• -Excipients: Natrii chloridum, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Dinatrii phosphas anhydricus, Conserv.: Benzalkonii chloridum 0,2 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
• +Excipients: Natrii chloridum, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Dinatrii phosphas anhydricus, Conserv.: Benzalkonii chloridum 0.2 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
• -Collyre à 50 µg de latanoprost et à 5,0 mg de timolol (correspondant à 6,83 mg de maléate de timolol) par 1 ml. Une goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost et 150 µg de timolol.
• +Collyre à 50 µg de latanoprost et à 5.0 mg de timolol (correspondant à 6.83 mg de maléate de timolol) par 1 ml. Une goutte contient environ 1.5 µg de latanoprost et 150 µg de timolol.
• -Posologie chez l’adulte (y compris patients âgés)
• -Une goutte une fois par jour dans l’oeil atteint. L’instillation de Xalacom se limitera à une fois par jour, car une fréquence d’administration supérieure de latanoprost diminue l’effet hypotenseur sur la pression intraoculaire. Si une dose a été oubliée, le traitement peut être poursuivi normalement avec la dose suivante. Lors d’un traitement associant plusieurs médicaments appliqués dans l’œil, les collyres seront administrés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins entre les instillations.
• -Les lentilles de contact seront retirées avant l’instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes après (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L’occlusion du canal lacrymal ou la fermeture des paupières pendant deux minutes entraînent une diminution de l’absorption systémique, ce qui peut atténuer les effets indésirables systémiques.
• -Utilisation chez l’enfant
• -La sécurité d’emploi et l’efficacité chez l’enfant n’ont pas été établies.
• +Posologie chez l'adulte (y compris patients âgés)
• +Une goutte une fois par jour dans l'œil atteint. L'instillation de Xalacom se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure de latanoprost diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire. Si une dose a été oubliée, le traitement peut être poursuivi normalement avec la dose suivante. Lors d'un traitement associant plusieurs médicaments appliqués dans l'œil, les collyres seront administrés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins entre les instillations.
• +Les lentilles de contact seront retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes après (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'occlusion du canal lacrymal ou la fermeture des paupières pendant deux minutes entraînent une diminution de l'absorption systémique, ce qui peut atténuer les effets indésirables systémiques.
• +Utilisation chez l'enfant
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies.
• -Asthme bronchique, antécédent d’asthme bronchique ou grave maladie obstructive chronique des voies respiratoires.
• +Asthme bronchique, antécédent d'asthme bronchique ou grave maladie obstructive chronique des voies respiratoires.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients (voir «Composition»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• -Effets systémiques
• -A l’instar d’autres topiques ophtalmiques, Xalacom (ou les principes actifs de Xalacom) peuvent passer dans la circulation systémique. En raison des effets bêta-adrénergiques du timolol, l’application locale peut provoquer les mêmes effets indésirables que l’administration systémique de bêtabloquants, y compris l’aggravation d’une angine vasospastique (angine de Prinzmetal), l’aggravation de troubles circulatoires graves périphériques ou centraux, une bradycardie et une hypotension.
• -En raison de l’effet négatif sur la vitesse de conduction, les bêtabloquants ne doivent être utilisés qu’avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré.
• -Après l’application de timolol, des réactions respiratoires et cardiaques ont été rapportées, y compris le décès par bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que rarement, le décès suite à une défaillance cardiaque. Il convient de traiter adéquatement une insuffisance cardiaque avant d’instaurer un traitement par Xalacom.
• +Réactions cardiovasculaires et respiratoires
• +A l'instar d'autres topiques ophtalmiques, Xalacom (ou les principes actifs de Xalacom) peuvent passer dans la circulation systémique. En raison des effets bêta-adrénergiques du timolol, l'application locale peut provoquer les mêmes effets indésirables que l'administration systémique de bêtabloquants, y compris l'aggravation d'une angine vasospastique (angine de Prinzmetal), l'aggravation de troubles circulatoires graves périphériques ou centraux, une bradycardie et une hypotension.
• +En raison de l'effet négatif sur la vitesse de conduction, les bêtabloquants ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré.
• +Après l'application de timolol, des réactions respiratoires et cardiaques ont été rapportées, y compris le décès par bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que rarement, le décès suite à une défaillance cardiaque. Il convient de traiter adéquatement une insuffisance cardiaque avant d'instaurer un traitement par Xalacom.
• -Envisager l’arrêt progressif des substances bêtabloquantes adrénergiques avant de grandes interventions chirurgicales. Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent entraver la capacité du coeur à répondre aux stimuli bêta-adrénergiques, ce qui peut augmenter le risque des anesthésiques généraux lors d’une intervention chirurgicale. Une hypotension sévère durant l’anesthésie et des difficultés de restimuler et de maintenir la fréquence cardiaque ont été rapportées. Pendant une intervention chirurgicale, l’effet du bêtabloquant peut être annulé par l’utilisation d’une dose suffisante d’un agoniste bêta-adrénergique.
• -Les bêtabloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par du timolol.
