• -Solution pour perfusion à 2 mg/ml:
• +Solution pour perfusion à 2 mg/ml
• -Comprimés filmés à 600 mg:
• +Comprimés filmés à 600 mg
• -Pelliculage: opadry, dioxyde de titane (E171), cire de carnauba (E903).
• -Granulé pour la préparation d'une suspension à 20 mg/ml:
• -saccharum 210.6 mg/ml (correspondant à 0.021 unité pain; 1 UP = 10 g d'hydrates de carbone), mannitol (E421), cellulose microcristalline (E460), carmellose sodique (E466), aspartame (E951), silice colloïdale anhydre (E551), citrate de sodium (E331), gomme xanthane (E415), acide citrique (E330), chlorure de sodium, conserv.: benzoate de sodium (E211); arômes, vanilline, éthylvanilline.
• +Pelliculage: hypromellose (E464), macrogol 400, dioxyde de titane (E171), cire de carnauba (E903).
• +Granulé pour la préparation d’une suspension buvable à 20 mg/ml
• +saccharum 210.6 mg/ml, mannitol (E421), cellulose microcristalline (E460), carmellose sodique (E466), aspartame (E951), amidon modifié*, sorbitol*, fructose*, maltodextrine*, silice colloïdale anhydre (E551), citrate de sodium anhydre (E331), gomme xanthane (E415), acide citrique (E330), chlorure de sodium, conserv.: benzoate de sodium (E211); arômes, vanilline et éthylvanilline.
• +* produits à partir de maïs génétiquement modifié.
• +30 ml de suspension buvable (6 mesurettes de 5 ml) correspondent à une dose unique de 600 mg de linézolide et contiennent 6.32 g d’hydrates de carbone digestibles.
• +
• -Dans une étude clinique ouverte réalisée auprès de patients gravement malades présentant des infections associées à un cathéter (intravasculaire), un taux de mortalité accru a été observé chez les patients traités par le linézolide par rapport aux patients traités par la vancomycine/dicloxacilline/oxacilline. Pendant le traitement, y compris le suivi de 7 jours après la fin du traitement, 43 patients sur 363 (12%) sont décédés dans le groupe linézolide contre 22 patients sur 363 (6%) dans le bras comparatif (rapport de cotes 2,12; intervalle de confiance à 95%, 1,23–3,66), ce qui représente également une différence statistiquement significative. Dans l'évolution ultérieure du suivi (du 8e jour après la fin du traitement au 84e jour suivant l'administration de la première dose), le nombre de décès était similaire dans les deux bras de l'étude (35 vs 36), conséquence possible des maladies sous-jacentes graves dont souffraient les patients inclus dans cette étude.
• +Dans une étude clinique ouverte réalisée auprès de patients gravement malades présentant des infections associées à un cathéter (intravasculaire), un taux de mortalité accru a été observé chez les patients traités par le linézolide par rapport aux patients traités par la vancomycine/dicloxacilline/oxacilline. Pendant le traitement, y compris le suivi de 7 jours après la fin du traitement, 43 patients sur 363 (12%) sont décédés dans le groupe linézolide contre 22 patients sur 363 (6%) dans le bras comparatif (rapport de cotes 2.12; intervalle de confiance à 95%, 1.23–3.66), ce qui représente également une différence statistiquement significative. Dans l'évolution ultérieure du suivi (du 8e jour après la fin du traitement au 84e jour suivant l'administration de la première dose), le nombre de décès était similaire dans les deux bras de l'étude (35 vs 36), conséquence possible des maladies sous-jacentes graves dont souffraient les patients inclus dans cette étude.
• -·Patients présentant des infections à Gram négatif au début du traitement, y compris des infections mixtes à Gram positif/Gram négatif (rapport de cotes 2,35; intervalle de confiance à 95%, 0,69–8,01) ou chez lesquels le germe n'a pas été identifié au début du traitement (rapport de cotes 3,59; intervalle de confiance à 95%, 1,22–10,59).
• -·Séjour des patients aux soins intensifs juste avant leur inclusion dans l'étude (rapport de cotes 2,95; intervalle de confiance à 95%, 1,49–5,84).
• -·Maladies très graves sur la base de scores MPM II >24 (rapport de cotes 1,82; intervalle de confiance à 95%, 0,98–3,36).
• -D'autres facteurs de risque, qui ont toutefois augmenté dans les mêmes proportions le risque de mortalité dans les deux bras de l'étude, ont également été identifiés, comme par exemple un traitement concomitant avec des stéroïdes.
• -Chez les patients présentant des infections à Gram positif uniquement, les taux de mortalité étaient comparables dans les deux groupes de traitement (rapport de cotes 1,54; intervalle de confiance à 95%, 0,75–3,18).
