• -Ganirélix 0,25 mg.
• +Ganirelixum ut Ganirelixi acetas.
• -Acide acétique; mannitol; eau pour préparations injectables qsp. 0,5 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable: seringues préremplies de 0,5 mg/ml.
• -
• +Acidum aceticum, Mannitolum, Natrii hydroxidum, Aqua ad inj. q.s. ad 0,5 ml.
• +Le pH peut avoir été ajusté avec de l'hydroxyde de sodium et de l'acide acétique.
• +Une dose contient 0,21 mg de sodium.
• +
• +
• -Prévention des pics prématurés de LH chez les femmes dans le cadre de l'assistance médicale à la procréation (AMP).
• +Prévention des pics prématurés de LH chez les femmes dans le cadre de la procréation médicalement assistée (PMA).
• -Orgalutran est utilisé pour prévenir une augmentation prématurée du taux de LH chez les femmes traitées par des techniques de reproduction assistée (TRA), comme par exemple une hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC). L'hyperstimulation ovarienne contrôlée par la FSH peut commencer au deuxième ou troisième jour du cycle. Orgalutran (0,25 mg) doit être injecté une fois par jour par voie sous-cutanée, en commençant le cinquième ou le sixième jour du traitement par la FSH selon la réaction ovarienne (c'est-à-dire selon le nombre et la taille des follicules qui mûrissent et/ou le niveau de concentration d'estradiol). Il ne faut pas mélanger Orgalutran à la FSH, mais administrer les deux produits à peu près au même moment, en choisissant des sites d'injection différents. Il faut ajuster la dose de FSH en se fondant sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation et non pas sur la concentration sanguine d'estradiol (voir «Propriétés/Effets»). Il faut poursuivre l'administration quotidienne d'Orgalutran jusqu'à obtention d'un nombre suffisant de follicules de taille adéquate. La maturation finale des follicules peut être induite par l'administration d'hCG. Etant donné la demi-vie du ganirélix, le délai écoulé entre deux injections d'Orgalutran et le délai écoulé entre la dernière injection d'Orgalutran et l'injection d'hCG ne doivent pas dépasser 30 heures, faute de quoi un pic prématuré de LH risque de survenir. C'est pourquoi, si Orgalutran est injecté le matin, il faut poursuivre le traitement par Orgalutran pendant toute la période de traitement par la gonadotrophine, y compris le jour du déclenchement de l'ovulation. Si Orgalutran est injecté l'après-midi, la dernière injection d'Orgalutran doit être effectuée l'après-midi de la veille du jour du déclenchement de l'ovulation.
• -Mode d'emploi
• +Orgalutran est utilisé pour prévenir une augmentation prématurée du taux de LH chez les femmes traitées par des techniques de procréation médicalement assistée (PMA), comme par exemple une hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC). L'hyperstimulation ovarienne contrôlée par la FSH peut commencer au deuxième ou troisième jour du cycle. Orgalutran (0,25 mg) doit être injecté une fois par jour par voie sous-cutanée, en commençant le cinquième ou le sixième jour du traitement par la FSH selon la réaction ovarienne (c'est-à-dire selon le nombre et la taille des follicules qui mûrissent et/ou le niveau de concentration d'estradiol). Il ne faut pas mélanger Orgalutran à la FSH, mais administrer les deux produits à peu près au même moment, en choisissant des sites d'injection différents. Il faut ajuster la dose de FSH en se fondant sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation et non pas sur la concentration sanguine d'estradiol (voir «Propriétés/Effets»). Il faut poursuivre l'administration quotidienne d'Orgalutran jusqu'à obtention d'un nombre suffisant de follicules de taille adéquate. La maturation finale des follicules peut être induite par l'administration d'hCG. Étant donné la demi-vie du ganirélix, le délai écoulé entre deux injections d'Orgalutran et le délai écoulé entre la dernière injection d'Orgalutran et l'injection d'hCG ne doivent pas dépasser 30 heures, faute de quoi un pic prématuré de LH risque de survenir. C'est pourquoi, si Orgalutran est injecté le matin, il faut poursuivre le traitement par Orgalutran pendant toute la période de traitement par la gonadotrophine, y compris le jour du déclenchement de l'ovulation. Si Orgalutran est injecté l'après-midi, la dernière injection d'Orgalutran doit être effectuée l'après-midi de la veille du jour du déclenchement de l'ovulation.
• +Mode d'administration
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Orgalutran n'est pas indiqué dans ces classes d'âge.
• +Orgalutran n'est pas indiqué dans ces groupes d'âge.