• -Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent accentuer l’effet hypoglycémique des médicaments pour le traitement du diabète et masquer les signes et symptômes d’une hypoglycémie. Ils doivent être utilisés uniquement avec prudence chez les patients présentant des hypoglycémies spontanées ou chez les diabétiques (en particulier les patients dont le diabète est mal contrôlé) recevant de l’insuline ou des antidiabétiques oraux.
• -Un traitement par bêtabloquant peut masquer certains symptômes de l’hyperthyroïdie et un arrêt brusque du traitement peut conduire à une aggravation des symptômes.
• -De rares rapports font état d’une éventuelle accentuation de la faiblesse musculaire par le timolol chez certains patients ayant une myasthénie grave ou des symptômes myasthéniques (par ex. diplopie, ptose, faiblesse générale).
• -Réactions anaphylactiques
• -Les patients dont l’anamnèse fait état d’atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes sont susceptibles, lorsqu’ils reçoivent des bêtabloquants, de développer une réaction exagérée lors d’une ré-exposition à ces allergènes, qu’elle soit fortuite ou à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques par des doses usuelles d’adrénaline peut rester sans effet.
• +Envisager l'arrêt progressif des substances bêtabloquantes adrénergiques avant de grandes interventions chirurgicales. Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent entraver la capacité du cœur à répondre aux stimuli bêta-adrénergiques, ce qui peut augmenter le risque des anesthésiques généraux lors d'une intervention chirurgicale. Une hypotension sévère durant l'anesthésie et des difficultés de restimuler et de maintenir la fréquence cardiaque ont été rapportées. Pendant une intervention chirurgicale, l'effet du bêtabloquant peut être annulé par l'utilisation d'une dose suffisante d'un agoniste bêta-adrénergique.
• +Les bêtabloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par du timolol.
• +Hypoglycémie
• +Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent accentuer l'effet hypoglycémique des médicaments pour le traitement du diabète et masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie. Ils doivent être utilisés uniquement avec prudence chez les patients présentant des hypoglycémies spontanées ou chez les diabétiques (en particulier les patients dont le diabète est mal contrôlé) recevant de l'insuline ou des antidiabétiques oraux.
• +Hyperthyroïdie
• +Un traitement par bêtabloquant peut masquer certains symptômes de l'hyperthyroïdie et un arrêt brusque du traitement peut conduire à une aggravation des symptômes.
• +Myasthénie grave
• +De rares rapports font état d'une éventuelle accentuation de la faiblesse musculaire par le timolol chez certains patients ayant une myasthénie grave ou des symptômes myasthéniques (par ex. diplopie, ptose, faiblesse générale).
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Les patients dont l'anamnèse fait état d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes sont susceptibles, lorsqu'ils reçoivent des bêtabloquants, de développer une réaction exagérée lors d'une ré-exposition à ces allergènes, qu'elle soit fortuite ou à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques par des doses usuelles d'adrénaline peut rester sans effet.
• -Les patients déjà traités par un bêtabloquant par voie orale et qui reçoivent en plus Xalacom devraient être surveillés afin de détecter une éventuelle action additive sur la pression intraoculaire ou des effets systémiques connus du bloc bêta-adrénergique. L’utilisation locale de deux bêtabloquants ou de deux analogues des prostaglandines n’est pas recommandée.
• -Effets oculaires
• -Xalacom peut progressivement modifier la couleur des yeux par un renforcement de la pigmentation brune de l’iris. La modification de la couleur est due à une teneur surélevée en mélanine dans les mélanocytes du stroma iridien et non à une augmentation du nombre des mélanocytes. La pigmentation brune se développe typiquement de manière concentrique à partir du pourtour de la pupille en direction de la périphérie de l’oeil concerné; l’iris tout entier ou certaines parties seulement peuvent devenir plus bruns. La modification de couleur de l’iris est généralement faible et n’est souvent pas décelable cliniquement. L’augmentation de la pigmentation de l’iris dans un oeil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs dont le brun au début de l’étude. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l’iris chez plus des deux tiers de ces patients. Les nævi et éphélides présents sur l’iris n’ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou à un autre endroit de la chambre antérieure n’a été observée lors des essais cliniques.
• -Une étude clinique a investigué la pigmentation de l’iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d’une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l’administration de latanoprost s’est poursuivie. Ces résultats sont en accord avec l’expérience accumulée dans le cadre de l’observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d’une augmentation de la pigmentation de l’iris. En conséquence, le traitement par latanoprost peut également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l’iris. Un suivi régulier de ces patients s’impose et la décision d’interrompre ou non le traitement se basera sur la situation clinique du patient.
• -Le début du changement de couleur de l’iris survient en général durant la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n’a jamais été observé après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l’iris diminue avec le temps et s’avère stable après cinq ans. Les effets d’une augmentation de la pigmentation de l’iris n’ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l’augmentation de la pigmentation brune de l’iris après l’arrêt du traitement n’a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• -Un assombrissement de l’épiderme palpébral de certains patients traités par le latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
• -Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l’oeil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l’arrêt du traitement.
• -Le traitement d’un seul oeil peut avoir pour conséquence une hétérochromie.
