• -Principe actif: Peginterféron alfa-2a à 135/180 µg, d’un poids moléculaire moyen d’environ 60’000 daltons. Le peginterféron alfa-2a est un interféron alfa-2a recombinant fabriqué par génie génétique dans Escherichia coli et conjugué à du-[monométhoxy-polyéthylène glycol].
• +Principes actifs
• +Peginterféron alfa-2a à 135/180 µg, d’un poids moléculaire moyen d’environ 60’000 daltons. Le peginterféron alfa-2a est un interféron alfa-2a recombinant fabriqué par génie génétique dans Escherichia coli et conjugué à du-[monométhoxy-polyéthylène glycol].
• -1 seringue préremplie contient: natrii chloridum; polysorbatum 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié); natrii acetas; acidum aceticum glaciale; agent conservateur: alcohol benzylicus (5,0 mg); aqua ad iniectabilia pro 0,5 ml.
• -1 stylo prérempli contient: natrii chloridum; polysorbatum 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié); natrii acetas; acidum aceticum glaciale; agent conservateur: alcohol benzylicus (5,0 mg); aqua ad iniectabilia pro 0,5 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Seringues préremplies à respectivement 135 et 180 µg d’interféron alfa-2a pégylé dans 0,5 ml.
• -Stylos préremplis (ProClick™) à 180 µg d’interféron alfa-2a pégylé dans 0,5 ml.
• -Pegasys se présente sous forme de solution limpide, incolore à légèrement jaune.
• +1 solution injectable en seringue préremplie contient: natrii chloridum; polysorbatum 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié); natrii acetas; acidum aceticum glaciale; agent conservateur: alcohol benzylicus (5,0 mg); aqua ad iniectabilia pro 0,5 ml.
• +
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Adaptation de la posologie ou arrêt du traitement par suite d’effets indésirables
• +Ajustement de la posologie ou arrêt du traitement du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Si une adaptation de la posologie s’avère nécessaire par suite d’effets indésirables modérés à sévères (signes cliniques ou biologiques), une première baisse à 135 µg est en général suffisante. Dans quelques cas, toutefois, il est nécessaire de réduire la dose à 90 ou 45 µg. De telles réductions de la dose à 90 ou 45 µg ne pouvant pas être administrées avec le stylo prérempli, la dose réduite doit donc être administrée avec la seringue préremplie. Si les effets indésirables régressent, on peut envisager de réaugmenter la posologie jusqu’à la dose initiale (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Si une adaptation de la posologie s’avère nécessaire par suite d’effets indésirables modérés à sévères (signes cliniques ou biologiques), une première baisse à 135 µg est en général suffisante. Dans quelques cas, toutefois, il est nécessaire de réduire la dose à 90 ou 45 µg. Si les effets indésirables régressent, on peut envisager de réaugmenter la posologie jusqu’à la dose initiale (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients de moins de 18 ans
• -Chez ces patients, l’innocuité et l’efficacité de Pegasys ne sont pas établies à ce jour.
• -Insuffisants rénaux
• -Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
• -Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère, une dose réduite de 135 µg de Pegasys une fois par semaine est recommandée.
• -Chez les patients adultes ayant une affection rénale au stade terminal, une dose initiale de 135 µg une fois par semaine doit être administrée (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Les patients devront être surveillés au cours du traitement indépendamment de leur dose de départ ou de leur degré d’insuffisance rénale. La posologie de Pegasys sera réduite de manière appropriée en cas d’apparition d’effets indésirables (voir «Propriétés/Effets» et «Efficacité clinique»).
• -Chez les insuffisants rénaux au stade terminal, hémodialysés, la clairance de Pegasys est réduite de 25% à 45%, et une dose de 135 µg entraîne, lors de la première administration, une exposition au produit similaire à celle résultant de l’administration d’une dose de 180 µg à des patients dont la fonction rénale est normale.
• -Chez de tels patients, il est recommandé d’instaurer le traitement par Pegasys avec prudence et sous étroite surveillance; en cas d’effets indésirables, il convient de réduire la dose en conséquence.
