• -Principe actif: Azathioprinum [6-(1-méthyl-4-nitro-5-imidazolylthio)purine].
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 25 mg et 50 mg (avec sillon décoratif).
• +Principes actifs
• +Azathioprinum [6-(1-méthyl-4-nitro-5-imidazolylthio)purine].
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -Azarek peut être utilisé seul ou (plus souvent) en association avec des corticostéroïdes et/ou d'autres traitements, dans les maladies suivantes:
• +Azarek peut être utilisé seul ou (plus souvent) en association avec des corticostéroïdes et/ou d'autres traitements dans les maladies suivantes:
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Voir «Instructions spéciales pour le dosage».
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Voir «Instructions spéciales pour le dosage».
• +Patients âgés
• +Voir «Instructions spéciales pour le dosage».
• +Enfants et adolescents
• +Voir «Posologie usuelle».
• +
• -On a parfois signalé des réactions d'hypersensibilité et une cholestase (voir «Effets indésirables»). On suppose que la chaîne latérale d'imidazole est responsable de l'hypersensibilité et que la cholestase est induite par la molécule de 6-mercaptopurine. Dans presque tous les cas, l'arrêt immédiat du traitement par l'azathioprine et la mise en oeuvre d'un traitement symptomatique ont permis d'obtenir la guérison. Dans les quelques cas de décès enregistrés, d'autres états pathologiques sous-jacents avaient aussi joué un rôle. L'apparition de ces symptômes cliniques sous Azarek impose l'arrêt définitif du traitement.
• +On a parfois signalé des réactions d'hypersensibilité et une cholestase (voir «Effets indésirables»). On suppose que la chaîne latérale d'imidazole est responsable de l'hypersensibilité et que la cholestase est induite par la molécule de 6-mercaptopurine. Dans presque tous les cas, l'arrêt immédiat du traitement par l'azathioprine et la mise en œuvre d'un traitement symptomatique ont permis d'obtenir la guérison. Dans les quelques cas de décès enregistrés, d'autres états pathologiques sous-jacents avaient aussi joué un rôle. L'apparition de ces symptômes cliniques sous Azarek impose l'arrêt définitif du traitement.
• -Infection par le virus varicelle-zona (voir «Effets indésirables»): Pendant un traitement immunosuppresseur, les infections par un virus varicelle-zona (abréviation anglaise: VZV, varicelle et zona) peuvent être graves. Avant d'instaurer un traitement immunosuppresseur, le médecin doit vérifier si le patient a des antécédents d'infection à VZV. A cet effet, il peut effectuer des tests sérologiques. Les patients qui n'ont pas eu de contact antérieur avec ce virus doivent éviter tout contact avec les patients atteints de varicelle ou de zona. Il faut être particulièrement prudent si le patient a déjà été exposé antérieurement au VZV. Pour éviter une varicelle ou un zona, on peut envisager une immunisation passive par des immunoglobulines anti-varicelle-zona (IGVZ). Si un patient présente une infection à VZV, il faut mettre en oeuvre des mesures appropriées, notamment un traitement antiviral et des soins complémentaires.
• +Infection par le virus varicelle-zona (voir «Effets indésirables»):
• +Pendant un traitement immunosuppresseur, les infections par un virus varicelle-zona (abréviation anglaise: VZV, varicelle et zona) peuvent être graves. Avant d'instaurer un traitement immunosuppresseur, le médecin doit vérifier si le patient a des antécédents d'infection à VZV. A cet effet, il peut effectuer des tests sérologiques. Les patients qui n'ont pas eu de contact antérieur avec ce virus doivent éviter tout contact avec les patients atteints de varicelle ou de zona. Il faut être particulièrement prudent si le patient a déjà été exposé antérieurement au VZV. Pour éviter une varicelle ou un zona, on peut envisager une immunisation passive par des immunoglobulines anti-varicelle-zona (IGVZ). Si un patient présente une infection à VZV, il faut mettre en oeuvre des mesures appropriées, notamment un traitement antiviral et des soins complémentaires.
• -Carcinogénicité voir aussi la section «Effets indésirables»:
• -Les patients qui reçoivent un traitement à base d'immunosuppresseurs, y compris d'azathioprine, présentent un risque accru de survenue de maladies lymphoprolifératives et d'autres affections malignes, notamment de cancers de la peau (mélanomes et autres), de sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et de carcinomes in situ du col de l'utérus. Ce risque accru semble être en rapport avec le degré et la durée de l'immunosuppression. Il a été rapporté qu'un arrêt de l'immunosuppression entraîne, selon les circonstances, une régression partielle de la maladie lymphoproliférative. Les patients doivent être mis en garde contre une exposition excessive au rayonnement solaire ou à la lumière UV et l'on procèdera à intervalles réguliers à un examen de la peau.