• -Il n’existe aucune étude documentée sur l’emploi de Xalacom dans les glaucomes d’origine inflammatoire, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux, chez les patients pseudophaques atteints de glaucome à angle ouvert et dans les glaucomes pigmentés. L’effet du latanoprost sur la pupille est faible ou inexistant. On ne dispose pas jusqu’à présent d’expérience concernant l’emploi du latanoprost dans les cas de glaucome aigu par fermeture de l’angle. Il convient d’utiliser Xalacom avec prudence dans de telles situations jusqu’à ce qu’une plus ample expérience soit disponible.
• -L’apparition d’oedèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement par latanoprost. Ces observations ont été faites principalement chez des patients aphaques, des patients pseudophaques montrant des fissures sur la capsule arrière du cristallin, ou chez des patients présentant des facteurs de risque propices au développement d’un oedème maculaire. L’utilisation de Xalacom chez ces patients se fera avec précaution.
• -Des décollements de la choroïde ont été observés lors de l’application de médicaments réduisant la pression intraoculaire après l’opération d’un glaucome avec fistulisation.
• +Les patients déjà traités par un bêtabloquant par voie orale et qui reçoivent en plus Xalacom devraient être surveillés afin de détecter une éventuelle action additive sur la pression intraoculaire ou des effets systémiques connus du bloc bêta-adrénergique. L'utilisation locale de deux bêtabloquants ou de deux analogues des prostaglandines n'est pas recommandée.
• +Modifications de la pigmentation de l'iris
• +Xalacom peut progressivement modifier la couleur des yeux par un renforcement de la pigmentation brune de l'iris. La modification de la couleur est due à une teneur surélevée en mélanine dans les mélanocytes du stroma iridien et non à une augmentation du nombre des mélanocytes. La pigmentation brune se développe typiquement de manière concentrique à partir du pourtour de la pupille en direction de la périphérie de l'œil concerné; l'iris tout entier ou certaines parties seulement peuvent devenir plus bruns. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un œil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs dont le brun au début de l'étude. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus des deux tiers de ces patients. Les nævi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou à un autre endroit de la chambre antérieure n'a été observée lors des essais cliniques.
• +Une étude clinique a investigué la pigmentation de l'iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d'une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l'administration de latanoprost s'est poursuivie. Ces résultats sont en accord avec l'expérience accumulée dans le cadre de l'observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. En conséquence, le traitement par latanoprost peut également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l'iris. Un suivi régulier de ces patients s'impose et la décision d'interrompre ou non le traitement se basera sur la situation clinique du patient.
• +Le début du changement de couleur de l'iris survient en général durant la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n'a jamais été observé après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une augmentation de la pigmentation de l'iris n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• +Le traitement d'un seul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie.
• +Modifications de la paupière et des cils
• +Un assombrissement de l'épiderme palpébral de certains patients traités par le latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
• +Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'œil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Glaucome
• +Il n'existe aucune étude documentée sur l'emploi de Xalacom dans les glaucomes d'origine inflammatoire, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux, chez les patients pseudophaques atteints de glaucome à angle ouvert et dans les glaucomes pigmentés. L'effet du latanoprost sur la pupille est faible ou inexistant. On ne dispose pas jusqu'à présent d'expérience concernant l'emploi du latanoprost dans les cas de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Il convient d'utiliser Xalacom avec prudence dans de telles situations jusqu'à ce qu'une plus ample expérience soit disponible.
• +Œdème maculaire
• +L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement par latanoprost. Ces observations ont été faites principalement chez des patients aphaques, des patients pseudophaques montrant des fissures sur la capsule arrière du cristallin, ou chez des patients présentant des facteurs de risque propices au développement d'un œdème maculaire. L'utilisation de Xalacom chez ces patients se fera avec précaution.
• +Décollement de la choroïde et affection cornéenne
• +Des décollements de la choroïde ont été observés lors de l'application de médicaments réduisant la pression intraoculaire après l'opération d'un glaucome avec fistulisation.
• -Le latanoprost doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de kératite herpétique. L’utilisation du latanoprost doit être évitée en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients qui ont des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• -Remarque à l’attention des porteurs de lentilles de contact
• -Xalacom contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par les lentilles de contact. Il convient de retirer les lentilles de contact avant l’instillation du collyre, et de les remettre au plus tôt 15 minutes après.
• +Kératite herpétique
• +Le latanoprost doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de kératite herpétique. L'utilisation du latanoprost doit être évitée en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients qui ont des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• +Remarque à l'attention des porteurs de lentilles de contact
• +Xalacom contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par les lentilles de contact. Il convient de retirer les lentilles de contact avant l'instillation du collyre, et de les remettre au plus tôt 15 minutes après.
• -Des études spécifiques d’interactions avec Xalacom n’ont pas été effectuées.
• -L’effet sur la pression intraoculaire ainsi que les effets connus d’un blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être accentués si Xalacom est utilisé chez les patients qui reçoivent déjà un agent bêtabloquant adrénergique par voie orale; l’utilisation de deux ou de plusieurs agents bêtabloquants adrénergiques n’est pas recommandée.
