• -Granulé pour la préparation d'une suspension: après reconstitution avec 123 ml d'eau, 1 ml de suspension contient 20 mg de linézolide.
• +Granulé pour la préparation d'une suspension buvable: après reconstitution avec 123 ml d'eau, 1 ml de suspension contient 20 mg de linézolide.
• -Le linézolide est également un inhibiteur faible, réversible et non sélectif de la monoamine-oxydase (MAO). Des cas isolés d'effets indésirables et d'interactions médicamenteuses ont été rapportés qui sont vraisemblablement à mettre sur le compte de cette propriété, et qui se manifestent par exemple par une augmentation de la pression artérielle et par un syndrome sérotoninergique (les signes annonciateurs suivants sont possibles: confusion mentale, délire, coma, instabilité végétative avec parfois modifications rapides des signes vitaux, agitation, tremblements, rougeurs, transpiration, hyperpyrexie) (voir «Interactions» et «Effets indésirables/Expériences post-marketing»).
• +Le linézolide est également un inhibiteur faible, réversible et non sélectif de la monoamine-oxydase (MAO). Des cas isolés d'effets indésirables et d'interactions médicamenteuses ont été rapportés qui sont vraisemblablement à mettre sur le compte de cette propriété, et qui se manifestent par exemple par une augmentation de la pression artérielle et par un syndrome sérotoninergique (les signes annonciateurs suivants sont possibles: confusion mentale, délire, coma, instabilité végétative avec parfois modifications rapides des signes vitaux, agitation, tremblements, rougeurs, transpiration, hyperpyrexie), voir «Interactions».
• -Des données limitées provenant d'études d'interactions ainsi que des données concernant l'innocuité du linézolide chez les patients font état d'un risque lié à l'inhibition de la MAO soit en raison d'une maladie sous-jacente, soit en raison d'une co-médication. C'est pourquoi l'utilisation du linézolide en association avec des substances adrénergiques ou sérotoninergiques de même qu'en cas de maladies sous-jacentes correspondantes n'est pas recommandée, à moins qu'une observation étroite et un contrôle du patient ne soient possibles. Le linézolide ne sera pas utilisé chez les patients qui prennent ou ont pris au cours des deux semaines précédentes un médicament inhibant la monoamine-oxydase A ou B (par ex. phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide) (voir aussi «Interactions» et «Effets indésirables/Expériences post-marketing»).
• +Des données limitées provenant d'études d'interactions ainsi que des données concernant l'innocuité du linézolide chez les patients font état d'un risque lié à l'inhibition de la MAO soit en raison d'une maladie sous-jacente, soit en raison d'une co-médication. C'est pourquoi l'utilisation du linézolide en association avec des substances adrénergiques ou sérotoninergiques de même qu'en cas de maladies sous-jacentes correspondantes n'est pas recommandée, à moins qu'une observation étroite et un contrôle du patient ne soient possibles. Le linézolide ne sera pas utilisé chez les patients qui prennent ou ont pris au cours des deux semaines précédentes un médicament inhibant la monoamine-oxydase A ou B (par ex. phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide), voir aussi «Interactions».
• -Sérotoninergiques: Dans des études de phase 1, 2 et 3, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique n'a pas été associée à l'administration concomitante de linézolide et d'agents sérotoninergiques. Toutefois, des rapports spontanés de cas de syndrome sérotoninergique existent qui ont été liés à une administration concomitante de linézolide et d'agents sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les patients recevant Zyvoxid en association avec des agents sérotoninergiques doivent être soigneusement observés pour détecter l'apparition de symptômes d'un syndrome sérotoninergique (confusion mentale, hyperpyrexie, hyperréflexie, troubles de la coordination). En cas d'apparition de tels signes, l'arrêt d'un ou des deux médicaments (Zyvoxid ou les agents sérotoninergiques administrés en association) doit être pris en considération (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables/Expériences post-marketing»).
• +Sérotoninergiques: Dans des études de phase 1, 2 et 3, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique n'a pas été associée à l'administration concomitante de linézolide et d'agents sérotoninergiques. Toutefois, des rapports spontanés de cas de syndrome sérotoninergique existent qui ont été liés à une administration concomitante de linézolide et d'agents sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les patients recevant Zyvoxid en association avec des agents sérotoninergiques doivent être soigneusement observés pour détecter l'apparition de symptômes d'un syndrome sérotoninergique (confusion mentale, hyperpyrexie, hyperréflexie, troubles de la coordination). En cas d'apparition de tels signes, l'arrêt d'un ou des deux médicaments (Zyvoxid ou les agents sérotoninergiques administrés en association) doit être pris en considération, voir «Mises en garde et précautions».
