• -Principe actif
• +Principes actif
• -*Monohydrate de lactose: 37,1 mg (25 mg), 148,2 mg (100 mg)
• +*Monohydrate de lactose: 37,1 mg (25 mg), 148,2 mg (100 mg).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés (sécables) à 25 mg et 100 mg.
• +
• +Ajustement de la posologie/titration
• +Posologie usuelle
• -Dose initiale:
• -Le premier jour, 1 ou 2× 12,5 mg (un demi comprimé à 25 mg), puis 1 ou 2 comprimés à 25 mg le deuxième jour. Si cette posologie est bien tolérée, elle peut être augmentée graduellement de 25–50 mg/j, en 2 à 3 semaines, jusqu'à 300 mg/j. Après quoi, si nécessaire, la posologie peut de nouveau être augmentée à intervalles bihebdomadaires ou de préférence hebdomadaires par paliers de 50 à 100 mg.
• -Marge thérapeutique:
• +Dose initiale
• +Le premier jour, 1 ou 2x 12,5 mg (un demi comprimé à 25 mg), puis 1 ou 2 comprimés à 25 mg le deuxième jour. Si cette posologie est bien tolérée, elle peut être augmentée graduellement de 25–50 mg/j, en 2 à 3 semaines, jusqu'à 300 mg/j. Après quoi, si nécessaire, la posologie peut de nouveau être augmentée à intervalles bihebdomadaires ou de préférence hebdomadaires par paliers de 50 à 100 mg.
• +Marge thérapeutique
• -Dose maximale:
• +Dose maximale
• -Dose d'entretien:
• +Dose d'entretien
• -Arrêt du traitement:
• +Arrêt du traitement
• -Reprise du traitement:
• -Si la dernière prise de Clopin eco remonte à plus de 2 jours, le traitement sera rétabli à raison de 12,5 mg (un demi comprimé à 25 mg), 1 à 2× le premier jour. Si cette posologie est bien tolérée, elle peut être portée plus rapidement au niveau thérapeutique que lors de l'instauration initiale du traitement. Toutefois, chez les patients ayant subi un arrêt respiratoire ou cardiaque lors de la première utilisation du médicament (cf. «Autres précautions»), même si une dose thérapeutique avait pu être définie alors avec succès, la réinstauration du traitement exige une extrême prudence.
• -Passage d'un autre neuroleptique à Clopin eco:
• +Reprise du traitement
• +Si la dernière prise de Clopin eco remonte à plus de 2 jours, le traitement sera rétabli à raison de 12,5 mg (un demi comprimé à 25 mg), 1 à 2x le premier jour. Si cette posologie est bien tolérée, elle peut être portée plus rapidement au niveau thérapeutique que lors de l'instauration initiale du traitement. Toutefois, chez les patients ayant subi un arrêt respiratoire ou cardiaque lors de la première utilisation du médicament (cf. «Autres précautions»), même si une dose thérapeutique avait pu être définie alors avec succès, la réinstauration du traitement exige une extrême prudence.
• +Passage d'un autre neuroleptique à Clopin eco
• -Dose initiale:
• +Dose initiale
• -Dose d'entretien:
• +Dose d'entretien
• -Arrêt du traitement:
• +Arrêt du traitement
• -Groupes de patients particuliers
• +Instructions posologiques particulières
• -Pour les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1× 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (cf. «Contre-indications»).
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1× 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude.
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• +Pour les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (cf. «Contre-indications»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Chez les patients âgés (≥60 ans) il est recommandé d'initier le traitement avec une posologie particulièrement faible (1× 12,5 mg le premier jour) et de limiter ensuite l'augmentation de la dose à 25 mg/j.
• +Chez les patients âgés (≥60 ans) il est recommandé d'initier le traitement avec une posologie particulièrement faible (1x 12,5 mg le premier jour) et de limiter ensuite l'augmentation de la dose à 25 mg/j.