• -Des rapports font cas d’une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l’administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l’utilisation de deux ou plusieurs prostaglandines, analogues des prostaglandines ou dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée.
• +Des études spécifiques d'interactions avec Xalacom n'ont pas été effectuées.
• +L'effet sur la pression intraoculaire ainsi que les effets connus d'un blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être accentués si Xalacom est utilisé chez les patients qui reçoivent déjà un agent bêtabloquant adrénergique par voie orale; l'utilisation de deux ou de plusieurs agents bêtabloquants adrénergiques n'est pas recommandée.
• +Des rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux ou plusieurs prostaglandines, analogues des prostaglandines ou dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée.
• -Bien que l’effet de Xalacom appliqué seul soit faible ou inexistant sur la dilatation de la pupille, une mydriase a été observée occasionnellement lors de traitement simultané par Xalacom et l’adrénaline.
• -Une potentialisation des effets bêtabloquants systémiques comme par ex. une diminution de la fréquence cardiaque ou une dépression a été observée lors d’un traitement simultané par des inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine et paroxétine) et du timolol.
• -Les bêtabloquants peuvent renforcer l’action hypoglycémiante des antidiabétiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Bien que l'effet de Xalacom appliqué seul soit faible ou inexistant sur la dilatation de la pupille, une mydriase a été observée occasionnellement lors de traitement simultané par Xalacom et l'adrénaline.
• +Une potentialisation des effets bêtabloquants systémiques comme par ex. une diminution de la fréquence cardiaque ou une dépression a été observée lors d'un traitement simultané par des inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine et paroxétine) et du timolol.
• +Les bêtabloquants peuvent renforcer l'action hypoglycémiante des antidiabétiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l’animal ne sont pas disponibles. Le médicament peut avoir pendant la grossesse des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le foetus ou le nouveau-né. En conséquence, Xalacom ne doit pas être appliqué pendant la grossesse.
• -Le timolol a été décelé dans le lait maternel. Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. En conséquence, Xalacom ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent ou alors l’enfant doit être sevré.
• +Des études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l'animal ne sont pas disponibles. Le médicament peut avoir pendant la grossesse des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le fœtus ou le nouveau-né. En conséquence, Xalacom ne doit pas être appliqué pendant la grossesse.
• +Le timolol a été décelé dans le lait maternel. Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. En conséquence, Xalacom ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent ou alors l'enfant doit être sevré.
• -L’instillation d’un collyre peut troubler passagèrement la vision. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu’à la disparition de cette gêne.
• +L'instillation d'un collyre peut troubler passagèrement la vision. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu'à la disparition de cette gêne.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés pour Xalacom ou l’un des deux principes actifs (très fréquent [≥1/10], fréquent [≥1/100 et <1/10], occasionnel [≥1/1000 et <1/100], rare [≥1/10’000 et <1/1000], très rare [<1/10’000]):
• -Xalacom
• -Effets indésirables observés chez ≥1% des patients traités par Xalacom au cours de trois études cliniques contrôlées de phase III:
• -Infections
• -Fréquent: infection non précisée, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• -Fréquent: diabète, hypercholestérolémie.
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquent: dépression.
• -Système nerveux
• -Fréquent: céphalée.
• -Yeux
• -Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de piqûre, de brûlure ou démangeaison (12%); augmentation de la pigmentation de l’iris (16–20%); assombrissement, épaississement et allongement des cils (37%).
• -Fréquent: hyperémie de l’oeil, troubles de l’épithélium cornéen, conjonctivite, blépharite, douleurs oculaires, troubles non spécifiés de la vision, cataracte, troubles de la conjonctive, troubles de la réfraction, kératite, photophobie, amputations du champ visuel.
• -Vaisseaux
• -Fréquent: hypertension artérielle.
• -Peau
• -Fréquent: hypertrichose, éruptions cutanées, troubles cutanés non précisés.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquent: arthrite.
• -En outre, durant les études cliniques ou pendant l’expérience post-marketing, les effets indésirables suivants ont été observés avec les principes actifs utilisés seuls. En conséquence, ils sont également possibles sous Xalacom (les effets indésirables cités sont uniquement ceux qui n’ont pas déjà été listés plus haut):
• +Les effets indésirables suivants ont été observés pour Xalacom ou l'un des deux principes actifs (très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000) et inconnus (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)):
• +Xalacom (latanoprost/timolol)
• +Les effets indésirables suivants ont été observés dans des études cliniques sur Xalacom (latanoprost/timolol).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: infection des voies respiratoires supérieures.
• +Occasionnels: sinusite, infection non précisée.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: diabète, hypercholestérolémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: dépression.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Affections oculaires
• +Très fréquents: cataracte (14%).
• +Fréquents: irritations oculaires, conjonctivite, hyperémie de l'œil, perte du champ visuel, blépharite, hyperpigmentation de l'iris, douleurs oculaires, troubles cornéens, kératite.
• +Occasionnels: hypertrichose (modifications des cils et des duvets sur la paupière avec allongement, épaississement, augmentation de la pigmentation et du nombre), photophobie, troubles de la conjonctive.