• -Les informations suivantes se basent sur les données des études cliniques réalisées chez l'adulte. Plus de 2'000 patients ont reçu les doses recommandées de linézolide durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans ces études, la plupart des effets indésirables ont été d'intensité faible à modérée, de durée limitée et n'ont pas nécessité d'interruption du traitement. Les effets indésirables ne dépendaient pas de la dose administrée.
• -Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1'000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000).
• +Les informations suivantes se basent sur les données des études cliniques réalisées chez l’adulte. Plus de 2'000 patients ont reçu les doses recommandées de linézolide durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans ces études, la plupart des effets indésirables ont été d'intensité faible à modérée, de durée limitée et n'ont pas nécessité d'interruption du traitement. Les effets indésirables ne dépendaient pas de la dose administrée.
• +Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1’000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1’000); très rares (<1/10'000); inconnus: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles, qui sont principalement tirées des rapports de surveillance du marché.
• -Fréquent: moniliose ou mycose, moniliose vaginale.
• +Fréquents: moniliose ou mycose, moniliose vaginale.
• -Occasionnel: anémie, éosinophilie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie.
• +Occasionnels: anémie, éosinophilie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie.
• +Rares: anémie sidéroblastique.
• +Inconnus: pancytopénie réversible.
• +Affections du système immunitaire
• +Inconnus: anaphylaxies, angioœdèmes.
• +
• -Fréquent: hyperglycémie.
• +Fréquents: hyperglycémie.
• +Inconnus: acidose lactique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Fréquent: céphalées, altérations du goût (goût métallique).
• -Occasionnel: vertiges, hypoesthésie, insomnie, paresthésie.
• +Fréquents: céphalées, altérations du goût (goût métallique).
• +Occasionnels: vertiges, hypoesthésie, insomnie, paresthésie.
• +Inconnus: convulsions (voir «Mises en garde et précautions»), neuropathie périphérique (affectant essentiellement les patients traités par le linézolide au-delà de la durée maximale recommandée de 28 jours, voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Occasionnel: vision floue.
• +Occasionnels: vision floue.
• +Inconnus: neuropathie optique (évoluant parfois vers une perte de la vision; il s’agissait essentiellement de patients traités par le linézolide au-delà de la durée maximale de traitement recommandée de 28 jours, voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Occasionnel: acouphènes.
• +Occasionnels: acouphènes.
• -Occasionnel: hypertension, phlébite/thrombophlébite.
• -Rare: hypotension.
• +Occasionnels: hypertension, phlébite/thrombophlébite.
• +Rares: hypotension.
• -Fréquent: diarrhées, nausées, vomissements, crampes, flatulences.
• -Occasionnel: douleurs abdominales, constipation, sécheresse buccale, dyspepsie, gastrite, glossite, pancréatite, stomatite, coloration de la langue, tuméfaction de la langue.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutane
• -Occasionnel: dermatite, diaphorèse, prurit, rash, urticaire.
• +Fréquents: diarrhées, nausées, vomissements, crampes, flatulences.
• +Occasionnels: douleurs abdominales, constipation, sécheresse buccale, dyspepsie, gastrite, glossite, pancréatite, stomatite, coloration de la langue, tuméfaction de la langue.
• +Très rares: colorations superficielles des dents (dans les cas qui ont pu être suivis, la coloration a été éliminée avec des mesures d’hygiène dentaire (manuellement)).
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: anomalies des tests hépatiques.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: dermatite, diaphorèse, prurit, rash, urticaire.
• +Très rares: lésions cutanées bulleuses y compris des réactions cutanées sévères telles que nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson.
• +
• -Occasionnel: polyurie.
• +Occasionnels: polyurie.
• -Occasionnel: troubles au niveau de la vulve et du vagin, vaginite.
• +Occasionnels: troubles au niveau de la vulve et du vagin, vaginite.
• -Occasionnel: frissons, fatigue, fièvre, douleurs au site d'injection, douleurs localisées, soif accrue.
• +Occasionnels: frissons, fatigue, fièvre, douleurs au site d’injection, douleurs localisées, soif accrue.
• -Fréquent: anomalies des tests hépatiques, augmentation de la créatinine-phosphokinase.
