• -Il n’y a pas d’expériences chez les patients avec troubles de la fonction hépatique (voir également « Mises en garde et précautions »).
• +Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dosee chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée (voir « Mises en garde et précautions »). La sécurité et la pharmacocinétique de Ferriprox chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave sont inconnues.
• -Il n’y a pas d’expériences chez les patients avec insuffisance rénale (voir également « Mises en garde et précautions »).
• +Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave (voir « Mises en garde et précautions »). La sécurité et la pharmacocinétique de Ferriprox chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sont inconnues.
• -·Grossesse et allaitement (voir « Grossesse/Allaitement ») ;
• -·Femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas une méthode contraceptive sûre (voir « Grossesse/Allaitement ») ;
• +·Grossesse et allaitement (voir « Grossesse, Allaitement ») ;
• +·Femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas une méthode contraceptive sûre (voir « Grossesse, Allaitement ») ;
• -Il a été démontré que la défériprone provoque une neutropénie, y compris une agranulocytose. Il est recommandé de contrôler chaque semaine le nombre de neutrophiles. Au cours d’études cliniques, cette méthode s’est révélée efficace pour identifier une neutropénie et une agranulocytose. La neutropénie et l’agranulocytose ont disparu avec l’arrêt du traitement. Si le patient développe une infection, le traitement par la défériprone doit être interrompu et le nombre de neutrophiles surveillé plus fréquemment. Il convient de recommander aux patients de signaler immédiatement à leur médecin tout symptôme indicateur d’une infection, tel que par exemple: fièvre, angine et symptômes grippaux.
• +Il a été démontré que la défériprone provoque une neutropénie, y compris une agranulocytose (voir « Effets indésirables »). Le nombre absolu des polynucléaires neutrophiles (PNN) du patient doit être surveillé chaque semaine pendant la première année du traitement. Pour les patients chez qui Ferriprox n'a pas été interrompu au cours de la première année de traitement en raison d'une diminution du nombre de PNN, la fréquence de la surveillance des PNN peut être étendue à l'intervalle de transfusions sanguines du patient (toutes les 2 à 4 semaines) après un an de traitement par défériprone.
• +Le passage d'une surveillance hebdomadaire du nombre absolu des PNN à une surveillance au moment des visites de transfusion après 12 mois de traitement par Ferriprox doit être envisagé au cas par cas, selon l'évaluation faite par le médecin de la compréhension qu’a le patient des mesures de réduction des risques requises pendant le traitement (voir ci-dessous).
• +Au cours d’études cliniques, cette méthode s’est révélée efficace pour identifier une neutropénie et une agranulocytose. La neutropénie et l’agranulocytose ont disparu avec l’arrêt du traitement, mais des cas mortels d'agranulocytose ont été signalés. Si le patient développe une infection, le traitement par la défériprone doit être immédiatement interrompu et une numération des PNN doit être obtenue au plus vite. La numération des PNN devra ensuite être surveillée plus fréquemment.
• +Il convient de recommander aux patients de signaler immédiatement à leur médecin tout symptôme indicateur d’une infection, tel que p. ex. fièvre, angine et symptômes grippaux.
• -En cas de neutropénie
• +Neutropénie (PNN < 1.5 x 109/l et > 0.5 x 109/l):
• -En cas de neutropénie sévère ou d’agranulocytose
• -Suivre les directives ci-dessus et instaurer le jour même où l’affection est confirmée un traitement approprié, par exemple par des facteurs de croissance granulocytaires. Poursuivre le traitement quotidiennement jusqu’à la normalisation des neutrophiles. Isoler le patient et procéder à son hospitalisation si celle-ci est cliniquement indiquée.
• +Agranulocytose (PNN < 0.5 x 109/l):
• +Suivre les directives ci-dessus et instaurer le jour même où l’affection est confirmée un traitement approprié, p. ex. par des facteurs de croissance granulocytaires. Poursuivre le traitement quotidiennement jusqu’à la normalisation des neutrophiles. Isoler le patient et procéder à son hospitalisation si celle-ci est cliniquement indiquée.
• -Comme la défériprone est principalement éliminée par voie rénale, un risque accru de complications peut exister chez les patients présentant une dysfonction rénale. Comme la défériprone est métabolisée par le foie, il faut également faire preuve de prudence chez les patients présentant une dysfonction hépatique.
• -Les fonctions rénale et hépatique doivent faire l’objet d’une surveillance dans cette population de patients pendant un traitement par la défériprone. En cas d’augmentation persistante du taux des enzymes hépatiques sériques, une interruption du traitement par la défériprone doit être envisagée.
• +Il n’existe aucune donnée relative à une utilisation chez les patients atteints d’une insuffisance rénale en phase terminale ou d’insuffisance hépatique sévère (voir « Pharmacocinétique »). La prudence est de mise chez les patients atteints d’insuffisance rénale en phase terminale ou présentant une dysfonction hépatique sévère. Les fonctions rénale et hépatique doivent faire l’objet d’une surveillance dans ces populations de patients pendant un traitement par la défériprone. En cas d’augmentation persistante des taux sériques d’alanine aminotransférase (ALT), une interruption du traitement par la défériprone doit être envisagée.
• -Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de la défériprone chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu. Dans ces circonstances, le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
• +Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de la défériprone chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir « Données précliniques »). Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu. Dans ces circonstances, le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
• -L’effet indésirable le plus sévère rapporté au cours des études cliniques avec la défériprone est l’agranulocytose (neutrophiles < 0.5 x 109/l) avec une incidence de 1.1 % (0.6 cas pour 100 années de traitementpatients). L’incidence d’une neutropénie (neutrophiles < 1.5 x 109/l) est de 4.9 % (2,5 cas pour 100 années de traitement-patients).
