• -Monohydrate de lactose*, amidon de maïs, silice colloïdale, sodium laurilsulfate, povidone, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon de sodium, magnésium stéarate.
• -*Monohydrate de lactose: 37,1 mg (25 mg), 148,2 mg (100 mg).
• +Lactose monohydraté*, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, laurilsulfate de sodium, povidone, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium.
• +*Lactose monohydraté: 37,1 mg (25 mg), 148,2 mg (100 mg).
• -·arrêt des anticholinergiques y c. des antidépresseurs tricycliques;
• +·arrêt des anticholinergiques y compris des antidépresseurs tricycliques;
• -Les posologies suivantes sont recommandées:
• +Les posologies suivantes sont recommandées.
• -Dose d'entretien
• -Une fois que l'effet thérapeutique maximum est atteint, il est en général possible d'entretenir cet effet à une dose plus faible. C'est pourquoi il est conseillé de réduire alors la posologie graduellement. Le traitement doit être poursuivi pendant 6 mois au minimum. Aux doses égales ou inférieures à 200 mg, une prise journalière unique, au coucher, peut être envisagée.
• +Traitement d'entretien Une fois que l'effet thérapeutique maximum est atteint, il est en général possible d'entretenir cet effet à une dose plus faible. C'est pourquoi il est conseillé de réduire alors la posologie graduellement. Le traitement doit être poursuivi pendant 6 mois au minimum. Aux doses égales ou inférieures à 200 mg, une prise journalière unique, au coucher, peut être envisagée.
• -En cas d'arrêt planifié de la thérapie, il est recommandé de réduire la dose progressivement sur une période de 1–2 semaines. Si le médicament doit être arrêté brusquement, par exemple en raison d'une leucopénie, le patient doit être surveillé attentivement concernant la réapparition de la psychose ainsi que les symptômes d'un rebond cholinergique (par ex. augmentation de la sudation, céphalées, nausées, vomissements et diarrhée).
• +En cas d'arrêt planifié de la thérapie, il est recommandé de réduire la dose progressivement sur une période de 1–2 semaines. Si le médicament doit être arrêté brusquement, p.ex. en raison d'une leucopénie, le patient doit être surveillé attentivement concernant la réapparition de la psychose ainsi que les symptômes d'un rebond cholinergique (p.ex. augmentation de la sudation, céphalées, nausées, vomissements et diarrhée).
• -Si la dernière prise de Clopin eco remonte à plus de 2 jours, le traitement sera rétabli à raison de 12,5 mg (un demi comprimé à 25 mg), 1 à 2x le premier jour. Si cette posologie est bien tolérée, elle peut être portée plus rapidement au niveau thérapeutique que lors de l'instauration initiale du traitement. Toutefois, chez les patients ayant subi un arrêt respiratoire ou cardiaque lors de la première utilisation du médicament (cf. «Autres précautions»), même si une dose thérapeutique avait pu être définie alors avec succès, la réinstauration du traitement exige une extrême prudence.
• +Si la dernière prise de Clopin eco remonte à plus de 2 jours, le traitement sera rétabli à raison de 12,5 mg (un demi comprimé à 25 mg), 1 à 2x le premier jour. Si cette posologie est bien tolérée, elle peut être portée plus rapidement au niveau thérapeutique que lors de l'instauration initiale du traitement. Toutefois, chez les patients ayant subi un arrêt respiratoire ou cardiaque lors de la première utilisation du médicament (voir «Autres précautions»), même si une dose thérapeutique avait pu être définie alors avec succès, la réinstauration du traitement exige une extrême prudence.
• -Une adaptation posologique est recommandée chez les patients recevant des médicaments qui interagissent avec Clopin eco comme par ex.: benzodiazépines, carbamazépine, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (cf. «Interactions»).
• +Une adaptation posologique est recommandée chez les patients recevant des médicaments qui interagissent avec Clopin eco comme p.ex. benzodiazépines, carbamazépine, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (voir «Interactions»).
• -Dose d'entretien
• +Traitement d'entretien
• -Après rémission complète des symptômes psychotiques après un traitement d'au moins 2 semaines, une augmentation de la posologie du traitement antiparkinsonien peut être tentée, si l'état moteur du patient le nécessite. Si une réapparition des symptômes psychotiques s'ensuit, la posologie de Clopin eco peut être augmentée par paliers de 12,5 mg/semaine jusqu'à la dose maximale de 100 mg/j, administrés en une ou deux prises (cf. ci-dessus).
• +Après rémission complète des symptômes psychotiques après un traitement d'au moins 2 semaines, une augmentation de la posologie du traitement antiparkinsonien peut être tentée, si l'état moteur du patient le nécessite. Si une réapparition des symptômes psychotiques s'ensuit, la posologie de Clopin eco peut être augmentée par paliers de 12,5 mg/semaine jusqu'à la dose maximale de 100 mg/j, administrés en une ou deux prises (voir ci-dessus).
• -Patients atteints de cardiopathies
• -Pour les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (cf. «Contre-indications»).
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Patients présentant une insuffisance hépatique
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, Clopin eco ne doit être utilisé qu'avec prudence et sous surveillance régulière de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant une insuffisance rénale
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, Clopin eco ne doit être utilisé qu'avec prudence et sous surveillance régulière de la fonction hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Enfants et adolescents
• -Aucune étude n'a été conduite concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de Clopin eco chez l'enfant et l'adolescent.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune étude n'a été conduite concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de Clopin eco chez l'enfant et l'adolescent.
• +Patients atteints d'autres maladies sous-jacentes
• +Patients atteints de cardiopathies
• +Pour les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (voir «Contre-indications»).
• -·Hypersensibilité connue ou soupçonnée à la clozapine ou à d'autres composants de Clopin eco;
• -·Patients ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières;
• -·Granulocytopénie ou agranulocytose connue dans l'anamnèse (à l'exception de granulocytopénie ou agranulocytose due à des chimiothérapies précédentes);
• -·Troubles de la fonction de la moelle osseuse;
• -·Épilepsie non contrôlée;
• -·Psychoses alcooliques, psychoses toxiques, intoxications médicamenteuses, état comateux;
• -·Collapsus vasculaire et/ou dépression du SNC de toute étiologie;
• -·Grave affection rénale ou cardiaque, myocardite;
• -·Affections hépatiques aiguës accompagnées de nausées, anorexie ou ictère; maladies hépatiques progressives, atteinte hépatique;
• -·Iléus paralytique;
• -·Un traitement par la clozapine ne doit pas être entrepris lorsque d'autres médicaments susceptibles de causer une agranulocytose sont administrés en même temps; l'administration concomitante de neuroleptiques à action prolongée (Dépôt) n'est pas recommandée.