• -On a observé des cas de thrombopénie en rapport avec un traitement par Zyvoxid à des doses de 600 mg toutes les 12 heures durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans des études comparatives contrôlées de phase III, la proportion des patients ayant un faible nombre de thrombocytes (défini comme moins de 75% de la limite inférieure du domaine normal ou de la valeur mesurée avant la médication) était de 2.4% avec Zyvoxid (études isolées: 0.3-10%) et de 1.5% avec la substance de comparaison (études isolées: 0.4-0.7%). Les thrombopénies en rapport avec Zyvoxid semblent dépendre de la durée du traitement (généralement supérieure à 2 semaines). Dans la période de suivi, le nombre des thrombocytes s'est toutefois normalisé chez la plupart des patients. Dans les études de phase III, aucun effet indésirable médicamenteux en rapport avec une thrombopénie n’a été observé chez les patients présentant une thrombopénie. Au cours d'un programme de «compassionate use», on a relevé des hémorragies chez les patients souffrant de thrombopénie, dont le rapport avec le linézolide n'est toutefois pas prouvé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: augmentation de la créatinine-phosphokinase sérique.
• +On a observé des cas de thrombopénie en rapport avec un traitement par Zyvoxid à des doses de 600 mg toutes les 12 heures durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans des études comparatives contrôlées de phase III, la proportion des patients ayant un faible nombre de thrombocytes (défini comme moins de 75% de la limite inférieure du domaine normal ou de la valeur mesurée avant la médication) était de 2.4% avec Zyvoxid (études isolées: 0.3-10%) et de 1.5% avec la substance de comparaison (études isolées: 0.4-0.7%). Les thrombopénies en rapport avec Zyvoxid semblent dépendre de la durée du traitement (généralement supérieure à 2 semaines). Dans la période de suivi, le nombre des thrombocytes s'est toutefois normalisé chez la plupart des patients. Dans les études de phase III, aucun effet indésirable médicamenteux en rapport avec une thrombopénie n’a été observé chez les patients présentant une thrombopénie. Au cours d'un programme d’usage compassionnel, on a relevé des hémorragies chez les patients souffrant de thrombopénie, dont le rapport avec le linézolide n'est toutefois pas prouvé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Expériences post-marketing
• -Une pancytopénie réversible a été observée.
• -Des cas rares de neuropathies périphériques et optiques, qui ont parfois évolué vers une perte de la vue, ont été rapportés. Ces notifications concernaient essentiellement des patients traités par le linézolide au-delà de la durée maximale recommandée de 28 jours (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des cas d'acidose lactique ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le linézolide est un inhibiteur faible, réversible et non sélectif de la monoamine-oxydase (MAO). Des cas isolés d'effets indésirables et d'interactions avec d'autres médicaments ont été rapportés, qui sont vraisemblablement à mettre sur le compte de cette propriété (informations détaillées voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions») et qui se manifestent par exemple par une augmentation de la tension artérielle et par un syndrome sérotoninergique (les signes annonciateurs suivants sont possibles: confusion mentale, délire, coma, instabilité végétative avec parfois modifications rapides des signes vitaux, agitation, tremblements, rougeurs, transpiration, hyperpyrexie) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -De très rares cas de lésions cutanées bulleuses telles que celles décrites pour le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
• -Des convulsions (voir «Mises en garde et précautions»), des angioœdèmes et des anaphylaxies ont été rapportés.
• -Dans des cas très rares, des colorations superficielles des dents ont été observées après administration de linézolide. Dans les cas qui ont pu être suivis, la coloration a été éliminée avec des mesures d'hygiène dentaire (manuellement).
• -Le mécanisme d'action du linézolide se distingue de celui des autres classes d'antibiotiques (par exemple aminosides, bêta-lactames, antagonistes de l'acide folique, glycoprotéines, lincosamines, quinolones, rifamycine, streptogramine, tétracyclines et chloramphénicol). En conséquence, une résistance croisée entre le linézolide et ces classes d'antibiotiques est improbable. Le linézolide est actif contre des germes pathogènes sensibles ou résistants à ces antibiotiques.
• +Le mécanisme d'action du linézolide se distingue de celui des autres classes d'antibiotiques (par exemple aminosides, bêtalactames, antagonistes de l'acide folique, glycoprotéines, lincosamines, quinolones, rifamycine, streptogramine, tétracyclines et chloramphénicol). En conséquence, une résistance croisée entre le linézolide et ces classes d'antibiotiques est improbable. Le linézolide est actif contre des germes pathogènes sensibles ou résistants à ces antibiotiques.