• +L’effet indésirable le plus sévère rapporté au cours des études cliniques avec la défériprone est l’agranulocytose (neutrophiles < 0.5 x 109/l) avec une incidence de 1.1 % (0.6 cas pour 100 années de traitementpatients). L’incidence d’une neutropénie (neutrophiles < 1.5 x 109/l) est de 4.9 % (2.5 cas pour 100 années de traitement-patients).
• +Les données tirées d'études cliniques regroupées chez des patients présentant une surcharge en fer systémique ont montré que 63 % des épisodes d'agranulocytose sont survenus au cours des six premiers mois de traitement, 74 % au cours de la première année et 26 % après un an de traitement. Le délai médian avant le début du premier épisode d'agranulocytose était de 190 jours (intervalle de 22 jours – 17.6 ans) et la durée médiane était de 10 jours dans les études cliniques. Un décès a été observé dans 8.3 % des épisodes d'agranulocytose signalés lors des études cliniques et après la commercialisation.
• +
• -Une augmentation des enzymes hépatiques sériques a été signalée chez des patients sous défériprone. Pour la majorité de ces patients, l’augmentation a été asymptomatique et transitoire, et les valeurs initiales ont été retrouvées sans que le traitement par la défériprone ait été suspendu ou la dose diminuée (voir également « Mises en garde et précautions »).
• +Une augmentation des enzymes hépatiques sériques a été signalée chez des patients sous défériprone. Pour la majorité de ces patients, l’augmentation a été asymptomatique et transitoire, et les valeurs initiales ont été retrouvées sans que le traitement par la défériprone ait été suspendu ou la dose diminuée (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10, ), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Il n’existe encore aucune étude cinétique avec Ferriprox.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une étude clinique ouverte, non randomisée, à groupes parallèles a été menée pour évaluer l'effet de l’insuffisance rénale sur la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 33 mg/kg de Ferriprox. Les sujets ont été classés en 4 groupes en fonction du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR): volontaires sains (eGFR ≥ 90 ml/min/1.73 m2), insuffisance rénale légère (eGFR 60–89 ml/min/1.73 m2), insuffisance rénale modérée (eGFR 30–59 ml/min/1.73 m2) et insuffisance rénale grave (eGFR 15–29 ml/min/1.73 m2). L'exposition systémique à la défériprone et à son métabolite, le glucuronide 3-O de défériprone, a été évaluée à l’aide des paramètres pharmacocinétiques Cmax et ASC.
• +Quel que soit le degré de l’insuffisance rénale, la majeure partie de la dose de Ferriprox a été excrétée dans l'urine au cours des 24 premières heures sous forme de glucuronide 3-O de la défériprone. Aucun effet significatif de l'insuffisance rénale n'a été observé sur l'exposition systémique à la défériprone. L'exposition systémique au glucuronide 3-O inactif a augmenté avec la diminution de l'eGFR.
• +D'après les résultats de cette étude, aucun ajustement de la posologie de Ferriprox n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
• +La sécurité et la pharmacocinétique du Ferriprox chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sont inconnues.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une étude clinique ouverte, non randomisée, à groupes parallèles a été menée pour évaluer l'effet de l’insuffisance hépatique sur la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 33 mg/kg de Ferriprox. Les sujets ont été classés en trois groupes selon le score de classification de Child-Pugh: volontaires sains, insuffisance hépatique légère (Classe A: 5 à 6 points) et insuffisance hépatique modérée (Classe B: 7 à 9 points). L'exposition systémique à la défériprone et à son métabolite, le glucuronide 3-O de défériprone, a été évaluée à l’aide des paramètres pharmacocinétiques Cmax et ASC. L’ASC de la deferiprone n’a présenté aucune difference entre les groupes de traitement, tandis que la Cmax a diminué de 20 % chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée par rapports aux sujets sains. L’ASC du glucuronide 3-O de défériprone a diminué de 10 % et la Cmax de 20 % chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée par rapports aux sujets sains. Un effet indésirable grave d'atteinte hépatique et rénale aiguë a été observé chez un sujet présentant une insuffisance hépatique modérée.
• +D’après les résultats de cette étude, aucun ajustement de la posologie de Ferriprox ne s’avère nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
• +L'incidence de l'insuffisance hépatique grave sur la pharmacocinétique du défériprone et du glucuronide 3-O de défériprone n'a pas été évaluée. La sécurité et la pharmacocinétique de Ferriprox chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave sont inconnues.
• -Le potentiel génotoxique de la défériprone a été évalué par une batterie complète de tests in vitro et in vivo. La défériprone n’a pas révélé de propriétés mutagènes directes; cependant, elle a fait preuve de caractéristiques clastogènes au cours des analyses in vitro et in vivo chez les animaux.
• +Le potentiel génotoxique de la défériprone a été évalué par une batterie complète de tests in vitro et in vivo. La défériprone n’a pas révélé de propriétés mutagènes directes; cependant, elle a fait preuve de caractéristiques clastogènes au cours des analyses in vitro et chez les animaux vivants.
• -Incompatibilités
• -Aucune connue.
• -55679 (Swissmedic)
• +55679 (Swissmedic).
• -Ferriprox® comprimés pelliculés avec sillon de sécabilité, sécables: 100 [B]
• +Ferriprox comprimés pelliculés avec sillon de sécabilité, sécables: 100 [B]
• -Nordic Pharma GmbH, Zürich
• +Nordic Pharma GmbH, Zürich.
• -Janvier 2021
• +Mars 2022