• -·un hémogramme normal et une formule leucocytaire normale [nombre de leucocytes ≥3,5× 109/l (3'500/mm³)] en début du traitement et
• +·un hémogramme normal et une formule leucocytaire normale [nombre de leucocytes ≥3,5x 109/l (3'500/mm³)] en début du traitement et
• -Des médicaments potentiellement fortement myélosuppresseurs ne doivent pas être administrés en association avec Clopin eco. De plus, il faut éviter d'administrer des neuroleptiques à action prolongée (sous forme dépôt) en combinaison avec Clopin eco car dans les situations d'urgence, comme p.ex. une granulocytopénie, ces produits potentiellement myélotoxiques ne sont éliminés que lentement de l'organisme.
• +Des médicaments potentiellement fortement myélosuppresseurs ne doivent pas être administrés en association avec Clopin eco. De plus, il faut éviter d'administrer des neuroleptiques à action prolongée (sous forme dépôt) en combinaison avec Clopin eco car dans les situations d'urgence, comme p. ex. une granulocytopénie, ces produits potentiellement myélotoxiques ne sont éliminés que lentement de l'organisme.
• -Afin de s'assurer que seuls des patients présentant des valeurs leucocytaires normales [nombre de leucocytes ≥3,5× 109/l (3'500/mm³) et nombre absolu des granulocytes neutrophiles ≥2,0× 109/l (2'000/mm³)] reçoivent un traitement par Clopin eco, il faut déterminer le nombre de leucocytes et établir une formule sanguine dans les 10 jours précédant le début du traitement. Pendant les 18 premières semaines de traitement, il faut effectuer une numération hebdomadaire des leucocytes et si possible compter le nombre absolu des granulocytes neutrophiles. Par la suite, et cela pendant toute la durée du traitement, un contrôle doit être effectué au moins une fois par mois, et encore pendant un mois après l'arrêt complet de Clopin eco. A chaque consultation, on rappellera au patient qu'il doit contacter sans attendre son médecin traitant au moindre signe de fièvre, de mal de gorge, de symptômes d'allure grippale et surtout d'une infection susceptible de suggérer une neutropénie. Un contrôle de la formule sanguine différentielle sera effectué immédiatement.
• +Afin de s'assurer que seuls des patients présentant des valeurs leucocytaires normales [nombre de leucocytes ≥3,5x 109/l (3'500/mm³) et nombre absolu des granulocytes neutrophiles ≥2,0x 109/l (2'000/mm³)] reçoivent un traitement par Clopin eco, il faut déterminer le nombre de leucocytes et établir une formule sanguine dans les 10 jours précédant le début du traitement. Pendant les 18 premières semaines de traitement, il faut effectuer une numération hebdomadaire des leucocytes et si possible compter le nombre absolu des granulocytes neutrophiles. Par la suite, et cela pendant toute la durée du traitement, un contrôle doit être effectué au moins une fois par mois, et encore pendant un mois après l'arrêt complet de Clopin eco. A chaque consultation, on rappellera au patient qu'il doit contacter sans attendre son médecin traitant au moindre signe de fièvre, de mal de gorge, de symptômes d'allure grippale et surtout d'une infection susceptible de suggérer une neutropénie. Un contrôle de la formule sanguine différentielle sera effectué immédiatement.
• -Si au cours des 18 premières semaines d'un traitement avec Clopin eco le nombre des leucocytes chute à 3,5–3,0× 109/l (3'500–3'000/mm³) et/ou le nombre absolu des granulocytes neutrophiles à 2,0–1,5× 109/l (2'000–1'500/mm³), des contrôles hématologiques doivent être effectués au moins 2 fois par semaine. C'est aussi le cas lorsque, après les 18 semaines, les valeurs chutent à 3,0–2,5× 109/l (3'000–2'500/mm³) resp. 1,5–1,0× 109/l (1'500–1'000/mm³).
• -De plus, une nouvelle numération leucocytaire et un contrôle de la formule sanguine différentielle doivent également être effectués lorsque le nombre des leucocytes chute sensiblement au-dessous de la valeur de départ. Par chute sensible on entend une baisse unique de 3,0× 109/l (3'000/mm³) ou plus de la numération leucocytaire ou une baisse cumulative de 3,0× 109/l (3'000/mm³) ou plus en l'espace de 3 semaines.
