même région d'injection afin de réduire ou d'éviter des risques de lipodystrophie et d'amyloïdose cutanée (voir les sections «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -L'expérience étant limitée, l'efficacité et la tolérance de Lantus n'on pu être évaluées dans les groupes de patients suivants: patients ayant une insuffisance hépatique ou patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
• +L'expérience étant limitée, l'efficacité et la tolérance de Lantus n'on pu être évaluées dans les groupes de patients suivants: patients ayant une insuffisance hépatique ou patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère ( voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
• +Les patients doivent avoir pour instruction de varier constamment les sites d'injection à chaque administration afin de réduire le risque de développer une lipodystrophie et une amyloïdose cutanée. Il existe un risque potentiel de retard dans l'absorption de l'insuline et d'aggravation du contrôle de la glycémie après des injections d'insuline aux sites présentant ces réactions. Il a été signalé qu'un changement soudain du site d'injection vers une zone non touchée pouvait entraîner une hypoglycémie. Il est recommandé de surveiller la glycémie après le changement de site d'injection et d'envisager un ajustement de la dose des médicaments antidiabétiques.
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Par ailleurs, une adaptation de la dose d'insuline et du régime alimentaire peut s'avérer nécessaire pendant l'allaitement. On ne sait pas si l'insuline glargine est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet métabolique de l'insuline glargine ingérée chez le nouveau-né/le nourrisson allaité n'est attendu dans la mesure où l'insuline glargine, comme tout peptide, est digérée en acides aminés au niveau gastro-intestinal.
• +Par ailleurs, une adaptation de la dose d'insuline et du régime alimentaire peut s'avérer nécessaire pendant l'allaitement. On ne sait pas si l'insuline glargine est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet métabolique de l'insuline glargine ingérée chez le nouveau-né / le nourrisson allaité n'est attendu dans la mesure où l'insuline glargine, comme tout peptide, est digérée en acides aminés au niveau gastro-intestinal.
• -Les patients doivent être informés des précautions à prendre pour éviter l'hypoglycémie durant la conduite. Ceci est particulièrement important chez les patients qui sont peu ou pas conscients des symptômes avertissant l'hypoglycémie ou qui ont des épisodes fréquents d'hypoglycémie.
• -L'opportunité de conduire une voiture ou d'utiliser une machine doit être évaluée dans de telles circonstances.
• +Les patients doivent être informés des précautions à prendre pour éviter l'hypoglycémie durant la conduite. Ceci est particulièrement important chez les patients qui sont peu ou pas conscients des symptômes avertissant l'hypoglycémie ou qui ont des épisodes fréquents d'hypoglycémie. L'opportunité de conduire une voiture ou d'utiliser une machine doit être évaluée dans de telles circonstances.
• -Une hypoglycémie, un effet indésirable fréquent ou très fréquent de toute insulinothérapie, peut survenir si les doses d'insuline sont supérieures aux besoins. Les épisodes d'hypoglycémies sévères, surtout s'ils sont répétés, peuvent entraîner des lésions neurologiques. Les épisodes d'hypoglycémie prolongée ou sévère peuvent engager le prognostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une hypoglycémie, un effet indésirable fréquent ou très fréquent de toute insulinothérapie, peut survenir si les doses d'insuline sont supérieures aux besoins. Les épisodes d'hypoglycémies sévères, surtout s'ils sont répétés, peuvent entraîner des lésions neurologiques. Les épisodes d'hypoglycémie prolongée ou sévère peuvent engager le prognostic vital (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Comme avec toute insulinothérapie, une lipodystrophie et une amyloïdose cutanée peuvent survenir au site d'injection ce qui peut retarder la résorption locale de l'insuline. Dans les études cliniques concernant des schémas de traitement comportant Lantus, une lipohypertrophie a été observée chez 1 à 2% des patients, alors que la lipoatrophie a été rare. Une rotation continue des sites d'injection dans une zone donnée peut aider à diminuer ou à éviter ces réactions (voir les sections «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
• -Comme avec toute insulinothérapie, une lipodystrophie peut survenir au site d'injection ce qui peut retarder la résorption locale de l'insuline. Dans les études cliniques concernant des schémas de traitement comportant Lantus, une lipohypertrophie a été observée chez 1 à 2% des patients, alors que la lipoatrophie a été rare. Une rotation continue des sites d'injection dans une zone donnée peut aider à diminuer ou à éviter ces réactions.
• +Indeterminée: amyloïdose cutanée.
• -Rare: oedème.
• +Rare: œdème.
