• -La dose de Metalyse est à ajuster en fonction du poids corporel et ne peut excéder 10'000 U. Le volume nécessaire à l'administration de la dose correcte peut être déterminé au moyen du tableau ci-dessous:
• +La dose de Metalyse est à ajuster en fonction du poids corporel et ne peut excéder 10 000 U. Le volume nécessaire à l'administration de la dose correcte peut être déterminé au moyen du tableau ci-dessous:
• -< 60 6'000 30 6
• -≥ 60 à < 70 7'000 35 7
• -≥ 70 à < 80 8'000 40 8
• -≥ 80 à < 90 9'000 45 9
• -≥ 90 10'000 50 10
• +< 60 6 000 30 6
• +≥ 60 à < 70 7 000 35 7
• +≥ 70 à < 80 8 000 40 8
• +≥ 80 à < 90 9 000 45 9
• +≥ 90 10 000 50 10
• -Reconstitution de la solution injectable: voir utilisation.
• -La dose nécessaire doit être administrée sous forme d'un bolus intraveineux unique en 5 à 10 secondes environ.
• -Metalyse peut être administré par une tubulure veineuse préexistante uniquement si celle-ci est utilisée exclusivement pour l'administration de solution saline à 0,9 %. La tubulure doit être rincée après l'injection de Metalyse afin d'assurer une administration parfaite. Metalyse est incompatible avec les solutés glucosés.
• -Aucun autre médicament ne doit être mélangé à la solution injectable, ni être administré avec la tubulure intraveineuse.
• +Reconstitution de la solution injectable: voir «Mode d'administration correct».
• +La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse et est destinée à un usage immédiat.
• +La dose requise doit être administrée sous forme d'un bolus intraveineux unique, en l'espace de 5 à 10 secondes.
• -1.Assurez-vous d'avoir choisi le conditionnement de Metalyse adapté au poids du patient à traiter (voir tableau dans le chapitre «Posologie/Mode d'emploi»).
• -2.Vérifiez que le bouchon du flacon est intact et enlevez le bouchon (figure 1).
• -3.Enlevez également le bouchon de la seringue prête à l'emploi (figure 1).
• -4.Vissez immédiatement la seringue prête à l'emploi sur l'adaptateur (figure 2) et perforez le bouchon du flacon à l'aide de la pointe de l'adaptateur (figure 3).
• -5.Ajoutez l'eau pour préparation injectable dans le flacon en poussant doucement le piston de la seringue afin d'éviter la formation de mousse (figure 4).
• -6.Dissolvez la poudre en agitant doucement avec un mouvement de rotation (figure 5).
• -7.La solution reconstituée doit être incolore à jaune pâle et transparente. N'utilisez que des solutions claires et ne contenant pas de particules.
• -8.Juste avant l'administration, retournez le flacon en laissant la seringue en place; la seringue se trouve maintenant sous le flacon (figure 6).
• -9.Aspirez dans la seringue le volume approprié de solution reconstituée de Metalyse, en fonction du poids du patient (figure 6).
• -10.Détachez la seringue de l'adaptateur (figure 7).
• -11.Administrez Metalyse par voie intraveineuse en 5 à 10 secondes environ. Ne pas administrer à l'aide d'une tubulure contenant une solution de glucose.
• -12.Eliminez toute solution non utilisée.
• +1.Vérifiez que le bouchon du flacon est intact et enlevez le bouchon (figure 1).
• +2.Enlevez également le bouchon de la seringue prête à l'emploi (figure 1).
• +3.Vissez immédiatement la seringue prête à l'emploi sur l'adaptateur (figure 2) et perforez le bouchon du flacon à l'aide de la pointe de l'adaptateur (figure 3).
• +4.Ajoutez l'eau pour préparation injectable dans le flacon en poussant doucement le piston de la seringue afin d'éviter la formation de mousse (figure 4).
• +5.Maintenez la seringue prête à l'emploi fixée à l'adaptateur et dissolvez la poudre en agitant doucement avec un mouvement de rotation (figure 5).