• +Si au cours des 18 premières semaines d'un traitement avec Clopin eco le nombre des leucocytes chute à 3,5–3,0x 109/l (3'500–3'000/mm³) et/ou le nombre absolu des granulocytes neutrophiles à 2,0–1,5x 109/l (2'000–1'500/mm³), des contrôles hématologiques doivent être effectués au moins 2 fois par semaine. C'est aussi le cas lorsque, après les 18 semaines, les valeurs chutent à 3,0–2,5x 109/l (3'000–2'500/mm³) resp. 1,5–1,0x 109/l (1'500–1'000/mm³).
• +De plus, une nouvelle numération leucocytaire et un contrôle de la formule sanguine différentielle doivent également être effectués lorsque le nombre des leucocytes chute sensiblement au-dessous de la valeur de départ. Par chute sensible on entend une baisse unique de 3,0x 109/l (3'000/mm³) ou plus de la numération leucocytaire ou une baisse cumulative de 3,0x 109/l (3'000/mm³) ou plus en l'espace de 3 semaines.
• -Une interruption est impérative si, dans les 18 premières semaines, le nombre des leucocytes chute au-dessous de 3,0× 109/l (3'000/mm³) et les granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,5× 109/l (1'500/mm³). C'est aussi le cas après 18 semaines lorsque les valeurs sont inférieures à 2,5× 109/l (2'500/mm³) resp. 1,0× 109/l (1'000/mm³). Il convient alors de contrôler quotidiennement la numération leucocytaire et la formule sanguine et de veiller aux moindres symptômes de type grippal ou à tout autre signe d'infection apparaissant chez le patient. Les contrôles hématologiques sont à poursuivre après l'arrêt du traitement avec Clopin eco jusqu'à ce que les valeurs de départ soient de nouveau atteintes.
• -Si, malgré l'arrêt de Clopin eco, le nombre de leucocytes tombe au-dessous de 2,0× 109/l (2'000/mm³) et/ou le nombre de granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,0× 109/l (1'000/mm³), la suite du traitement doit être confiée à un hématologue expérimenté.
• -Si possible, le patient doit être transféré dans une clinique d'hématologie, où son isolement à titre préventif et l'administration de GM-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes/macrophages) ou de G-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes) peuvent être indiqués. Il est recommandé d'interrompre le traitement par les facteurs de stimulation lorsque la numération des neutrophiles est remontée au-dessus de 1,0× 109/l (1'000/mm³).
• +Une interruption est impérative si, dans les 18 premières semaines, le nombre des leucocytes chute au-dessous de 3,0x 109/l (3'000/mm³) et les granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,5x 109/l (1'500/mm³). C'est aussi le cas après 18 semaines lorsque les valeurs sont inférieures à 2,5x 109/l (2'500/mm³) resp. 1,0x 109/l (1'000/mm³). Il convient alors de contrôler quotidiennement la numération leucocytaire et la formule sanguine et de veiller aux moindres symptômes de type grippal ou à tout autre signe d'infection apparaissant chez le patient. Les contrôles hématologiques sont à poursuivre après l'arrêt du traitement avec Clopin eco jusqu'à ce que les valeurs de départ soient de nouveau atteintes.
• +Si, malgré l'arrêt de Clopin eco, le nombre de leucocytes tombe au-dessous de 2,0x 109/l (2'000/mm³) et/ou le nombre de granulocytes neutrophiles au-dessous de 1,0x 109/l (1'000/mm³), la suite du traitement doit être confiée à un hématologue expérimenté.
• +Si possible, le patient doit être transféré dans une clinique d'hématologie, où son isolement à titre préventif et l'administration de GM-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes/macrophages) ou de G-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes) peuvent être indiqués. Il est recommandé d'interrompre le traitement par les facteurs de stimulation lorsque la numération des neutrophiles est remontée au-dessus de 1,0x 109/l (1'000/mm³).
• -Lorsque le nombre des granulocytes éosinophiles s'élève à plus de 3,0× 109/l (3'000/mm³) (cf. «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu. Ce traitement ne peut être repris que lorsque les valeurs mesurées sont inférieures à 1,0× 109/l (1'000/mm³).