• -Chez les enfants âgés de moins de deux ans, il n'y a pas de données de tolérance issues d'étude clinique. Le nombre d' enfants entre deux et quatre ans traités par insuline glargine au cours des études cliniques est limité (n = 10).
• +Chez les enfants âgés de moins de deux ans, il n'y a pas de données de tolérance issues d'étude clinique. Le nombre d'enfants entre deux et quatre ans traités par insuline glargine au cours des études cliniques est limité (n=10).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: A10AE04
• -Mécanisme d'action:
• -L'insuline glargine se distingue de l'insuline humaine par l'acide aminé glycine au lieu de l'asparagine en position A21 et par deux arginines supplémentaires à l'extrémité C-terminale de la chaîne B.
• +Code ATC
• +A10AE04
• +Mécanisme d'action
• +L'insuline glargine se distingue de l'insuline humaine par l'acide aminé glycine au lieu de l'asparagine en position A21 et par deux arginines supplémentaires à l'extrémité C-terminalede la chaîne B.
• -Pharmacodynamie:
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité clinique:
• +Efficacité clinique
• -Une étude de 24 semaines en groupes parallèles a été menée chez 125 enfants diabétiques de Type 1 âgés de 1 à 6 ans (moyenne: 4.2 ans), comparant l'insuline glargine, donnée une fois par jour le matin, à l'insuline NPH, donnée une ou deux fois par jour comme insuline basale. Les deux groupes ont reçu des bolus d'insuline avant les repas. Dans le groupe insuline glargine il n'y avait pas d' enfants âgés de moins de deux ans (un enfant dans le groupe NPH). Dix enfants âgés de deux à quatre ans ont été traités par l'insuline glargine contre 16 avec l'insuline NPH.
• -L'objectif principal qui était de démontrer la non-infériorité de l'insuline glargine par rapport à la NPH sur les hypoglycémies totales n'a pas été atteint; le nombre d'événements hypoglycémiques a eu tendance à être plus élevé avec l'insuline glargine [rapport des taux d'hypoglycémies insuline glargine/NPH = 1,18 (IC 95%: 0,97-1,44)].Les variations de l'hémoglobine glyquée et de la glycémie ont été comparables entre les deux groupes de traitement. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été identifié dans cette étude.
• +Une étude de 24 semaines en groupes parallèles a été menée chez 125 enfants diabétiques de Type 1 âgés de 1 à 6 ans (moyenne: 4.2 ans), comparant l'insuline glargine, donnée une fois par jour le matin, à l'insuline NPH, donnée une ou deux fois par jour comme insuline basale. Les deux groupes ont reçu des bolus d'insuline avant les repas. Dans le groupe insuline glargine il n'y avait pas d'enfants âgés de moins de deux ans (un enfant dans le groupe NPH). Dix enfants âgés de deux à quatre ans ont été traités par l'insuline glargine contre 16 avec l'insuline NPH.
• +L'objectif principal qui était de démontrer la non-infériorité de l'insuline glargine par rapport à la NPH sur les hypoglycémies totales n'a pas été atteint; le nombre d'événements hypoglycémiques a eu tendance à être plus élevé avec l'insuline glargine [rapport des taux d'hypoglycémies insuline glargine/NPH = 1,18 (IC 95%: 0,97-1,44)].
• +Les variations de l'hémoglobine glyquée et de la glycémie ont été comparables entre les deux groupes de traitement. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été identifié dans cette étude.
• -L'insuline glargine n'a pas altéré le risque relatif de morbidité et de mortalité CV comparativement au traitement standard. Le taux d'HbA1c médian sous traitement a fluctué de 5,9 à 6,4% dans le groupe insuline glargine et entre 6,2% et 6,6% dans le groupe traitement standard pendant toute la durée du suivi. Les taux d'hypoglycémie sévère (nombre de patients affectés pour 100 patients par année d'exposition) ont été de 1,05 dans le groupe insuline glargine et de 0,30 dans le groupe traitement standard.
• +L'insuline glargine n'a pas altéré le risque relatif de morbidité et de mortalité CV comparativement au traitement standard. Le taux d'HbA1c médian sous traitement a fluctué de 5,9 à 6,4% dans le groupe insuline glargine et entre 6,2 % et 6,6 % dans le groupe traitement standard pendant toute la durée du suivi. Les taux d'hypoglycémie sévère (nombre de patients affectés pour 100 patients par année d'exposition) ont été de 1,05 dans le groupe insuline glargine et de 0,30 dans le groupe traitement standard.