• +Inconnus: troubles de la vision, troubles de la réfraction.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: hypertension artérielle.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: troubles cutanés non précisés, rash.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: arthrite.
• +En outre, durant les études cliniques et après l'introduction sur le marché, les effets indésirables suivants ont été observés avec les principes actifs utilisés seuls. En conséquence, ils sont également possibles sous Xalacom (les effets indésirables cités sont uniquement ceux qui n'ont pas déjà été listés plus haut):
• -Infections
• -Inconnu: kératite herpétique.
• -Système nerveux
• -Rare: vertiges.
• -Yeux
• -Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de brûlure, prurit, picotements et sensation de corps étranger (19%), augmentation du nombre de cils, assombrissement, épaississement et allongement des cils (54%)
• -Fréquent: kératite ponctuée superficielle passagère.
• -Occasionnel: oedèmes des paupières
• -Rare: oedèmes maculaires/oedèmes maculaires cystoïdes, iritis/uvéite, mauvaise orientation des cils pouvant conduire à des irritations oculaires, vision floue, augmentation du nombre des duvets sur la paupière; assombrissement, épaississement et allongement de ces duvets.
• -Inconnu: la photophobie ainsi que les modifications périorbitaires et palpébrales se traduisent par un approfondissement du sillon palpébral.
• -Coeur
• -Très rare: aggravation d’une angine de poitrine chez les patients avec une maladie préexistante.
• -Organes respiratoires
• -Rare: asthme, accentuation d’un asthme, crises asthmatiques aiguës, dyspnée.
• -Peau
• -Rare: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• -Système musculosquelettique
• -Rare: douleurs musculaires/douleurs articulaires.
• -Troubles généraux
• -Très rare: douleurs dans la poitrine.
• +Infections et infestations
• +Inconnus: kératite herpétique.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnels: vertiges.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperpigmentation de l'iris, modifications des cils et des duvets sur la paupière (allongement, épaississement, augmentation de la pigmentation et du nombre).
• +Occasionnels: photophobie, œdèmes maculaires y compris œdèmes maculaires cystoïdes, uvéite, œdèmes des paupières.
• +Rares: iritis, œdème de la cornée.
• +Inconnus: kératite ponctuée, érosion de la cornée, trichiasis, vision floue, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: angine de poitrine, palpitations.
• +Inconnus: angine de poitrine instable.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: dyspnée, asthme.
• +Inconnus: accentuation d'un asthme, crises asthmatiques aiguës.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: rash.
• +Rares: prurit.
• +Inconnus: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: arthralgie, myalgie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: douleurs non spécifiques dans la poitrine.
• -Système immunitaire
• -Signes et symptômes de réactions allergiques y compris anaphylaxie, angio-œdème, urticaire, prurit, exanthème localisé et généralisé, lupus érythémateux disséminé.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• -Anorexie, symptômes masqués d’une hypoglycémie chez le diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles psychiatriques
• +Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec le timolol utilisé en monothérapie par voie oculaire.
• +Affections du système immunitaire
• +Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques y compris anaphylaxie, angio-œdème, urticaire, prurit, rash localisé et généralisé, lupus érythémateux disséminé.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Anorexie, symptômes masqués d'une hypoglycémie chez le diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• -Vertiges, aggravation des signes et symptômes d’une myasthénie grave, paresthésie, somnolence, céphalées.
• -Yeux
• -Oedème maculaire kystique, diminution de la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d’irritation oculaire (tels que sensation de brûlure, picotements douloureux, démangeaisons, élancements, rougeurs), blépharite, kératite, vision floue, sécheresse oculaire, érosions de la cornée, décollements de la choroïde après des opérations d’un glaucome avec fistulisation, ptose, troubles visuels y compris altérations de la réfraction, diplopie.
• -Oreille et oreille interne
• +Affections du système nerveux
• +Vertiges, aggravation des signes et symptômes d'une myasthénie grave, paresthésie, somnolence, céphalées.
• +Affections oculaires
• +Œdème maculaire kystique, diminution de la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d'irritation oculaire (tels que sensation de brûlure, piqûre, démangeaisons, élancements, rougeurs), blépharite, kératite, vision floue, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, décollements de la choroïde après des opérations d'un glaucome avec fistulisation, ptose, troubles visuels y compris altérations de la réfraction, diplopie.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Coeur
• -Arythmie, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque, palpitations, aggravation d’une angine de poitrine, syncopes, oedème pulmonaire.
• -Vaisseaux
• +Affections cardiaques
• +Arythmie, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque, palpitations, aggravation d'une angine de poitrine, syncopes, œdème pulmonaire.
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Peau
• -Alopécie, pemphigus médicamenteux, éruption cutanée, éruption cutanée de type psoriasis ou aggravation d’un psoriasis.
• -Système musculosquelettique
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Alopécie, pseudo-pemphigoïde, rash, éruption cutanée de type psoriasis, aggravation d'un psoriasis.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Organes de reproduction et seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Effets indésirables rapportés en lien avec l'utilisation de collyres contenant des phosphates
• -Aucune donnée n’est disponible concernant un surdosage de Xalacom chez l’être humain. En cas de surdosage en Xalacom, le traitement sera symptomatique.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant un surdosage de Xalacom chez l'être humain. En cas de surdosage en Xalacom, le traitement sera symptomatique.