• -Au cas où une thrombocytopénie apparaît (cf. «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu lorsque les valeurs sont inférieures à 50× 109/l (50'000/mm³).
• +Lorsque le nombre des granulocytes éosinophiles s'élève à plus de 3,0x 109/l (3'000/mm³) (cf. «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu. Ce traitement ne peut être repris que lorsque les valeurs mesurées sont inférieures à 1,0x 109/l (1'000/mm³).
• +Au cas où une thrombocytopénie apparaît (cf. «Effets indésirables»), le traitement avec Clopin eco doit être interrompu lorsque les valeurs sont inférieures à 50x 109/l (50'000/mm³).
• -Chez les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1× 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (cf. «Contre-indications»).
• -Les patients qui ont présenté une pathologie cardiaque dans leur anamnèse ou présentant des résultats anormaux à l'issue de l'auscultation devraient être dirigés vers un spécialiste aux fins de clarification, lesquelles devraient également comprendre un ECG (cf. «Contreindications»). Ces patients ne devraient être traités que lorsque le bénéfice attendu l'emporte nettement sur le risque. Le médecin traitant devrait envisager la nécessité d'effectuer un ECG avant d'instituer le traitement.
• +Chez les patients atteints de cardiopathies, il convient de commencer le traitement avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et par paliers de faible amplitude. Le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathies sévères (cf. «Contre-indications»).
• +Les patients qui ont présenté une pathologie cardiaque dans leur anamnèse ou présentant des résultats anormaux à l'issue de l'auscultation devraient être dirigés vers un spécialiste aux fins de clarification, lesquelles devraient également comprendre un ECG (cf. «Contre-indications»). Ces patients ne devraient être traités que lorsque le bénéfice attendu l'emporte nettement sur le risque. Le médecin traitant devrait envisager la nécessité d'effectuer un ECG avant d'instituer le traitement.
• -Chez les patients présentant des antécédents de convulsions, le traitement doit être instauré à raison de 1× 12,5 mg le premier jour et la posologie doit ensuite être augmentée lentement par petits paliers (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients présentant des antécédents de convulsions, le traitement doit être instauré à raison de 1x 12,5 mg le premier jour et la posologie doit ensuite être augmentée lentement par petits paliers (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Clopin eco possède des propriétés anticholinergiques ce qui peut conduire à l'apparition d'effets indésirables sur le corps entier. C'est pourquoi, en présence d'une hypertrophie de la prostate ou d'un glaucome à angle fermé, une surveillance étroite du patient s'impose. En raison probablement de ses propriétés anticholinergiques, la clozapine peut dans des mesures variables, diminuer le péristaltisme intestinal et provoquer des symptômes tels que constipation, coprostase et occlusion intestinale jusqu'à l'iléus paralytique, au mégacôlon, à l'infarctus intestinal/ischémie intestinale. Dans de rares cas, ces évènements ont eu une issue fatale (cf. «Effets indésirables»).
• +Clopin eco possède des propriétés anticholinergiques ce qui peut conduire à l'apparition d'effets indésirables sur le corps entier. C'est pourquoi, en présence d'une hypertrophie de la prostate ou d'un glaucome à angle fermé, une surveillance étroite du patient s'impose. En raison probablement de ses propriétés anticholinergiques, la clozapine peut, dans des mesures variables, diminuer le péristaltisme intestinal et provoquer des symptômes tels que constipation, coprostase et occlusion intestinale jusqu'à l'iléus paralytique, au mégacôlon, à l'infarctus intestinal/ischémie intestinale. Dans de rares cas, ces évènements ont eu une issue fatale (cf. «Effets indésirables»).
• +Pour éviter les complications, une surveillance attentive est recommandée pendant le traitement par Clopin eco afin de pouvoir détecter une constipation au stade précoce et la traiter alors de façon efficace.
• +
• -Le traitement doit être commencé avec une dose plus basse (1× 12,5 mg le premier jour) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le traitement doit être commencé avec une dose plus basse (1x 12,5 mg le premier jour) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les patients âgés peuvent aussi en partie se montrer plus sensibles aux effets anticholinergiques de Clopin eco (p.ex. rétention urinaire et constipation).
