• -Principes actifs: Latanoprostum, Timololum (ut Timololi maleas).
• -Excipients: Natrii chloridum, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Dinatrii phosphas anhydricus, Conserv.: Benzalkonii chloridum 0.2 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Collyre à 50 µg de latanoprost et à 5.0 mg de timolol (correspondant à 6.83 mg de maléate de timolol) par 1 ml. Une goutte contient environ 1.5 µg de latanoprost et 150 µg de timolol.
• -
• +Principes actifs
• +Latanoprostum, timololum (ut timololi maleas).
• +Excipients
• +Natrii chloridum, natrii dihydrogenophosphas monohydricus 6.39 mg, dinatrii phosphas anhydricus 2.89 mg, natrii hydroxidum aut acidum hydrochloridum ad pH, benzalkonii chloridum 0.20 mg, aqua ad iniectabile ad solutionem pro 1 ml.
• +Teneur en phosphates: 6.33 mg/ml.
• +
• +
• -Posologie chez l'adulte (y compris patients âgés)
• -Une goutte une fois par jour dans l'œil atteint. L'instillation de Xalacom se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure de latanoprost diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire. Si une dose a été oubliée, le traitement peut être poursuivi normalement avec la dose suivante. Lors d'un traitement associant plusieurs médicaments appliqués dans l'œil, les collyres seront administrés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins entre les instillations.
• +Utilisation chez les adultes (y compris les patients âgés)
• +Posologie usuelle
• +Une goutte une fois par jour dans l'œil atteint. L'instillation de Xalacom se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure de latanoprost diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +Traitement associé
• +Lors d'un traitement associant plusieurs médicaments appliqués dans l'œil, les collyres seront administrés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins entre les instillations.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité pour les enfants ne sont pas établies.
• +Prise retardée
• +Si une dose a été oubliée, le traitement peut être poursuivi normalement avec la dose suivante.
• +Mode d'administration
• +
• -L'occlusion du canal lacrymal ou la fermeture des paupières pendant deux minutes entraînent une diminution de l'absorption systémique, ce qui peut atténuer les effets indésirables systémiques.
• -Utilisation chez l'enfant
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies.
• -
• +L'occlusion du canal lacrymal ou la fermeture des paupières pendant deux minutes entraîne une diminution de l'absorption systémique, ce qui peut atténuer les effets indésirables systémiques.
• -Asthme bronchique, antécédent d'asthme bronchique ou grave maladie obstructive chronique des voies respiratoires.
• -Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou du 3e degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• +Asthme bronchique, antécédent d'asthme bronchique ou grave maladie pulmonaire obstructive chronique.
• +Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sinoauriculaire, bloc auriculoventriculaire du 2e ou du 3e degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
• +Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• -A l'instar d'autres topiques ophtalmiques, Xalacom (ou les principes actifs de Xalacom) peuvent passer dans la circulation systémique. En raison des effets bêta-adrénergiques du timolol, l'application locale peut provoquer les mêmes effets indésirables que l'administration systémique de bêtabloquants, y compris l'aggravation d'une angine vasospastique (angine de Prinzmetal), l'aggravation de troubles circulatoires graves périphériques ou centraux, une bradycardie et une hypotension.
• -En raison de l'effet négatif sur la vitesse de conduction, les bêtabloquants ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré.
• -Après l'application de timolol, des réactions respiratoires et cardiaques ont été rapportées, y compris le décès par bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que rarement, le décès suite à une défaillance cardiaque. Il convient de traiter adéquatement une insuffisance cardiaque avant d'instaurer un traitement par Xalacom.
• -La prudence est de rigueur chez les patients qui présentent des troubles sévères de la circulation périphérique (par ex. une forme grave du syndrome de Raynaud).
• +À l'instar d'autres topiques ophtalmiques, Xalacom (ou les principes actifs de Xalacom) passent dans la circulation systémique. En raison des effets bêta-adrénergiques du timolol, l'application locale peut provoquer les mêmes effets indésirables que l'administration systémique de bêtabloquants, y compris l'aggravation d'un angor de Prinzmetal, l'aggravation de troubles circulatoires graves périphériques ou centraux, une bradycardie et une hypotension.
• +En raison de l'effet négatif sur la vitesse de conduction, les bêtabloquants ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc AV du premier degré.