• -Lors de traitement combiné par Pegasys et ribavirine, il convient de respecter scrupuleusement l’information professionnelle sur la ribavirine.
• -Insuffisants hépatiques
• -Il a été montré que Pegasys est efficace et sûr d’emploi chez des patients avec cirrhose compensée (p.ex. groupe A de la classification Child-Pugh). Pegasys n’a pas été étudié chez des patients avec cirrhose décompensée (p.ex. groupe B/C de la classification Child-Pugh ou hémorragie de varices œsophagiennes) (voir «Contre-indications»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il a été montré que Pegasys est efficace et sûr d'emploi chez des patients avec cirrhose compensée (p.ex. groupe A de la classification Child-Pugh). Pegasys n'a pas été étudié chez des patients avec cirrhose décompensée (p.ex. groupe B/C de la classification Child-Pugh ou hémorragie de varices œsophagiennes) (voir «Contre-indications»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
• +Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère, une dose réduite de 135 µg de Pegasys une fois par semaine est recommandée.
• +Chez les patients adultes ayant une affection rénale au stade terminal, une dose initiale de 135 µg une fois par semaine doit être administrée (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Les patients devront être surveillés au cours du traitement indépendamment de leur dose de départ ou de leur degré d’insuffisance rénale. La posologie de Pegasys sera réduite de manière appropriée en cas d’apparition d’effets indésirables (voir «Propriétés/Effets» et «Efficacité clinique»).
• +Chez les insuffisants rénaux au stade terminal, hémodialysés, la clairance de Pegasys est réduite de 25% à 45%, et une dose de 135 µg entraîne, lors de la première administration, une exposition au produit similaire à celle résultant de l’administration d’une dose de 180 µg à des patients dont la fonction rénale est normale.
• +Chez de tels patients, il est recommandé d’instaurer le traitement par Pegasys avec prudence et sous étroite surveillance; en cas d’effets indésirables, il convient de réduire la dose en conséquence.
• +Lors de traitement combiné par Pegasys et ribavirine, il convient de respecter scrupuleusement l’information professionnelle sur la ribavirine.
• +Enfants et adolescents
• +Chez ces patients, l'innocuité et l'efficacité de Pegasys ne sont pas établies à ce jour.
• +Mode d'administration
• +Administration sous-cutanée.
• -Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, il convient de documenter le nom commercial et le numéro de lot de Pegasys dans le dossier du patient. L’accord du médecin prescripteur est nécessaire avant la substitution par un autre médicament biologique. Les informations contenues dans la présente information professionnelle ne sont valables que pour Pegasys.
• +L’accord du médecin prescripteur est nécessaire avant la substitution par un autre médicament biologique. Les informations contenues dans la présente information professionnelle ne sont valables que pour Pegasys.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Données in vivo
• +Autres interactions
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Lors de traitement associé par Pegasys/ribavirine, consulter également l’information professionnelle sur la ribavirine (en particulier les chapitres «Contreindications», «Mises en garde et précautions» ainsi que «Grossesse/Allaitement»).
• +Lors de traitement associé par Pegasys/ribavirine, consulter également l’information professionnelle sur la ribavirine (en particulier les chapitres «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» ainsi que «Grossesse/Allaitement»).
• +Allaitement
• +
• -Aucune étude relative aux répercussions sur l’aptitude à conduire un véhicule et à commander des machines n’a été effectuée. Prendre garde aux effets indésirables de Pegasys. Les patients avec étourdissements, confusion mentale, somnolence et fatigue doivent être invités à ne pas conduire et à ne pas commander de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée, relative aux répercussions sur l'aptitude à conduire un véhicule et à commander des machines. Prendre garde aux effets indésirables de Pegasys. Les patients avec étourdissements, confusion mentale, somnolence et fatigue doivent être invités à ne pas conduire et à ne pas commander de machines.