• -Solution pour perfusion 600 mg‡
• +Solution pour perfusion 600 mg‡
• -Comprimés filmés 600 mg
• +Comprimés filmés 600 mg
• -Suspension orale 600 mg
• +Suspension orale 600 mg
• +* AUC pour doses uniques = AUC0-∞ * AUC pour doses répétées = AUC0-τ ‡ valeurs normalisées pour une dose de 625 mg † valeurs normalisées pour une dose de 375 mg Cmax = concentration plasmatique maximale Cmin = concentration plasmatique minimale Tmax = temps nécessaire pour atteindre la Cmax AUC = surface sous la courbe «concentration vs. temps» t½ = demi-vie d'élimination CL = clairance systémique
• -* AUC pour doses uniques = AUC0-∞
• -* AUC pour doses répétées = AUC0-τ
• -‡ valeurs normalisées pour une dose de 625 mg
• -† valeurs normalisées pour une dose de 375 mg
• -Cmax = concentration plasmatique maximale
• -Cmin = concentration plasmatique minimale
• -Tmax = temps nécessaire pour atteindre la Cmax
• -AUC = surface sous la courbe «concentration vs. temps»
• -t½ = demi-vie d'élimination
• -CL = clairance systémique
• -Nouveau-nés
• +Nouveau-nés
• -Nés à terme***
• +Nés à terme***
• -Nés à terme***
• +Nés à terme***
• -Petits enfants
• +Petits enfants
• -Enfants
• +Enfants
• -Adolescents patients entre
• +Adolescents patients entre
• -Adultes§
• +Adultes§
• +* AUC = AUC0-∞ après administration unique ** «prématurés» défini ici comme nés avant la 34ème semaine de la grossesse (Veuillez noter: y compris 1 prématuré du groupe d'âge de 1 semaine jusqu'à 28 jours) *** «nés à terme» défini ici comme nés à partir de la 34ème semaine de la grossesse † Posologie de 10 mg/kg ‡ Posologie de 600 mg ou 10 mg/kg jusqu'à un maximum de 600 mg § dose normalisée pour 600 mg Cmax = concentration plasmatique maximale; Vss = volume de distribution; AUC = surface sous la courbe concentration vs temps; t½ = demi-vie d'élimination apparente; CL = clairance systémique normalisée pour le poids corporel.
• -* AUC = AUC0-∞ après administration unique
• -** «prématurés» défini ici comme nés avant la 34ème semaine de la grossesse (Veuillez noter: y compris 1 prématuré du groupe d'âge de 1 semaine jusqu'à 28 jours)
• -*** «nés à terme» défini ici comme nés à partir de la 34ème semaine de la grossesse
• -† Posologie de 10 mg/kg
• -‡ Posologie de 600 mg ou 10 mg/kg jusqu'à un maximum de 600 mg
• -§ dose normalisée pour 600 mg
• -Cmax = concentration plasmatique maximale; Vss = volume de distribution; AUC = surface sous la courbe concentration vs temps; t½ = demi-vie d'élimination apparente; CL = clairance systémique normalisée pour le poids corporel.
• -Granulé pour la préparation d'une suspension buvable
• -Secouer légèrement le granulé et préparer 123 ml d'eau du robinet. Commencer par ajouter la moitié de l'eau dans le flacon et agiter vigoureusement. Ajouter ensuite le reste de l'eau et agiter une nouvelle fois vigoureusement, jusqu'à ce que la suspension soit homogène. On obtient ainsi 150 ml de suspension buvable Zyvoxid prête à l'emploi. 1 ml contient 20 mg de linézolide. Une mesurette (à 2.5 ou 5 ml) se trouve dans l'emballage. Renverser la bouteille 3 à 5 fois avant l'utilisation. Ne pas secouer.
• +Granulés pour la préparation d'une suspension buvable
• +Agiter légèrement les granulés. Préparer 123 ml d'eau du robinet. Ajouter tout d'abord de l'eau jusqu'à la moitié du flacon et agiter vigoureusement. Ajouter ensuite le reste de l'eau et agiter à nouveau vigoureusement, jusqu'à la formation d'une suspension homogène. On obtient ainsi 150 ml de suspension buvable Zyvoxid prête à l'emploi. 1 ml contient 20 mg de linézolide. Une mesurette (à 2.5 ou 5 ml) est jointe à l'emballage.
• +Retourner 3 à 5 fois la bouteille sans l'agiter avant l'emploi.
• -Avril 2017.
• -LLD V007
• +Mars 2018.
• +LLD V009