• +Après l'application de timolol, des réactions respiratoires et cardiaques ont été rapportées, y compris le décès suite à un bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que, rarement, le décès lié à une défaillance cardiaque. Il convient de traiter adéquatement une insuffisance cardiaque avant d'instaurer un traitement par Xalacom.
• +La prudence est de rigueur chez les patients qui présentent des troubles ou affections sévères de la circulation périphérique (par ex. une forme grave du syndrome de Raynaud).
• -Envisager l'arrêt progressif des substances bêtabloquantes adrénergiques avant de grandes interventions chirurgicales. Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent entraver la capacité du cœur à répondre aux stimuli bêta-adrénergiques, ce qui peut augmenter le risque des anesthésiques généraux lors d'une intervention chirurgicale. Une hypotension sévère durant l'anesthésie et des difficultés de restimuler et de maintenir la fréquence cardiaque ont été rapportées. Pendant une intervention chirurgicale, l'effet du bêtabloquant peut être annulé par l'utilisation d'une dose suffisante d'un agoniste bêta-adrénergique.
• +Envisager l'arrêt progressif des substances bêtabloquantes adrénergiques avant de grandes interventions chirurgicales. Les substances bêtabloquantes adrénergiques peuvent entraver la capacité du cœur à répondre aux stimuli bêta-adrénergiques, ce qui peut augmenter le risque des anesthésiques généraux lors d'une intervention chirurgicale. Une hypotension sévère durant l'anesthésie et des difficultés à restimuler et à maintenir la fréquence cardiaque ont été rapportées. Pendant une intervention chirurgicale, l'effet du bêtabloquant peut être annulé par l'utilisation d'une dose suffisante d'un agoniste bêta-adrénergique.
• -De rares rapports font état d'une éventuelle accentuation de la faiblesse musculaire par le timolol chez certains patients ayant une myasthénie grave ou des symptômes myasthéniques (par ex. diplopie, ptose, faiblesse générale).
• +Une éventuelle accentuation de la faiblesse musculaire par le timolol chez certains patients présentant une myasthénie grave ou des symptômes myasthéniques (par ex. diplopie, ptosis, faiblesse générale) a été rapportée dans de rares cas.
• -Les patients dont l'anamnèse fait état d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes sont susceptibles, lorsqu'ils reçoivent des bêtabloquants, de développer une réaction exagérée lors d'une ré-exposition à ces allergènes, qu'elle soit fortuite ou à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques par des doses usuelles d'adrénaline peut rester sans effet.
• +Les patients présentant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes sont susceptibles, lorsqu'ils reçoivent des bêtabloquants, de développer une réaction exacerbée lors d'une ré-exposition à ces allergènes, qu'elle soit fortuite ou à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques par des doses usuelles d'adrénaline peut rester sans effet.
• -Les patients déjà traités par un bêtabloquant par voie orale et qui reçoivent en plus Xalacom devraient être surveillés afin de détecter une éventuelle action additive sur la pression intraoculaire ou des effets systémiques connus du bloc bêta-adrénergique. L'utilisation locale de deux bêtabloquants ou de deux analogues des prostaglandines n'est pas recommandée.
• +Les patients déjà traités par un bêtabloquant par voie orale et qui reçoivent en plus Xalacom doivent être surveillés afin de détecter une éventuelle action additive sur la pression intraoculaire ou des effets systémiques connus du bloc bêta-adrénergique. L'utilisation locale de deux bêtabloquants ou de deux prostaglandines n'est pas recommandée.
• -Xalacom peut progressivement modifier la couleur des yeux par un renforcement de la pigmentation brune de l'iris. La modification de la couleur est due à une teneur surélevée en mélanine dans les mélanocytes du stroma iridien et non à une augmentation du nombre des mélanocytes. La pigmentation brune se développe typiquement de manière concentrique à partir du pourtour de la pupille en direction de la périphérie de l'œil concerné; l'iris tout entier ou certaines parties seulement peuvent devenir plus bruns. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un œil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs dont le brun au début de l'étude. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus des deux tiers de ces patients. Les nævi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou à un autre endroit de la chambre antérieure n'a été observée lors des essais cliniques.
• -Une étude clinique a investigué la pigmentation de l'iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d'une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l'administration de latanoprost s'est poursuivie. Ces résultats sont en accord avec l'expérience accumulée dans le cadre de l'observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. En conséquence, le traitement par latanoprost peut également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l'iris. Un suivi régulier de ces patients s'impose et la décision d'interrompre ou non le traitement se basera sur la situation clinique du patient.