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Tumeurs bénignes ou malignes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Fréquents: Infections du haut appareil respiratoire, raucité, rhinite, rhino-pharyngite, congestion sinusale, stase pulmonaire, sensation d’oppression thoracique, dyspnée d’effort, épistaxis, candidose buccale, bronchite.
• +Fréquents: Infections du haut appareil respiratoire, raucité, rhinite, rhino-pharyngite, congestion sinusale, stase pulmonaire, sensation d'oppression thoracique, dyspnée d'effort, épistaxis, candidose buccale, bronchite.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles du foie et de la bile
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Très fréquents: fièvre, rigidité, douleurs, asthénie, fatigue, réactions au site d’injection.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: fièvre, rigidité, douleurs, asthénie, fatigue, réactions au site d'injection.
• -Rares: nécrose au site d’injection.
• -Lésion, empoisonnement
• +Rares: nécrose au site d'injection.
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Il a été fait état de surdosages de Pegasys allant d’au moins 2 injections sur 2 jours consécutifs (au lieu de 2 injections avec un intervalle d’une semaine) à une injection journalière pendant une semaine (soit 1260 µg/semaine). Aucun des patients n’a présenté de manifestations inhabituelles ou sévères ayant nécessité un arrêt du traitement. Au cours des études cliniques, des doses hebdomadaires atteignant respectivement 540 et 630 µg ont été administrées à des patients atteints respectivement d’hypernéphrome et de leucémie myéloïde chronique. Les réactions toxiques limitant la posologie – fatigue, taux accrus d’enzymes hépatiques, neutropénie et thrombopénie – sont des effets typiques d’un traitement par des interférons.
• +Il a été fait état de surdosages de Pegasys allant d’au moins 2 injections sur 2 jours consécutifs (au lieu de 2 injections avec un intervalle d’une semaine) à une injection journalière pendant une semaine (soit 1260 µg/semaine). Aucun des patients n’a présenté de manifestations inhabituelles ou sévères ayant nécessité un arrêt du traitement. Au cours des études cliniques, des doses hebdomadaires atteignant respectivement 540 et 630 µg ont été administrées à des patients atteints respectivement d’hypernéphrome et de leucémie myéloïde chronique.
• +Signes et symptômes
• +Les réactions toxiques limitant la posologie – fatigue, taux accrus d’enzymes hépatiques, neutropénie et thrombopénie – sont des effets typiques d’un traitement par des interférons.
• -Code ATC: L03AB11
• +Code ATC
• +L03AB11
• -Dans l’étude NV15801, 1149 patients ont été randomisés et 1121 traités. Le nombre de patients non traités était comparable dans les deux groupes (12 sur 465 dans le groupe sous Pegasys/ribavirine et 13 sur 457 dans le groupe sous interféron alfa-2b/ribavirine). Au total, 1121 patients ont été traités pendant une année par l’une des associations suivantes:
• +♦ Dans l’étude NV15801, 1149 patients ont été randomisés et 1121 traités. Le nombre de patients non traités était comparable dans les deux groupes (12 sur 465 dans le groupe sous Pegasys/ribavirine et 13 sur 457 dans le groupe sous interféron alfa-2b/ribavirine). Au total, 1121 patients ont été traités pendant une année par l’une des associations suivantes:
• -Dans l’étude NV15942, 1284 patients au total ont été traités pendant 24 ou 48 semaines par l’une des associations suivantes:
• +♦ Dans l’étude NV15942, 1284 patients au total ont été traités pendant 24 ou 48 semaines par l’une des associations suivantes:
• -Elimination
• -Chez des volontaires sains, l’élimination systémique de Pegasys est environ 100 fois plus faible que celle de l’interféron alfa-2a endogène. Après administration intraveineuse, la demi-vie terminale de Pegasys est d’environ 60 à 80 heures, contre 3 à 4 heures pour l’interféron alfa. En cas d’administration souscutanée chez les patients, la demi-vie terminale est encore plus longue et s’élève en moyenne à 160 heures (84 à 353 heures). Les chiffres correspondant à la demi-vie terminale reflètent probablement non seulement la phase d’élimination du produit, mais aussi la phase durable d’absorption de Pegasys.