• +·Patients présentant des infections à Gram négatif au début du traitement, y compris des infections mixtes à Gram positif/Gram négatif (rapport de cotes 2.35; intervalle de confiance à 95%, 0.69-8.01) ou chez lesquels le germe n’a pas été identifié au début du traitement (rapport de cotes 3.59; intervalle de confiance à 95%, 1.22-10.59).
• +·Séjour des patients aux soins intensifs juste avant leur inclusion dans l’étude (rapport de cotes 2.95; intervalle de confiance à 95%, 1.49-5.84).
• +·Maladies très graves sur la base de scores MPM II >24 (rapport de cotes 1.82; intervalle de confiance à 95%, 0.98-3.36).
• +D’autres facteurs de risque, qui ont toutefois augmenté dans les mêmes proportions le risque de mortalité dans les deux bras de l’étude, ont également été identifiés, comme par exemple un traitement concomitant avec des stéroïdes.
• +Chez les patients présentant des infections à Gram positif uniquement, les taux de mortalité étaient comparables dans les deux groupes de traitement (rapport de cotes 1.54; intervalle de confiance à 95%, 0.75-3.18).
• -Aucune interaction n'a été observée, ni avec l'aztréonam, ni avec la gentamycine dans les études pharmacocinétiques. L'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du linézolide a été évalué au cours d'une étude menée chez 16 adultes sains de sexe masculin qui ont reçu 600 mg de linézolide deux fois par jour pendant 2,5 jours, seul ou en association avec 600 mg de rifampicine une fois par jour pendant 8 jours. En moyenne, la rifampicine a respectivement diminué la Cmax et l'AUC du linézolide de 21% (IC à 90%: 15-27) et de 32% (IC à 90%: 27-37). Le mécanisme de cette interaction et sa portée clinique ne sont pas connus (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune interaction n'a été observée, ni avec l'aztréonam, ni avec la gentamycine dans les études pharmacocinétiques. L'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du linézolide a été évalué au cours d'une étude menée chez 16 adultes sains de sexe masculin qui ont reçu 600 mg de linézolide deux fois par jour pendant 2.5 jours, seul ou en association avec 600 mg de rifampicine une fois par jour pendant 8 jours. En moyenne, la rifampicine a respectivement diminué la Cmax et l'AUC du linézolide de 21% (IC à 90%: 15, 27) et de 32% (IC à 90%: 27, 37). Le mécanisme de cette interaction et sa portée clinique ne sont pas connus (voir «Mises en garde et précautions»).
• -On a observé des cas de thrombopénie en rapport avec un traitement par Zyvoxid à des doses de 600 mg toutes les 12 heures durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans des études comparatives contrôlées de phase III, la proportion des patients ayant un faible nombre de thrombocytes (défini comme moins de 75% de la limite inférieure du domaine normal ou de la valeur mesurée avant la médication) était de 2,4% avec Zyvoxid (études isolées: 0,3-10%) et de 1,5% avec la substance de comparaison (études isolées: 0,4-0,7%). Les thrombopénies en rapport avec Zyvoxid semblent dépendre de la durée du traitement (généralement supérieure à 2 semaines). Dans la période de suivi, le nombre des thrombocytes s'est toutefois normalisé chez la plupart des patients. Dans les études de phase III, aucun effet indésirable médicamenteux en rapport avec une thrombopénie n'a été observé chez les patients présentant une thrombopénie. Au cours d'un programme d'usage compassionnel, on a relevé des hémorragies chez les patients souffrant de thrombopénie, dont le rapport avec le linézolide n'est toutefois pas prouvé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +On a observé des cas de thrombopénie en rapport avec un traitement par Zyvoxid à des doses de 600 mg toutes les 12 heures durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans des études comparatives contrôlées de phase III, la proportion des patients ayant un faible nombre de thrombocytes (défini comme moins de 75% de la limite inférieure du domaine normal ou de la valeur mesurée avant la médication) était de 2.4% avec Zyvoxid (études isolées: 0.3-10%) et de 1.5% avec la substance de comparaison (études isolées: 0.4-0.7%). Les thrombopénies en rapport avec Zyvoxid semblent dépendre de la durée du traitement (généralement supérieure à 2 semaines). Dans la période de suivi, le nombre des thrombocytes s'est toutefois normalisé chez la plupart des patients. Dans les études de phase III, aucun effet indésirable médicamenteux en rapport avec une thrombopénie n’a été observé chez les patients présentant une thrombopénie. Au cours d'un programme de «compassionate use», on a relevé des hémorragies chez les patients souffrant de thrombopénie, dont le rapport avec le linézolide n'est toutefois pas prouvé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des convulsions (voir «Mises en garde et précautions»), des angiooedèmes et des anaphylaxies ont été rapportés.
• +Des convulsions (voir «Mises en garde et précautions»), des angioœdèmes et des anaphylaxies ont été rapportés.