• +·Hypersensibilité connue ou soupçonnée à la clozapine ou à l'un des excipients selon la composition de Clopin eco.
• +·Patients ne pouvant pas être soumis à des analyses de sang régulières.
• +·Granulocytopénie ou agranulocytose connue dans l'anamnèse (à l'exception de granulocytopénie ou agranulocytose due à des chimiothérapies précédentes).
• +·Troubles de la fonction de la moelle osseuse.
• +·Épilepsie non contrôlée.
• +·Psychoses alcooliques, psychoses toxiques, intoxications médicamenteuses, état comateux.
• +·Collapsus vasculaire et/ou dépression du SNC de toute étiologie.
• +·Grave affection rénale ou cardiaque, myocardite.
• +·Affections hépatiques aiguës accompagnées de nausées, anorexie ou ictère; maladies hépatiques progressives, atteinte hépatique.
• +·Iléus paralytique.
• +·Un traitement par Clopin eco ne doit pas être entrepris lorsque d'autres médicaments susceptibles de causer une agranulocytose sont administrés en même temps; l'administration concomitante de neuroleptiques à action prolongée (dépôt) n'est pas recommandée.
• -·un hémogramme normal et une formule leucocytaire normale [nombre de leucocytes ≥3,5x 109/l (3'500/mm³)] en début du traitement et
• +·un hémogramme normal et une formule leucocytaire normale [nombre de leucocytes ≥3,5x 109/l (3500/mm³)] en début du traitement et
• -Les patients ayant des antécédents de troubles iatrogéniques de l'hématopoïèse ne doivent en aucun cas être traités avec Clopin eco (cf. «Contre-indications»).
• +Les patients ayant des antécédents de troubles iatrogéniques de l'hématopoïèse ne doivent en aucun cas être traités avec Clopin eco (voir «Contre-indications»).
• -Compte tenu du risque d'agranulocytose, les précautions suivantes doivent être observées impérativement:
• -Des médicaments potentiellement fortement myélosuppresseurs ne doivent pas être administrés en association avec Clopin eco. De plus, il faut éviter d'administrer des neuroleptiques à action prolongée (sous forme dépôt) en combinaison avec Clopin eco car dans les situations d'urgence, comme p. ex. une granulocytopénie, ces produits potentiellement myélotoxiques ne sont éliminés que lentement de l'organisme.
• +Compte tenu du risque d'agranulocytose, les précautions suivantes doivent être observées impérativement.
• +Des médicaments potentiellement fortement myélosuppresseurs ne doivent pas être administrés en association avec Clopin eco. De plus, il faut éviter d'administrer des neuroleptiques à action prolongée (sous forme dépôt) en combinaison avec Clopin eco car dans les situations d'urgence, comme p.ex. une granulocytopénie, ces produits potentiellement myélotoxiques ne sont éliminés que lentement de l'organisme.
• -Surveillance des granulocytes neutrophiles/leucocytes:
• -Afin de s'assurer que seuls des patients présentant des valeurs leucocytaires normales [nombre de leucocytes ≥3,5x 109/l (3'500/mm³) et nombre absolu des granulocytes neutrophiles ≥2,0x 109/l (2'000/mm³)] reçoivent un traitement par Clopin eco, il faut déterminer le nombre de leucocytes et établir une formule sanguine dans les 10 jours précédant le début du traitement. Pendant les 18 premières semaines de traitement, il faut effectuer une numération hebdomadaire des leucocytes et si possible compter le nombre absolu des granulocytes neutrophiles. Par la suite, et cela pendant toute la durée du traitement, un contrôle doit être effectué au moins une fois par mois, et encore pendant un mois après l'arrêt complet de Clopin eco. A chaque consultation, on rappellera au patient qu'il doit contacter sans attendre son médecin traitant au moindre signe de fièvre, de mal de gorge, de symptômes d'allure grippale et surtout d'une infection susceptible de suggérer une neutropénie. Un contrôle de la formule sanguine différentielle sera effectué immédiatement.
• -Interruption du traitement pour des raisons autres qu'hématologiques:
• +Surveillance des granulocytes neutrophiles/leucocytes
• +Afin de s'assurer que seuls des patients présentant des valeurs leucocytaires normales [nombre de leucocytes ≥3,5x 109/l (3500/mm³) et nombre absolu des granulocytes neutrophiles ≥2,0x 109/l (2000/mm³)] reçoivent un traitement par Clopin eco, il faut déterminer le nombre de leucocytes et établir une formule sanguine dans les 10 jours précédant le début du traitement. Pendant les 18 premières semaines de traitement, il faut effectuer une numération hebdomadaire des leucocytes et si possible compter le nombre absolu des granulocytes neutrophiles. Par la suite, et cela pendant toute la durée du traitement, un contrôle doit être effectué au moins une fois par mois, et encore pendant un mois après l'arrêt complet de Clopin eco. A chaque consultation, on rappellera au patient qu'il doit contacter sans attendre son médecin traitant au moindre signe de fièvre, de mal de gorge, de symptômes d'allure grippale et surtout d'une infection susceptible de suggérer une neutropénie. Un contrôle de la formule sanguine différentielle sera effectué immédiatement.
• +Interruption du traitement pour des raisons autres qu'hématologiques
• -Valeurs basses des leucocytes/granulocytes neutrophiles:
• -Si au cours des 18 premières semaines d'un traitement avec Clopin eco le nombre des leucocytes chute à 3,5–3,0x 109/l (3'500–3'000/mm³) et/ou le nombre absolu des granulocytes neutrophiles à 2,0–1,5x 109/l (2'000–1'500/mm³), des contrôles hématologiques doivent être effectués au moins 2 fois par semaine. C'est aussi le cas lorsque, après les 18 semaines, les valeurs chutent à 3,0–2,5x 109/l (3'000–2'500/mm³) resp. 1,5–1,0x 109/l (1'500–1'000/mm³).
• -De plus, une nouvelle numération leucocytaire et un contrôle de la formule sanguine différentielle doivent également être effectués lorsque le nombre des leucocytes chute sensiblement au-dessous de la valeur de départ. Par chute sensible on entend une baisse unique de 3,0x 109/l (3'000/mm³) ou plus de la numération leucocytaire ou une baisse cumulative de 3,0x 109/l (3'000/mm³) ou plus en l'espace de 3 semaines.