• +Carcinogénicité voir aussi la section «Effets indésirables»:Les patients qui reçoivent un traitement à base d'immunosuppresseurs, y compris d'azathioprine, présentent un risque accru de survenue de maladies lymphoprolifératives et d'autres affections malignes, notamment de cancers de la peau (mélanomes et autres), de sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et de carcinomes in situ du col de l'utérus. Ce risque accru semble être en rapport avec le degré et la durée de l'immunosuppression. Il a été rapporté qu'un arrêt de l'immunosuppression entraîne, selon les circonstances, une régression partielle de la maladie lymphoproliférative. Les patients doivent être mis en garde contre une exposition excessive au rayonnement solaire ou à la lumière UV et l'on procèdera à intervalles réguliers à un examen de la peau.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse:
• -Allaitement
• +Allaitement:
• -L'incidence des effets indésirables peut varier selon l'indication. Pour classer la fréquence de ces effets, on a adopté la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, </1'000) et très rares (<1/10'000).
• +L'incidence des effets indésirables peut varier selon l'indication. Pour classer la fréquence de ces effets, on a adopté la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000).
• -Rares: néoplasies, notamment maladies lymphoprolifératives, cancers de la peau (mélanomes et autres), sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et cancers in situ du col de l'utérus, leucémies myéloïdes aiguës et myélodysplasies (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: Néoplasies, notamment maladies lymphoprolifératives, cancers de la peau (mélanomes et autres), sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et cancers in situ du col de l'utérus, leucémies myéloïdes aiguës et myélodysplasies (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rare: syndrome d'activation macrophagique.
• -On a décrit différents symptômes correspondant visiblement à des réactions d'hypersensibilité sans aucune sensibilisation précédente. Il s'agit des symptômes suivants: malaise général, vertiges, nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, rigidité, douleurs musculaires, arthralgies, éruptions cutanées, vascularite, troubles de la fonction rénale, troubles de la fonction hépatique et cholestase, ictère cholestatique (voir «Troubles hépatobiliaires»), pancréatite, arythmies et hypotension artérielle. Dans de nombreux cas, une réexposition a confirmé le lien de causalité avec Azarek.
• +Très rare: Syndrome d'activation macrophagique.
• +On a décrit différents symptômes correspondant visiblement à des réactions d'hypersensibilité sans aucune sensibilisation précédente. Il s'agit des symptômes suivants: malaise général, vertiges, nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, rigidité, douleurs musculaires, arthralgies, éruptions cutanées, érythème noueux, vascularite, troubles de la fonction rénale, troubles de la fonction hépatique et cholestase, ictère cholestatique (voir «Troubles hépatobiliaires»), pancréatite, arythmies et hypotension artérielle. Dans de nombreux cas, une réexposition a confirmé le lien de causalité avec Azarek.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L04AX01
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie:
• +Code ATC
• +L04AX01
• +Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Pas de données disponibles.
• -Absorption:
• +Absorption
• -Distribution:
• -La distribution tissulaire n'a jamais été évaluée avec précision chez l'être humain, mais des études menées chez la souris avec de l'azathioprine marquée par le S35 ont montré une répartition du produit pratiquement uniforme dans tous les tissus. L'azathioprine et ses métabolites ne franchissent pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. On a trouvé de faibles concentrations d'azathioprine et/ou de ses métabolites dans le sang foetal et dans le liquide amniotique; de la 6-mercaptopurine a été retrouvée dans le lait maternel. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 30%.
• -Métabolisme:
• +Distribution
• +La distribution tissulaire n'a jamais été évaluée avec précision chez l'être humain, mais des études menées chez la souris avec de l'azathioprine marquée par le S35 ont montré une répartition du produit pratiquement uniforme dans tous les tissus. L'azathioprine et ses métabolites ne franchissent pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. On a trouvé de faibles concentrations d'azathioprine et/ou de ses métabolites dans le sang fœtal et dans le liquide amniotique; de la 6-mercaptopurine a été retrouvée dans le lait maternel. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 30%.
• +Métabolisme
• -Elimination:
• +Élimination
• -Insuffisance rénale et hépatique:
• +Insuffisance rénale et hépatique
• -Patients âgés:
• +Patients âgés
• -Enfants et adolescents:
• +Enfants et adolescents
• -Mutagénicité:
• +Mutagénicité
• -Cancérogénicité:
• +Carcinogénicité
• -Toxicité sur la reproduction:
• +Toxicité sur la reproduction
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25°C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -55578 (Swissmedic).
• +55578 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Octobre 2018.
• +Juillet 2021