• -La Cmax ainsi que le volume de distribution (Vss) du linézolide sont similaires chez les patients en pédiatrie – indépendamment de l'âge. Toutefois, la clairance du linézolide est variable en fonction de l'âge. Sans tenir compte des prématurés de moins de 1 semaine, la clairance est la plus rapide dans le groupe d'âge le plus bas (>1 an jusqu'à 11 ans) ce qui conduit, après administration d'une dose unique, à une exposition systémique plus faible (AUC) et à une demi-vie plus courte que chez l'adulte. La clairance du linézolide diminue progressivement avec l'âge de l'enfant pour se rapprocher pendant l'adolescence des valeurs moyennes de la clairance des adultes. Au total, la variabilité interindividuelle de la clairance du linézolide et de l'exposition systémique à la substance active (AUC) était plus grande dans les groupes pédiatriques que chez l'adulte.
• +La Cmax ainsi que le volume de distribution (Vss) du linézolide sont similaires chez les patients en pédiatrie – indépendamment de l'âge. Toutefois, la clairance du linézolide est variable en fonction de l'âge. Sans tenir compte des prématurés de moins de 1 semaine, la clairance est la plus rapide dans le groupe d'âge le plus bas (>1 semaine jusqu'à 11 ans) ce qui conduit, après administration d'une dose unique, à une exposition systémique plus faible (AUC) et à une demi-vie plus courte que chez l'adulte. La clairance du linézolide diminue progressivement avec l'âge de l'enfant pour se rapprocher pendant l'adolescence des valeurs moyennes de la clairance des adultes. Au total, la variabilité interindividuelle de la clairance du linézolide et de l'exposition systémique à la substance active (AUC) était plus grande dans les groupes pédiatriques que chez l'adulte.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants. Veuillez observer la date de péremption «EXP.» imprimée sur l'emballage (= date de péremption: mois/année).
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -La solution pour perfusion Zyvoxid ne doit pas être mise en contact avec d'autres médicaments, sauf si leur compatibilité est établie. Au cas où la même voie i.v. est utilisée pour la perfusion séquentielle de différents médicaments, elle doit être rincée avec une solution compatible avant l'administration de Zyvoxid. La solution pour perfusion Zyvoxid est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes: solution de glucose à 5%, NaCl à 0,9%, Ringer-lactate.
• +La solution pour perfusion Zyvoxid ne doit pas être mise en contact avec d'autres médicaments, sauf si leur compatibilité est établie. Au cas où la même voie i.v. est utilisée pour la perfusion séquentielle de différents médicaments, elle doit être rincée avec une solution compatible avant l'administration de Zyvoxid. La solution pour perfusion Zyvoxid est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes: solution de glucose à 5%, NaCl à 0.9%, Ringer-lactate.
• -Granulé pour la préparation d'une suspension
• -Secouer légèrement le granulé et préparer 123 ml d'eau du robinet. Commencer par ajouter la moitié de l'eau dans le flacon et agiter vigoureusement. Ajouter ensuite le reste de l'eau et agiter une nouvelle fois vigoureusement, jusqu'à ce que la suspension soit homogène. On obtient ainsi 150 ml de suspension Zyvoxid prête à l'emploi. 1 ml contient 20 mg de linézolide. Une mesurette (à 2,5 ou 5 ml) se trouve dans l'emballage. Renverser la bouteille 3 à 5 fois avant l'utilisation. Ne pas secouer.
• +Granulé pour la préparation d'une suspension buvable
• +Secouer légèrement le granulé et préparer 123 ml d'eau du robinet. Commencer par ajouter la moitié de l'eau dans le flacon et agiter vigoureusement. Ajouter ensuite le reste de l'eau et agiter une nouvelle fois vigoureusement, jusqu'à ce que la suspension soit homogène. On obtient ainsi 150 ml de suspension buvable Zyvoxid prête à l'emploi. 1 ml contient 20 mg de linézolide. Une mesurette (à 2.5 ou 5 ml) se trouve dans l'emballage. Renverser la bouteille 3 à 5 fois avant l'utilisation. Ne pas secouer.
• -55558 (comprimés filmés), 55559 (granulé pour la suspension orale), 55560 (solution pour perfusion) (Swissmedic).
• +55558 (comprimés filmés), 55559 (granulé pour la préparation d'une suspension buvable), 55560 (solution pour perfusion) (Swissmedic).
• -Comprimés filmés à 600 mg: 10 (A)
• -Granulé pour la préparation de 150 ml de suspension à 20 mg/ml: 1 flacon (A)
• -Solution pour perfusion à 2 mg/ml: Poche freeflex de 300 ml: 10 (A)
• +Comprimés filmés à 600 mg: 10. [A]
• +Granulé pour la préparation de 150 ml de suspension buvable à 20 mg/ml: 1 flacon. [A]
• +Solution pour perfusion à 2 mg/ml: Poche freeflex de 300 ml: 10. [A]
• -Juillet 2008.
• -LLD V004
• +Avril 2017.
• +LLD V007