• -Le début du changement de couleur de l'iris survient en général durant la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n'a jamais été observé après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une augmentation de la pigmentation de l'iris n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• +Xalacom peut progressivement modifier la couleur des yeux par un renforcement de la pigmentation brune de l'iris. La modification de la couleur est due à une teneur surélevée en mélanine dans les mélanocytes du stroma iridien et non à une augmentation du nombre des mélanocytes. La pigmentation brune se développe typiquement de manière concentrique à partir du pourtour de la pupille en direction de la périphérie de l'œil concerné; l'iris tout entier ou certaines parties seulement peuvent devenir plus bruns. La modification de la couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un œil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients présentant un iris de plusieurs couleurs dont le brun au début de l'étude. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus des deux tiers de ces patients. Les nævi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou à un autre endroit de la chambre antérieure n'a été observée lors des essais cliniques.
• +Une étude clinique a investigué la pigmentation de l'iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d'une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l'administration de latanoprost s'est poursuivie. Ces résultats coïncident avec l'expérience accumulée dans le cadre de l'observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. En conséquence, le traitement par latanoprost peut également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l'iris. Un suivi régulier de ces patients s'impose et la décision d'interrompre ou non le traitement se basera sur la situation clinique du patient.
• +Le début du changement de couleur de l'iris survient en général durant la première année de traitement, dans de rares cas également durant la deuxième et la troisième année, mais il n'a jamais été observé après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une augmentation de la pigmentation de l'iris n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, aucune poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• -Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'œil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'œil traité; parmi ces changements, on trouve des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou une augmentation du duvet sur la paupière et une croissance mal alignée des cils. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• -Il n'existe aucune étude documentée sur l'emploi de Xalacom dans les glaucomes d'origine inflammatoire, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux, chez les patients pseudophaques atteints de glaucome à angle ouvert et dans les glaucomes pigmentés. L'effet du latanoprost sur la pupille est faible ou inexistant. On ne dispose pas jusqu'à présent d'expérience concernant l'emploi du latanoprost dans les cas de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Il convient d'utiliser Xalacom avec prudence dans de telles situations jusqu'à ce qu'une plus ample expérience soit disponible.
• +Il n'existe aucune expérience documentée sur l'emploi de Xalacom dans les glaucomes d'origine inflammatoire, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux, chez les patients pseudophaques atteints de glaucome à angle ouvert et dans les glaucomes pigmentés. L'effet du latanoprost sur la pupille est faible ou inexistant. Cependant, on ne dispose pas jusqu'à présent d'expériences concernant l'emploi du latanoprost dans les cas de glaucome aigu à angle fermé. Il convient d'utiliser Xalacom avec prudence dans de telles situations jusqu'à ce qu'une plus ample expérience soit disponible.
• -L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement par latanoprost. Ces observations ont été faites principalement chez des patients aphaques, des patients pseudophaques montrant des fissures sur la capsule arrière du cristallin, ou chez des patients présentant des facteurs de risque propices au développement d'un œdème maculaire. L'utilisation de Xalacom chez ces patients se fera avec précaution.
• +L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement par latanoprost. Ces observations ont été faites principalement chez des patients aphaques, des patients pseudophaques présentant des fissures sur la capsule arrière du cristallin, ou chez des patients présentant des facteurs de risque propices au développement d'un œdème maculaire. Xalacom doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
• -Le latanoprost doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de kératite herpétique. L'utilisation du latanoprost doit être évitée en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients qui ont des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• +Le latanoprost doit être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent des antécédents de kératite herpétique. L'utilisation du latanoprost doit être évitée en cas de kératite active à Herpes simplex et chez les patients qui présentent des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpes simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• -Xalacom contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par les lentilles de contact. Il convient de retirer les lentilles de contact avant l'instillation du collyre, et de les remettre au plus tôt 15 minutes après.
• +Xalacom contient 0.20 mg/ml de chlorure de benzalkonium (voir «Composition»), équivalent à 0.006 mg par goutte.
• +D'après les données limitées disponibles, le profil des effets indésirables chez l'enfant est semblable au profil chez l'adulte. Toutefois, on observe généralement une réaction plus forte à un stimulus donné chez l'enfant que chez l'adulte. L'irritation peut avoir des effets sur l'observance du traitement chez les enfants.
• +Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée.