• -Arrêt immédiat du traitement avec Clopin eco:
• -Une interruption est impérative si, dans les 18 premières semaines, le nombre des leucocytes chute au-dessous de 3,0x 109/l (3'000/mm³) et les granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,5x 109/l (1'500/mm³). C'est aussi le cas après 18 semaines lorsque les valeurs sont inférieures à 2,5x 109/l (2'500/mm³) resp. 1,0x 109/l (1'000/mm³). Il convient alors de contrôler quotidiennement la numération leucocytaire et la formule sanguine et de veiller aux moindres symptômes de type grippal ou à tout autre signe d'infection apparaissant chez le patient. Les contrôles hématologiques sont à poursuivre après l'arrêt du traitement avec Clopin eco jusqu'à ce que les valeurs de départ soient de nouveau atteintes.
• -Si, malgré l'arrêt de Clopin eco, le nombre de leucocytes tombe au-dessous de 2,0x 109/l (2'000/mm³) et/ou le nombre de granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,0x 109/l (1'000/mm³), la suite du traitement doit être confiée à un hématologue expérimenté.
• -Si possible, le patient doit être transféré dans une clinique d'hématologie, où son isolement à titre préventif et l'administration de GM-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes/macrophages) ou de G-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes) peuvent être indiqués. Il est recommandé d'interrompre le traitement par les facteurs de stimulation lorsque la numération des neutrophiles est remontée au-dessus de 1,0x 109/l (1'000/mm³).
• +Valeurs basses des leucocytes/granulocytes neutrophiles
• +Si au cours des 18 premières semaines d'un traitement avec Clopin eco le nombre des leucocytes chute à 3,5–3,0x 109/l (3500–3000/mm³) et/ou le nombre absolu des granulocytes neutrophiles à 2,0–1,5x 109/l (2000–1500/mm³), des contrôles hématologiques doivent être effectués au moins 2 fois par semaine. C'est aussi le cas lorsque, après les 18 semaines, les valeurs chutent à 3,0–2,5x 109/l (3000–2500/mm³) resp. 1,5–1,0x 109/l (1500–1000/mm³).
• +De plus, une nouvelle numération leucocytaire et un contrôle de la formule sanguine différentielle doivent également être effectués lorsque le nombre des leucocytes chute sensiblement au-dessous de la valeur de départ. Par chute sensible on entend une baisse unique de 3,0x 109/l (3000/mm³) ou plus de la numération leucocytaire ou une baisse cumulative de 3,0x 109/l (3000/mm³) ou plus en l'espace de 3 semaines.
• +Arrêt immédiat du traitement avec Clopin eco
• +Une interruption est impérative si, dans les 18 premières semaines, le nombre des leucocytes chute au-dessous de 3,0x 109/l (3000/mm³) et les granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,5x 109/l (1500/mm³). C'est aussi le cas après 18 semaines lorsque les valeurs sont inférieures à 2,5x 109/l (2500/mm³) resp. 1,0x 109/l (1000/mm³). Il convient alors de contrôler quotidiennement la numération leucocytaire et la formule sanguine et de veiller aux moindres symptômes de type grippal ou à tout autre signe d'infection apparaissant chez le patient. Les contrôles hématologiques sont à poursuivre après l'arrêt du traitement avec Clopin eco jusqu'à ce que les valeurs de départ soient de nouveau atteintes.
• +Si, malgré l'arrêt de Clopin eco, le nombre de leucocytes tombe au-dessous de 2,0x 109/l (2000/mm³) et/ou le nombre de granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,0x 109/l (1000/mm³), la suite du traitement doit être confiée à un hématologue expérimenté.
• +Si possible, le patient doit être transféré dans une clinique d'hématologie, où son isolement à titre préventif et l'administration de GM-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes/macrophages) ou de G-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes) peuvent être indiqués. Il est recommandé d'interrompre le traitement par les facteurs de stimulation lorsque la numération des neutrophiles est remontée au-dessus de 1,0x 109/l (1000/mm³).
• -Clopin eco ne doit plus être administré à des patients qui ont dû interrompre leur traitement à la suite de mauvaises valeurs leucocytaires (cf. ci-dessus). Une confirmation des résultats hématologiques en procédant à une détermination sur 2 jours consécutifs est recommandée. Clopin eco devra toutefois être arrêté après le premier test.
• +Clopin eco ne doit plus être administré à des patients qui ont dû interrompre leur traitement à la suite de mauvaises valeurs leucocytaires (voir ci-dessus). Une confirmation des résultats hématologiques en procédant à une détermination sur 2 jours consécutifs est recommandée. Clopin eco devra toutefois être arrêté après le premier test.
• -Lorsque le nombre des granulocytes éosinophiles s'élève à plus de 3,0x 109/l (3'000/mm³) (cf. «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu. Ce traitement ne peut être repris que lorsque les valeurs mesurées sont inférieures à 1,0x 109/l (1'000/mm³).
• -Au cas où une thrombocytopénie apparaît (cf. «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu lorsque les valeurs sont inférieures à 50x 109/l (50'000/mm³).
• +Lorsque le nombre des granulocytes éosinophiles s'élève à plus de 3,0x 109/l (3000/mm³) (voir «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu. Ce traitement ne peut être repris que lorsque les valeurs mesurées sont inférieures à 1,0x 109/l (1000/mm³).
• +Au cas où une thrombocytopénie apparaît (voir «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu lorsque les valeurs sont inférieures à 50x 109/l (50'000/mm³).
• -Chez les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (cf. «Contre-indications»).
• -Les patients qui ont présenté une pathologie cardiaque dans leur anamnèse ou présentant des résultats anormaux à l'issue de l'auscultation devraient être dirigés vers un spécialiste aux fins de clarification, lesquelles devraient également comprendre un ECG (cf. «Contre-indications»). Ces patients ne devraient être traités que lorsque le bénéfice attendu l'emporte nettement sur le risque. Le médecin traitant devrait envisager la nécessité d'effectuer un ECG avant d'instituer le traitement.
• -Le traitement avec clozapine peut induire une hypotension orthostatique avec ou sans syncope. Un collapsus, parfois marqué, avec arrêt cardiaque et/ou respiratoire, et issue fatale, a été rapporté dans de rares cas (environ 1 cas sur 3'000 sujets traités avec clozapine). Ces réactions risquent d'apparaître surtout pendant la phase d'ajustement initial de la posologie lorsque l'augmentation des doses est rapide. Dans des cas isolés, elles ont été observées dès la première prise. Ces complications semblent plutôt apparaître lors d'utilisation concomitante de benzodiazépines ou d'autres psychotropes (cf. «Interactions»). Une surveillance médicale rigoureuse du patient est donc impérative lors de l'instauration d'un traitement avec Clopin eco.