• +6.La solution reconstituée doit être incolore à jaune pâle et transparente. N'utilisez que des solutions claires et ne contenant pas de particules.
• +7.Juste avant l'administration, retournez le flacon en laissant la seringue en place; la seringue se trouve maintenant sous le flacon (figure 6).
• +8.Aspirez dans la seringue le volume approprié de solution reconstituée de Metalyse, en fonction du poids du patient (figure 6) (voir aussi le tableau correspondant dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +9.Dévissez la seringue de l'adaptateur (figure 7).
• +10.Une tubulure intraveineuse déjà existante qui a exclusivement servi à l'administration d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut servir à l'administration de Metalyse. Metalyse ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, ni dans le même flacon, ni par le biais de la même tubulure intraveineuse (et pas non plus avec de l'héparine). Ne pas administrer à l'aide d'une tubulure contenant du glucose car Metalyse est incompatible avec les solutions de glucose.
• +11.Administrez Metalyse par voie intraveineuse en 5 à 10 secondes.
• +12.La tubulure doit être rincée suite à l'injection de Metalyse à l'aide d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% afin de garantir une administration irréprochable.
• +13.Eliminez toute solution non utilisée.
• -Un traitement thrombolytique est associé à un risque de saignement. Metalyse est contre-indiqué dans les cas suivants:
• +Metalyse est contre-indiqué:
• +·chez les patients présentant une hypersensibilité au principe actif ténectéplase, à la gentamicine (traces résiduelles provenant du procédé de fabrication) ou à l'un des composants
• +·dans les situations associées à un risque d'hémorragie, telles que:
• -·hypersensibilité au principe actif ténectéplase, à la gentamicine (traces résiduelles provenant du procédé de fabrication) ou à l'un des composants
• -Intervention coronaire
• -Hospitalisation dans une clinique équipée pour les interventions coronaires en vue d'une PCI (intervention coronaire percutanée):
• -Les patients auxquels Metalyse est administré pour une recanalisation coronaire primaire doivent être hospitalisés immédiatement dans une institution équipée pour une angiographie et une intervention coronaire effectuée dans les 6 á 24 heures ou plus tôt, si indiqué sur le plan médical (voir également «Efficacité clinique»).
• -Intervention coronaire percutanée (PCI)
• -Le schéma thérapeutique utilisé pour Metalyse dans l'étude ASSENT-4 ne doit pas être utilisé (voir sous «Propriétés/Effets») si une PCI primaire est envisagée conformément aux directives de traitement.
• -·âge avancé (plus de 75 ans)
• -Dans une étude exploratoire, une incidence accrue d'hémorragies intracrâniennes a été constatée, sous la posologie standard de Metalyse suivie d'une PCI en cas de nécessité, chez des patients âgés de plus de 75 ans (voir «Propriétés/Effets»).
• +·âge avancé (plus de 75 ans)Dans une étude exploratoire, une incidence accrue d'hémorragies intracrâniennes a été constatée, sous la posologie standard de Metalyse suivie d'une PCI en cas de nécessité, chez des patients âgés de plus de 75 ans (voir «Propriétés/Effets»).
• -·Les patients sous anticoagulants oraux. L'administration de Metalyse ne peut être envisagée que si les tests appropriés démontrent que l'activité anticoagulante n'a plus de caractère cliniquement significatif (INR < 1,3, voir Contre-indications).
• -La thrombolyse intracoronaire peut déclencher des arythmies de reperfusion. Celles-ci peuvent provoquer un arrêt cardiaque, mettre la vie en danger et exiger un traitement antiarythmique conventionnel.
• +·Les patients sous anticoagulants oraux. L'administration de Metalyse ne peut être envisagée que si les tests appropriés démontrent que l'activité anticoagulante n'a plus de caractère cliniquement significatif (INR < 1,3, voir «Contre-indications»).