• +Élimination
• +Chez des volontaires sains, l’élimination systémique de Pegasys est environ 100 fois plus faible que celle de l’interféron alfa-2a endogène. Après administration intraveineuse, la demi-vie terminale de Pegasys est d’environ 60 à 80 heures, contre 3 à 4 heures pour l’interféron alfa. En cas d’administration sous-cutanée chez les patients, la demi-vie terminale est encore plus longue et s’élève en moyenne à 160 heures (84 à 353 heures). Les chiffres correspondant à la demi-vie terminale reflètent probablement non seulement la phase d’élimination du produit, mais aussi la phase durable d’absorption de Pegasys.
• -Insuffisants rénaux
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Le profil pharmacocinétique de Pegasys chez des sujets sains et des patients avec hépatite B ou C a été similaire. Chez les patients souffrant d'hépatite C sans et avec cirrhose (compensée, Child Pugh A), la cinétique et les concentrations plasmatiques de peginterféron alfa-2a sont comparables.
• +Il n'existe pas de données concernant les patients avec hépatopathie décompensée (voir «Contre-indications»).
• +Troubles de la fonction rénale
• -Patients cirrhotiques et non cirrhotiques
• -Le profil pharmacocinétique de Pegasys chez des sujets sains et des patients avec hépatite B ou C a été similaire. Chez les patients souffrant d’hépatite C sans et avec cirrhose (compensée, Child Pugh A), la cinétique et les concentrations plasmatiques de peginterféron alfa-2a sont comparables.
• -Il n’existe pas de données concernant les patients avec hépatopathie décompensée (voir «Contre-indications»).
• -Remarque concernant la manipulation et l’élimination
• -La seringue préremplie et le stylo prérempli contenant la solution injectable de Pegasys sont à usage unique. Jeter toute solution non utilisée.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +La solution injectable en seringue préremplie de Pegasys est à usage unique. Jeter toute solution non utilisée.
• -Un mode d’emploi détaillé pour la préparation et l’administration de Pegasys en seringue préremplie et en stylo prérempli figure dans la notice d’emballage de Pegasys.
• +Un mode d’emploi détaillé pour la préparation et l’administration de la solution injectable en seringue préremplie de Pegasys figure dans la notice d’emballage de Pegasys.
• -Elimination des seringues/des parties coupantes ou pointues du stylo prérempli
• -Se référer aux instructions ci-dessous pour une élimination conforme:
• -·Il n’est pas nécessaire de remettre le capuchon.
• -·Éliminez le stylo prérempli usagé et le capuchon dans un récipient jetable résistant à la perforation.
• -·Tenir ce récipient hors de portée des enfants.
• -En cas d’utilisation à domicile, les patients doivent avoir à leur disposition un récipient résistant à la perforation pour l’élimination des seringues et des aiguilles usagées ainsi que des stylos usagés.
• +En cas d’utilisation à domicile, les patients doivent avoir à leur disposition un récipient résistant à la perforation pour l’élimination des seringues et des aiguilles usagées.
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants.
• -Le médicament doit être conservé dans son emballage original fermé, à l’abri de la lumière, à une température comprise entre 2–8 °C (au réfrigérateur).
• -Ne pas congeler.
• -55585, 62128 (Swissmedic).
• +55585 (Swissmedic).
• -Seringue préremplie à 135 µg/0,5 ml de solution injectable et aiguille pour injection: 4 [A].
• -Seringue préremplie à 180 µg/0,5 ml de solution injectable et aiguille pour injection: 4 [A].
• -Stylo prérempli (ProClick™) à 180 µg/0,5 ml de solution injectable: 4 [A].
• +Solution injectable en seringue préremplie à 135 µg/0,5 ml et aiguille pour injection: 4 [A].
• +Solution injectable en seringue préremplie à 180 µg/0,5 ml et aiguille pour injection: 4 [A].
• -Mai 2017.
• +Avril 2020.