• +Chez les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (voir «Contre-indications»).
• +Les patients qui ont présenté une pathologie cardiaque dans leur anamnèse ou présentant des résultats anormaux à l'issue de l'auscultation devraient être dirigés vers un spécialiste aux fins de clarification, lesquelles devraient également comprendre un ECG (voir «Contre-indications»). Ces patients ne devraient être traités que lorsque le bénéfice attendu l'emporte nettement sur le risque. Le médecin traitant devrait envisager la nécessité d'effectuer un ECG avant d'instituer le traitement.
• +Le traitement avec clozapine peut induire une hypotension orthostatique avec ou sans syncope. Un collapsus, parfois marqué, avec arrêt cardiaque et/ou respiratoire, et issue fatale, a été rapporté dans de rares cas (environ 1 cas sur 3000 sujets traités avec clozapine). Ces réactions risquent d'apparaître surtout pendant la phase d'ajustement initial de la posologie lorsque l'augmentation des doses est rapide. Dans des cas isolés, elles ont été observées dès la première prise. Ces complications semblent plutôt apparaître lors d'utilisation concomitante de benzodiazépines ou d'autres psychotropes (voir «Interactions»). Une surveillance médicale rigoureuse du patient est donc impérative lors de l'instauration d'un traitement avec Clopin eco.
• -Une tachycardie de repos accompagnée d'arythmie, de dyspnée ou de symptômes d'insuffisance cardiaque peut apparaître rarement pendant les deux premiers mois de traitement et apparaître très rarement ensuite (cf. «Effets indésirables»). En cas d'apparition de ces symptômes, des mesures diagnostiques doivent être entreprises au plus vite afin d'exclure une myocardite. En particulier lorsque ces symptômes apparaissent pendant la phase d'augmentation de la dose de Clopin eco. Les symptômes de la myocardite induite par clozapine peuvent aussi ressembler aux troubles apparaissant lors d'un infarctus du myocarde ou à la grippe. Des cas de myocardite ont été signalés durant la période suivant la commercialisation, y compris certains ayant eu une issue fatale. Des cas fatals d'infarctus du myocarde ont également été observés. En raison des cardiopathies sévères préexistantes, l'évaluation de la relation de causalité était toutefois très difficile.
• +Une tachycardie de repos accompagnée d'arythmie, de dyspnée ou de symptômes d'insuffisance cardiaque peut apparaître rarement pendant les deux premiers mois de traitement et apparaître très rarement ensuite (voir «Effets indésirables»). En cas d'apparition de ces symptômes, des mesures diagnostiques doivent être entreprises au plus vite afin d'exclure une myocardite. En particulier lorsque ces symptômes apparaissent pendant la phase d'augmentation de la dose de Clopin eco. Les symptômes de la myocardite induite par la clozapine peuvent aussi ressembler aux troubles apparaissant lors d'un infarctus du myocarde ou à la grippe. Des cas de myocardite ont été signalés durant la période suivant la commercialisation, y compris certains ayant eu une issue fatale. Des cas fatals d'infarctus du myocarde ont également été observés. En raison des cardiopathies sévères préexistantes, l'évaluation de la relation de causalité était toutefois très difficile.
• -Clopin eco peut abaisser le seuil pour les convulsions. Les patients présentant une épilepsie dans l'anamnèse doivent être surveillés étroitement lors d'un traitement par clozapine car des convulsions en rapport avec la dose ont été rapportées (cf. «Interactions»). Dans de tels cas, la dose doit être réduite et un traitement anticonvulsivant doit être institué si nécessaire.
• -Chez les patients présentant des antécédents de convulsions, le traitement doit être instauré à raison de 1x 12,5 mg le premier jour et la posologie doit ensuite être augmentée lentement par petits paliers (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Clopin eco peut abaisser le seuil pour les convulsions. Les patients présentant une épilepsie dans l'anamnèse doivent être surveillés étroitement lors d'un traitement par clozapine car des convulsions en rapport avec la dose ont été rapportées (voir «Interactions»). Dans de tels cas, la dose doit être réduite et un traitement anticonvulsivant doit être institué si nécessaire.
• +Chez les patients présentant des antécédents de convulsions, le traitement doit être instauré à raison de 1x 12,5 mg le premier jour et la posologie doit ensuite être augmentée lentement par petits paliers (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Clopin eco possède des propriétés anticholinergiques ce qui peut conduire à l'apparition d'effets indésirables sur le corps entier. C'est pourquoi, en présence d'une hypertrophie de la prostate ou d'un glaucome à angle fermé, une surveillance étroite du patient s'impose. En raison probablement de ses propriétés anticholinergiques, la clozapine peut, dans des mesures variables, diminuer le péristaltisme intestinal et provoquer des symptômes tels que constipation, coprostase et occlusion intestinale jusqu'à l'iléus paralytique, au mégacôlon, à l'infarctus intestinal/ischémie intestinale. Dans de rares cas, ces évènements ont eu une issue fatale (cf. «Effets indésirables»).
• +Clopin eco possède des propriétés anticholinergiques ce qui peut conduire à l'apparition d'effets indésirables sur le corps entier. C'est pourquoi, en présence d'une hypertrophie de la prostate ou d'un glaucome à angle fermé, une surveillance étroite du patient s'impose. En raison probablement de ses propriétés anticholinergiques, la clozapine peut, dans des mesures variables, diminuer le péristaltisme intestinal et provoquer des symptômes tels que constipation, coprostase et occlusion intestinale jusqu'à l'iléus paralytique, au mégacôlon, à l'infarctus intestinal/ischémie intestinale. Dans de rares cas, ces évènements ont eu une issue fatale (voir «Effets indésirables»).
• -Lorsque l'administration concomitante de benzodiazépines (ou d'autres substances à action centrale) est envisagée, des mesures de précaution particulières (cf. «Interactions») doivent être observées.
• +Lorsque l'administration concomitante de benzodiazépines (ou d'autres substances à action centrale) est envisagée, des mesures de précaution particulières (voir «Interactions») doivent être observées.