• +Intervention coronaire
• +Hospitalisation dans une clinique équipée pour les interventions coronaires en vue d'une PCI (intervention coronaire percutanée):
• +Les patients auxquels Metalyse est administré pour une recanalisation coronaire primaire doivent être hospitalisés immédiatement dans une institution équipée pour une angiographie et une intervention coronaire effectuée dans les 6 á 24 heures ou plus tôt, si indiqué sur le plan médical (voir également «Efficacité clinique»).
• +Intervention coronaire percutanée (PCI)
• +Le schéma thérapeutique utilisé pour Metalyse dans l'étude ASSENT-4 ne doit pas être utilisé (voir sous «Propriétés/Effets») si une PCI primaire est envisagée conformément aux directives de traitement.
• +Arythmies
• +La thrombolyse intracoronaire peut déclencher des arythmies de reperfusion. Celles-ci peuvent provoquer un arrêt cardiaque, mettre la vie en danger et exiger un traitement antiarythmique conventionnel.
• -On ne sait pas si, chez l'être humain, le ténectéplase passe dans le lait maternel. C'est pourquoi Metalyse ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.
• +On ne sait pas si, chez l'être humain, le ténectéplase passe dans le lait maternel. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Metalyse chez une femme qui allaite. Le lait maternel doit être éliminé au cours des 24 premières heures suivant le traitement thrombolytique.
• -La sécurité et l'efficacité de Metalyse (30-50 mg en fonction du poids corporel) ont été comparées dans l'étude en double aveugle ASSENT-2 à celles de la perfusion accélérée d'altéplase (≤100 mg) sur un collectif de 16'949 patients présentant un infarctus aigu du myocarde (lyse en l'espace de 6 heures après le début des symptômes). Il a été montré que l'incidence d'hémorragies graves et de CABGs (Coronary Artery Bypass Graft) est significativement plus faible que pour l'altéplase et qu'il existe une équivalence thérapeutique pour la mortalité à 30 jours. Des hémorragies sévères non cérébrales ont été observées chez 4,7% des patients sous Metalyse (5,9% sous altéplase). L'incidence d'hémorragies intracrâniennes se situe à 0,93% sous Metalyse (altéplase 0,94%) dans l'étude ASSENT-2.
• +La sécurité et l'efficacité de Metalyse (30-50 mg en fonction du poids corporel) ont été comparées dans l'étude en double aveugle ASSENT-2 à celles de la perfusion accélérée d'altéplase (≤100 mg) sur un collectif de 16 949 patients présentant un infarctus aigu du myocarde (lyse en l'espace de 6 heures après le début des symptômes). Il a été montré que l'incidence d'hémorragies graves et de CABGs (Coronary Artery Bypass Graft) est significativement plus faible que pour l'altéplase et qu'il existe une équivalence thérapeutique pour la mortalité à 30 jours. Des hémorragies sévères non cérébrales ont été observées chez 4,7% des patients sous Metalyse (5,9% sous altéplase). L'incidence d'hémorragies intracrâniennes se situe à 0,93% sous Metalyse (altéplase 0,94%) dans l'étude ASSENT-2.
• -Evénements indésirables durant l'hospitalisation Groupe A (N = 2038) (%) Groupe B (N = 2040) (%) Groupe C (N = 2017) (%) valeur-p (total)
• +Evénements indésirables durant l'hospitalisation Groupe A (N = 2038) (%) Groupe B (N = 2040) (%) Groupe C (N = 2017) (%) valeur-p (total)
• -Occasionnel: Arythmies de reperfusion (telles qu'arythmie, arythmie idioventriculaire accélérée, asystolie, extrasystoles, fibrillation auriculaire, bloc auriculoventriculaire du premier degré jusqu'au bloc complet, bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire) se produisant selon une relation chronologique proche avec le traitement par le ténectéplase. Les arythmies de reperfusion peuvent entraîner un arrêt cardiaque, menacer le pronostic vital et nécessiter l'utilisation de traitements antiarythmiques classiques.