• +Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Il convient de retirer les lentilles de contact avant application et d'attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
• -Des études spécifiques d'interactions avec Xalacom n'ont pas été effectuées.
• -L'effet sur la pression intraoculaire ainsi que les effets connus d'un blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être accentués si Xalacom est utilisé chez les patients qui reçoivent déjà un agent bêtabloquant adrénergique par voie orale; l'utilisation de deux ou de plusieurs agents bêtabloquants adrénergiques n'est pas recommandée.
• -Des rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux ou plusieurs prostaglandines, analogues des prostaglandines ou dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée.
• -Des effets additifs sont possibles et une hypotension artérielle et/ou une bradycardie marquée peuvent apparaître lorsque le collyre, qui contient du timolol, est administré avec les substances suivantes: anticalciques oraux, médicaments entraînant une déplétion des réserves en catécholamines, bêtabloquants, antiarythmiques (y compris amiodarone et quinidine), guanéthidine, glucosides digitaliques, parasympathomimétiques, narcotiques et inhibiteurs de la MAO.
• -Bien que l'effet de Xalacom appliqué seul soit faible ou inexistant sur la dilatation de la pupille, une mydriase a été observée occasionnellement lors de traitement simultané par Xalacom et l'adrénaline.
• -Une potentialisation des effets bêtabloquants systémiques comme par ex. une diminution de la fréquence cardiaque ou une dépression a été observée lors d'un traitement simultané par des inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine et paroxétine) et du timolol.
• +Aucune étude spécifique d'interaction avec Xalacom n'a été effectuée.
• +L'effet sur la pression intraoculaire ainsi que les effets connus d'un blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être accentués si Xalacom est utilisé chez les patients qui reçoivent déjà un agent bêtabloquant adrénergique par voie orale; l'utilisation de deux ou de plusieurs agents bêtabloquants adrénergiques topiques n'est pas recommandée.
• +Des rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux ou plusieurs prostaglandines, analogues des prostaglandines ou dérivés de prostaglandine est déconseillée.
• +Des effets additifs sont possibles et une hypotension artérielle et/ou une bradycardie marquée peuvent apparaître lorsqu'un collyre contenant du timolol est administré avec les substances suivantes: anticalciques oraux, médicaments entraînant une déplétion des réserves en catécholamines, bêtabloquants, antiarythmiques (y compris amiodarone et quinidine), guanéthidine, glucosides digitaliques, parasympathomimétiques, narcotiques et inhibiteurs de la MAO.
• +Bien que l'effet de Xalacom appliqué seul soit faible ou inexistant sur la dilatation de la pupille, une mydriase a été observée occasionnellement lors du traitement simultané par Xalacom et l'adrénaline.
• +Une potentialisation des effets bêtabloquants systémiques accompagnés, par ex., d'une diminution de la fréquence cardiaque ou d'une dépression, a été observée lors d'un traitement simultané par des inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine et paroxétine) et du timolol.
• -Grossesse/Allaitement
• -Des études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l'animal ne sont pas disponibles. Le médicament peut avoir pendant la grossesse des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le fœtus ou le nouveau-né. En conséquence, Xalacom ne doit pas être appliqué pendant la grossesse.
• -Le timolol a été décelé dans le lait maternel. Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. En conséquence, Xalacom ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent ou alors l'enfant doit être sevré.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Aucune étude contrôlée chez la femme enceinte ou chez l'animal n'est disponible. Pendant la grossesse, le médicament peut avoir des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le fœtus ou le nouveau-né. En conséquence, Xalacom ne doit pas être appliqué pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Le timolol a été identifié dans le lait maternel. Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. En conséquence, Xalacom ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent ou alors l'enfant doit être sevré.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés pour Xalacom ou l'un des deux principes actifs (très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000) et inconnus (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)):
• +Les effets indésirables suivants ont été observés pour Xalacom ou l'un des deux principes actifs (très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue [ne peut être estimée sur la base des données disponibles]):
• -Occasionnels: diabète, hypercholestérolémie.
• +Occasionnels: diabète sucré, hypercholestérolémie.
• -Fréquents: irritations oculaires, conjonctivite, hyperémie de l'œil, perte du champ visuel, blépharite, hyperpigmentation de l'iris, douleurs oculaires, troubles cornéens, kératite.