• -Des cas de diabète sucré et d'hyperglycémies sévères pouvant aller jusqu'à l'acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ont été rapportés, même chez des patients sans anamnèse d'hyperglycémie ou de diabète. La relation causale avec Clopin eco n'est pas certaine mais néanmoins la plupart des patients ont présenté une normalisation de la glycémie après l'arrêt de Clopin eco. Dans quelques cas, la réexposition s'est avérée positive. Il n'existe aucune étude concernant les effets de la clozapine sur le métabolisme glucidique chez les patients présentant un diabète sucré préexistant. La glycémie doit être régulièrement contrôlée chez les patients atteints de diabète sucré chez lesquels un traitement par des antipsychotiques atypiques est commencé. Chez les patients présentant un facteur de risque de diabète sucré (par ex. surcharge pondérale, anamnèse familiale de diabète) et chez lesquels un traitement par un antipsychotique atypique est instauré, les glycémies à jeun doivent être régulièrement mesurées avant et pendant le traitement. Chez les patients traités par Clopin eco et chez lesquels une hyperglycémie survient, accompagnée de symptômes tels que polydipsie, polyurie, polyphagie ou état de faiblesse, la possibilité d'une détérioration de la tolérance au glucose doit être envisagée. La glycémie à jeun doit être mesurée chez les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement par un antipsychotique atypique. Dans certains cas, la glycémie a pu être normalisée après l'arrêt du traitement par un antipsychotique atypique, mais dans d'autres cas il a été nécessaire de poursuivre le traitement de l'hyperglycémie malgré l'arrêt de l'antipsychotique atypique. L'arrêt de Clopin eco doit être envisagé chez les patients présentant une hyperglycémie significative liée au traitement.
• +Des cas de diabète sucré et d'hyperglycémies sévères pouvant aller jusqu'à l'acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ont été rapportés, même chez des patients sans anamnèse d'hyperglycémie ou de diabète. La relation causale avec Clopin eco n'est pas certaine mais néanmoins la plupart des patients ont présenté une normalisation de la glycémie après l'arrêt de Clopin eco. Dans quelques cas, la réexposition s'est avérée positive. Il n'existe aucune étude concernant les effets de la clozapine sur le métabolisme glucidique chez les patients présentant un diabète sucré préexistant. La glycémie doit être régulièrement contrôlée chez les patients atteints de diabète sucré chez lesquels un traitement par des antipsychotiques atypiques est commencé. Chez les patients présentant un facteur de risque de diabète sucré (p.ex. surcharge pondérale, anamnèse familiale de diabète) et chez lesquels un traitement par un antipsychotique atypique est instauré, les glycémies à jeun doivent être régulièrement mesurées avant et pendant le traitement. Chez les patients traités par Clopin eco et chez lesquels une hyperglycémie survient, accompagnée de symptômes tels que polydipsie, polyurie, polyphagie ou état de faiblesse, la possibilité d'une détérioration de la tolérance au glucose doit être envisagée. La glycémie à jeun doit être mesurée chez les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement par un antipsychotique atypique. Dans certains cas, la glycémie a pu être normalisée après l'arrêt du traitement par un antipsychotique atypique, mais dans d'autres cas il a été nécessaire de poursuivre le traitement de l'hyperglycémie malgré l'arrêt de l'antipsychotique atypique. L'arrêt de Clopin eco doit être envisagé chez les patients présentant une hyperglycémie significative liée au traitement.
• -Pathologies hépatiques
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Pathologies rénales
• -Le traitement doit être commencé avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Le traitement doit être commencé avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les patients âgés, il est recommandé de commencer le traitement avec une dose plus faible (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients âgés, il est recommandé de commencer le traitement avec une dose plus faible (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les patients âgés peuvent aussi en partie se montrer plus sensibles aux effets anticholinergiques de Clopin eco (p. ex. rétention urinaire et constipation).
• +Les patients âgés peuvent aussi en partie se montrer plus sensibles aux effets anticholinergiques de Clopin eco (p.ex. rétention urinaire et constipation).
• -Des patients âgés (≥60 ans) atteints de psychose/trouble du comportement associés à une démence ont présenté un risque de mortalité accru lors de la prise de neuroleptiques atypiques par rapport au placebo. Des analyses de 17 études contrôlées contre placebo ont montré une augmentation d'un facteur 1,6 à 1,7 du risque de mortalité dans ce groupe de patients par rapport au placebo. Les facteurs de risque d'une mortalité accrue sous neuroleptiques sont: sédation, maladies cardiovasculaires (p. ex. arythmies, mort subite d'origine cardiaque) ou maladies pulmonaires (p. ex. pneumonie avec ou sans aspiration). Clopin eco n'est pas autorisé pour le traitement de psychoses/troubles du comportement chez les patients âgés (≥60 ans) atteints de démence.
• +Des patients âgés (≥60 ans) atteints de psychose/trouble du comportement associés à une démence ont présenté un risque de mortalité accru lors de la prise de neuroleptiques atypiques par rapport au placebo. Des analyses de 17 études contrôlées contre placebo ont montré une augmentation d'un facteur 1,6 à 1,7 du risque de mortalité dans ce groupe de patients par rapport au placebo. Les facteurs de risque d'une mortalité accrue sous neuroleptiques sont: sédation, maladies cardiovasculaires (p.ex. arythmies, mort subite d'origine cardiaque) ou maladies pulmonaires (p.ex. pneumonie avec ou sans aspiration). Clopin eco n'est pas autorisé pour le traitement de psychoses/troubles du comportement chez les patients âgés (≥60 ans) atteints de démence.
• -Lorsqu'un arrêt brusque du traitement par Clopin eco est nécessaire (par ex. en cas de leucopénie), les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de la réapparition de symptômes psychotiques et de symptômes associés à un rebond cholinergique tels que des accès de sudation, des céphalées, des nausées, des vomissements et des diarrhées.
• -Intolérance au lactose
• -Les comprimés de Clopin eco contiennent du lactose. Ce médicament ne doit pas être utilisé par des personnes présentant une maladie métabolique rare comme une intolérance au galactose, un déficit en Lapp-lactose ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
• +Lorsqu'un arrêt brusque du traitement par Clopin eco est nécessaire (p.ex. en cas de leucopénie), les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de la réapparition de symptômes psychotiques et de symptômes associés à un rebond cholinergique tels que des accès de sudation, des céphalées, des nausées, des vomissements et des diarrhées.
• +Lactose
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Les comprimés de Clopin eco contiennent moins d'1mmol (23 mg) de sodium par comprimé. Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
• +Les comprimés de Clopin eco contiennent moins d'1mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Interactions pharmacodynamiques
• -Les médicaments connus pour leur potentiel myélosuppresseur élevé ne doivent pas être associés à clozapine. Les neuroleptiques (potentiellement myélosuppresseurs) à durée d'action prolongée (Dépôt), ne devraient pas être administrés en même temps que clozapine car ces substances ne peuvent pas être éliminées rapidement de l'organisme en cas de nécessité, par ex. en cas de neutropénie (cf. «Mises en garde et précautions, Précautions particulières»).