• -Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus lors d’un surdosage en latanoprost.
• -Lors de l’ingestion par inadvertance de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus du 90% sont métabolisés lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 µg/kg n’a provoqué aucun symptôme chez des volontaires sains. Une dose de 5,5–10 µg/kg a cependant provoqué nausées, douleurs abdominales, vertiges, fatigue, sensation de chaleur et sudation. Ces effets étaient d’intensité légère à moyenne; ils ont disparu en l’espace de 4 heures après la fin de la perfusion. Aucune bronchoconstriction n’a été observée chez les patients présentant un asthme bronchique modéré après application locale dans l’oeil du latanoprost à une dose 7 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• +Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus lors d'un surdosage en latanoprost.
• +Lors de l'ingestion par inadvertance de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus du 90% sont métabolisés lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 µg/kg n'a provoqué aucun symptôme chez des volontaires sains. Une dose de 5.5-10 µg/kg a cependant provoqué nausées, douleurs abdominales, vertiges, fatigue, sensation de chaleur et sudation. Ces effets étaient d'intensité légère à moyenne; ils ont disparu en l'espace de 4 heures après la fin de la perfusion. Aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme bronchique modéré après application locale dans l'œil du latanoprost à une dose 7 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• -Il existe des rapports faisant état de surdosages accidentels avec le collyre Timolol, ayant entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés lors de l’utilisation systémique d’agents bêtabloquants adrénergiques, comme par exemple des vertiges, des maux de tête, un souffle court, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque.
• -Une étude in vitro a montré que le timolol peut être éliminé du plasma ou du sang par dialyse. Toutefois, une étude menée avec des patients insuffisants rénaux a montré que le timolol n’est pas suffisamment dialysable.
• +Il existe des rapports faisant état de surdosages accidentels avec le collyre Timolol, ayant entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés lors de l'utilisation systémique d'agents bêtabloquants adrénergiques, comme par exemple des vertiges, des maux de tête, un souffle court, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque.
• +Une étude in vitro a montré que le timolol peut être éliminé du plasma ou du sang par dialyse. Toutefois, une étude menée avec des patients insuffisants rénaux a montré que le timolol n'est pas suffisamment dialysable.
• -Xalacom contient deux principes actifs: le latanoprost et le timolol. Ces deux substances réduisent la pression intraoculaire par deux mécanismes d’action différents. L’association des deux substances permet une réduction de la pression plus importante que chacune des substances administrée séparément.
• -Le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste prostanoïde sélectif du récepteur FP; il réduit la pression intraoculaire en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse. Des études chez l’être humain et chez l’animal ont montré que son mécanisme d’action principal repose sur un accroissement de l’écoulement uvéo-scléral. Chez l’être humain, une certaine augmentation de l’écoulement de l’humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• -Les études cliniques ont montré que le latanoprost influence de façon minime la production de l’humeur aqueuse. Une hyperémie faible à modérée de la conjonctive et/ou de l’épisclère peut apparaître lors du traitement local.
• -Les études effectuées chez le singe montrent que le latanoprost, administré aux doses cliniques, a un effet négligeable ou inexistant sur la circulation sanguine intraoculaire. Le latanoprost n’a aucune influence sur la barrière hémato-humorale. Un traitement chronique par latanoprost a été appliqué dans les yeux de singes après l’extraction extracapsulaire du cristallin; l’angiographie fluorescéïnique a montré que ce traitement n’avait aucune influence sur les vaisseaux sanguins de la rétine.
• -Lors d’un traitement de courte durée administré à des personnes présentant une pseudophakie, le latanoprost n’a provoqué aucun écoulement de fluorescéine dans le segment postérieur de l’oeil.
• -Aux dosages cliniques, aucun effet significatif du latanoprost n’a été observé ni sur le système cardiovasculaire, ni sur le système respiratoire.
• -Le timolol est un bêtabloquant adrénergique non sélectif (bêta-1 et bêta-2) sans activité sympathomimétique intrinsèque notable, sans action inhibitrice sur le myocarde et sans action stabilisatrice de membrane. Le timolol réduit la pression intraoculaire en diminuant la production d’humeur aqueuse dans l’épithélium ciliaire. Le mécanisme d’action n’est pas complètement élucidé, mais on suppose une inhibition du taux accru de synthèse d’AMP cyclique par la stimulation bêta-adrénergique endogène. Le timolol n’influence pas de manière notable la perméabilité de la barrière hémato-humorale. Chez le lapin, l’administration chronique de timolol n’a pas influencé l’irrigation sanguine dans la région oculaire.
• -L’effet abaissant la pression intraoculaire d’un traitement par Xalacom a été comparé à celui d’une monothérapie par latanoprost et d’une monothérapie par timolol lors de deux études cliniques contrôlées à double insu et menées sur six mois. L’effet hypotensif de Xalacom sur la pression intraoculaire moyenne était de 1 à 3 mmHg supérieure à celui des monothérapies. Cet effet a persisté durant les six mois suivants.