• +Occasionnel: Arythmies de reperfusion (telles qu'arythmie, arythmie idioventriculaire accélérée, asystolie, extrasystoles, fibrillation auriculaire, bloc auriculoventriculaire du premier degré jusqu'au bloc complet, bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire) se produisant selon une relation chronologique proche avec le traitement par le ténectéplase.
• -En cas de surdosage, le risque d'hémorragie peut être accru. En cas de survenue d'une hémorragie sévère et prolongée, un traitement substitutif (plasma, plaquettes) doit être envisagé. Voir également «Mises en garde et précautions».
• +Signes et symptômes
• +En cas de surdosage, le risque d'hémorragie peut être accru.
• +Traitement
• +En cas de survenue d'une hémorragie sévère et prolongée, un traitement substitutif (plasma, plaquettes) doit être envisagé. Voir également «Mises en garde et précautions».
• -Après administration du ténectéplase, une augmentation dose-dépendante de la consommation d'alpha2-antiplasmine (inhibiteur plasmatique de la plasmine) a été observée, se traduisant par une augmentation simultanée du taux de synthèse systémique de la plasmine. Cette observation concorde avec l'activation du plasminogène attendue. Au cours des études comparatives (ténectéplase versus altéplase), des diminutions de moins de 15 % du taux de fibrinogène et de moins de 25 % du taux de plasminogène ont été observées chez les sujets traités à la dose maximale du ténectéplase (10'000 U correspondant à 50 mg), alors que les sujets traités par l'altéplase présentaient des baisses de près de 50 % des taux de fibrinogène et de plasminogène. Aucune formation cliniquement notable d'anticorps n'a été détectée jusqu'au 30e jour. Des données relatives à l'administration répétée ne sont toutefois pas disponibles.
• +Après administration du ténectéplase, une augmentation dose-dépendante de la consommation d'alpha2-antiplasmine (inhibiteur plasmatique de la plasmine) a été observée, se traduisant par une augmentation simultanée du taux de synthèse systémique de la plasmine. Cette observation concorde avec l'activation du plasminogène attendue. Au cours des études comparatives (ténectéplase versus altéplase), des diminutions de moins de 15 % du taux de fibrinogène et de moins de 25 % du taux de plasminogène ont été observées chez les sujets traités à la dose maximale du ténectéplase (10 000 U correspondant à 50 mg), alors que les sujets traités par l'altéplase présentaient des baisses de près de 50 % des taux de fibrinogène et de plasminogène. Aucune formation cliniquement notable d'anticorps n'a été détectée jusqu'au 30e jour. Des données relatives à l'administration répétée ne sont toutefois pas disponibles.
• -Au cours d'une large étude comparative en double aveugle réalisée sur près de 17'000 patients (ASSENT-2), le ténectéplase s'est montré équivalent à l'altéplase en termes de réduction de la mortalité (6,2 % pour les deux traitements à 30 jours). L'incidence des saignements autres que d'origine intracrânienne a été significativement plus faible dans le groupe ténectéplase (26,4 % contre 28,9 %, p=0,0003). La réduction du risque d'hémorragies est vraisemblablement en rapport avec la fibrino-spécificité élevée du ténectéplase et la posologie adaptée au poids corporel.
• +Au cours d'une large étude comparative en double aveugle réalisée sur près de 17 000 patients (ASSENT-2), le ténectéplase s'est montré équivalent à l'altéplase en termes de réduction de la mortalité (6,2 % pour les deux traitements à 30 jours). L'incidence des saignements autres que d'origine intracrânienne a été significativement plus faible dans le groupe ténectéplase (26,4 % contre 28,9 %, p=0,0003). La réduction du risque d'hémorragies est vraisemblablement en rapport avec la fibrino-spécificité élevée du ténectéplase et la posologie adaptée au poids corporel.