• -La clozapine peut renforcer les effets centraux de l'alcool et des IMAO sur le SNC ainsi que l'effet dépresseur des narcotiques, des antihistaminiques et des benzodiazépines. Des cas de décès lors de combinaison de clozapine avec ces substances y compris la méthadone ont été observés.
• -Une prudence particulière s'impose lors de l'administration simultanée d'une benzodiazépine ou d'autres psychotropes, ainsi que chez les patients qui ont reçu récemment des médicaments de cette catégorie, cela en raison d'un risque accru de collapsus cardiovasculaire, lequel peut s'avérer profond dans de rares cas et entraîner un arrêt cardiaque ou respiratoire. Il n'est pas certain qu'un ajustement posologique puisse prévenir l'apparition d'un collapsus cardiovasculaire ou respiratoire.
• -L'utilisation concomitante de lithium ou d'autres médicaments agissant au niveau central peut augmenter le risque de syndrome neuroleptique malin.
• -En raison d'effets cumulatifs possibles, une grande prudence s'impose lors de l'administration concomitante de médicaments ayant des propriétés anticholinergiques, hypotensives ou de dépression respiratoire.
• -En raison de ses propriétés anti-alpha-adrénergiques, la clozapine peut diminuer l'effet hémopresseur de la noradrénaline ou d'autres produits à effet alpha-adrénergique prépondérant et peut également inverser l'effet presseur de l'adrénaline.
• -Comme la clozapine peut abaisser le seuil convulsif, l'adaptation de la médication anti-épileptique est nécessaire. De rares cas de crises épileptiques graves, y compris l'apparition de novo de convulsions, ainsi que des cas isolés de delirium ont été décrits lorsque la clozapine est administré en même temps que l'acide valproïque. Cet effet repose probablement sur une interaction pharmacodynamique dont le mécanisme n'est pas connu.
• -La clozapine peut augmenter la concentration plasmatique de substances se liant fortement aux protéines (par ex. la warfarine et la digoxine) en raison de leur déplacement à partir des protéines plasmatiques. Si nécessaire, la posologie de la substance liée aux protéines devra être corrigée.
• -Comme avec d'autres neuroleptiques, Clopin eco doit être prescrit avec prudence en association avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ou pour entraîner un déséquilibre électrolytique.
• -·Les médicaments qui induisent le P450 CYP3A (p. ex. la carbamazépine et la rifampicine), peuvent diminuer les taux plasmatiques de clozapine. L'interruption d'un traitement par la carbamazépine a conduit à une augmentation des taux plasmatiques de clozapine.
• -·Lors d'administration concomitante de phénytoïne une diminution des taux plasmatiques de clozapine ayant conduit à une diminution de l'efficacité de la dose de clozapine auparavant efficace a été constatée.
• +·Les médicaments qui induisent le P450 CYP3A (p.ex. la carbamazépine et la rifampicine), peuvent diminuer les taux plasmatiques de clozapine. L'interruption d'un traitement par la carbamazépine a conduit à une augmentation des taux plasmatiques de clozapine.
• +·Lors d'administration concomitante de phénytoïne une diminution des taux plasmatiques de clozapine ayant conduit à une diminution de l'efficacité la dose de clozapine auparavant efficace a été constatée.
• -Grossesse/Allaitement
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Les médicaments connus pour leur potentiel myélosuppresseur élevé ne doivent pas être associés à clozapine. Les neuroleptiques (potentiellement myélosuppresseurs) à durée d'action prolongée (dépôt), ne devraient pas être administrés en même temps que clozapine car ces substances ne peuvent pas être éliminées rapidement de l'organisme en cas de nécessité, p.ex. en cas de neutropénie (voir «Mises en garde et précautions, Précautions particulières»).
• +La clozapine peut renforcer les effets centraux de l'alcool et des IMAO sur le SNC ainsi que l'effet dépresseur des narcotiques, des antihistaminiques et des benzodiazépines. Des cas de décès lors de combinaison de clozapine avec ces substances y compris la méthadone ont été observés.
• +Une prudence particulière s'impose lors de l'administration simultanée d'une benzodiazépine ou d'autres psychotropes, ainsi que chez les patients qui ont reçu récemment des médicaments de cette catégorie, cela en raison d'un risque accru de collapsus cardiovasculaire, lequel peut s'avérer profond dans de rares cas et entraîner un arrêt cardiaque ou respiratoire. Il n'est pas certain qu'un ajustement posologique puisse prévenir l'apparition d'un collapsus cardiovasculaire ou respiratoire.
• +L'utilisation concomitante de lithium ou d'autres médicaments agissant au niveau central peut augmenter le risque de syndrome neuroleptique malin.
• +En raison d'effets cumulatifs possibles, une grande prudence s'impose lors de l'administration concomitante de médicaments ayant des propriétés anticholinergiques, hypotensives ou de dépression respiratoire.
• +En raison de ses propriétés anti-alpha-adrénergiques la clozapine peut diminuer l'effet hémopresseur de la noradrénaline ou d'autres produits à effet alpha-adrénergique prépondérant et peut également inverser l'effet presseur de l'adrénaline.
• +Comme la clozapine peut abaisser le seuil convulsif, l'adaptation de la médication anti-épileptique est nécessaire. De rares cas de crises épileptiques graves, y compris l'apparition de novo de convulsions, ainsi que des cas isolés de delirium ont été décrits lorsque la clozapine est administré en même temps que l'acide valproïque. Cet effet repose probablement sur une interaction pharmacodynamique dont le mécanisme n'est pas connu.
• +La clozapine peut augmenter la concentration plasmatique de substances se liant fortement aux protéines (p.ex. la warfarine et la digoxine) en raison de leur déplacement à partir des protéines plasmatiques. Si nécessaire, la posologie de la substance liée aux protéines devra être corrigée.
• +Comme avec d'autres neuroleptiques, Clopin eco doit être prescrit avec prudence en association avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ou pour entraîner un déséquilibre électrolytique.
• +Grossesse, allaitement
• -Certains effets toxiques ont été observés dans des études chez l'animal (cf. «Données précliniques»). Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• -Effets non tératogènes
• +Fertilité
• +Certains effets toxiques ont été observés dans des études chez l'animal (voir «Données précliniques»).
• -Les effets indésirables sont classés selon la définition de fréquence suivante:
• -«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rare» (<1/10'000), y compris les cas isolés.