• -Absorption:
• -Chez des sujets sains comme chez les diabétiques, l'analyse des concentrations sériques d'insuline a montré que la résorption de l'insuline glargine était plus lente et beaucoup plus prolongée que celle de l'insuline NPH humaine et qu'il n'y avait pas de pics après injection sous-cutanée d'insuline glargine. Autrement dit, les concentrations étaient conformes au déroulement chronologique de l'activité pharmacodynamique de l'insuline glargine. Comme l'ill. 1 le montre, l'effet de Lantus se manifeste plus lentement que l'effet de l'insuline NPH. L'effet maximum est atteint au bout de 3 à 5 heures. La durée médiane de l'effet à partir du moment de l'injection s'élève à 24 heures pour Lantus contre 14,5 heures pour l'insuline NPH.
• +Absorption
• +Chez des sujets sains comme chez les diabétiques, l'analyse des concentrations sériques d'insuline a montré que la résorption de l'insuline glargine était plus lente et beaucoup plus prolongée que celle de l'insuline NPH humaine et qu'il n'y avait pas de pics après injection sous-cutanée d'insuline glargine.
• +Autrement dit, les concentrations étaient conformes au déroulement chronologique de l'activité pharmacodynamique de l'insuline glargine. Comme l'ill. 1 le montre, l'effet de Lantus se manifeste plus lentement que l'effet de l'insuline NPH. L'effet maximum est atteint au bout de 3 à 5 heures. La durée médiane de l'effet à partir du moment de l'injection s'élève à 24 heures pour Lantus contre 14,5 heures pour l'insuline NPH.
• -Paramètre 5ème jour/2ème jour 12ème jour/2ème jour
• -Cmax (ng/ml) Valeur escomptée 90% int. de confidence 93.9% (79.2; 111.3%) 115.1% (97.1; 136.4%)
• -AUC(0-24 h) (ng·h/ml) Valeur escomptée 90% int. de confidence 89.0% (77.8; 102.0%) 107.8% (94.2; 123.4%)
• +Paramètre 5ème jour/ 2ème jour 12ème jour/ 2ème jour
• +Cmax (ng/ml) Valeur escomptée 90% int. de confidence 93.9 % (79.2; 111.3 %) 115.1 % (97.1; 136.4%)
• +AUC (0-24h) (ng·h/ml) Valeur escomptée 90% int. de confidence 89.0 % (77.8; 102.0 %) 107.8% (94.2; 123.4 %)
• -Métabolisme:
• +Distribution
• +Voir section «Mécanisme d'action».
• +Métabolisme
• -La pharmacocinétique de Lantus (insuline glargine 100 unités/ml) versus Toujeo (insuline glargine 300 unités/ml) après 8 jours d'injection quotidienne a été évaluée chez 30 patients atteints de diabète de type 1. Après une prise quotidienne de 0,4 U/kg, l'exposition à l'état d'équilibre à 24 heures (INS-AUC0-24) était de 17% inférieure pour Toujeo comparativement à Lantus. Pour Toujeo, le temps à 50% de l'INS-AUC0-24 était semblable à celui de Lantus. Les résultats de cette étude pharmacocinétique étaient cohérents avec la dose 10-18% plus élevée observée avec Toujeo comparativement à Lantus dans les essais de Phase 3.
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• +La pharmacocinétique de Lantus (insuline glargine 100 unités / ml) versus Toujeo (insuline glargine 300 unités / ml) après 8 jours d'injection quotidienne a été évaluée chez 30 patients atteints de diabète de type 1. Après une prise quotidienne de 0,4 U / kg, l'exposition à l'état d'équilibre à 24 heures (INS-AUC0-24) était de 17% inférieure pour Toujeo comparativement à Lantus. Pour Toujeo, le temps à 50% de l'INS-AUC0-24 était semblable à celui de Lantus. Les résultats de cette étude pharmacocinétique étaient cohérents avec la dose 10-18% plus élevée observée avec Toujeo comparativement à Lantus dans les essais de Phase 3.
• +Élimination
• +Voir section «Métabolisme».
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Il ne faut ni mélanger Lantus à une autre insuline, ni la diluer. Un mélange ou une dilution risquerait en effet de modifier le profil d'action en fonction du temps et un mélange pourrait provoquer une précipitation. Pour cette raison il importe de vérifier que les seringues ne contiennent aucune trace d'autre produit.
• +Il ne faut ni mélanger Lantus à une autre insuline, ni la diluer. Un mélange ou une dilution risquerait en effet de modifier le profil d'action en fonction du temps et un mélange pourrait provoquer une précipitation.
• +Pour cette raison il importe de vérifier que les seringues ne contiennent aucune trace d'autre produit.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Avant utilisation, les cartouches de Lantus, ou les stylos SoloStar doivent être conservés au réfrigérateur (2 °C-8 °C). Ne pas congeler. S'assurer que le récipient n'est pas en contact direct avec le compartiment congélateur ou avec des poches de congélation. Si la solution a été congelée, celle-ci ne doit plus être utilisée.