• +Les patients âgés peuvent aussi en partie se montrer plus sensibles aux effets anticholinergiques de Clopin eco (p. ex. rétention urinaire et constipation).
• -Des patients âgés (≥60 ans) atteints de psychose/trouble du comportement associés à une démence ont présenté un risque de mortalité accru lors de la prise de neuroleptiques atypiques par rapport au placebo. Des analyses de 17 études contrôlées contre placebo ont montré une augmentation d'un facteur 1,6 à 1,7 du risque de mortalité dans ce groupe de patients par rapport au placebo. Les facteurs de risque d'une mortalité accrue sous neuroleptiques sont: sédation, maladies cardiovasculaires (p.ex. arythmies, mort subite d'origine cardiaque) ou maladies pulmonaires (p.ex. pneumonie avec ou sans aspiration). Clopin eco n'est pas autorisé pour le traitement de psychoses/troubles du comportement chez les patients âgés (≥60 ans) atteints de démence.
• +Des patients âgés (≥60 ans) atteints de psychose/trouble du comportement associés à une démence ont présenté un risque de mortalité accru lors de la prise de neuroleptiques atypiques par rapport au placebo. Des analyses de 17 études contrôlées contre placebo ont montré une augmentation d'un facteur 1,6 à 1,7 du risque de mortalité dans ce groupe de patients par rapport au placebo. Les facteurs de risque d'une mortalité accrue sous neuroleptiques sont: sédation, maladies cardiovasculaires (p. ex. arythmies, mort subite d'origine cardiaque) ou maladies pulmonaires (p. ex. pneumonie avec ou sans aspiration). Clopin eco n'est pas autorisé pour le traitement de psychoses/troubles du comportement chez les patients âgés (≥60 ans) atteints de démence.
• -Les médicaments connus pour leur potentiel myélosuppresseur élevé ne doivent pas être associés à clozapine. Les neuroleptiques (potentiellement myélosuppresseurs) à durée d'action prolongée (Dépôt), ne devraient pas être administrés en même temps que clozapine car ces substances ne peuvent pas être éliminées rapidement de l'organisme en cas de nécessité, par ex. en cas de neutropénie (cf. «Mises en garde et précautions/Précautions particulières»).
• +Les médicaments connus pour leur potentiel myélosuppresseur élevé ne doivent pas être associés à clozapine. Les neuroleptiques (potentiellement myélosuppresseurs) à durée d'action prolongée (Dépôt), ne devraient pas être administrés en même temps que clozapine car ces substances ne peuvent pas être éliminées rapidement de l'organisme en cas de nécessité, par ex. en cas de neutropénie (cf. «Mises en garde et précautions, Précautions particulières»).
• -Inhibiteurs
• -·L'administration concomitante d'inhibiteurs enzymatiques comme la cimétidine (inhibiteur du CYP1A2, 3A4 et 2D6, d'érythromycine (inhibiteur du CYP3A4), de clarithromycine, d'azithromycine, de fluvoxamine (1A2), de pérazine (1A2), de ciprofloxacine (1A2) ou d'un contraceptif oral (1A2, 3A4, 2C19) lors d'une thérapie par clozapine à fortes doses a été corrélée avec une élévation du taux sanguin de clozapine et l'apparition d'effets indésirables.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +·L'administration concomitante d'inhibiteurs enzymatiques comme la cimétidine (inhibiteur du CYP1A2, 3A4 et 2D6), d'érythromycine (inhibiteur du CYP3A4), de clarithromycine, d'azithromycine, de fluvoxamine (1A2), de pérazine (1A2), de ciprofloxacine (1A2) ou d'un contraceptif oral (1A2, 3A4, 2C19) lors d'une thérapie par clozapine à fortes doses a été corrélée avec une élévation du taux sanguin de clozapine et l'apparition d'effets indésirables.
• -·La caféine (substrat du CYP1A2) peut augmenter les taux plasmatiques de la clozapine. Après 5 jours sans absorption de caféine, les taux plasmatiques de clozapine diminue d'env. 50%. Ceci devrait être pris en considération lors de modifications de la consommation de café/thé. Lors d'administration concomitante de 2× 250 mg de ciprofloxacine, une augmentation significative de clozapine et de N-déméthyl-clozapine a été observée. De même, des cas d'interaction avec la norfloxacine et l'enoxacine ont été rapportés.