• -Occasionnels: hypertrichose (modifications des cils et des duvets sur la paupière avec allongement, épaississement, augmentation de la pigmentation et du nombre), photophobie, troubles de la conjonctive.
• -Inconnus: troubles de la vision, troubles de la réfraction.
• +Fréquents: irritations oculaires, conjonctivite, hyperémie de l'œil, pertes du champ visuel, blépharite, hyperpigmentation de l'iris, douleurs oculaires, troubles cornéens, kératite.
• +Occasionnels: hypertrichose (modifications des cils et du duvet sur la paupière dont leur allongement leur épaississement et leur multiplication, et augmentation de la pigmentation de la paupière), photophobie, troubles de la conjonctive.
• +Fréquence inconnue: troubles visuels, troubles de la réfraction.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Inconnus: kératite herpétique.
• +Fréquence inconnue: kératite herpétique.
• -Fréquents: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperpigmentation de l'iris, modifications des cils et des duvets sur la paupière (allongement, épaississement, augmentation de la pigmentation et du nombre).
• -Occasionnels: photophobie, œdèmes maculaires y compris œdèmes maculaires cystoïdes, uvéite, œdèmes des paupières.
• +Fréquents: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperpigmentation de l'iris, modifications des cils et du duvet des paupières (allongement, épaississement, augmentation de la pigmentation et du nombre).
• +Occasionnels: photophobie, œdèmes maculaires y compris œdèmes maculaires cystoïdes, uvéite, œdèmes palpébraux.
• -Inconnus: kératite ponctuée, érosion de la cornée, trichiasis, vision floue, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive.
• +Fréquence inconnue: kératite ponctuée, érosion de la cornée, trichiasis, vision floue, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive.
• -Occasionnels: angine de poitrine, palpitations.
• -Inconnus: angine de poitrine instable.
• +Occasionnels: angor, palpitations.
• +Fréquence inconnue: angor instable.
• -Inconnus: accentuation d'un asthme, crises asthmatiques aiguës.
• +Fréquence inconnue: accentuation d'un asthme, crises d'asthme aiguës.
• -Inconnus: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquence inconnue: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques y compris anaphylaxie, angio-œdème, urticaire, prurit, rash localisé et généralisé, lupus érythémateux disséminé.
• +Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques, y compris anaphylaxie, angioœdème, urticaire, prurit, rash localisé et généralisé, lupus érythémateux systémique.
• -Anorexie, symptômes masqués d'une hypoglycémie chez le diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Anorexie, symptômes masqués d'une hypoglycémie chez les diabétiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Changements du comportement et troubles psychiques y compris confusion mentale, hallucinations, anxiété, désorientation, nervosité et perte de la mémoire, baisse de la libido, insomnie, dépression, cauchemars.
• +Changements du comportement et troubles psychiques, y compris confusion mentale, hallucinations, anxiété, désorientation, nervosité et perte de la mémoire, baisse de la libido, insomnie, dépression, cauchemars.
• -Œdème maculaire kystique, diminution de la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d'irritation oculaire (tels que sensation de brûlure, piqûre, démangeaisons, élancements, rougeurs), blépharite, kératite, vision floue, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, décollements de la choroïde après des opérations d'un glaucome avec fistulisation, ptose, troubles visuels y compris altérations de la réfraction, diplopie.
• +Œdème maculaire cystoïde, sensibilité cornéenne diminuée, signes et symptômes d'irritation oculaire (tels que sensation de brûlure, piqûre, démangeaison, élancement, rougeur), blépharite, kératite, vision floue, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, décollements de la choroïde après des opérations d'un glaucome avec fistulisation, ptosis, troubles visuels, y compris altérations de la réfraction, diplopie.
• -Arythmie, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque, palpitations, aggravation d'une angine de poitrine, syncopes, œdème pulmonaire.
• +Arythmie, bradycardie, bloc auriculoventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque, palpitations, aggravation d'une angine de poitrine, syncopes, œdème pulmonaire.
• -Claudication intermittente, froideur des mains et des pieds, hypotension, syndrome de Raynaud, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral.
• +Claudication, mains et pieds froids, hypotension, syndrome de Raynaud, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral.
• -Bronchospasme (principalement chez les patients avec troubles bronchospastiques préexistants), toux, dyspnée, nez bouché, arrêt respiratoire.
• +Bronchospasme (principalement chez les patients atteints de troubles bronchospastiques préexistants), toux, dyspnée, embarras de la respiration nasale, arrêt respiratoire.