• -On ne dispose pas de données sur l'utilisation d'Orgalutran chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale car ces patientes étaient exclues des études cliniques. Par mesure de prudence, l'utilisation d'Orgalutran n'est donc pas recommandée lors d'insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
• +Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation d'Orgalutran chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale car ces patientes étaient exclues des études cliniques. Par mesure de prudence, l'utilisation d'Orgalutran n'est donc pas recommandée lors d'insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants (voir «Composition»).
• -·Hypersensibilité au caoutchouc naturel/latex (voir «Composition» et «Remarques particulières»).
• -·Hypersensibilité à l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH ou Gonadotropin-Releasing Hormone) ou à tout autre analogue de la GnRH.
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants (voir «Composition»).
• +·Hypersensibilité au caoutchouc naturel / latex (voir «Mises en garde et précautions» et «Remarques particulières»).
• +·Hypersensibilité à l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH ou Gonadotropin- Releasing Hormone) ou à tout autre analogue de la GnRH.
• -Les femmes présentant lors du traitement des symptômes aigus d'une maladie allergique doivent être traitées avec une prudence particulière. Depuis la commercialisation, des cas de réactions d'hypersensibilité locales et généralisées telles que des réactions anaphylactiques (allant jusqu’au choc anaphylactique), urticaire et angio-œdème ont été rapportés, dès la première dose. Il convient d’informer la patiente que si elle présente d’éventuels symptômes généralisés ou locaux étendus d’une réaction allergique, elle doive contacter leur médecin traitant avant de procéder aux injections suivantes. En cas de suspicion d’une réaction d’hypersensibilité, la prise d’Orgalutran doit être suspendue et un traitement adapté doit être initié. En raison du manque d’expérience clinique, un traitement par Orgalutran est déconseillé chez les patientes souffrant (ou ayant des antécédents) de réactions allergiques sévères.
• -Le capuchon de protection de l'aiguille de la seringue prête à l'emploi contient du caoutchouc naturel sec/latex (voir «Remarques particulières»), lequel entre en contact avec l'aiguille d'injection ainsi qu'avec la solution d'injection et est susceptible de déclencher des réactions allergiques.
• -Par conséquent, Orgalutran ne doit pas être utilisé chez les patientes présentant une allergie connue au latex (voir «Contre-indications»).
• +Les femmes présentant lors du traitement des symptômes aigus d'une maladie allergique doivent être traitées avec une prudence particulière. Depuis la commercialisation, des cas de réactions d'hypersensibilité locales et généralisées telles que des réactions anaphylactiques (allant jusqu'au choc anaphylactique), une urticaire et un angio-œdème ont été rapportés, dès la première dose. Il convient d'informer la patiente que si elle présente d'éventuels symptômes généralisés ou locaux étendus d'une réaction allergique, elle doit contacter son médecin traitant avant de procéder aux injections suivantes. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité, la prise d'Orgalutran doit être suspendue et un traitement adapté doit être initié. En raison du manque d'expérience clinique, un traitement par Orgalutran est déconseillé chez les patientes souffrant (ou ayant des antécédents) de réactions allergiques sévères.
• +Le capuchon de protection de l'aiguille de la seringue prête à l'emploi contient du caoutchouc naturel sec/latex (voir «Remarques particulières»), lequel entre en contact avec l'aiguille d'injection ainsi qu'avec la solution d'injection et est susceptible de déclencher des réactions allergiques. Par conséquent, Orgalutran ne doit pas être utilisé chez les patientes présentant une allergie connue au latex (voir «Contre-indications»).
• -La fréquence de malformations suite à l'application de techniques de reproduction assistée (TRA) peut être légèrement plus élevée que lors de la conception naturelle. Ce phénomène peut être en relation avec différents facteurs de risque que présentent les parents (par exemple, âge de la mère, qualité des spermatozoïdes) et grossesses multiples suite à l'application de la TRA. Il n'existe aucun indice indiquant que l'utilisation de la TRA en soi puisse être liée à un risque accru de malformations. Dans des études cliniques, plus de 1'000 nouveau-nés ont été examinés et l'incidence des malformations chez les enfants nés suite à un traitement par HOC avec Orgalutran était comparable à celle observée après un traitement par HOC avec un agoniste de la GnRH.