• -Inducteurs
• -·Les médicaments qui induisent le P450 CYP3A (p.ex. la carbamazépine et la rifampicine), peuvent diminuer les taux plasmatiques de clozapine. L'interruption d'un traitement par la carbamazépine a conduit à une augmentation des taux plasmatiques de clozapine.
• +·La caféine (substrat du CYP1A2) peut augmenter les taux plasmatiques de la clozapine. Après 5 jours sans absorption de caféine, les taux plasmatiques de clozapine diminue d'env. 50%. Ceci devrait être pris en considération lors de modifications de la consommation de café/thé. Lors d'administration concomitante de 2x 250 mg de ciprofloxacine, une augmentation significative de clozapine et de N-déméthyl-clozapine a été observée. De même, des cas d'interaction avec la norfloxacine et l'enoxacine ont été rapportés.
• +Inducteurs enzymatiques
• +·Les médicaments qui induisent le P450 CYP3A (p. ex. la carbamazépine et la rifampicine), peuvent diminuer les taux plasmatiques de clozapine. L'interruption d'un traitement par la carbamazépine a conduit à une augmentation des taux plasmatiques de clozapine.
• -Les nouveau-nés dont les mères ont pris des médicaments antipsychotiques pendant le troisième trimestre de la grossesse sont exposés à un risque de symptômes moteurs extrapyramidaux et/ou de symptômes de sevrage après la naissance. Une agitation, une augmentation ou une diminution inhabituelle du tonus musculaire, des tremblements, une somnolence, une détresse respiratoire et des troubles alimentaires ont été rapportés. Le degré de sévérité de ces complications a été variable: alors que dans certains cas, les symptômes étaient auto-limitants, dans d'autres cas, les nouveaunés ont été pris en charge en service de soins intensifs et hospitalisés pendant une période prolongée.
• +Les nouveau-nés dont les mères ont pris des médicaments antipsychotiques pendant le troisième trimestre de la grossesse sont exposés à un risque de symptômes moteurs extrapyramidaux et/ou de symptômes de sevrage après la naissance. Une agitation, une augmentation ou une diminution inhabituelle du tonus musculaire, des tremblements, une somnolence, une détresse respiratoire et des troubles alimentaires ont été rapportés. Le degré de sévérité de ces complications a été variable: alors que dans certains cas, les symptômes étaient auto-limitants, dans d'autres cas, les nouveau-nés ont été pris en charge en service de soins intensifs et hospitalisés pendant une période prolongée.
• -Un risque inhérent au traitement avec clozapine est le développement d'une granulocytopénie ou d'une agranulocytose. Bien que généralement réversible après l'arrêt de clozapine, l'agranulocytose peut entraîner une septicémie qui peut s'avérer fatale.
• +Un risque inhérent au traitement avec la clozapine est le développement d'une granulocytopénie ou d'une agranulocytose. Bien que généralement réversible après l'arrêt de la clozapine, l'agranulocytose peut entraîner une septicémie qui peut s'avérer fatale.
• -Occasionnellement, des cas de syndrome neuroleptique malin ont été rapportés chez des patients traités avec de la clozapine administrée seule ou associée au lithium ou à d'autres médicaments à action centrale. Cette manifestation nécessite l'arrêt immédiat du médicament et l'instauration de soins intensifs. Le syndrome neuroleptique malin se manifeste par les principaux symptômes suivants: rigidité, hyperthermie, modifications psychiques, labilité végétative.
• -Troubles oculaires
• +Occasionnellement, des cas de syndrome neuroleptique malin ont été rapportés chez des patients traités avec de la clozapine administré seule ou associé au lithium ou à d'autres médicaments à action centrale. Cette manifestation nécessite l'arrêt immédiat du médicament et l'instauration de soins intensifs. Le syndrome neuroleptique malin se manifeste par les principaux symptômes suivants: rigidité, hyperthermie, modifications psychiques, labilité végétative.