• -Le délai d’entrée en action est de 1 heure; l’action est maximale 6 à 8 heures après l’application. Dans le traitement au long cours, la réduction de la pression intraoculaire persiste pendant 24 heures après l’application.
• +Xalacom contient deux principes actifs: le latanoprost et le timolol. Ces deux substances réduisent la pression intraoculaire par deux mécanismes d'action différents. L'association des deux substances permet une réduction de la pression plus importante que chacune des substances administrée séparément.
• +Le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste prostanoïde sélectif du récepteur FP; il réduit la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études chez l'être humain et chez l'animal ont montré que son mécanisme d'action principal repose sur un accroissement de l'écoulement uvéo-scléral. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• +Les études cliniques ont montré que le latanoprost influence de façon minime la production de l'humeur aqueuse. Une hyperémie faible à modérée de la conjonctive et/ou de l'épisclère peut apparaître lors du traitement local.
• +Les études effectuées chez le singe montrent que le latanoprost, administré aux doses cliniques, a un effet négligeable ou inexistant sur la circulation sanguine intraoculaire. Le latanoprost n'a aucune influence sur la barrière hémato-humorale. Un traitement chronique par latanoprost a été appliqué dans les yeux de singes après l'extraction extracapsulaire du cristallin; l'angiographie fluorescéïnique a montré que ce traitement n'avait aucune influence sur les vaisseaux sanguins de la rétine.
• +Lors d'un traitement de courte durée administré à des personnes présentant une pseudophakie, le latanoprost n'a provoqué aucun écoulement de fluorescéine dans le segment postérieur de l'œil.
• +Aux dosages cliniques, aucun effet significatif du latanoprost n'a été observé ni sur le système cardiovasculaire, ni sur le système respiratoire.
• +Le timolol est un bêtabloquant adrénergique non sélectif (bêta-1 et bêta-2) sans activité sympathomimétique intrinsèque notable, sans action inhibitrice sur le myocarde et sans action stabilisatrice de membrane. Le timolol réduit la pression intraoculaire en diminuant la production d'humeur aqueuse dans l'épithélium ciliaire. Le mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais on suppose une inhibition du taux accru de synthèse d'AMP cyclique par la stimulation bêta-adrénergique endogène. Le timolol n'influence pas de manière notable la perméabilité de la barrière hémato-humorale. Chez le lapin, l'administration chronique de timolol n'a pas influencé l'irrigation sanguine dans la région oculaire.
• +L'effet abaissant la pression intraoculaire d'un traitement par Xalacom a été comparé à celui d'une monothérapie par latanoprost et d'une monothérapie par timolol lors de deux études cliniques contrôlées à double insu et menées sur six mois. L'effet hypotensif de Xalacom sur la pression intraoculaire moyenne était de 1 à 3 mmHg supérieure à celui des monothérapies. Cet effet a persisté durant les six mois suivants.
• +Le délai d'entrée en action est de 1 heure; l'action est maximale 6 à 8 heures après l'application. Dans le traitement au long cours, la réduction de la pression intraoculaire persiste pendant 24 heures après l'application.
• -Le latanoprost est un précurseur se présentant sous la forme d’un ester isopropylique inactif. Après l’hydrolyse qui libère l’acide, le latanoprost est biologiquement actif.
• -Le précurseur est bien absorbé à travers la cornée. Tout le latanoprost qui parvient dans l’humeur aqueuse est hydrolysé lors du passage à travers la cornée, et s’en trouve ainsi activé.
• -Les études effectuées chez l’être humain indiquent que la concentration maximale dans l’humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après l’application locale.
• -Après administration locale, la biodisponibilité systémique est d’environ 45%.
• +Le latanoprost est un précurseur se présentant sous la forme d'un ester isopropylique inactif. Après l'hydrolyse qui libère l'acide, le latanoprost est biologiquement actif.
• +Le précurseur est bien absorbé à travers la cornée. Tout le latanoprost qui parvient dans l'humeur aqueuse est hydrolysé lors du passage à travers la cornée, et s'en trouve ainsi activé.
• +Les études effectuées chez l'être humain indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après l'application locale.
• +Après administration locale, la biodisponibilité systémique est d'environ 45%.
• -La liaison aux protéines plasmatiques de l’acide libre de latanoprost est de 87%. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
• +La liaison aux protéines plasmatiques de l'acide libre de latanoprost est de 87%. Le volume de distribution est de 0.16 l/kg.
• -Le latanoprost, un précurseur sous forme d’ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L’acide libre de latanoprost (forme active) atteignant la circulation générale est principalement métabolisé dans le foie par β-oxydation de l’acide gras en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. En expérimentation animale, ces deux métabolites principaux montrent une activité biologique faible à nulle.
• -Elimination
• -Chez l’être humain, l’acide libre de latanoprost est rapidement éliminé du plasma aussi bien après administration intraveineuse qu’après application topique. La demi-vie est de 17 minutes, la clairance systémique s’élève environ à 0,40 l/h x kg. Le latanoprost est principalement éliminé dans l’urine (>80%) et 15% sont éliminés dans les selles.