• +La fréquence de malformations suite à l'application de techniques de procréation médicalement assistée (PMA) peut être légèrement plus élevée que lors de la conception naturelle. Ce phénomène peut être en relation avec différents facteurs de risque que présentent les parents (par exemple, âge de la mère, qualité des spermatozoïdes) et des grossesses multiples suite à l'application des techniques de PMA. Il n'existe aucun indice indiquant que l'utilisation des techniques de PMA en soi puisse être liée à un risque accru de malformations. Dans des études cliniques, plus de 1000 nouveau-nés ont été examinés et l'incidence des malformations chez les enfants nés suite à un traitement par HOC avec Orgalutran était comparable à celle observée après un traitement par HOC avec un agoniste de la GnRH.
• -Pour ce qui est des précautions à respecter lors de l'utilisation des techniques d'assistance médicale à la procréation et/ou du traitement par les gonadotrophines, se référer aux informations professionnelles concernant les produits utilisés en même temps (FSH/hCG).
• +Pour ce qui est des précautions à respecter lors de l'utilisation des techniques de procréation médicalement assistée et/ou du traitement par les gonadotrophines, se référer aux informations professionnelles concernant les produits utilisés en même temps (FSH/hCG).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, en utilisant la convention qui suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares: ≥1/10000, <1/1000); très rares (<1/10000). Un rapport causal n'est pas établi dans tous les cas.
• -Système immunitaire:
• -Très rares: réactions d’hypersensibilité (p.ex. éruption cutanée, urticaire, gonflement du visage, dyspnée, réactions anaphylactiques [y compris choc anaphylactique], angio-œdème). De telles réactions ont déjà été rapportées après l'administration de la première dose (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Système nerveux:
• +Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, en utilisant la convention qui suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares: (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000). Un rapport causal n'est pas établi dans tous les cas.
• +Affections du système immunitaire:
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité (p.ex. éruption cutanée, urticaire, gonflement du visage, dyspnée, réactions anaphylactiques [y compris choc anaphylactique], angio-œdème). De telles réactions ont déjà été rapportées après l'administration de la première dose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du système nerveux:
• -Occasionnels: vertige.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Occasionnels: vertiges.
• +Affections gastro-intestinales:
• -Organes de reproduction et seins:
• +Affections des organes de reproduction et du sein:
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration:
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• -D'autres effets indésirables sont liés à l'hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre de la TRA, en particulier des douleurs pelviennes, des ballonnements, un SHSO (cf. «Mises en garde et précautions»), des grossesses ectopiques et des avortements spontanés.
• +D'autres effets indésirables sont liés à l'hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre des techniques de PMA, en particulier des douleurs pelviennes, des ballonnements, un SHSO (cf. «Mises en garde et précautions»), des grossesses ectopiques et des avortements spontanés.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: H01CC01
• +Code ATC
• +H01CC01
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent.
• +
• -Dans ces études, les principaux critères d'exclusion étaient les anomalies endocriniennes, les anomalies des frottis vaginaux, la présence d'une allergie de type I, l'épilepsie, le diabète et les maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, rénales ou pulmonaires; la plupart de ces critères d'exclusion sont usuels dans le cadre de la reproduction assistée.
• -Le traitement par Orgalutran a induit une croissance folliculaire plus rapide pendant les premiers jours de la stimulation. Cependant, à la fin du traitement, le nombre de follicules en voie de maturation était un peu plus faible et la production moyenne d'estradiol moindre. Du fait de ce profil différent de la croissance folliculaire, il faut ajuster les doses de FSH en se fondant sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation et non sur le taux d'estradiol circulant. Globalement, dans les études cliniques, le taux de grossesses a été de 25,4% dans le groupe ganirélix et de 30,1% dans le groupe traité par un agoniste de la GnRH.
• -Dans le cadre de ces études cliniques, les patientes soumises à une stimulation ovarienne contrôlée ont reçu 0,25 mg d'Orgalutran par jour. Le traitement a duré en moyenne 5 jours. L'incidence moyenne d'une augmentation du taux de LH (>10 UI/l) s'accompagnant d'une augmentation du taux de progestérone (>1 ng/ml) a été de 1,2% pendant le traitement par Orgalutran contre 0,8% lors d'un traitement par un agoniste de la GnRH. L'augmentation des taux de LH et de progestérone avait tendance à être plus importante chez les femmes présentant un poids corporel élevé (>80 kg), mais ce phénomène n'a pas eu d'incidence sur le résultat clinique. Cependant, étant donné le faible nombre de patientes qui ont été traitées dans les études cliniques, un effet ne peut pas être exclu. Une élévation précoce du taux de LH, antérieure au début du traitement par Orgalutran au sixième jour de la stimulation, a essentiellement été observée chez des femmes répondant bien au traitement, mais n'a pas affecté le résultat clinique. Chez ces patientes, la production de LH a rapidement été supprimée après la première administration d'Orgalutran.