• -Diarrhée, sécheresse buccale, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs abdominales.
• +Diarrhée, bouche sèche, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs abdominales.
• -Alopécie, pseudo-pemphigoïde, rash, éruption cutanée de type psoriasis, aggravation d'un psoriasis.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Alopécie, pseudo-pemphigoïde, rash, rash cutané de type psoriasis, aggravation d'un psoriasis.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Très rarement, des cas de calcifications de la cornée sous traitement par des collyres contenant des phosphates ont été rapportés chez des patients présentant des défauts cornéens prononcés.
• +Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l'utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant un surdosage de Xalacom chez l'être humain. En cas de surdosage en Xalacom, le traitement sera symptomatique.
• -Informations concernant un surdosage par les composants seuls:
• +Aucune donnée n'est disponible concernant un surdosage de Xalacom chez l'être humain. En cas de surdosage de Xalacom, le traitement sera symptomatique.
• +Informations concernant un surdosage par les composants individuels:
• -Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus lors d'un surdosage en latanoprost.
• -Lors de l'ingestion par inadvertance de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus du 90% sont métabolisés lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 µg/kg n'a provoqué aucun symptôme chez des volontaires sains. Une dose de 5.5-10 µg/kg a cependant provoqué nausées, douleurs abdominales, vertiges, fatigue, sensation de chaleur et sudation. Ces effets étaient d'intensité légère à moyenne; ils ont disparu en l'espace de 4 heures après la fin de la perfusion. Aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme bronchique modéré après application locale dans l'œil du latanoprost à une dose 7 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• +Signes et symptômes
• +Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets indésirables connus lors d'un surdosage de latanoprost.
• +Lors de l'ingestion par inadvertance de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus de 90% sont métabolisés lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 µg/kg n'a provoqué aucun symptôme chez des volontaires sains. Une dose de 5.5-10 µg/kg a cependant provoqué nausées, douleurs abdominales, vertiges, fatigue, bouffée congestive et sécrétion de sueur. Ces effets étaient d'intensité légère à modérée, et ils ont disparu spontanément en l'espace de 4 heures après la fin de la perfusion. Aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme bronchique modéré après application locale dans l'œil du latanoprost à une dose 7 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• -Il existe des rapports faisant état de surdosages accidentels avec le collyre Timolol, ayant entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés lors de l'utilisation systémique d'agents bêtabloquants adrénergiques, comme par exemple des vertiges, des maux de tête, un souffle court, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque.
• -Une étude in vitro a montré que le timolol peut être éliminé du plasma ou du sang par dialyse. Toutefois, une étude menée avec des patients insuffisants rénaux a montré que le timolol n'est pas suffisamment dialysable.
• +Signes et symptômes
• +Il existe des rapports faisant état de surdosages accidentels de collyres à base de timolol, ayant entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés lors de l'utilisation systémique d'agents bêtabloquants adrénergiques, tels que des vertiges, des céphalées, un essoufflement, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque.
• +Traitement
• +Une étude in vitro a montré que le timolol peut être éliminé du plasma ou du sang par dialyse. Toutefois, une étude menée avec des patients insuffisants rénaux a montré que le timolol n'est pas bien dialysable.
• -Code ATC: S01ED51
• +Code ATC
• +S01ED51
• +Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
• +
• -Aux dosages cliniques, aucun effet significatif du latanoprost n'a été observé ni sur le système cardiovasculaire, ni sur le système respiratoire.
• -Le timolol est un bêtabloquant adrénergique non sélectif (bêta-1 et bêta-2) sans activité sympathomimétique intrinsèque notable, sans action inhibitrice sur le myocarde et sans action stabilisatrice de membrane. Le timolol réduit la pression intraoculaire en diminuant la production d'humeur aqueuse dans l'épithélium ciliaire. Le mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais on suppose une inhibition du taux accru de synthèse d'AMP cyclique par la stimulation bêta-adrénergique endogène. Le timolol n'influence pas de manière notable la perméabilité de la barrière hémato-humorale. Chez le lapin, l'administration chronique de timolol n'a pas influencé l'irrigation sanguine dans la région oculaire.
• -L'effet abaissant la pression intraoculaire d'un traitement par Xalacom a été comparé à celui d'une monothérapie par latanoprost et d'une monothérapie par timolol lors de deux études cliniques contrôlées à double insu et menées sur six mois. L'effet hypotensif de Xalacom sur la pression intraoculaire moyenne était de 1 à 3 mmHg supérieure à celui des monothérapies. Cet effet a persisté durant les six mois suivants.