• -L'objectif de l'étude ASSENT 3 était d'optimiser le traitement concomitant antithrombotique par le ténectéplase afin d'améliorer les taux précoces de perméabilité et de maintenir la perfusion. A cet effet, il faut surtout supprimer l'effet procoagulant paradoxal provoqué par la libération de thrombine liée, due à la lyse. Trois traitements antithrombotiques associés différents ont été comparés chez 6'095 patients:
• +L'objectif de l'étude ASSENT 3 était d'optimiser le traitement concomitant antithrombotique par le ténectéplase afin d'améliorer les taux précoces de perméabilité et de maintenir la perfusion. A cet effet, il faut surtout supprimer l'effet procoagulant paradoxal provoqué par la libération de thrombine liée, due à la lyse. Trois traitements antithrombotiques associés différents ont été comparés chez 6 095 patients:
• -L'héparine non fractionnée a été administrée selon les recommandations des directives de l'American College of Cardiology et de l'American Heart Association (directives de l'AHA/ACC) d'après le schéma suivant (schéma à faibles doses et rigoureusement adapté au poids): tout d'abord un bolus intraveineux unique de 60 U/kg (au maximum 4'000 U), suivi immédiatement d'une perfusion intraveineuse de 12 U/kg/heure (au maximum 1'000 U/heure) pendant les 3 premières heures, puis ajustement de la perfusion sous contrôle du TTPa afin d'obtenir un TTPa de 50 à 70 secondes, pendant jusqu'à 48 heures.
• +L'héparine non fractionnée a été administrée selon les recommandations des directives de l'American College of Cardiology et de l'American Heart Association (directives de l'AHA/ACC) d'après le schéma suivant (schéma à faibles doses et rigoureusement adapté au poids): tout d'abord un bolus intraveineux unique de 60 U/kg (au maximum 4 000 U), suivi immédiatement d'une perfusion intraveineuse de 12 U/kg/heure (au maximum 1 000 U/heure) pendant les 3 premières heures, puis ajustement de la perfusion sous contrôle du TTPa afin d'obtenir un TTPa de 50 à 70 secondes, pendant jusqu'à 48 heures.
• -L'étude ASSENT 4 PCI avait pour but d'évaluer chez 4 000 patients atteints d'un infarctus du myocarde étendu si, par rapport à une intervention coronaire percutanée primaire (PCI) seule, de meilleurs résultats pouvaient être obtenus lorsque ces patients étaient prétraités dans les 60 à 180 minutes avant la PCI par une dose pleine de ténectéplase et l'administration simultanée d'un bolus unique de jusqu'à 4'000 U d'héparine non fractionnée. L'étude a été prématurément stoppée après 1'667 patients randomisés car la mortalité était augmentée dans le groupe PCI plus ténectéplase.
• +L'étude ASSENT 4 PCI avait pour but d'évaluer chez 4 000 patients atteints d'un infarctus du myocarde étendu si, par rapport à une intervention coronaire percutanée primaire (PCI) seule, de meilleurs résultats pouvaient être obtenus lorsque ces patients étaient prétraités dans les 60 à 180 minutes avant la PCI par une dose pleine de ténectéplase et l'administration simultanée d'un bolus unique de jusqu'à 4 000 U d'héparine non fractionnée. L'étude a été prématurément stoppée après 1 667 patients randomisés car la mortalité était augmentée dans le groupe PCI plus ténectéplase.
• +Etude STREAM
• +
• -La population de l'étude comprenait 1'892 patients.
• +La population de l'étude comprenait 1892 patients.
• - Pharmaco-invasive (n=944) PCI primaire (n=948) P
• + Pharmaco-invasive (n=944) PCI primaire (n=948) P
• -Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 10 000 U (50 mg) de ténectéplase et 1 seringue prête à l'emploi avec 10 ml d'eau pour préparations injectables.
• +Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 10 000 U de ténectéplase et 1 seringue prête à l'emploi avec 10 ml d'eau pour préparations injectables.
• -Mai 2022
• +Novembre 2022