• -Les réactions indésirables les plus graves causées par la clozapine sont l'agranulocytose, les crises convulsives, les événements cardiovasculaires et la fièvre (cf. «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents sont la somnolence/sédation, les vertiges, la tachycardie, la constipation et l'hypersécrétion salivaire.
• -Les données provenant des études cliniques montrent qu'une proportion variable des patients traités par la clozapine (de 7,1─15,6%) ont arrêté le traitement en raison de ses effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents qui ont provoqué un arrêt du traitement étaient la leucopénie, la somnolence, les vertiges légers (mais pas les vertiges intenses) et les maladies psychotiques.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les réactions indésirables les plus graves causées par la clozapine sont l'agranulocytose, les crises convulsives, les événements cardiovasculaires et la fièvre (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents sont la somnolence/sédation, les vertiges, la tachycardie, la constipation et l'hypersécrétion salivaire.
• +Les données provenant des études cliniques montrent qu'une proportion variable des patients traités par la clozapine (de 7,1 à 15,6%) ont arrêté le traitement en raison de ses effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents qui ont provoqué un arrêt du traitement étaient la leucopénie, la somnolence, les vertiges légers (mais pas les vertiges intenses) et les maladies psychotiques.
• +Les effets indésirables sont classés par classe d'organe du système MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +
• -Fréquent: leucopénie, diminution des leucocytes, neutropénie.
• -Occasionnel: agranulocytose.
• -Rare: lymphopénie.
• -Très rare: thrombocytopénie, thrombocytose, anémie.
• +Fréquent: Leucopénie, diminution des leucocytes, neutropénie.
• +Occasionnel: Agranulocytose.
• +Rare: Lymphopénie.
• +Très rare: Thrombocytopénie, thrombocytose, anémie.
• -L'interruption immédiate du traitement étant indispensable pour prévenir le développement d'une agranulocytose éventuellement fatale, la numération leucocytaire doit donc absolument être contrôlée régulièrement (cf. «Précautions particulières»).
• +L'interruption immédiate du traitement étant indispensable pour prévenir le développement d'une agranulocytose éventuellement fatale, la numération leucocytaire doit donc absolument être contrôlée régulièrement (voir «Précautions particulières»).
• -Fréquent à très fréquent: prise de poids (4–31%), importante dans certains cas.
• -Rare: tolérance au glucose diminuée, diabète sucré même chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse.
• -Très rare: hyperglycémie sévère allant jusqu'à la cétoacidose resp. jusqu'au coma hyperosmolaire, ceci aussi chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie.
• +Fréquent à très fréquent: Prise de poids (4–31%), importante dans certains cas.
• +Rare: Tolérance au glucose diminuée, diabète sucré même chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse.
• +Très rare: Hyperglycémie sévère allant jusqu'à la cétoacidose resp. jusqu'au coma hyperosmolaire, ceci aussi chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie.
• -Fréquent: troubles de l'élocution.
• -Occasionnel: bégaiement (dysphémie).
• -Rare: excitation, agitation.
• -Très rare: trouble compulsif obsessionnel.
• +Fréquent: Troubles de l'élocution.
• +Occasionnel: Bégaiement (dysphémie).
• +Rare: Excitation, agitation.
• +Très rare: Trouble compulsif obsessionnel.
• -Très fréquent: somnolence et sédation (39−46%), vertiges (19−27% avec ou sans obnubilation).
• -Fréquent: céphalées, tremblements, rigidité, acathésie, symptômes extrapyramidaux, convulsions, contractions myocloniques.
• -Rare: confusion, délire.
• +Très fréquent: Somnolence et sédation (39−46%), vertiges (19−27%) avec ou sans obnubilation).
• +Fréquent: Céphalées, tremblements, rigidité, acathésie, symptômes extrapyramidaux, convulsions, contractions myocloniques.
• +Rare: Confusion, délire.
• -Fréquent: vision trouble.
• +Fréquent: Vision trouble.
• -Très fréquent: tachycardie (25%) (en particulier durant les premières semaines de traitement par clozapine).
• -Très rare: arrêt cardiaque.
• +Très fréquent: Tachycardie (25%) (en particulier durant les premières semaines de traitement par clozapine).
• +Très rare: Arrêt cardiaque.
• -Fréquent: hypertension, hypotension orthostatique, syncope.
• -Rare: thromboembolie, y compris cas mortels, et combinée à des nécroses d'organe (par ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d'une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l'arrêt cardiaque ou respiratoire. La prévalence et la gravité de l'hypotonie sont influencées par la rapidité et l'ampleur de l'augmentation de la posologie.
• +Fréquent: Hypertension, hypotension orthostatique, syncope.
• +Rare: Thromboembolie, y compris cas mortels, et combinée à des nécroses d'organe (par ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d'une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l'arrêt cardiaque ou respiratoire. La prévalence et la gravité de l'hypotonie sont influencées par la rapidité et l'ampleur de l'augmentation de la posologie.
• -Rare: aspiration de nourriture ingérée (conséquence d'une dysphagie).
• -Très rare: dépression respiratoire, arrêt respiratoire. Des pneumonies et des infections des voies respiratoires inférieures pouvant avoir une issue fatale ont été rapportées pendant le traitement par clozapine.
• +Rare: Aspiration de nourriture ingérée (conséquence d'une dysphagie).
• +Très rare: Dépression respiratoire, arrêt respiratoire. Des pneumonies et des infections des voies respiratoires inférieures pouvant avoir une issue fatale ont été rapportées pendant le traitement par clozapine.
• -Très fréquent: constipation (14–25%), hypersécrétion salivaire (31–48%).
• -Fréquent: nausées, vomissements, perte d'appétit, sécheresse buccale.
• -Rare: dysphagie.
• +Très fréquent: Constipation (14–25%), hypersécrétion salivaire (31–48%).
• +Fréquent: Nausées, vomissements, perte d'appétit, sécheresse buccale.
• +Rare: Dysphagie.
• -Fréquent: élévation des enzymes hépatiques.
• -Rare: hépatite, ictère, pancréatite aiguë.
• -Très rare: nécrose hépatique fulminante.
• -En cas d'ictère, l'arrêt immédiat de Clopin eco s'impose (cf. «Mises en garde et précautions/Autres précautions»).
• +Fréquent: Élévation des enzymes hépatiques.
• +Rare: Hépatite, ictère, pancréatite aiguë.
• +Très rare: Nécrose hépatique fulminante.
• +En cas d'ictère, l'arrêt immédiat de Clopin eco s'impose (voir «Mises en garde et précautions/Autres précautions»).
• -Très rare: réaction cutanée.