• -Le délai d'entrée en action est de 1 heure; l'action est maximale 6 à 8 heures après l'application. Dans le traitement au long cours, la réduction de la pression intraoculaire persiste pendant 24 heures après l'application.
• +Aux dosages cliniques, aucun effet significatif du latanoprost n'a été observé ni sur le système cardiovasculaire ni sur le système respiratoire.
• +Le timolol est un bêtabloquant adrénergique non sélectif (bêta-1 et bêta-2) sans effet sympathomimétique intrinsèque notable, sans action inhibitrice directe sur le myocarde et sans action stabilisatrice de membrane. Le timolol réduit la pression intraoculaire en diminuant la production d'humeur aqueuse dans l'épithélium ciliaire. Le mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais on suppose une inhibition du taux accru de synthèse d'AMP cyclique par la stimulation bêta-adrénergique endogène. Le timolol n'influence pas de manière notable la perméabilité de la barrière hémato-humorale. Chez le lapin, l'administration chronique de timolol n'a pas influencé l'irrigation sanguine dans la région oculaire.
• +Le délai d'entrée en action est de 1 heure; l'action est maximale 6 à 8 heures après l'application. Dans le traitement au long cours, la réduction adéquate de la pression intraoculaire persiste pendant 24 heures après l'application.
• +Efficacité clinique
• +L'effet abaissant la pression intraoculaire d'un traitement par Xalacom a été comparé à celui d'une monothérapie par latanoprost et d'une monothérapie par timolol lors de deux études cliniques contrôlées à double insu et menées pendant six 6 mois. L'effet hypotensif de Xalacom sur la pression intraoculaire moyenne était de 1 à 3 mmHg supérieur à celui des monothérapies. Cet effet a persisté durant les six 6 mois suivants.
• -Après application locale, le latanoprost est distribué en premier lieu dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Les quantités qui parviennent dans le segment postérieur sont très faibles (études chez le singe).
• +Après application locale, le latanoprost est distribué en premier lieu dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Les quantités qui parviennent dans le segment postérieur sont très faibles (investigations chez le singe).
• -Les concentrations de l'acide libre de latanoprost mesurées dans l'humeur aqueuse 1 à 4 heures après l'instillation de Xalacom sont plus élevées que lors d'une monothérapie par latanoprost (Cmax: +100%).
• +Les concentrations de l'acide libre de latanoprost mesurées dans l'humeur aqueuse 1 à 4 heures après l'instillation de Xalacom sont plus élevées en comparaison d'une monothérapie par latanoprost (Cmax: +100%).
• -Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de sécurité pharmacologique, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun risque pour l'être humain. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités par timolol dans les yeux plusieurs fois par jour.
• -Le latanoprost n'a montré aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle ni aucun pouvoir tératogène chez le rat et le lapin.
• -Aucun effet embryotoxique du latanoprost n'a été observé lors d'études de toxicité embryofœtale chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids à la naissance chez le lapin à des doses intraveineuses de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois supérieures à la dose thérapeutique).
• +Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol.Des études de sécurité pharmacologique, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun risque pour l'être humain. Le latanoprost n'a pas diminué la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus a été inhibé lors de l'application de timolol plusieurs fois par jour dans des yeux de lapins et de singes.
• +Le latanoprost n'a montré aucune influence sur la fertilité chez le rat mâle et femelle ni aucun potentiel tératogène chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique du latanoprost n'a été observé lors d'études de toxicité embryo-fœtale chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 µg/kg de PC par jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une survenue accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids à la naissance chez le lapin à des doses égales et supérieures à 5 µg/kg de PC par jour (environ 100 fois la dose thérapeutique).
• -Remarques concernant la manipulation
• -Retirer le capuchon protecteur avant l'utilisation.
• -Non ouvert, Xalacom peut être utilisé jusqu'à la date indiquée sur l'emballage sous la mention «EXP».
• -
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Retirer le capuchon protecteur avant l'utilisation.
• +
• -Flacon compte-gouttes de 2.5 ml: 1 et 3. [B]
• +Flacon compte-gouttes de 2.5 ml: 1, 3. [B]
• -Janvier 2017.
• -LLD V007
• +Mai 2021.
• +LLD V009