• +Affections oculaires
• -Rare: thromboembolie, y compris cas mortels, et combinée à des nécroses d'organe (par ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d'une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l'arrêt cardiaque ou respiratoire.
• -La prévalence et la gravité de l'hypotonie sont influencées par la rapidité et l'ampleur de l'augmentation de la posologie.
• +Rare: thromboembolie, y compris cas mortels, et combinée à des nécroses d'organe (par ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d'une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l'arrêt cardiaque ou respiratoire. La prévalence et la gravité de l'hypotonie sont influencées par la rapidité et l'ampleur de l'augmentation de la posologie.
• -Très rare: néphrite interstitielle, insuffisance rénale, défaillance rénale.
• +Très rare: néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, défaillance rénale.
• -Angio-oedème, vascularite leucocytoclastique.
• +Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), angio-œdème, vascularite leucocytoclastique.
• -Infarctus du myocarde (parfois d'issue fatale), myocardite (parfois d'issue fatale), douleurs thoraciques/angine de poitrine, palpitations, fibrillation auriculaire, insuffisance mitrale en rapport avec une cardiomyopathie associée au Clopin eco
• +Infarctus du myocarde (parfois d'issue fatale), myocardite (parfois d'issue fatale), douleurs thoraciques/angine de poitrine, palpitations, fibrillation auriculaire, insuffisance mitrale en rapport avec une cardiomyopathie associée au Clopin eco.
• -Mégacôlon (parfois d'issue fatale), infarctus intestinal/ischémie intestinale (parfois d'issue fatale), diarrhées, douleurs abdominales, brûlures d'estomac, troubles digestifs, colite.
• +Mégacôlon et infarctus intestinal/ischémie intestinale (parfois d'issue fatale), nécrose intestinale, ulcération et perforation de l'intestin pouvant avoir une issue fatale, diarrhées, douleurs abdominales, brûlures d'estomac, troubles digestifs, colite.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• -Somnolence, léthargie, coma, aréflexie; confusion, hallucinations, agitation, délire; symptômes extrapyramidaux, hyperréflexie, convulsions; ptyalisme, mydriase, thermolabilité (une hypothermie profonde peut se produire); hypotension, collapsus; tachycardie, troubles du rythme cardiaque (notamment bloc AV, extrasystoles), troubles de la conduction; pneumonie par aspiration, dyspnée, dépression ou insuffisance respiratoire.
• +Signes et symptômes
• +Somnolence, léthargie, coma, aréflexie; confusion, hallucinations, agitation, délire; symptômes extrapyramidaux, hyperréflexie, convulsions; ptyalisme, mydriase, thermolabilité (une hypothermie profonde peut se produire); hypotension, collapsus, tachycardie, troubles du rythme cardiaque (notamment bloc AV, extrasystoles), troubles de la conduction; pneumonie par aspiration, dyspnée, dépression ou insuffisance respiratoire.
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Une étude d'une durée de 2 ans comparant l'utilisation chronique de clozapine directement à un d'autres neuroleptiques atypiques a montré que clozapine réduisait de manière significative le risque de comportement suicidaire chez les patients schizophréniques ou présentant un trouble schizoaffectif. Un effet aigu sur le comportement suicidaire dans l'utilisation à court terme ou un effet anti-suicidaire dans d'autres affections psychiatriques n'a pas été étudié et c'est pourquoi la clozapine ne doit pas être utilisé dans ces dernières indications. Clopin eco ne doit pas être utilisé lors de dépressions avec symptômes psychotiques.