• +Très rare: Réaction cutanée.
• -Fréquent: incontinence urinaires, rétention urinaire.
• -Très rare: néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, défaillance rénale.
• +Fréquent: Incontinence urinaires, rétention urinaire.
• +Très rare: Néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, défaillance rénale.
• -Très rare: priapisme, impuissance, troubles de l'éjaculation, dysménorrhée.
• +Très rare: Priapisme, impuissance, troubles de l'éjaculation, dysménorrhée.
• -Fréquent: fatigue, fièvre, hyperthermie bénigne, troubles de la régulation de la température et de la sudation.
• +Fréquent: Fatigue, fièvre, hyperthermie bénigne, troubles de la régulation de la température et de la sudation.
• -Rare: élévation des taux de créatinine phosphokinase (CPK).
• -Très rare: hyponatrémie.
• +Rare: Élévation des taux de créatinine phosphokinase (CPK).
• +Très rare: Hyponatrémie.
• -Liste des effets indésirables issus de l'expérience acquise après la commercialisation et émanant des rapports spontanés de cas individuels (fréquence inconnue)
• +Liste des effets indésirables issus de l'expérience acquise après la commercialisation et émanant des rapports spontanés de cas individuels (fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles))
• -Syndrome cholinergique, modifications de l'EEG, pleurothotonus (syndrome de la tour de Pise), syndrome des jambes sans repos.
• +Syndrome cholinergique, modifications de l'EEG, pleurothotonus (syndrome de Pise), syndrome des jambes sans repos (Restless-Legs-Syndrome).
• -Épanchement pleural, syndrome d'apnées du sommeil, embarras de la respiration nasale.
• +Bronchoconstriction, épanchement pleural, syndrome d'apnées du sommeil, embarras de la respiration nasale.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Dans les cas de surdosage aigu intentionnel ou accidentel par clozapine, sur l'issue desquels l'information est disponible, la mortalité se situe actuellement à environ 12%. La plupart des décès étaient associés à une insuffisance cardiaque ou une pneumonie causée par aspiration et ont été provoqués par des doses supérieures à 2'000 mg. On a signalé des patients ayant récupéré après un surdosage supérieur à 10'000 mg. Toutefois, chez quelques adultes, en particulier lorsqu'ils n'étaient pas antérieurement exposés à la clozapine, l'ingestion de doses de seulement 400 mg a provoqué des états comateux graves et même le décès dans un cas. Chez le jeune enfant, la prise de 50 à 200 mg a entraîné une forte sédation ou un coma mais n'a pas été fatale.
• +Dans les cas de surdosage aigu intentionnel ou accidentel par clozapine, sur l'issue desquels l'information est disponible, la mortalité se situe actuellement à environ 12%. La plupart des décès étaient associés à une insuffisance cardiaque ou une pneumonie causée par aspiration et ont été provoqués par des doses supérieures à 2000 mg. On a signalé des patients ayant récupéré après un surdosage supérieur à 10'000 mg. Toutefois, chez quelques adultes, en particulier lorsqu'ils n'étaient pas antérieurement exposés à la clozapine, l'ingestion de doses de seulement 400 mg a provoqué des états comateux graves et même le décès dans un cas. Chez le jeune enfant, la prise de 50 à 200 mg a entraîné une forte sédation ou un coma mais n'a pas été fatale.
• -·contre les manifestations anticholinergiques: les parasympathomimétiques, surtout la physostigmine (passe dans le SNC), sinon la pyridostigmine ou la néostigmine;
• -·contre les troubles du rythme cardiaque – selon le tableau clinique: potassium, bicarbonate de sodium ou digitaliques; sont contre-indiqués: quinidine et procaïnamide;
• -·contre l'hypotension: perfusions (albumine, succédanés du plasma). Comme substances agissant sur la circulation, la dopamine ou l'angiotensine se sont montrées les plus efficaces; sont contre-indiqués: adrénaline et autres sympathomimétiques à action bêta-adrénergique (induisent une vasodilatation supplémentaire);
• -·contre les convulsions: diazépam i.v., phénytoïne en injection i.v. lente; sont contre-indiqués: barbituriques à longue durée d'action.
• +·Contre les manifestations anticholinergiques: les parasympathomimétiques, surtout la physostigmine (passe dans le SNC), sinon la pyridostigmine ou la néostigmine.
• +·Contre les troubles du rythme cardiaque: selon le tableau clinique; potassium, bicarbonate de sodium ou digitaliques; sont contre-indiqués: quinidine et procaïnamide.
• +·Contre l'hypotension: perfusions (albumine, succédanés du plasma). Comme substances agissant sur la circulation, la dopamine ou l'angiotensine se sont montrées les plus efficaces; sont contre-indiqués; adrénaline et autres sympathomimétiques à action bêta-adrénergique (induisent une vasodilatation supplémentaire).
• +·Contre les convulsions: diazépam i.v., phénytoïne en injection i.v. lente; sont contre-indiqués: barbituriques à longue durée d'action.
• -Code ATC: N05AH02
• +Code ATC
• +N05AH02
• -Fig.: Estimation Kaplan-Meier de la probabilité cumulative d'une tentative évidente de suicide, d'un suicide avéré ou d'hospitalisations afin d'éviter un suicide (évènement de type 1).
• +Fig.: Estimation Kaplan-Meier de la probabilité cumulative d'une tentative évidente de suicide, d'un suicide avéré ou d'hospitalisations afin d'éviter un suicide (évènements de type 1).
• -Distribution/Métabolisme
• -Le volume de distribution est de 1,6 l/kg.
• -La clozapine se lie à près de 95% aux protéines plasmatiques.
• +Distribution
• +Le volume de distribution est de 1,6 l/kg. La clozapine se lie à près de 95% aux protéines plasmatiques.
• +Métabolisme
• +
• -Lactation/Développement post-natal: Chez les descendants de rates qui avaient reçu des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/j de clozapine pendant la dernière phase de la grossesse et pendant la lactation, une réduction du taux de survivants a été observée et les jeunes étaient hyperactifs. Cependant, aucune incidence sur le développement n'a été constatée après le sevrage et la pertinence de ces observations pour l'homme n'est pas claire.
• +Lactation/développement post-natal: Chez les descendants de rates qui avaient reçu des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/j de clozapine pendant la dernière phase de la grossesse et pendant la lactation, une réduction du taux de survivants a été observée et les jeunes étaient hyperactifs. Cependant, aucune incidence sur le développement n'a été constatée après le sevrage et la pertinence de ces observations pour l'homme n'est pas claire.
• -Mai 2019
• +Avril 2023