• -Conserver dans l’emballage original et à l'abri de la lumière.
• +Avant utilisation, les cartouches de Lantus ou les stylos SoloStar doivent être conservés au réfrigérateur (2°C-8°C). Ne pas congeler. S'assurer que le récipient n'est pas en contact direct avec le compartiment congélateur ou avec des poches de congélation. Si la solution a été congelée, celle-ci ne doit plus être utilisée.
• +Conserver dans l'emballage original et à l'abri de la lumière.
• -Lantus en cartouches ou en stylo pré-rempli en cours d'utilisation ou transportés en réserve seront conservés à une température ne dépassant pas 30 °C, au maximum pendant 4 semaines et ne doivent plus être remis au réfrigérateur. Après 4 semaines de stockage, le médicament, entamé ou non, ne doit plus être utilisé. Garder à l’abri de la lumière.
• +Lantus en cartouches ou en stylo pré-rempli en cours d'utilisation ou transportés en réserve seront conservés à une température ne dépassant pas 30°C, au maximum pendant 4 semaines et ne doivent plus être remis au réfrigérateur. Après 4 semaines de stockage, le médicament, entamé ou non, ne doit plus être utilisé. Garder à l'abri de la lumière.
• -Remarques concernant la manipulation:
• +Remarques concernant la manipulation
• -Avant la première utilisation, il faut conserver le SoloStar à température ambiante pendant 1 à 2 heures. Avant l’injection, éliminer les bulles d’air de la cartouche. Avant d’utiliser le SoloStar, le mode d’emploi se trouvant avec la notice d’emballage doit être lu soigneusement. Les stylos vides ne doivent jamais être réutilisés et devront être jetés de manière appropriée.
• -Les cartouches de Lantus doivent être utilisées avec le ClikStar, l’AllStar PRO ou le JuniorSTAR.
• -Avant l'insertion dans le stylo, il faut conserver la cartouche à température ambiante pendant 1 à 2 heures. Avant l'injection, éliminer les bulles d'air de la cartouche (voir le mode d'emploi du stylo). Respecter soigneusement le mode d'emploi du stylo. Un stylo d’insuline défectueux ou qui ne fonctionne pas correctement (suite à un défaut mécanique) doit être éliminé et remplacé par un nouveau stylo. Ne pas remplir à nouveau les cartouches vides. En cas de mauvais fonctionnement du stylo, on peut aspirer la solution dans une seringue (adaptée à une insuline dosée à 100 Unités/ml) à partir de la cartouche et l'injecter.
• -Afin d’éviter la transmission de maladies, chaque stylo prêt à l’emploi ne doit être utilisé que par une seule personne.
• +Avant la première utilisation, il faut conserver le SoloStar à température ambiante pendant 1 à 2 heures. Avant l'injection, éliminer les bulles d'air de la cartouche. Avant d'utiliser le SoloStar, le mode d'emploi se trouvant avec la notice d'emballage doit être lu soigneusement. Les stylos vides ne doivent jamais être réutilisés et devront être jetés de manière appropriée.
• +Les cartouches de Lantus doivent être utilisées avec le ClikStar, l'AllStar PRO ou le JuniorSTAR.
• +Avant l'insertion dans le stylo, il faut conserver la cartouche à température ambiante pendant 1 à 2 heures. Avant l'injection, éliminer les bulles d'air de la cartouche (voir le mode d'emploi du stylo). Respecter soigneusement le mode d'emploi du stylo. Un stylo d'insuline défectueux ou qui ne fonctionne pas correctement (suite à un défaut mécanique) doit être éliminé et remplacé par un nouveau stylo. Ne pas remplir à nouveau les cartouches vides.
• +Afin d'éviter la transmission de maladies, chaque stylo prêt à l'emploi ne doit être utilisé que par une seule personne.
• -55346, 58044 (Swissmedic).
• +55'346, 58'044 (Swissmedic)
• -Cartouches de 3 ml pour le ClikStar,l’AllStar PRO ou le JuniorSTAR: en boîte de 5 (B)
• -SoloStars (stylo prérempli avec une cartouche de 3 ml): en boîte de 5 (B)
• +Cartouches de 3 ml pour le ClikStar, l'AllStar PRO ou le JuniorSTAR: en boîte de 5 (B)
• +SoloStar (stylo prérempli avec une cartouche de 3 ml): en boîte de 5 (B)
• -sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.
• +sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE
• -Janvier 2018.
• +Mars 2021