• +Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide libre de latanoprost (forme active) atteignant la circulation générale est principalement métabolisé dans le foie par β-oxydation de l'acide gras en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. En expérimentation animale, ces deux métabolites principaux montrent une activité biologique faible à nulle.
• +Élimination
• +Chez l'être humain, l'acide libre de latanoprost est rapidement éliminé du plasma aussi bien après administration intraveineuse qu'après application topique. La demi-vie est de 17 minutes, la clairance systémique s'élève environ à 0.40 l/h x kg. Le latanoprost est principalement éliminé dans l'urine (>80%) et 15% sont éliminés dans les selles.
• -La concentration maximale de timolol dans l’humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après l’application locale. Une part de la dose est absorbée dans la circulation systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10 à 20 minutes après l’instillation d’une goutte par oeil une fois par jour (300 µg/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est de 6 heures. La dégradation du timolol a lieu principalement dans le foie. Les métabolites et le timolol sous forme inchangée sont éliminés ensemble dans l’urine.
• +La concentration maximale de timolol dans l'humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après l'application locale. Une part de la dose est absorbée dans la circulation systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10 à 20 minutes après l'instillation d'une goutte par œil une fois par jour (300 µg/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est de 6 heures. La dégradation du timolol a lieu principalement dans le foie. Les métabolites et le timolol sous forme inchangée sont éliminés ensemble dans l'urine.
• -Les concentrations de l’acide libre de latanoprost mesurées dans l’humeur aqueuse 1 à 4 heures après l’instillation de Xalacom sont plus élevées que lors d’une monothérapie par latanoprost (Cmax: +100%).
• +Les concentrations de l'acide libre de latanoprost mesurées dans l'humeur aqueuse 1 à 4 heures après l'instillation de Xalacom sont plus élevées que lors d'une monothérapie par latanoprost (Cmax: +100%).
• -Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n’a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l’association fixe ou lors de l’administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de sécurité pharmacologique, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n’ont révélé aucun risque pour l’être humain. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités par timolol dans les yeux plusieurs fois par jour.
• -Le latanoprost n’a montré aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle ni aucun pouvoir tératogène chez le rat et le lapin.
• -Aucun effet embryotoxique du latanoprost n’a été observé lors d’études de toxicité embryo-fœtale chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu’à 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-foetale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu’une diminution du poids à la naissance chez le lapin à des doses intraveineuses de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois supérieures à la dose thérapeutique).Au cours des études portant sur la reproduction et la fertilité conduites avec le maléate de timolol chez le rat, aucun effet indésirable sur la fertilité des mâles ou des femelles n’a pu être constaté après l’administration de doses correspondant à la posologie ophtalmologique maximale recommandée chez l’être humain et entraînant une exposition systémique jusqu’à 21000 fois supérieure. Aucun effet tératogène n’a été observé chez la souris, le rat et le lapin.
• +Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de sécurité pharmacologique, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun risque pour l'être humain. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités par timolol dans les yeux plusieurs fois par jour.
• +Le latanoprost n'a montré aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle ni aucun pouvoir tératogène chez le rat et le lapin.
• +Aucun effet embryotoxique du latanoprost n'a été observé lors d'études de toxicité embryofœtale chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids à la naissance chez le lapin à des doses intraveineuses de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois supérieures à la dose thérapeutique).
• +Au cours des études portant sur la reproduction et la fertilité conduites avec le maléate de timolol chez le rat, aucun effet indésirable sur la fertilité des mâles ou des femelles n'a pu être constaté après l'administration de doses correspondant à la posologie ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain et entraînant une exposition systémique jusqu'à 21'000 fois supérieure. Aucun effet tératogène n'a été observé chez la souris, le rat et le lapin.
• -Retirer le capuchon protecteur avant l’utilisation.
• +Retirer le capuchon protecteur avant l'utilisation.
• -Non ouvert, Xalacom peut être utilisé jusqu’à la date indiquée sur l’emballage sous la mention «EXP».
• -Une fois le flacon compte-gouttes descellé, Xalacom ne doit pas être utilisé pendant plus de 4 semaines.
• +Non ouvert, Xalacom peut être utilisé jusqu'à la date indiquée sur l'emballage sous la mention «EXP».
• +Une fois le flacon compte-gouttes descellé, Xalacom doit être utilisé dans les 4 semaines.
• -Conserver l’emballage non ouvert à l’abri de la lumière au réfrigérateur (2–8 °C).
• -Une fois ouvert, conserver le flacon compte-gouttes de Xalacom à l’abri de la lumière à température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver l'emballage non ouvert à l'abri de la lumière au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Conserver le flacon entamé à température ambiante (15-25 °C) à l'abri de la lumière.
• -Flacon compte-gouttes de 2,5 ml: 1 et 3. [B]
• +Flacon compte-gouttes de 2.5 ml: 1 et 3. [B]
• -Janvier 2014.
• -LLD V006
• +Janvier 2017.
• +LLD V007