• -Dans cette étude, 980 patients ont reçu de manière randomisée soit le traitement avec clozapine soit celui avec la substance active de contrôle. 62% des patients présentaient une schizophrénie, 38% un trouble schizoaffectif. Pour des raisons statistiques, le risque de comportement suicidaire a été mesuré au moyen de deux types d'évènements (Type 1 et type 2). Après deux ans de traitement, la probabilité cumulative d'apparition d'un événement de type 1 (i.e. tentative évidente de suicide, suicide avéré ou hospitalisations afin d'éviter un suicide) était plus faible chez les patients traités par clozapine (24%) que chez ceux traités par un autre neuroleptique atypique (32%):
• +Une étude d'une durée de 2 ans comparant l'utilisation chronique de clozapine directement à un d'autres neuroleptiques atypiques a montré que la clozapine réduisait de manière significative le risque de comportement suicidaire chez les patients schizophréniques ou présentant un trouble schizoaffectif. Un effet aigu sur le comportement suicidaire dans l'utilisation à court terme ou un effet anti-suicidaire dans d'autres affections psychiatriques n'a pas été étudié et c'est pourquoi la clozapine ne doit pas être utilisé dans ces dernières indications. Clopin eco ne doit pas être utilisé lors de dépressions avec symptômes psychotiques.
• +Dans cette étude, 980 patients ont reçu de manière randomisée soit le traitement avec la clozapine soit celui avec la substance active de contrôle. 62% des patients présentaient une schizophrénie, 38% un trouble schizoaffectif. Pour des raisons statistiques, le risque de comportement suicidaire a été mesuré au moyen de deux types d'évènements (Type 1 et type 2). Après deux ans de traitement, la probabilité cumulative d'apparition d'un événement de type 1 (i.e. tentative évidente de suicide, suicide avéré ou hospitalisations afin d'éviter un suicide) était plus faible chez les patients traités par clozapine (24%) que chez ceux traités par un autre neuroleptique atypique (32%):
• -Des études épidémiologiques chez des patients traités avec clozapine ont de plus montré une diminution du taux de suicide et des tentatives de suicide d'environ 7 fois en comparaison avec des schizophrènes qui ne recevaient pas de clozapine.
• +Des études épidémiologiques chez des patients traités avec la clozapine ont de plus montré une diminution du taux de suicide et des tentatives de suicide d'environ 7 fois en comparaison avec des schizophrènes qui ne recevaient pas de clozapine.
• -L'absorption de clozapine administré par voie orale est de 90–95%. Les aliments n'influencent ni la vitesse ni l'ampleur de l'absorption. La substance active de Clopin eco, la clozapine, subit un important métabolisme de premier passage; la biodisponibilité absolue est de 50–60%. Suite à l'administration 2×/j les pics plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints en moyenne après 2,1 h (extrêmes 0,4–4,2 h).
• -Des augmentations de doses de 37,5 à 75 et 150 mg 2×/j en conditions d'équilibre ont produit une augmentation linéaire, proportionnelle à la dose, de l'AUC ainsi que les concentrations plasmatiques maximales et minimales.
• +L'absorption de clozapine administrée par voie orale est de 90–95%. Les aliments n'influencent ni la vitesse ni l'ampleur de l'absorption. La substance active de Clopin eco, la clozapine, subit un important métabolisme de premier passage; la biodisponibilité absolue est de 50–60%. Suite à l'administration 2x/j les pics plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints en moyenne après 2,1 h (extrêmes 0,4–4,2 h). Des augmentations de doses de 37,5 à 75 et 150 mg 2x/j en conditions d'équilibre ont produit une augmentation linéaire, proportionnelle à la dose, de l'AUC ainsi que les concentrations plasmatiques maximales et minimales.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Malgré l'absence d'études pharmacocinétiques et à en juger d'après le métabolisme et l'élimination de clozapine, il convient d'être particulièrement prudent en présence d'une affection hépatique, biliaire ou rénale. Clopin eco est contre-indiqué dans les formes graves de ces affections en raison du risque d'accumulation.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Malgré l'absence d'études pharmacocinétiques et à en juger d'après le métabolisme et l'élimination de la clozapine, il convient d'être particulièrement prudent en présence d'une affection hépatique, biliaire ou rénale. Clopin eco est contre-indiqué dans les formes graves de ces affections en raison du risque d'accumulation.
• -Toxicité de la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Remarque concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Comprimés (sécables) à 25 mg: 50. [A]
• -Comprimés (sécables) à 100 mg: 50. [A]
• +Comprimés (sécables, avec rainure de fragmentation) à 25 mg: 50. [A]
• +Comprimés (sécables, avec rainure de fragmentation) à 100 mg: 50. [A]
• -Mai 2018
• +Mai 2019