• +Dans ces études, les principaux critères d'exclusion étaient les anomalies endocriniennes, les anomalies des frottis vaginaux, la présence d'une allergie de type I, l'épilepsie, le diabète et les maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, rénales ou pulmonaires; la plupart de ces critères d'exclusion sont usuels dans le cadre de la procréation assistée.
• +Le traitement par Orgalutran a induit une croissance folliculaire plus rapide pendant les premiers jours de la stimulation. Cependant, à la fin du traitement, le nombre de follicules en voie de maturation était un peu plus faible et la production moyenne d'estradiol moindre. Du fait de ce profil différent de la croissance folliculaire, il faut ajuster les doses de FSH en se fondant sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation et non sur le taux d'estradiol circulant. Globalement, dans les études cliniques, le taux de grossesse a été de 25,4% dans le groupe ganirélix et de 30,1% dans le groupe traité par un agoniste de la GnRH.
• +Dans le cadre de ces études cliniques, les patientes soumises à une stimulation ovarienne contrôlée ont reçu 0,25 mg d'Orgalutran par jour. Le traitement a duré en moyenne 5 jours. L'incidence moyenne d'une augmentation du taux de LH (>10 UI/l) s'accompagnant d'une augmentation du taux de progestérone (>1 ng/ml) a été de 1,2% pendant le traitement par Orgalutran contre 0,8% lors d'un traitement par un agoniste de la GnRH. L'augmentation des taux de LH et de progestérone avait tendance à être plus importante chez les femmes présentant un poids corporel élevé (> 80 kg), mais ce phénomène n'a pas eu d'incidence sur le résultat clinique. Cependant, étant donné le faible nombre de patientes qui ont été traitées dans les études cliniques, un effet ne peut pas être exclu. Une élévation précoce du taux de LH, antérieure au début du traitement par Orgalutran au sixième jour de la stimulation, a essentiellement été observée chez des femmes répondant bien au traitement, mais n'a pas affecté le résultat clinique. Chez ces patientes, la production de LH a rapidement été supprimée après la première administration d'Orgalutran.
• -Après injection sous-cutanée de plusieurs doses d'Orgalutran (1 injection par jour), les paramètres pharmacocinétiques sont comparables à ceux calculés après l'administration d'une dose unique. Après l'administration répétée de 0,25 mg par jour, des taux plasmatiques à l'état stationnaire d'environ 0,6 ng/ml sont atteints en l'espace de 2 à 3 jours.
• +Après injection sous-cutanée de plusieurs doses d'Orgalutran (1 injection par jour), les paramètres pharmacocinétiques sont comparables à ceux calculés après l'administration d'une dose unique. Après l'administration répétée de 0,25 mg par jour, des taux plasmatiques à l'état d'équilibre d'environ 0,6 ng/ml sont atteints en l'espace de 2 à 3 jours.
• -Elimination
• +Élimination
• -Aucune étude d'incompatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +En l'absence d'études d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Orgalutran ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière, à une température comprise entre 2 et 30 °C.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière, à une température comprise entre 2 et 30°C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Seringue à usage unique prête à l'emploi (verre siliconisé de type 1) contenant 0,5 ml de la solution aqueuse stérile prête à l'emploi. Le cylindre contenant la solution aqueuse est fermé par un piston ne contenant pas de latex. Chaque seringue préremplie est munie d'une aiguille protégée par un capuchon en caoutchouc naturel/latex, qui entre en contact avec le produit (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Seringue à usage unique prête à l'emploi (verre siliconé de type 1) contenant 0,5 ml de la solution aqueuse stérile prête à l'emploi. Le cylindre contenant la solution aqueuse est fermé par un piston ne contenant pas de latex. Chaque seringue préremplie est munie d'une aiguille protégée par un capuchon en caoutchouc naturel/latex, qui entre en contact avec le produit (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Des petites bulles d'air peuvent être visibles dans la seringue préremplie. Ceci est un phénomène attendu et l'élimination complète de ces bulles d'air avant l'injection n'est pas nécessaire.
• +
• -55364 (Swissmedic).
• +55364 (Swissmedic)
• -Organon GmbH, Lucerne
• +Organon GmbH, Lucerne.
• -Mai 2019.
• -S-CCDS-MK8761-INJ-122018+Implementation HMV4/RCN000012707-CH
• +Juin 2021
• +CCDS-MK8761-INJ-082020/RCN000015270-CH